首页 > 文献资料
-
葡萄糖转运蛋白的新进展
二型糖尿病是表现为胰岛素缺乏和胰岛素相关的高血糖症候.糖尿病表现为机体广泛的代谢紊乱,对其发病机理并非一清二楚.但毫无疑问,二型糖尿病突出的表现是糖代谢的紊乱.葡萄糖进入细胞的代谢开始于葡萄糖转运和磷酸化.接下来葡萄糖的利用包括了有氧呼吸和无氧酵解;以及糖原合成和作为磷酸戊糖途径的起始代谢物.以上的代谢途径在糖尿病患者体内均有代谢障碍存在的可能.无论是因为糖的代谢障碍引发糖尿病还是糖尿病诱发糖代谢障碍,糖的代谢都是揭示二型糖尿病发病机理的必要理论组成[1].
-
强化治疗对长病程1型糖尿病患者的额外益处
目的 验证持续胰岛素皮下输注(CSII)可使1型糖尿病患者肝脏葡萄糖代谢正常化的假说.研究设计和方法 血糖控制不良的1型糖尿病患者(T1Dp;糖化血红蛋白8.5％±0 4％),经持续胰岛素皮下输注血糖控制改善的1型糖尿病患者(T1Di；糖化血红蛋白7 0％±0 3％),和正常人(CON;糖化血红蛋白5.2％±0.4％)被纳入研究.通过磁共振频谱来检测体内净生的肝糖元合成和肝糖分解.使用[66-2H2]葡萄糖、糖元磷酸化酶(GP)流量及2H2O/扑热息痛糖异生流量来检测内源性葡萄糖产生(EGP)和葡萄糖异生(GNG).结果 与CON组相比,净生糖原合成在T1 Dp组降低70％,但与T1Di组没有区别.在空腹时,T1Dp组的EGP比T1Di组和CON组分别高25％和42％,GNG比T1Di组和CON组高74％和67％.T1Dp组的糖原循环(3 5±2.0μmol·kg-1·min-1)约占GP流量的47％.结论 血糖控制不良的1型糖尿病患者不仅空腹葡萄糖异生增加同时糖原循环增加.强化胰岛素治疗可使这些异常得以恢复,表明在长病程的T1D患者中的肝脏葡萄糖代谢异常并不是不可逆转的.
-
血管紧张素Ⅱ对人肝癌细胞株HepG2细胞葡萄糖代谢的影响及缬沙坦干预作用的研究
目的 研究ATⅡ对人肝癌细胞株HepG2细胞葡萄糖代谢的影响,并探讨缬沙坦在该过程中的干预作用. 方法 体外培养HepG.2细胞,分别加入10-9～10-5 mol/L的ATⅡ作用不同时间,确定对细胞葡萄糖消耗量影响明显的ATⅡ浓度和作用时间.将HepG2细胞随机分为对照组、ATⅡ组、缬沙坦干预组,测定细胞葡萄糖消耗量、糖原合成量、糖异生量及糖酵解的指标. 结果 10-6 mol/L的ATⅡ作用HepG2细胞36 h,葡萄糖消耗量减少明显(P＜0.01).ATⅡ作用后,细胞糖原合成量、乳酸生成量下降(P＜0.05),糖异生量增加(P＜0.05),丙酮酸激酶活力差异无统计学意义(P＞0.05)；缬沙坦干预后,糖异生量减少(P＜0.05),糖原合成量增加(P＜0.05). 结论 缬沙坦可逆转ATⅡ所致的HepG2细胞葡萄糖代谢异常,为糖尿病预防及治疗提供参考.
-
β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取糖原合成的作用
目的研究β-肾上腺素能受体兴奋剂BRL 37344对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取,糖原合成的作用.方法纯种非肥胖(+/+)和肥胖(ob/ob)小白鼠,年龄范围17～22周;体重:非肥胖小白鼠75～100g/只,肥胖小白鼠150～180g/只.肥胖和非肥胖小白鼠各36只.用生理和生化以及放射标记的方法和技术,测定β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344刺激葡萄糖摄取及糖原合成的作用.结果 BRL37344刺激葡萄糖摄取和糖原合成在非肥胖和肥胖小白鼠所需的BRL37344浓度不同,在非肥胖小白鼠,BRL37344的浓度在10-10M引起大作用的葡萄糖摄取和10-11M引起大作用的糖原合成,对肥胖小白鼠BRL37344浓度在10-7M,引起大作用的葡萄糖摄取,以及BRL37344浓度为10-5M引起大作用的糖原合成.结论研究提示一个不典型的β-肾上腺素能受体(称为β3-肾上腺素能受体)存在于小白鼠的游离足底肌,肥胖小白鼠β3-肾上腺素能受体的数目,可能较非肥胖小白鼠者少以及可能存在胰岛素抵抗,β3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344在一定的浓度促进骨骼肌大作用的葡萄糖摄取和糖原合成,使骨骼肌利用葡萄糖增加,因此,BRL37344作为开发治疗糖尿病的新药物,则具有实际意义.
关键词： β3-肾上腺素能受体兴奋剂 葡萄糖摄取 糖原合成 -
代谢通道在衰老中的关键作用
本文通过文献复习讨论在衰老过程中,代谢通道复杂作用的新进展,并着重注意其显现的重要矛盾,特别关注健康的寿命是改善人的生活质量.衰老是由于随时间推移维持机体状态过程的功能退化,导致对疾病和死亡的风险增加.衰老过程的代谢特征是IR、身体成分改变、生长激素(GH)、胰岛素生长因子-1 (IGF-1)和性激素的生理性下降.代谢参与衰老与疾病.衰老代谢综合征衰老是与代谢减低和相关疾病常见而有争议的病因,包括T2DM、心血管病(CVD)和卒中(Stroke),IR是MS的主要成分,常见于老年人,主要损害包括无限制的肝糖异生、脂质产生和糖原合成及骨骼肌摄取葡萄糖缺陷.腹型肥胖常见于老年人,是IR和MS的主要因素.衰老也伴随促炎症细胞因子增加,这些细胞因子来自随年龄积累的内脏脂肪(VF)和随年龄增加的衰老细胞分泌的促炎症细胞,已知促炎细胞可干扰胰岛素(Ins)的作用.总之,与年龄相关的代谢和脂肪分布的改变,积极参与促进衰老进程和疾病发生的恶性循环.
-
糖原合成激酶-3在心血管疾病中的研究进展
糖原合成激酶-3（glycogen synthase kinase 3，GSK-3）在体内广泛表达，属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在1980年其首次被确认具有调控糖原合成的作用，是一种糖原合成的限制酶。基于部分肽链的测序结果，在1990年GSK-3第一次被克隆合成[1]。GSK-3高度保守，在其蛋白激酶结构域上苍蝇和人类显示＞90%同源性序列[2]。GSK-3家族已知有两个亚型为GSK-3α（51KD）和GSK-3β（47KD），二者激酶结构域有98%的同源性，而其激酶结构域非常高的同源性也限制了各亚型特异性的小分子抑制剂发展前景。大量研究表明GSK-3参与调控多种心血管疾病的病理过程，如心肌老化、心肌细胞增殖、缺血性损伤与心肌肥厚及纤维化。因此本文重点阐述GSK-3各异构体生物化学特征，及其在心血管疾病中的作用。
-
应用极化液治疗脊柱手术术后脂肪液化
随着伴肥胖或糖尿病患者增多,脊柱手术术后脂肪液化并不少见.极化液由葡萄糖、胰岛素、氯化钾三者组成.胰岛素可与周围组织细胞膜受体结合,增加周围组织对葡萄糖的摄取,加速糖酵解与氧化,促使糖原合成,增加ATP的生成,ATP可以很好的保护细胞膜;还可促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体生成,促进氨基酸进入细胞内,调节碳水化合物的利用和能量生成,并增加蛋白质合成.因此,极化液可促进细胞外钾离子进入细胞内,保持细胞膜的极化状态,稳定细胞膜,保持细胞兴奋性,增强局部抗炎能力,增加蛋白质的合成,有力地促进组织的愈合.
-
促进糖原合成的非膳食补剂研究进展
肌糖原是长时间、一定强度有氧运动的重要燃料.1967年,有研究证明,随着运动强度的增加,机体对肌糖原的依赖也增加;长时间剧烈运动后疲劳感的产生与肌糖原的减少相关,而且有氧耐力与肌糖原储备有直接关系,随着肌糖原耗竭,剧烈运动将不能维持[1].有研究发现一次6秒钟全力运动后,工作肌中肌糖原含量就下降43mmol/kg干肌[2],反复进行短时间高强度运动(如训练)时,肌糖原也会成为维持肌肉高功率肌肉收缩的限制因素.因此,如何促进肌糖原合成以保证训练和比赛中的高效能是广大运动员、教练员和有关研究人员普遍关心的问题.
-
运动性低血睾酮的营养干预
运动员体内雄激素水平对运动能力的影响研究始终受到国内外运动医学和营养学界的重视.大量的动物和人体实验表明,运动成绩在一定程度上和体内雄性激素的水平和作用密切相关.在雄性激素诸多类型中,睾酮发挥着极其重要的作用.研究发现睾酮能显著增加运动员肌肉蛋白质合成和肌肉力量,增加肌肉对葡萄糖的吸收和肌糖原合成[1,2],并且在一定条件下增强运动员的运动能力和竞技能力,而运动训练明显影响血睾酮水平和运动能力[3-5],因此,血睾酮水平变化一直是运动医学界研究的重点和运动员身体机能监测的常用指标之一.
-
药源性糖代谢紊乱
药源性糖代谢紊乱是指由应用某些药物引起的糖代谢异常,包括高血糖和低血糖,前者根据血糖升高的程度又分为糖尿病和糖耐量受损,严重时可引起糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷.药源性糖代谢紊乱的特点,是在诱发药物停用后,血糖通常恢复正常或得到明显改善.正常情况下,由于胰岛素的分泌与作用,使葡萄糖的产生与利用保持平衡,血糖维持在较窄的正常范围内.其中肝脏糖异生,肝糖原合成与分解以及肌肉组织糖原合成与分解,葡萄糖氧化利用是主要的葡萄糖代谢过程.
-
糖尿病治疗新靶点糖原合成酶激酶-3抑制剂的研究进展
糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)属丝氨酸/苏氨酸类激酶,早是作为一种能磷酸化并抑制糖原合成酶活性的蛋白激酶而被发现的.已发现在某些人类疾病中GSK-3的活性异常升高,如糖尿病、阿尔茨海默病及其他一些神经退行性疾病.现已找到了一些小分子GSK-3抑制剂主要是通过使GSK-3的丝氨酸位点磷酸化,从而抑制其活性.GSK-3活性被抑制后,能影响胰岛素信号传导、葡萄糖代谢及糖原的合成.因此开发GSK-3抑制剂已成为研究抗糖尿病药物的一个新思路.本文主要介绍GSK-3与糖尿病的联系及近年来GSK-3抑制剂在抗糖尿病作用方面的研究进展.
-
青钱柳叶对2型糖尿病大鼠骨骼肌炎症反应、胰岛素通路蛋白及糖原合成的影响
目的 研究青钱柳叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌炎症反应、胰岛素通路蛋白及糖原合成的影响.方法 高脂饲料喂养8周加单次腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)建立T2 DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,二甲双胍组,青钱柳叶水提物低、中、高剂量组,每组10只;正常组和模型组给予0.9％氯化钠溶液,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液(0.3 g/kg),青钱柳叶水提物低、中、高剂量组分别给予青钱柳叶水提物(0.25、0.5、1 g/kg),连续给药4周.处死大鼠,骨骼肌匀浆比色法检测游离脂肪酸(FFA)、糖原;放射性免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6),白介素1β(IL-1β);酶联免疫吸附法检测IκB激酶(IKK)、核转录因子κB(NF-κB)、c-Jun氨基端激酶1(JNK1)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷酸化胰岛素受体底物1(P-IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、糖原合成酶(GS)含量.结果 与模型组比较,青钱柳叶水提物低、中、高剂量组FFA、TNF-α、IL-6、IL-1β显著降低(P<0.05,P<0.01);炎症通路蛋白IKK、NF-κB、JNK1含量显著降低(P<0.05,P<0.01);IRS1、P-IRS1、PI3K、GLUT4、GS的蛋白表达量和糖原含量显著提高(P<0.05,P<0.01).结论 青钱柳叶水提物提高T2DM大鼠骨骼肌中胰岛素通路及糖原合成蛋白的含量,增加肌糖原的合成,其机制可能与青钱柳叶水提物可降低骨骼肌中促炎症因子的含量、抑制炎症通路蛋白的表达、缓解代谢性炎症反应有关.
-
糖原累积病的治疗进展
糖原累积病（glycogen storate disease, GSD）是一类由于在糖原合成或水解过程中先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，依据所缺陷酶的不同而分为很多亚型，各亚型临床表现不同，预后也相差很多。根据国内近30年研究，其中 GSD-Ⅰa 型、GSD-Ⅰb型和Ⅲ型较为多见。随着科学技术发展， GSD的诊断和治疗取得了里程碑意义的进展，国内同行对于GSD也经历了认识、熟悉到积极治疗的过程。
-
怎样合理使用降糖药
糖尿病是一种代谢疾病,是由体内的胰岛素缺乏而引起的糖代谢紊乱所致.由于糖不能钡慕堤窃硎峭ü碳ひ鹊核谺细胞释放或分泌胰岛素,所以对B细胞有功能者疗效好,但对Ⅰ型糖尿病B细胞功能完全丧失者及胰脏切除者无效.磺脲类药物还能使肝糖原合成增多,分解减少,从而使周围组织对胰岛素的敏感性增强,这样也就对葡萄糖的摄取增多.
-
艾塞那肽与甘精胰岛素治疗口服降糖药物效果不佳的2型糖尿病患者的疗效观察
2型糖尿病属于多因素作用后导致的代谢性疾病，临床上以慢性高血糖为特征，在我国，超重者糖尿病的发病率是非超重者的1.5倍，超重和肥胖已是我国糖尿病患病率急剧上升的重要原因之一。肥胖患者的体内存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，胰岛素对肝糖原合成的抑制和对葡萄糖的利用率显著降低，周围组织对葡萄糖的利用发生障碍，非酯化脂肪酸上升。近些年研究发现，胰高糖素分泌过多可导致糖尿病的发生，艾塞那肽属于肠促胰岛素的类似物，可与胰高血糖素样肽-1受体结合发挥降糖作用[1]，受到了业内人士的广泛关注。本研究从降糖效果、对胰岛B细胞功能的影响情况及对体质量的影响进行了比较研究，现报道如下。
-
膳食补充亮氨酸对高脂饲喂大鼠胰岛素抵抗及肝脏糖原合成的影响
目的 探讨亮氨酸(leucine,Leu)对高脂膳食喂养大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和肝脏糖原合成的影响.方法 给正常和高脂膳食喂养大鼠分别添加0,1.5％水平的亮氨酸喂养24w,监测血糖、血胰岛素水平.酶法测定肝糖原含量,实时荧光定量PCR (Real-Time PCR)测定各组大鼠肝脏糖原合成酶(glycogen synthase,GS)、葡萄糖激酶(glucose kinase,GK) mRNA表达水平.Western blotting法检测肝脏GS(glycogen synthase,GS)及磷酸化GS、糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)及磷酸化GSK3的表达.结果 高脂喂养大鼠补充亮氨酸可明显降低胰岛素耐量试验血糖曲线下面积(AUC)、血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessmentof insulin resistance index,HOMA-IR),改善胰岛素抵抗.高脂喂养大鼠补充亮氨酸后,可显著增加肝糖原含量、肝脏GS的mRNA表达(P＜0.05)和蛋白表达水平(P＜0.05)以及p-GSK3的表达(P＜0.05);可显著降低p-GS水平(P＜0.05);对肝脏GK mRNA表达无明显影响.结论 亮氨酸可改善高脂膳食喂养大鼠的胰岛素抵抗,调控糖原合成相关基因表达从而增加肝糖原的合成.
-
Wnt信号通路中糖原合成激酶3β和β-catenin在人脑胶质瘤中的表达及其意义
胶质瘤是神经系统常见的恶性肿瘤，单纯手术切除预后较差，目前国内外学者都在寻找能够治疗胶质瘤新的靶向药物及新的肿瘤信号通路的分子抑制剂。近期研究发现Wnt通路中信号成分的改变在胶质瘤的发生过程中起着重要作用。本研究主要检测Wnt信号转导通路中糖原合成激酶2（GSK）3β和β-catenin在胶质瘤中的表达及其作用关系。希望找到Wnt信号通路在胶质瘤发病中的作用机制，为胶质瘤的发生发展及治疗提供依据。
-
糖尿病的中医病因分析及治则
糖尿病是由于胰岛功能绝对或相对不足,胰岛素作用三个环节发生故障引起糖耐量减低,糖原合成减少,细胞内葡萄糖利用亦减少,空服血糖升高的内分泌代谢性疾病.
-
转染脂联素cDNA对骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成的影响
背景:脂联素具有降低血脂、血糖,改善胰岛索敏感性的作用,但脂联素对骨骼肌糖代谢的影响尚无定论.目的:通过转染带小鼠脂联素基因的质粒,观察真核表达的脂联素对骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成的影响.设计:对照实验.单位:中山大学附属第二医院.材料:带小鼠脂联素cDNA的pcDNA3.0质粒,即pcDNA3.0-mad(由Dr.Da-Wei Gong惠赠,University of Maryland),C2C12细胞株(ATCC,CRL-1722),rabbit anti-mouse脂联素 IgG(ACRP303-A,Alpha Diagnostic International),SABC即用型免疫组化试剂盒(博士德),D-[U-14C]葡萄糖(放射比活度9.25～13.32 GBq/mmol,NEC),闪烁液POP,POPOP(Sigma),液体闪烁计数器(LS3801,Beckman,USA).方法:实验于2003-03/08在中山大学附属第二医院中心实验室完成.①pcDNA3.0-mad质粒抽提后采用XhoⅠ和XbaⅠ双酶切,及HindⅢ单酶切鉴定.②用阳离子脂质体介导分别将pcDNA3.0-mad和pcDNA3.0空载质粒转染至C2C12细胞,并通过G418(500 mg/L)筛选3周,收集G418抗性的转染后C2C12细胞,分别建立稳定转染pcDNA3.0-mad和pcDNA3.0的C2C12细胞株.③通过Western blot和免疫组化,鉴定C2C12细胞组、稳定转染pcDNA3.0和pcDNA3.0-mad的C2C12细胞组中有无脂联素蛋白表达.④C2C12肌细胞糖代谢实验分对照组、载体组和pcDNA3.0-mad组3组进行,每组又分别加入0,0.5,5,100 nmol/L胰岛素刺激4个浓度进行观察.在加入含D-[U-14C]葡萄糖的MEM培养液孵育一定时间后,通过液闪测定细胞株C2C12肌小管糖原合成和葡萄糖氧化情况.主要观察指标:稳定转染带小鼠脂联素基因的质粒后,骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成量的变化.结果:①质粒转化及酶切鉴定结果:pcDNA3.0-mad质粒抽提后采用XbaⅠ和XhoⅠ双酶切,及HindⅢ单酶切鉴定.得到的质粒酶切片段与预期相符,脂联素cDNA片段长度为781 bp,质粒片段长度为5 446 bp,脂联素cDNA被插入在真核表达载体pcDNA3.0的酶切位点XhoⅠ和XbaⅠ之间.②质粒转染C2C12细胞及阳性克隆的筛选:转染后用含G418的培养基筛选第10天,C2C12细胞绝大多数已死亡,第2周出现阳性克隆,于转染筛选后第3周收集对G418产生抗性的C2C12细胞集落.③Western blot和免疫组化检测结果:两种检测方法均证实只有稳定转染了pcDNA3.0-mad组的细胞能表达脂联素蛋白.④稳定转染脂联素基因对肌细胞糖代谢的影响:肌细胞的糖原合成和葡萄糖氧化量随着胰岛素浓度增加而逐渐增高.线性回归分析结果为对照组、载体组和pcDNA3.0-mad组回归系数分别为23.34,23.23和26.06,即pcDNA3.0-mad组随着胰岛素浓度的增强,葡萄糖氧化量增加的速率比其他两组快;pcDNA3.0-mad组C2C12肌细胞基础状态下和胰岛素刺激下的葡萄糖氧化和糖原合成量与其他2组相近(P＞0.05).结论:①成功建立了稳定转染脂联素基因并能表达脂联素蛋白的C2C12细胞株.②转染脂联素基因对C2C12肌细胞葡萄糖氧化和糖原合成无显著性影响.③肌细胞的糖原合成和葡萄糖氧化量随着胰岛素浓度增加而逐渐增高.④脂联素可能协同胰岛素促进肌细胞葡萄糖氧化而使肌细胞摄取葡萄糖增加.
-
胰岛素泵在合并高血糖外科病人中的应用
糖代谢紊乱(空腹血糖受损、糖耐量受损、糖尿病等)近年来已成为严重威胁人类健康的全球性问题.高血糖是糖代谢紊乱重要的征象.胰岛素分泌及(或)作用缺陷为导致高血糖的根本原因.胰岛素是胰岛B细胞分泌的一种蛋白激素.正常成人每天胰岛素基础分泌量约为24U,加上进餐的刺激分泌,总分泌量约为48U/d.胰岛素能够促进葡萄糖氧化、肝和肌糖原合成,抑制糖原分解、糖异生,并抑制脂肪和蛋白质分解,是体内主要的降糖激素.胰岛素疗法迄今仍为控制高血糖有效措施之一.胰岛素泵是胰岛素治疗的理想途径.糖尿病病人需要手术的机会大于非糖尿病病人,25%～50%糖尿病病人一生中会经历外科手术.接受外科手术的中老年病人中,大约10%患有糖尿病.因而胰岛素泵在外科高血糖病人的应用是一个值得关注的临床问题.
