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P2Y2受体激动剂2-硫代-UTP及拮抗剂苏拉明对Hela细胞活性影响
目的 研究P2Y2受体激动剂2-硫代-UTP及其拮抗剂苏拉明对Hela细胞活性的影响,从而在细胞水平探究P2Y2受体在人子宫颈癌病理生理过程中的作用.方法 应用CCK-8法检测不同时间点各处理组Hela细胞的活性;ELISA法分别检测细胞上清液中TNF-α和IL-6的水平;qPCR和Western blot法分别检测细胞P2Y2mRNA和蛋白的表达变化.结果 2-硫代-UTP可明显提高Hela细胞的增殖能力.且经2-硫代-UTP处理后的细胞IL-6的水平明显增加,P2Y2mRNA和蛋白表达水平均有所提高;苏拉明可明显抑制Hela细胞增殖,经其处理后的细胞TNF-α水平有所提高,P2Y2mRNA和蛋白表达水平无明显变化.结论2-硫代-UTP可通过激活P2Y2受体的活化细胞,引起细胞过表达P2Y2受体,从而促进Hela细胞增殖.苏拉明可通过阻断P2Y2受体及其下游活动,抑制Hela细胞增殖.以上结果表明,P2Y2受体可能成为治疗子宫颈癌等疾病的新靶点,这将为探索子宫颈癌新型治疗手段等方面提供新思路.
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苏拉明对流行性乙型脑炎病毒E及NS3蛋白质合成的影响
苏拉明作为抗非洲锥虫药1920年应用于临床,其药理作用机制目前还不十分清楚.为探明苏拉明对流行性乙型脑炎病毒(乙脑病毒)有否抗病毒活性及对宿主细胞的影响,我们进行了初步研究,结果报道如下.
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苏拉明对脂多糖致小鼠急性肺损伤的防治作用
目的 探讨苏拉明(suramin)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发小鼠急性肺损伤的防治作用及其分子机制.方法 24只健康清洁级雄性C57BL/6小鼠以随机数字法分为生理盐水对照组和苏拉明治疗组,分别于生理盐水和苏拉明处理后静脉注射LPS(5 mg/kg)建立肺损伤模型,并于造模后0h、24h及72 h,取肺组织进行苏木精-伊红染色(HE染色)评估生理盐水对照组和苏拉明治疗组的肺脏病理损伤程度;采用RT-PCR检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6 (IL-6) mRNA的表达水平.体外分别用生理盐水和苏拉明处理人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞株)后,给予100 ng/mL LPS刺激,建立体外脓毒症模型,应用Western Blot法检测LPS刺激后10 min、20 min、30 min细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号转导通路关键分子ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平.组间数据比较采用独立样本t检验分析,P ＜0.05为差异具有统计学意义.结果 与生理盐水对照组相比,苏拉明可明显减轻LPS对小鼠(72 h)肺组织的损伤程度(生理盐水组,3.90 ±0.35;苏拉明组,2.50 ±0.12)(t =7.668,P＜0.01),且显著性降低LPS处理24 h后肺组织TNF-α的表达水平(生理盐水组,8.35±1.63;苏拉明组,4.62±0.70)(t=4.187,P＜0.01)和IL-6 mRNA的表达水平(生理盐水组,10.53±2.10;苏拉明组,5.53±1.10)(=4.224,P＜0.01);苏拉明可显著下调LPS刺激THP-1细胞后10 min、20 min及30 min胞内MAPK信号通路ERK1/2、JNK、P38蛋白的磷酸化水平.结论 苏拉明对LPS诱发的肺损伤具有保护作用,其下调促炎因子表达的机制可能与抑制单核细胞MAPK通路的活化有关.
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苏拉明对激素非依赖性前列腺癌细胞体外生长的影响
我们观察苏拉明(suramin)对激素非依赖性前列腺癌(HRPC)细胞PC-3m生长的影响并初步探讨其作用机制.
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苏拉明对脓毒症大鼠炎症反应的调控作用研究
目的：探讨苏拉明对脓毒症大鼠模型炎症反应的调控作用，为临床治疗提供参考依据。方法将36只SD大鼠分为苏拉明组和对照组，各18只，建立脓毒症大鼠动物模型，ELISA法测定两组大鼠肺组织和血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平。结果建模后两组大鼠肺组织和血清IL-6、TNF-a水平均高于建模前（P＜0．05），建模后1天，苏拉明组肺组织和血清IL-6、TNF-a水平均低于对照组（P＜0．05），建模后3天，两组肺组织和血清IL-6、TNF-a比较差异无统计学意义；单核细胞THP-1细胞在LPS作用1 h时，苏拉明组plB相对表达量低于对照组（ P＜0．05），苏拉明组P65相对表达量高于对照组（ P＜0．05）。结论苏拉明可以减轻脓毒症大鼠的炎症反应，对脓毒症大鼠的肺损伤有保护作用，其减轻炎症反应的机制可能和抑制单核细胞NF-κB 活性有关。
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苏拉明对体外培养的人卵巢癌细胞HO-8910PM增殖及乙酰肝素酶表达的影响
目的 探讨苏拉明对体外培养的人卵巢癌细胞增殖和乙酰肝素酶基因表达的影响.方法 不同浓度苏拉明作用于人卵巢癌细胞株HO-8910PM,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测HO-8910PM增殖情况;免疫细胞化学方法和原位杂交方法检测苏拉明作用前后HO-8910PM乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达变化.结果 MTT结果显示50、100、200、300、400、500、600 μg/ml浓度的苏拉明作用于HO-8910PM细胞96 h的生长抑制率(GI)分别是13.1%、22.6%、35.1%、43.7%、54.3%、64.8%、70.9%(P<0.01), 不同时间及不同浓度组吸光光度值A差异有统计学意义(P<0.01). 对照组比较苏拉明作用48 h后,HO-8910PM 细胞乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01).结论 苏拉明以时间及剂量效应方式抑制体外培养的HO-8910PM增殖;同时下调乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达;提示苏拉明作为HPA抑制剂有望成为转移性卵巢癌联合化疗用药.
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人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠肺癌生长影响及其机制的探讨
目的:探讨人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及机制.方法:建立Lewis肺癌小鼠模型后,分为对照组、顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、人参皂苷Rg3+苏拉明联合组,药物干预16 d后,剥离移植瘤,称瘤质量,计算抑瘤率；免疫组化法测定各组移植瘤CD34的表达即肿瘤微血管密度(MVD)测定；逆转录PCR法测移植瘤MEK1/2和ERK1/2的mRNA;蛋白质印迹法测MEK1/2、ERK1/2及p-ERK1/2(磷酸化ERK1/2)蛋白的表达.结果:顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组和人参皂苷Rg3+苏拉明联合组抑瘤率分别为19.7％、35.4％、35.9％和49.4％；对照组和药物干预组MVD计数分别为24.06±2.40、19.41±1.98、13.06±1.92、12.09士1.49和6.16±1.17,各药物干预组MVD较对照组低,差异有统计学意义,P＜0.01.备组ERK1/2mRNA相对量分别为(71.93±13.47)％、(56.43±11.01)％、(45.27±8.82)％、(43.29±7.48)％和(28.75±5.41)％,ERK1/2蛋白相对量分别为(104.18±9.78)％、(84.61±7.66)％、(76.71±7.25)％、(74.01±7.41)％和(51.69±5.29)％,p-ERK1/2蛋白相对量分别为(112.96±9.49)％、(87.86士6.77)％、(61.26±8.48)％、(38.60±10.66)％和(9.57±3.42)％,ERK1/2、p-ERK1/2在各药物干预组的mRNA及蛋白的表达均低于对照组,且联合组降低明显,差异有统计学意义,P＜0.01.结论:人参皂苷Rg3、苏拉明具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,且两药联用作用更明显,其机制可能与抑制细胞外信号激酶通路及血管生成有关.
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RGD修饰共载多烯紫杉醇和苏拉明脂质体乳腺癌靶向治疗研究
目的 构建RGD修饰共栽多烯紫杉醇(docetaxel,DOC)和苏拉明(suramin,Su)的靶向脂质体(RGDLP-D OC/Su),研究RGDLP-DOC/Su对乳腺癌的靶向性和治疗效果.方法 用薄膜分散法制备RGDLP-DOC/Su,研究其粒径、电位和包封率等理化性质.以PBS组为对照,将MCF-7细胞和血管内皮细胞HUVEC细胞分为未修饰共载药脂质体组(LP-DOC/Su)、RGD修饰多烯紫杉醇脂质体组(RGDLP-DOC)、RGD修饰苏拉明脂质体组(RGDLP-Su)和RGD修饰共栽药脂质体组(RGDLP-DOC/Su).MTT法检测不同脂质体对MCF-7细胞和HUVEC细胞增殖的影响,流式细胞术检测MCF-7细胞和HUVEC细胞对脂质体摄取效率.构建乳腺癌MCF-7细胞体外肿瘤球模型,研究脂质体的肿瘤球穿透能力;构建裸鼠乳腺癌异位模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制能力.结果 RGDLP-DO C/Su的粒径为(130±15.5)nm,电位为(4±1.55) mV,DOC与Su的包封率分别为(82.5±5.5)％和(85.6±8.1)％.MTT实验结果显示,乳腺癌MCF-7细胞给药48 h后,对乳腺癌MCF-7细胞抑制率LP-DOC/Su为(36.4±2.01)％,RGDLP-DOC为(48.5±3.12)％,RGDLP-Su为(32.2±2.84)％,RGDLP-DOC/Su为(78.7±5.44)％.RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体联合对MCF-7乳腺癌细胞增殖抑制率存在交互效应,F=230.075,P＜0.001.HUVEC细胞给药48 h后,对HUVEC细胞抑制率LP-DOC/Su为(34.5±2.58)％,RGDLP-DOC为(44.8±2.95)％,RGDLP-Su为(42.6±3.11)％,RGDLP-DO C/Su为(88.2±6.18)％,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对HUVEC细胞增殖抑制率存在交互效应,F=197.093,P＜0.001.MCF-7细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的2.4倍,差异有统计学意义,t=35.877,P＜0.001;HUVEC细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的3.1倍,差异有统计学意义,t=70.159,P＜0.001.相比于PBS组,LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DO C/Su对肿瘤生长的抑制率分别为(21.4±5.5)％、(38.5±7.2)％、(28.6±6.4)％和(72.5±8.3)％,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对肿瘤生长的抑制率存在交互效应,F=37.420,P＜0.001.PBS、LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DOC/Su组肿瘤质量分别为(5.82±0.35)、(4.57±0.28)、(3.58±0.37)、(4.16±0.45)和(1.60±0.22)g,各组间肿瘤质量差异有统计学意义,F=203.515,P＜0.001.结论 RGDLP-DOC/Su与乳腺癌MCF-7细胞和HUVEC细胞均具有良好的亲和性,能够有效抑制乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长,RGDLP-DOC/Su是一种潜在高效的肿瘤靶向和新生血管靶向给药系统.
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苏拉明辅助用于兔小梁切除术中抗增殖作用的实验研究
目的 探讨苏拉明辅助用于兔小梁切除术中的抗增殖效果.设计实验研究.研究对象新西兰白兔32只.方法 32只兔双眼均行标准小梁切除术,并随机分为空白对照组、标准对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组,后3组术中巩膜瓣下分别应用0.3 mg/ml丝裂霉素C、220 mg/ml及250 mg/ml苏拉明海绵片2 min.术后第3、7、15、30d观察眼压及滤过泡形态并行HE染色和增殖细胞核抗原(PCNA)染色.主要指标眼压、滤过泡形态、组织病理染色.结果 术后30天空白组和实验Ⅰ组功能滤过泡比率均较标准组低,实验Ⅱ组高于其它三组.PCNA染色阳性细胞核计数(四组分别为18.79±1.91,11.75±1.96,11.08±1.80,5.12±1.15)实验Ⅰ组和标准组无统计学差异(P>0.05),两组均较空白组少,实验Ⅱ组少(P<0.05).结论 苏拉明辅助用于兔小梁切除术可维持功能性滤过泡,250 mg/ml苏拉明抗增殖能力不低于0.3 mg/ml丝裂霉素C,而副作用小.(眼科,2009,18:51-54)
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术中应用苏拉明与紫杉醇对兔小梁切除术后短期抗增生作用的对比研究
目的 探讨术中应用紫杉醇与苏拉明对兔小梁切除术后抗增生作用的差异.设计 实验研究.研究对象 新西兰白兔24只.方法 24只兔随机分为三组,每组8只(16眼),双眼均行常规小梁切除术.术中分别于巩膜瓣下应用0.3 mg/ml丝裂霉素C(对照组)、0.4 mg/ml紫杉醇(紫杉醇组)、0.4 mg/ml苏拉明(苏拉明组)海绵片2分钟,并于术后第3、7、15、30天观察眼压及滤过泡形态并行滤过泡处结膜及周围角巩膜缘组织HE染色和增生细胞核抗原(PCNA)染色.主要指标 眼压、滤过泡形态、组织病理染色.结果 术后15、30天,紫杉醇组功能性滤过泡比率较对照组高,苏拉明组功能性滤过泡比率较对照组和紫杉醇组均高(P均＜0.05);术后第7、15、30天,紫杉醇组和苏拉明组的眼压均低于对照组(P均＜ 0.05),苏拉明组的眼压低于紫杉醇组(P均＜ 0.05);术后7、15、30天,PCNA染色阳性细胞计数紫杉醇组和苏拉明组均低于对照组(P均＜ 0.05),苏拉明组低于紫杉醇组(P均＜0.05).结论 紫杉醇与苏拉明辅助用于兔小梁切除术时,有助于维持功能性滤过泡.0.4 mg/ml紫杉醇与苏拉明的抗增生能力优于0.3 mg/ml丝裂霉素C,且副作用小.苏拉明的抗增生能力优于紫杉醇.
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苏拉明对外伤性增生性玻璃体视网膜病变抑制作用的实验研究
目的 探讨苏拉明(suramin)对兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变的防治作用。方法 40只健康新西兰大白兔,随机分5组:空白组(玻璃体腔内不予注射),模型组(玻璃体腔内注入0.1ml生理盐水及0.1ml富含血小板的血浆),实验1组、2组、3组(玻璃体腔内分别注入40 mg/ml、60 mg/ml和80 mg/ml苏拉明0.1ml和0.1ml富含血小板的血浆)。观察并记录玻璃体视网膜的改变,术后28 d分别检测玻璃体中EGF和TNF-α的含量。结果 术后21 d、28 d实验1组、2组、3组的增生级别均低于模型组(P＜0.05)。组织学检查,苏拉明实验三组均未发现明显的视网膜形态改变。实验1组、2组、3组玻璃体中TNF-α和EGF含量均低于模型组(P＜0.01)。实验2组、3组间玻璃体中TNF-α和EGF含量无显著性差异,均低于实验1组。结论 苏拉明能够有效地抑制外伤性增生性玻璃体视网膜病变中TNF-α和EGF表达,并能够有效地防治外伤性增生性玻璃体视网膜病变。
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苏拉明在肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖和凋亡中的作用
本研究旨在探究苏拉明在肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡中的作用.将HSCs株分别在不同浓度的苏拉明和无苏拉明的培养基中体外培养.应用MTT法检测细胞增殖率;流式细胞术测定细胞周期和增殖指数;TUNEL法检测细胞凋亡率;显微镜下观察细胞形态学变化.结果显示苏拉明干预后,与对照组比较HSCs增殖率均显著减低;苏拉明(1.4×10-5mol/L)干预72小时,HSCs增殖率降低明显,且呈时间和剂量依赖性;苏拉明(1.4×10-5 mol/L)干预24小时,G1期HSCs百分比显著升高,增殖指数显著降低,而HSCs凋亡率无显著变化.苏拉明对HSCs形态无显著影响.我们认为在实验剂量范围内,苏拉明可抑制HSCs增殖,而对HSCs凋亡无影响.
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低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究
我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子在低氧性肺动脉高压(HPH)过程中的变化,以及钾通道开放剂cromakalim及levocromakalim、血管内皮细胞生长因子抑制剂IP-10和碱性成纤维细胞生长因子抑制剂苏拉明及汉防已甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子对HPH发病中的作用驻防治措施.
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低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究
我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压(HPH)发病过程中的变化,以及钾通道开放剂克罗卡啉(cromakalim)和左旋克罗卡啉(levocromakalim)、VEGF抑制剂干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、bFGF抑制剂苏拉明以及汉防己甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子在HPH发病中的作用以及防治措施.
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1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞内游离钙离子浓度的影响
目的 研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)对体外培养的乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度的作用.方法 应用钙离子荧光指示剂Fluo-3AM负载原代培养的大鼠心肌细胞,通过激光共聚焦扫描显微镜上机检测,记录其荧光强度变化.结果 ①S1P能降低[Ca2+]i平均荧光强度值,对照组由(743.15±34.78)nmol/L降至(446.89±55.36)nmol/L(P＜0.01,n=7);而S1P(1.1 μmol/L)+苏拉明(Suramin)(200 μmol/L)组[Ca2+]i平均荧光强度值由(778.39+42.15)nmol/L降至(759.41±38.17)nmol/L,差异无统计学意义(P＞0.05,n=7 .结论 S1P可降低乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度,这种作用可能通过其特异性的G蛋白耦联S1P受体介导产生.
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苏拉明防治后囊膜混浊的实验研究
目的：探讨苏拉明复合黏弹剂与肝素眼内灌注对大鼠后发性白内障的影响。方法选用健康大鼠制作白内障大鼠模型，行超声乳化白内障吸除术，术中分别应用普通黏弹剂、浓度为300μg/ml苏拉明复合黏弹剂及浓度为25μ/ml肝素，观察术后大鼠后囊膜混浊情况。结果浓度为300μg/ml苏拉明复合黏弹剂及浓度为25μ/ml肝素均能对鼠眼后发性白内障起到抑制作用，但苏拉明的作用更确切、疗效更好，长期效果更明显（P＜0.05）。结论苏拉明复合黏弹剂较肝素能更好地预防鼠眼后发性白内障。
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1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞钾离子通道的作用
目的:研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流( IK) 、内向整流钾电流(IK1)的作用.方法:实验用胶原酶酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞, 利用全细胞膜片钳的方法记录心室肌细胞的延迟整流钾电流(IK) 、内向整流钾电流(IK1).结果:①应用S1P(1.1μmol/L)后IK 从(1.2±0.26)nA 降至(0.95±0.23)nA(P<0.01,n=6),而S1P(2.2 μmol/L)组IK 从(1.43±0.31)nA下降到(1.02±0.28)nA,统计学有显著性差异(P<0.01,n=6).而S1P(1.1μmol/L)+ 苏拉明(Suramin)(200μmol/L)组与对照相比,IK峰值从(1.29±0.26)nA下降(1.26±0.37)nA,统计学无显著性差异(P>0.05,n=6).②应用S1P(1.1μmol/L,2.2μmol/L)后与对照组比较, S1P(1.1μmol/L,2.2μmol/L)分别使内向整流钾电流(IK1)峰值从(-8.94±2.01)nA和(-8.81±1.55) nA下降到(-8.86±1.59) nA和(-8.55±1.39) nA,统计学无显著性差异(P>0.05,n=6).结论:S1P可降低豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)的幅值,同时 S1P对豚鼠心室肌细胞内向整流钾通道(IK1)没有作用.
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Ⅰ-磷酸鞘氨醇对豚鼠心室肌动作电位和收缩力的影响
目的:研究1-磷酸鞘氨醇(SIP)对豚鼠心室肌动作电位(AP)和心肌收缩力(CF)的影响.方法:实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术记录心室肌细胞动作电位(AP)肌力换能器记录心肌收缩力(CF).结果:①应用0.1μmol/LSlP后心室肌动作电位幅度(APA)和时程(APD)与应用SIP前比较差异无显著性,而应用1.0μmol/LSlP,10μmol/L SIP后心室肌动作电位的幅度(APA)与应用SIP前比较明显降低而动作电位的时程(APD)与应用SIP前比较明显延长(P＜0.01).②应用1.0μmol/L SIP和10μmol/LSIP后心室肌的CF与给药前相比明显增强(P＜0.01),应用0.1μmol/LSlP后心室肌的CF与给药前比较差异无显著性(P＞0.05).而加入SIP特异性G蛋白耦联内皮细胞分化基因(EDG)受体阻断剂苏拉明后,SIP的上述作用与给药前比较差异无显著性(P＞0.05).结论:SIP可以降低心室肌动作电位幅值延长动作电位时程,增加心室肌收缩力,并且是通过其特异性的G蛋白耦联内皮细胞分化基因(EDG)受体介导而产生这些作用,有一定的剂量依赖性.
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苏拉明药理作用的研究进展
苏拉明(分子式C51H34N6O23S6Na6,分子量1429.21)是一种多磺酸萘醌盐类,合成聚阴离子化合物,用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病.1986年初,试用于治疗艾滋病,1987年后,人们开始研究这种化合物治疗恶性肿瘤的可能性,发现其具有强大的药理作用,其机制阻断生长因子和相应受体结合,并对蛋白酶类有一定的抑制作用.
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苏拉明对兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用
目的 研究苏拉明对兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用.方法 40只健康新西兰大白兔,随机分为5组:空白组、模型组(玻璃体腔内注入0.1 ml 0.9%氯化钠溶液和0.1 ml富含血小板的血浆)、实验1、2、3组(玻璃体腔内分别注入40 mg/ml、60 mg/ml和80 mg/ml苏拉明0.1 ml和0.1 ml富含血小板的血浆),每组8只.观察、记录玻璃体内增生情况及视网膜组织结构的改变.结果 术后21、28 d实验1、2、3组的增生级别均低于模型组(P＜0.05).实验2、3组的平均增生级别低于实验1组,与实验1组比较差异有统计学意义(P＜0.05).实验2、3组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).组织学检查,苏拉明实验1、2、3组均未发现明显的视网膜形态改变.结论 苏拉明能够有效抑制兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变.
关键词： 增生性玻璃体视网膜病变 苏拉明 兔 外伤性
