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ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用
目的研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡啉(levcromakalim)和克罗卡啉(cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道(KATP)和低氧性肺动脉高压的作用.方法 90只Wistar大鼠随机分为正常对照组(15只)和低氧组(75只).应用膜片钳技术,在对称性高钾溶液中,将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上,分离出ATP敏感性KATP电流.应用右心插管技术,测定给药前、后大鼠平均肺动脉压 (mPAP).结果慢性低氧3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化.但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流.给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim,可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用,而对平均体动脉压也有一定的降低作用.结论虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生,但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用,levcromakalim和cromakalim 可降低慢性缺氧大鼠低氧性肺动脉高压.
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低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究
我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压(HPH)发病过程中的变化,以及钾通道开放剂克罗卡啉(cromakalim)和左旋克罗卡啉(levocromakalim)、VEGF抑制剂干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、bFGF抑制剂苏拉明以及汉防己甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子在HPH发病中的作用以及防治措施.