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微量白蛋白尿与冠心病研究进展
微量白蛋白尿(micro albuminuria,MAU)是指尿的白蛋白排泄率超过正常范围,但低于临床常规方法可检测到的尿白蛋白水平。MAU初应用于糖尿病肾病的评估,是肾脏损害的早期标志物[1,2]。近年研究显示,除肾脏疾病外,MAU在评价冠心病发病以及冠脉病变的严重程度、冠心病预后等方面也具有较高价值[3-6]。欧洲2007年高血压治疗指南推荐,所有高血压和糖尿病患者均应检测MAU。本文对MAU与冠心病的关系作一综述。
1 MAU的检测方法及定义
MAU共有3种计算方法:①24 h尿白蛋白总量(30~300)mg/24 h;②24 h尿白蛋白排泄率(urinary albuminin excretion,UAER)(20~200)μg/min;③随机尿尿白蛋白/尿肌酐比值(albumin to creatinine ratio,ACR)(30~300)mg/g[7]。目前放射免疫法测定24 h尿白蛋白量并计算UAER是较为公认的诊断依据,而晨尿ACR检测由于简单方便,且其与24 h尿UAER有较好的相关性,也可作为初筛检查的检测项目。 -
心肌梗死诊断标准的修订和心肌生化标志物
随着医学科学研究的进展,心肌损伤的血液生化标志物已从早先的以酶活性为主的检测发展到目前的以蛋白质量为主的检测[1],包括多种早期标志物和确定标志物。1999年国际临床化学联盟(IFCC)和美国临床生化学院(NACB)分别发表文件[2,3],对心肌损伤血液生化标志物在心肌损伤中的应用提出许多重要观点。欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学院(ACC)根据多年的临床实践、科学研究和流行病学调查分析的结果,近联合发表文件[4],认为有必要重新认识、理解心肌梗死(MI)并重新修订MI的诊断标准。文件对MI重新定义的内容涉及病理、生化、心电图、影像学、临床实验、流行病学以及公共卫生政策等多个方面。文件认为,缺血引起的任何程度的心肌损害都可以被认为是MI;按照这一概念,以前被认为是稳定或不稳定心绞痛的,如今可以认为是小面积的MI。由于目前的心肌生化标志物具有高度的灵敏性和特异性,甚至能够发现<1.0 g的心肌组织坏死,因此一旦检测到心肌肌钙蛋白(cTn),即表明病人已出现有临床后果的心肌损害;而任何心肌标志物的异常增高都对预后有不利的影响。文件建议的MI诊断修订标准中重要的是将检测到心肌标志物(主要是cTn或CK-MB等)的异常变化作为诊断MI急性发病的必要条件。文件预计,如果执行修订的标准,由于诊断灵敏性的增加和MI的重新定义,将使MI病例数增加;而由于诊断特异性的增加,将使诊断假阳性的MI病例减少。Circulation杂志还为此发表长篇社论[5],认为cTn是诊断心肌损伤的理想标志物;心肌损伤后蛋白标志物增高表明损伤已不可逆;预后与心肌标志物的增高程度有一定关系;应该要求至少在心肌损伤发病后6~9 h采集血液标本;心脏手术后心肌标志物的增高应根据个体情况进行具体分析;等等。因此,了解心肌标志物的研究和临床应用的进展,将有助于在检测和评价心肌缺血损伤时正确理解和使用心肌标志物,并有助于理解对MI诊断标准的修订。
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糖尿病肾病早期标志物研究进展
糖尿病肾病(Diabetic Nephroparthy,DN)是糖尿病严重的并发症之一,常导致患者肾功能衰竭而死亡.据近统计目前DN所致的尿毒症是糖尿病的主要死因之一.糖尿病是目前威胁人类健康第三位杀手,因此DN也是目前威胁人类健康的重要疾病.从DN的病程看,DN早期只用常规检查是很难被发现的,但到第Ⅳ期虽然临床明确诊断困难不大,但病变已不可逆转,治疗只能改善症状和减少患者的病痛,不能阻断病程的发展.因此若能在早期明确诊断进行干预治疗,患者则有可能恢复.肾活检是早期DN明确诊断的金标准,存在一定的风险性和后遗症,而DN早期患者自觉症状很少,此法很难被接受.因此DN的早期诊断更多依赖实验室检查.近年来国内外学者为实现DN的早发现、早治疗,寻找其早期标志物,进行了大量的实验和临床研究,取得了可喜的进展.本文就近年来此方面的国内外文献综述如下.
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糖尿病肾病早期标志物及其临床意义的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephroparthy,DN)是糖尿病(DM)严重的并发症之一,常导致患者肾功能衰竭而死亡.DN在早期是可逆的,若能在早期明确诊断进行干预治疗,除去不利因素,患者则有可能恢复.多年以来早期DN明确诊断有赖于肾活检,这是一种创伤性检查,存在一定的风险性和后遗症,而DN早期患者自觉症状很少,甚至缺如,此法很难被接受.近年来国内外学者为实现DN的早发现、早治疗,寻找其早期标志物,进行了大量的实验和临床研究,取得了可喜的进展.本文就近年来此方面的国内外文献综述如下.
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心肌损伤生化标志物的研究进展
心肌损伤生化标志物在缺血性心脏病的诊断中占据非常重要的地位,在急性心肌梗死(AMI)的诊断中更是必不可少.根据中华医学会检验学会"心肌损伤标志物的应用准则"诊断AMI患者的心脏标志物分为两类[1]:一类为早期标志物,在胸痛出现6 h内血中浓度确实升高;另一类为确定标志物,常在发病后6~9 h升高,对心肌损伤有很高的特异性和敏感性,发病后持续升高几天至2周.现对心肌损伤生化志物的进展作一综述.
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缺血修饰白蛋白检测在2型糖尿病肾病中的临床应用价值
缺血修饰白蛋白作为心肌缺血的早期标志物,已逐渐被临床医生接受.由于血清白蛋白存在于血循环中,并非是心肌缺血所特有,在非心肌缺血时,IMA也可升高.IMA作为氧化应激的标志物,可以检出机体任何缺血事件[1].因此我们对T2DM和2型糖尿病肾病患者进行了IMA的检测,探讨T2DM患者早期检测IMA的临床意义.
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心肌标志物在急性心肌梗死诊断中的临床应用
大量临床实践发现[1]约有25%的AMI病人早期无典型的临床症状,约50%左右缺乏心电图改变,此时心肌损伤后引起的血中生化标志物测定可作为AMI的主要诊断依据,近年来发现,多种早期标志物(肌红蛋白、淀粉样蛋白A、C反应蛋白等)及确定标志物(心肌肌钙蛋白cTn),其灵敏度、特异性均优于已往的酶学改变.
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心肌损伤的早期标志物的临床应用
急性冠状动脉综合征是动脉粥样斑块脱落、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血、心肌坏死等一系列病理现象引起的临床症状.临床表现为症状不明显的隐性心绞痛、不稳定心绞痛、急性心肌梗死(AMI)导致死亡.多年来,临床化学家们一直致力于寻找诊断心肌损伤的各种生化标志物[1-4].
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心肌损伤的其他早期生化标志物
临床病理生理研究表明,急性冠状动脉综合征是动脉粥样斑块脱落、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血、心肌坏死等一系列病理现象引起的临床症状.临床表现为症状不明显的隐性心绞痛、不稳定心绞痛、急性心肌梗死(AMI)导致死亡.多年来,临床化学家们一直致力于寻找诊断心肌损伤的各种生化标志物.决定一种生化标志物特点的因素有分子大小、细胞内分布(胞质中的小分子蛋白较结构蛋白更易进入血循环)、释放率、清除率、心肌特异性等等[1].一般认为,AMI症状出现后6小时内血中就有升高的生化标志物为早期标志物.早期标志物的应用有助于早期诊断,进而有助于早期治疗.现在已知的可能成为冠心病的早期标志物大多出现于冠状动脉疾病(CAD)病理过程的早期(心肌坏死以前).除肌钙蛋白外,其他标志物现分别简述如下:
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超敏心肌肌钙蛋白在新生儿窒息合并心肌损伤中的表达
近年来,超敏心肌肌钙蛋白(h s-cTn I)作为诊断心肌损伤的重要早期标志物而备受关注。本研究通过检测新生儿血清h s-cTn I、肌红蛋白(M b)、血浆脑钠肽(BNP)和心肌酶的变化并进行对照分析,探讨其在新生儿窒息合并心肌损伤中的意义。
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急性肾损伤的尿生物标记物研究进展
近年来,国内外学者对急性肾衰竭(acute renal fail-ure,ARF)的概念进行了广泛而深入的论证。急性、相对轻度的肾脏损伤或肾功能受损(表现为尿量与血液生化指标的改变),常提示临床预后不良。因此,国际肾脏病学会、美国肾脏病学会、美国肾脏病基金会及急诊医学专业组成的专家组于2005年将ARF更名为急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。AKI的发展,特别是在重症监护病房的环境中,与不断增加的发病率、病死率和住院费用有关。及时诊断和危险分层对指导治疗和预防疾病进展是必要的,但目前可用的诊断工具大部分对AKI的早期诊断不敏感。近年来,人们将更多的目光投向尿生物标记物的研究,其对肾脏疾病的诊断特异性强,又属于非侵入性检查,因此受到越来越多研究的重视。许多尿液中的蛋白质被研究可能是AKI的早期标志物,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cys C)、白介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)已经很有前景。本文就AKI的尿液生物标记物综述如下。
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急性心肌梗死实验室诊断评价分析
目的 通过实验室诊断的评价分析,选择急性心肌梗死(AMI)佳的检查项目.方法 对历年来AMI的实验室检查项目如GOT、LDH、CK-MB、肌钙蛋白等项目的 特异性、敏感性的评价和患病后各项出现异常的时间的分析等.结果 CK、CK-MB、CtnI、CTnT、Mb分别可在AMI患病后1~6h出现异常升高,可做为早期诊断指标;AST(GOT)在6~12 h才出现升高,且无特异性可作为AMI中期诊断的参考指标;a-HBD可作为晚期诊断指标;而LDI-I/a-HBD有助于肝病与心梗的鉴别诊断.结论 对AMI、ACS的诊断选用CK、CK-MB同时选用CTn与Mb合并检测,可以作为AMI确诊的早期标志物.
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蛋白质组学技术在寻找矽肺早期血清标志物中的应用
随着人类基因组计划的完成,基因组功能不断被揭示,基因组学得到深入的发展.蛋白质组学是随着基因组学的发展而兴起的,以研究细胞、组织甚至有机体所表达的全部蛋白质的结构与功能的学科.目前许多科研工作者已着手于生命体蛋白质组学的研究.近年来蛋白质组学技术也为研究疾病的发病机制、发现疾病早期诊断标志物和药物作用靶点提供了可靠的平台.矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘引起的以肺间质纤维化为主的全身性疾病,在我国是危害严重的职业病之一.
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尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值
我们评价肾近曲小管受损的早期标志物尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值.
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人中性粒细胞载脂蛋白的临床应用进展
人中性粒细胞载脂蛋白( human neutrophil lipocalin , HNL)又名人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutro-phil gelatinase-associated lipocalin),初是1994年XU等[1]在中性粒细胞二级颗粒中发现的一种新型分泌型蛋白,与炎症、信号转导、免疫反应及肿瘤的发生发展等过程密切相关。对HNL生物学特征及其与疾病发展机制的研究进一步明确了其在相关疾病诊疗中的价值。肾损伤因缺乏早期标志物而导致的严重后果依然没有明显改善,肾脏损伤的早期应激反应表明,有价值的标志物就是HNL。另有研究显示,采用HNL检测区分急性细菌和病毒感染时,其敏感度和特异度高达97%和96%[2]。可见,HNL检测有望协助临床医生更好地鉴别诊断急性细菌和病毒感染。目前有关HNL的介绍多集中于肾损伤方面,但其在感染性疾病中的作用却较少报道。因此,本文在介绍HNL对肾损伤诊疗作用的同时,对HNL作为感染指标的相关研究作一综述,希望为全面研究HNL提供一些新思路。
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血清胱抑素C作为肾功能损害早期标志物对临床诊断的价值
目的 探讨肾功能损害时血清胱抑素C(CysC)作为早期敏感标志物对临床诊断的应用价值.方法 采用胶乳增强透射比浊法测定血清CysC的浓度、酶法测定血肌酐(Scr)、尿素(BUN)浓度;依据简化肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式估算肾小球滤过率(GFR),并进行慢性肾脏病(CKD)分期.结果 血清CysC在对照组、G1期、G2期、G3a期、G3b期、G4期、G5期分别为(0.66±0.21)mg/L、(0.67±0.26) mg/L、(1.36±0.24) mg/L、(1.97±0.33) mg/L、(2.76±0.45)mg/L、(5.02±1.29) mg/L、(6.63±1.07)mg/L.G1期与对照组两组血清CysC、Scr、BUN值比较差异无统计学意义(P>0.05);G2期与G1期血清CysC值相比差异具有统计学意义(P<0.05),而这两组Scr、BUN相比差异无统计学意义(P>0.05),CKD患者随着肾功能的损害程度增加,血清CysC的浓度也升高,相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01).结论 慢性肾脏病肾功能不同损害期血清CysC浓度与肾功能损害程度呈正相关,与血清Scr、BUN相比,血清CysC是特异性更好、敏感性更高的肾脏损伤早期内源性标志物,血清CysC检测对正确评估肾功能损害程度有极其重要临床价值.
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糖尿病患者血糖和尿微量清蛋白联合检测对早期肾损伤的临床价值
糖尿病是一种可引起多器官病变的内分泌疾病,监测患者血糖和尿蛋白分泌对于纠正治疗、病情控制非常重要.尿微量清蛋白(UmA1b)是诊断糖尿病肾病的早期标志物,可诊断糖尿病引起的器官病变,使临床及时采取措施,预防疾病的进一步发展.
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降钙素原检测在原位肝移植围手术期的应用
降钙素原(proealcitonin,PCT)是降钙素的前肽,一种无激素活性的糖蛋白。自1993年Assieot等首次报道PCT可作为细菌感染的早期标志物以来,已作为一个新的炎症指标广泛应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断,2001年国际脓毒症会议的脓毒症诊断标准已把PCT作为诊断指标之一。近年来PCT被认为是全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等疾病的预警指标[1]。但关于原位肝移植围手术期PCT测定的意义论述较少,现结合近期文献对PCT检测在原位肝移植围手术期的应用进行综述。