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糖原合成激酶-3在心血管疾病中的研究进展
糖原合成激酶-3（glycogen synthase kinase 3，GSK-3）在体内广泛表达，属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在1980年其首次被确认具有调控糖原合成的作用，是一种糖原合成的限制酶。基于部分肽链的测序结果，在1990年GSK-3第一次被克隆合成[1]。GSK-3高度保守，在其蛋白激酶结构域上苍蝇和人类显示＞90%同源性序列[2]。GSK-3家族已知有两个亚型为GSK-3α（51KD）和GSK-3β（47KD），二者激酶结构域有98%的同源性，而其激酶结构域非常高的同源性也限制了各亚型特异性的小分子抑制剂发展前景。大量研究表明GSK-3参与调控多种心血管疾病的病理过程，如心肌老化、心肌细胞增殖、缺血性损伤与心肌肥厚及纤维化。因此本文重点阐述GSK-3各异构体生物化学特征，及其在心血管疾病中的作用。
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心肌老化的线粒体机制研究进展
心肌细胞老化与线粒体、溶酶体和肌浆网等细胞器的结构和功能退化有关,其中以与线粒体的关系为密切.
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D-半乳糖诱导心肌细胞非酶糖基化对钙调节蛋白的影响
目的 研究D-半乳糖诱导衰老的心肌细胞中的非酶糖基化反应,及其对心肌细胞内钙调节蛋白水平的影响. 方法 实验用5 g/L D-半乳糖干预培养心肌细胞建立衰老模型.显微镜下观察心肌细胞的形态和搏动情况.以β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老,ELISA法检测心肌细胞晚期糖基化终产物(AGEs)的含量,采用western blot检测肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA,心脏主要是SERCA2a)及受磷蛋白(PLN)的含量. 结果 D-半乳糖诱导的心肌细胞内β-半乳糖苷酶染色阳性率显著高于正常对照组[(75.6±4.9)%和(17.15±2.9)%,P＜0.01)];细胞内AGEs较正常对照组明显增高[(702.58±32.16)pg/ml和(93.22±26.14)pg/ml,P＜0.01];SERCA2a含量明显下降与正常对照组比值为0.39±0.05(P＜0.01);PLN含量明显下降与正常对照组比值为0.27±0.03(P＜0.01);同时伴有心肌细胞形态和搏动的异常. 结论 D-半乳糖可通过心肌细胞的非酶糖基化诱导的心肌细胞老化,同时降低心肌细胞内的SERCA2a、PLN蛋白含量,影响心肌细胞的舒缩活动.
关键词： 晚期糖基化终产物 心肌老化 肌浆网Ca2+-ATP酶 受磷蛋白 -
P KA信号通路影响D-半乳糖诱导老化心肌细胞舒张功能障碍的机制
目的：探讨D-半乳糖诱导老化的心肌细胞舒张功能障碍的机制。方法实验用药物预处理后予以D-半乳糖建立鼠心肌细胞老化模型。分为4组：正常对照组（ C组）、D-半乳糖组（ D-G组）、cAMP依赖蛋白激酶A（ PKA）预激动组（ D-G＋cAMP组）和PKA预抑制组（ D-G＋H-89组）；测定心肌细胞肌浆网钙摄取能力，肌浆网Ca2＋-ATP酶（ SERCA，心脏主要是SERCA2a）活性以及Western blot检测第16位丝氨酸磷酸化受磷蛋白（ Ser16 phos-phorylated phospholamban，Ser16-PLN）的含量。结果与 C 组相比， D-G 组、D-G＋H-89组舒张期钙离子浓度[（[ Ca2＋] i ） D ]升高，钙离子回摄时间（ tβ）延长，给予咖啡因刺激后，钙离子增幅（△[ Ca2＋] i ）减少；细胞内SERCA2a活性下降以及Ser16-PLN表达下调（ P＜0.05）。与D-G组相比，D-G-H-89组（[ Ca2＋] i ） D水平进一步升高，tβ进一步延长，给予咖啡因刺激后，△[ Ca2＋] i明显降低，SERCA2a活性下降，Ser16-PLN表达下调。而D-G＋cAMP组（[ Ca2＋] i ） D水平明显降低， tβ缩短，△[ Ca2＋] i增高，细胞内SERCA2a明显提高，Ser16-PLN表达增加。结论 D-半乳糖可能是通过抑制PKA通路，下调Ser16-PLN的磷酸化水平，增加对SERCA2a活性的抑制，从而引起老化心肌细胞舒张功能障碍。
关键词： 蛋白激酶A Ser16-PLN 肌浆网Ca2+-ATP酶 肌浆网钙失调 心肌老化 -
晚期糖基化终产物对心肌成纤维细胞的老化及纤维化的影响
目的:探讨晚期糖基化终产物(AGEs)诱导心肌成纤维细胞老化及纤维化的相关机制.方法:用AGEs(200 μg/ml)及抗RAGE抗体(2μg/ml)、TGF-β1/smad通路抑制剂(SB431542,10μmol/L)干预乳鼠心肌成纤维细胞72 h.观察老化相关指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达;Westem blot检测TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2的水平.结果:AGEs干预72 h后,AGEs组细胞老化指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较对照组明显升高(P＜0.01),伴有TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2水平的显著增高,而给予抗RAGE抗体或SB431542干预后,β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较AGEs组明显下降,同时TGF-β1、p-smad2/3、MMP-2的水平也显著下降.结论:推测AGEs可与其受体RAGE作用诱导心肌成纤维细胞的老化,而TGF-β1/smad信号通路引发的心肌纤维化可能参与了这一过程.
关键词： AGEs RAGE TGF-β/Smad 心肌老化 心肌纤维化 -
老年人早期左心衰竭的临床表现
早期左心衰竭是指尚未出现典型左心衰竭(紫绀、端坐呼吸、气喘、咳粉红色泡沫痰、大汗淋漓)以前的症状和体征.老年人由于存在不同程度的动脉硬化、心肌老化、心脏储备力明显降低,极易发生心力衰竭.然而早期左心衰竭缺乏典型症状、体征,加之原发病的存在,很容易造成误诊,延误诊治.为供临床参考,现将近几年笔者收集老年人早期左心衰竭37例的临床表现,总结分析如下.
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银杏叶提取物对老龄大鼠心肌老化的影响
目的 研究银杏叶提取物对老龄大鼠心肌老化的影响.方法 老龄雄性大鼠10只(老龄治疗组)用银杏叶提取物灌胃治疗16周;另设老龄对照组和成年对照组各10只.比较各组大鼠心肌电镜下超微结构改变、血清氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、心肌糖基化终末产物(AGEs)含量以及心肌线粒体DNA缺失率的差别.结果 老龄对照组大鼠心肌组织电镜下结构发生明显老化病理变化,间质增生,线粒体肿大,闰盘模糊.而在老龄治疗组,病理情况明显改善,与成年对照组有比较相似的超微结构.老龄治疗组大鼠血清SOD、GSH-Px与老龄对照组相比显著增多(P＜0.05),而血清MDA、心肌AGEs含量及心肌线粒体DNA缺失率显著下降(P＜0.05),且都与成年对照组无显著性差异(P＞0.05).结论 银杏叶提取物可以抑制氧化、抑制非酶糖基化,从而减缓心肌老化.
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充血性心力衰竭研究的若干进展
1 心力衰竭流行病学特点随着心血管病诊疗技术的长足进展,原先在急性期死亡率极高的心脏病,如急性心肌梗死由于溶栓治疗、紧急介入治疗(如 PTCA)以及抗心律失常治疗的进展,早期死亡率已大大降低,但遗留下来却成为充血性心衰的重要原因.随着人类寿命不断延长,心肌老化也成为心衰的另一重要原因.尽管世界各国心衰发生率不尽相同,但均呈上升趋势.仅美国,成人(＞25岁)心衰患病率为1.5%～2%,患者约500万人左右,且每年新增50～70万人,其中2/3为冠心病,其次为高血压和原发性扩张型心肌病,每年约20万～30万人死于心衰.我国心衰的患病率也有逐年上升趋势,病谱也发生了明显变化,由上世纪60、70年代以风湿性心脏病为主变为以冠心病、高血压、心肌病为主,风心病、先心病所占比重已大大下降,心衰的病谱已与发达国家相似.心衰不仅严重影响患者生活质量和生命,且医疗费相当惊人,仅美国每年心衰治疗费用就达数十亿美元,对病人、家庭和社会均带来沉重负担.据Framingham统计,严重心衰2年死亡率高达30%以上,6
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慢性心衰近代药物治疗的基本原则
一、心衰流行病学特点现代心血管疾病诊疗技术的长足进展,原先在急性期死亡率极高的心脏病,如急性心梗由于溶栓治疗、紧急介入治疗以及抗心律失常治疗的进展,早期病死率已大大降低,但遗留下来却成为慢性心衰的重要原因.随着人类寿命不断延长,心肌老化也成为心衰的重要原因.尽管世界各国心衰发生率不尽相同,但均呈上升趋势.仅美国,成人(＞25岁)心衰患病率为1 .5%～2%,约500万左右,且每年新增50万～70万,其中2/3为冠心病,其次为高血压和原发性扩张性心肌病,每年约20万～30万人死于心衰.我国心衰的患病率也有逐年上升趋势,病谱也发生了明显变化,由上世纪60、70年代以风心病为主变为以冠心、高血压、心肌病为主要原因, 风心病、先心病所占比重大大下降.每年因心衰治疗所化费用约占总医疗费用的2%～4%.著名心脏病学家Braunwald E认为本世纪困扰心血管病主要问题是心衰和心房颤动.因此进一步提高心衰疗效是亟待解决的课题.
