前列腺癌临床进展分析

前列腺癌（ prostate cancer ）是威胁中老年男性健康的常见肿瘤，在美国成年男性人群中，前列腺癌发病率已超过肺癌，病死率仅次于肺癌成为首位危害男性健康的肿瘤［1-2］。在我国，随着预期寿命的不断延长和生活方式的改变，前列腺癌的发病率和死亡率也有逐年上升的趋势，且预后较差［3］。统计显示大部分的前列腺癌患者是以尿路症状或骨痛起病，仅6.2％因血清前列腺特异性抗原（PSA）升高而就诊［4］。自从Huggins和Hodges首先报道了去势能够延缓前列腺癌的进展，手术或者药物去势成为治疗局限晚期前列腺癌和转移及复发前列腺癌的一个主要手段，但是由于前列腺癌的高度异质性和多灶性生长特性导致肿瘤对内分泌治疗的反应存在明显的个体差异，若能对内分泌治疗敏感的前列腺癌、激素非依赖性前列腺癌、激素难治性前列腺癌、“惰性”前列腺癌的生物学行为进行适时的判断，将有助于个体化治疗方案的制订，若能对进展比较快的前列腺癌早期给予靶向治疗或放疗等更积极的治疗，将有助于改善这部分患者的预后，如何早期准确地预测内分泌治疗后肿瘤的进展，成为临床研究中亟待解决的问题。

环磷酰胺治疗激素非依赖性前列腺癌四例报告

我们采用环磷酰胺治疗激素非依赖性前列腺癌4例,效果良好.报告如下.例1,73岁.1992年7月诊断为B1期低分化前列腺癌,PSA 98.5 ng/ml,去势术前后应用Provera和Flutamide,PSA正常.1年后局部复发行局部放疗.第4年局部硬结消失,PSA 1 ng/ml.5年后局部又复发.第6年查PSA 33.1 ng/ml,发现骨转移,开始用环磷酰胺100 mg/d.7个月后查PSA<0.5 ng/ml,停内分泌药物,2个月后因血白细胞低,PSA 2.5 ng/ml,停用环磷酰胺.4个月后PSA 10 ng/ml,复用环磷酰胺50 mg/d,PSA降至2.5 ng/ml,环磷酰胺剂量未变.3个月后PSA 25.6 ng/ml,血白细胞3.8×109/L,骨转移未发展.1999年8月因心脏病猝死.

Taxane在激素非依赖性前列腺癌化疗中的应用

苏拉明对激素非依赖性前列腺癌细胞体外生长的影响

我们观察苏拉明(suramin)对激素非依赖性前列腺癌(HRPC)细胞PC-3m生长的影响并初步探讨其作用机制.

前列腺癌患者血皮质醇胆固醇变化及其意义

目的 探讨前列腺癌雄激素非依赖发生的机制.方法 根据临床疗效及PSA变化将前列腺癌(PCa)患者分为激素依赖和激素非依赖两组,分别应用放射免疫法和标准酶法检测血皮质醇和总胆固醇(TC)水平,并与前列腺增生(BPH)患者相对比.结果 血皮质醇水平PCa患者明显高于BPH患者(P<0.01),雄激素非依赖者明显高于雄激素依赖者(P<0.05).总胆固醇水平PCa高于BPH(P<0.05),均高于正常值,激素依赖和非依赖之间无明显差别.结论 胆固醇是前列腺癌的促发因素,皮质醇与前列腺癌激素非依赖的发生有密切关系.

296例前列腺癌的发病特点分析

目的 分析前列腺癌的发病特点,提高对雄激素非依赖性前列腺癌的认识.方法 回顾性分析37例雄激素非依赖性前列腺癌(非依赖组)和259例雄激素依赖性前列腺癌(依赖组),对比分析两组间在发病年龄、症状与体征、临床分期、病理分级、血清前列腺特异抗原(PSA)变化、影像学资料及雄激素阻断情况等方面的差异.结果 雄激素非依赖性前列腺癌的发病年龄、症状与体征与雄激素依赖性前列腺癌差异无统计学意义(P＞0.05),但两组在血清PSA＞10.0μg/L、早期骨转移灶数目≥6个、临床分期D期、病理分级低分化以及雄激素阻断情况方面差异有统计学意义(P＜0.01),依赖组分别为72.59%(188/259)、18.53%(48/259)、44.79%(116/259)、46.72%(121/259)、82.63%(214/259);非依赖组分别为89.19%(33/37)、48.65%(18/37)、64.86%(24/37)、70.27%(26/37)、94.59%(35/37).结论 治疗前血清PSA＞10.0 μg/L、骨转移灶数目≥6个、病理分级为低分化、临床分期较高以及过度的全雄激素阻断方式等,可能是雄激素非依赖性前列腺癌的发病特点.

联合应用多西他赛治疗激素非依赖性前列腺癌疗效比较的系统评价

目的 探究目前治疗激素非依赖前列腺癌的佳化疗方案.方法 收集国内外2004年1月至2011年3月已公开发表的有关联用多西他赛治疗激素非依赖前列腺癌疗效比较的临床随机对照试验文献,对符合要求的文献进行归纳分析.结果 联合应用多西他赛与泼尼松的化疗方案治疗激素非依赖前列腺癌明显优于对照组.结论 联合应用多西他赛与泼尼松的化疗方案治疗激素非依赖前列腺癌,能够控制患者血浆前列腺特异抗原水平,延长患者中位生存期,提高患者生活质量.

基于mTOR通路探讨扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的干预策略

前列腺癌在我国发病率很高,但50％～80％以上的前列腺癌患者就诊时往往已到晚期,失去了手术根治时机.目前多西紫杉醇是晚期前列腺癌标准一线化疗方案,但副作用大.针对前列腺癌的治疗难点,近年来,我们临床应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌,在延长晚期前列腺癌患者生存期、延缓病情进展、减少副作用等方面,取得较好的临床疗效,初步显示出中医药治疗前列腺癌的良好前景.该研究立足于信号转导通路,初步探讨中医扶正抑瘤法对前列腺癌细胞凋亡调控作用,为前列腺癌的诊断和治疗探讨新的理论基础和实验依据.

表皮生长因子受体2和3在22RV1前列腺癌细胞的表达

激素非依赖型前列腺癌发生机制不明,研究表明表皮生长因子(EGFR)信号系统在前列腺癌的激素非依赖状态的形成中可能起着重要的作用.EGFR家族由EGFR、HER-2、HER-3和HER-4组成.其中 ,HER-2 与HER-3在功能上密切关联.本研究对22RV1激素非依赖性前列腺癌细胞株HER-2和HER-3的表达进行定性和定量的检测.

前列腺癌的免疫基因治疗研究进展

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,据统计,仅在美国每年有31 900人死于前列腺癌[1].目前,用于前列腺癌治疗的方法主要有手术、放疗、化疗和激素疗法,这些方法虽然对早期前列腺癌能有效治疗,但是对晚期、转移性或激素非依赖性的患者上述方法也常无能为力,寻找新的治疗方法迫在眉睫.免疫基因治疗是一种新兴的治疗方法,是在免疫学原理的基础上,以免疫学技术结合分子生物学技术而建立起来的基因治疗方案.肿瘤的免疫基因治疗尚处于实验性研究阶段,应用途径有两大类,一是间接体内应用的方法,例如将体外基因转染的抗原提呈细胞再行体内回输或接种治疗法等.

前列腺癌的分类及发生机制研究进展

据统计,美国2010年有191 533例前列腺癌(PCa)新发病例和26 329例死亡病例,超过肺癌,居男性肿瘤之首[1].占男性死亡原因的第二位.近十年来,PCa在我国的发病率呈明显上升趋势,已经成为发病率增长快的肿瘤之一[2].PCa分为激素依赖性PCa(HDPC)和激素非依赖性PCa(HIPC),原发性的PCa几乎都是典型的HDPC,雄激素是其关键性的生长因子.随着PCa病程的进展,所有的HDPC都会转变成HIPC,终死于HIPC,这是PCa发展的终形式和必然结果[3].本文对PCa的分类及HIPC的发病机制研究进行回顾性综述.

DIM对人激素非依赖性前列腺癌细胞PC3M的生长抑制作用

目的:探讨3,3-二吲哚基甲烷(3,3-Diindolylmethane,DIM) 对人激素非依赖性前列腺癌细胞PC3M的生长抑制作用.方法:应用MTT生长抑制实验观察不同浓度DIM对PC3M细胞增殖活性的影响,流式细胞术观察不同浓度DIM对PC3M细胞的细胞周期及细胞凋亡的影响.结果:不同浓度的DIM对PC3M细胞有显著的增殖抑制作用(P＜0.05),药物浓度为10、30、60和120 μmol·L-1时,抑制率分别为35.6%、58.8%、76.6%和90.5%.当药物浓度为60 μmol·L-1时,细胞周期停滞在G1期,并诱导22.6%的PC3M细胞发生凋亡.结论:DIM可抑制PC3M细胞增殖,并诱导其凋亡,为DIM用于激素非依赖性前列腺癌的治疗提供了实验依据.

激素非依赖性前列腺癌生物学机制的研究进展

2002年,美国前列腺癌(prostate cancer,PC)的新发病人数高达189 000例.同年美国因PC死亡30 200人,居该国男性癌症死亡率的第二位[1],近年来在中国的发病率也呈不断上升趋势.1941年,美国人Huggins和Hodges证实了施行睾丸切除术的雄激素剥夺疗法(androgen ablation theraphy,AAT)对PC有显著疗效,并因此而获得诺贝尔奖.从此,PC在治疗方法上有了一个质的飞跃.早期PC对AAT高度敏感,因为前列腺癌生长具有依赖雄激素的生物学特性,因此去雄激素治疗对于这类患者具有显著疗效,但AAT对于某些患者来说有一定的有效期,事实证明许多患者经历了从激素依赖性到激素非依赖性这一过程,终死于激素非依赖性前列腺癌[2],这是前列腺癌发展的终形式和必然结果,此期患者肿瘤的生长可不依赖雄激素,因而,有人把对切除睾丸等去雄激素治疗方法或对任何激素类药物都不敏感的PC称做激素非依赖性前列腺癌(hormone independent prostate cancer,HIPC)[3].HIPC患者的平均生存期仅有18个月[4].至今,对于HIPC仍没有一个标准有效的治疗方案.因此,HIPC的发病机制已被日益重视.多年来焦点集中在它的生物学机制上,本文就近年来的研究新进展加以综述.

关于激素非依赖性前列腺癌的几点思考

激素非依赖性前列腺癌是前列腺癌治疗中的重点和难点之一.总的来说前列腺癌从激素依赖向激素非依赖发展的机制尚不完全清楚,许多难点尚未破解,临床疗效尚不满意.近年来,欧美各国对此投入相当大的人力物力财力进行研究,获得了一些突破,取得了一定共识.过去由于患者较少,国内对激素非依赖性前列腺癌的诊治手段匮乏.

p21转染对激素非依赖前列腺癌细胞的生长抑制作用

前列腺癌是欧美男性泌尿系统常见的恶性肿瘤,占男性癌症死亡率的第2位,仅次于肺癌.我国前列腺癌发病率虽低于西方国家,但近几年呈明显上升趋势.

叶绿素-光动力学诱导p53在PC3细胞和移植瘤的表达变化

观察叶绿素-光动力学治疗后抑癌基因p53在激素非依赖性细胞PC3细胞水平及裸鼠移植瘤中的表达变化,初步探讨光动力学治疗诱导PC3细胞凋亡的机制.

稳定表达miR-363-3p的重组慢病毒载体介导的前列腺癌细胞株DU145的构建及初步鉴定

目的 构建含有miR-363-3p的慢病毒表达载体,获得能够稳定表达miR-363-3p的DU145细胞株并初步进行细胞形态学实验.方法 利用PCR扩增miR-363-3p片段,插入慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-EF1-tRFP中构建重组慢病毒质粒pCDH-miR-363-3p.将慢病毒包装三质粒表达系统的重组慢病毒质粒pCDH-miR-363-3p,包装质粒psPAX以及包膜质粒pMD2.G共转染人胚肾上皮细胞(HEK293T)细胞中,同时以慢病毒空载体pCDH-vector作为阴性对照.收集含有病毒颗粒细胞的病毒上清液,测定Lentivirus-miR-363-3p和Lentivirus-vector的病毒滴度.再用重组慢病毒Lentivirus-miR-363-3p及阴性对照Lentivirus-vector以相同感染复数(MOI)的病毒量分别感染DU145细胞,72 h后,在荧光显微镜下通过观察红色荧光蛋白(RFP)的表达情况观察被感染细胞数.采用反转录实时定量PCR (RT-qPCR)方法检测两组细胞系中miR-363-3p表达情况.将获得的两组细胞进行平板划痕实验,初步观察其细胞生长行为的差异.结果 PCR成功扩增出miR-363-3p片段,插入慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-EF1-tRFP后,利用限制性内切酶酶切鉴定和核酸序列测定证实重组慢病毒质粒pCDH-miR-363-3p构建成功.通过慢病毒包装三质粒表达系统获得表达miR-363-3p的重组慢病毒,测得滴度约为1.5×107 efu/ml.以相同MOI的重组慢病毒Lentivirus-miR-363-3p以及Lentivirus-vector分别感染DU145细胞72 h后,在荧光显微镜下能够明显观察到红色荧光,且RT-qPCR检测结果显示,感染miR-363-3p DU145细胞中miR-363-3p表达水平显著高于感染miR-vector DU145细胞,差异有统计学意义(P＜0.01).平板划痕实验结果显示划痕后24 h时两组细胞生长具有明显差异(P＜O.01),但48 h时两组生长的细胞均已完全覆盖划痕.结论 成功构建了含miR-363-3p的慢病毒表达载体,获得的重组慢病毒能够有效地感染DU145细胞,为下一步实验奠定了坚实的基础.初步的细胞形态学实验-平板划痕显示划痕后24h两组细胞生长存在差异.

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂对前列腺癌激素非依赖型细胞株化疗敏感性的影响

目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂CCI-779对激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞株化疗敏感性的影响. 方法:前列腺癌PC-3细胞培养至对数生长期,CCI-779、紫杉醇单独及联合给药,对照组中加入等体积的培养液;MTT法检测3组药物对PC-3的生长抑制作用,流式细胞术(FCM)检测细胞周期的改变和凋亡率. 结果:MTT法显示,与对照组相比,各组药物均可显著抑制PC-3细胞增殖,联合用药能显著增强这种抑制效果;FCM检测发现CCI-779和紫杉醇使PC-3细胞主要阻滞在G1-S期,而联合用药使PC-3细胞主要阻滞在GO/G1期;与对照组相比,药物组PC-3细胞凋亡率均显著增加(P<0.01). 结论:mTOR抑制剂CCI-779能抑制PC-3细胞增殖,增加对前列腺癌的化疗敏感性.

miRNAs在前列腺癌激素非依赖性进展中的研究

微小RNA (miRNAs)是一族内源性非编码单链小RNA,通过结合靶基因mRNA的3端非翻译区在转录后水平负性调节基因的表达.研究发现某些miRNAs(miR-221/222、146a和miR-125b等)的异常表达与前列腺癌激素非依赖性进展密切相关,通过分析激素非依赖性前列腺癌(AIPC)患者的细胞株、组织和血清中多种miRNAs的异常表达,并探讨其具体机制,可为临床AIPC的诊断及治疗提供新的理论依据.

Docetaxel治疗激素非依赖性前列腺癌的应用进展

激素非依赖性前列腺癌是泌尿糸肿瘤学中为复杂的问题之一.Docetaxel通过诱导肿瘤细胞凋亡可达到抗肿瘤作用,因其独特的作用机制和良好的耐受性,已被广泛用于和蒽环类、吉西他滨、铂类等联合应用.该文就Docetaxel在激素非依赖性前列腺癌治疗中的进展综述如下.