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糖尿病视网膜病变患者脂肪酸水平与胰岛素抵抗
近年的研究表明,胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和高胰岛素血症(IRS)对糖尿病及其微血管病变的发病具有重要的作用.脂肪酸不仅是机体代谢和细胞膜结构的重要成分,而且也是一种信使分子,它在IR和视网膜病变发病中的作用日益引起人们的重视[1].本文旨在探讨2型糖尿病患者血浆非酯化脂肪酸(NEFA)代谢紊乱与其IR和视网膜病变发生的关系.
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自由脂肪酸与代谢综合征的关系
自由脂肪酸(FFA),即非酯化脂肪酸.FFA是血脂成分之一.早在1963年,Randle等[1]就发现FFA升高会使细胞内的乙酰辅酶A含量增加.乙酰辅酶A可通过抑制丙酮酸脱氢酶而使葡萄糖氧化下降.这就是著名的"葡萄糖-脂肪酸环".它首次将FFA和糖代谢异常联系起来.有关FFA的研究在20世纪70年代曾一度成为热点,但当时多数研究的重点都未放在FFA与糖代谢异常的关系上.随着对糖代谢异常研究的深入,越来越多的证据表明不能将糖代谢异常孤立起来.糖代谢异常经常合并脂代谢异常[2],而FFA正是一种可以将糖、脂代谢异常联系起来的因素.
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老问题新认识:对脂肪酸与肥胖和胰岛素抵抗关系的再评价
美国牛津糖尿病中心的Karpe F等近期发表的“Fatty acids,obesity,and insulin resistance:time for a reevaluation”(Diabetes,2011,60:2441).根据他们自己的研究和文献对脂肪酸(FA)在肥胖和IR中的关系撰文提出新认识.首先,非酯化脂肪酸(NEFA)的基本功能现在认为NEFA是将储存在脂肪组织的TG转运到其利用处的转运工具,而不只是供肝、心肌等利用.第二,上身和腹部皮下脂肪堆积是NEFA主要来源,不同于普遍认为只有一小部分NEFA来自腹内脂肪组织.第三,空腹血浆NEFA几乎全部来自脂肪细胞内TG水解,但餐后血浆NEFA约40%~50%来自食物脂肪乳糜颗粒中的TG被LPL 水解,脂肪利用被胰岛素抑制,在富含碳水化合物餐后NEFA浓度下降.第四,NEFA升高伴急性IR,常见于肥胖,控制不良的糖尿病患者,IR伴异位脂肪——脂肪组织以外的胰岛素效应组织如骨骼肌细胞脂质增加(细胞TG),反映脂肪清除损害甚于摄取.现撷其精要摘译并如以评论,供广大读作者参考.
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吉非贝齐导致肌病1例
患者,男,71岁。主因多饮、多尿、乏力10年,加重半年,因糖尿病,高脂血症被收入院。入院前曾间断服用贝特类降脂药非诺贝特1年余。入院后查肌酸激酶(CK)升高为246 IU/L(正常参考值:76~195 IU/L),未予重视。入院时血脂水平为胆固醇(CHO)7.44 mmol/L,甘油三脂(TG)2.89mmol/L,低密度脂蛋白(LDL)5.7 mmol/L。给予洛伐他汀20 mg,每晚一次po,1个月后CK恢复正常为184 IU/L,但考虑到降TG效果不理想,改服贝特类降脂药吉非贝齐(又名康利脂,批号:990402,浙江越州制药有限公司生产)300mg,tid。20 d后出现双下肢无力、腓肠肌酸痛,CK升高至593 IU/L,疑降脂药所致的肌病而停药观察。半月后CK正常,但血脂再度升高,遂又开始口服吉非贝齐300 mg,tid,10d后查CK 441 IU/L,于次日停用。2周后CK降至正常155IU/L,肌痛亦有所缓解。 讨论:该患者在服用吉非贝齐过程中出现肌肉无力、疼痛,CK升高,停药后症状减轻且CK逐渐恢复正常。因此,考虑为药源性肌病可能性大。吉非贝齐属贝特类降脂药,可通过激活脂蛋白脂酶的活性,加速VLDL和TG的降解,另外,它能抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸,从而减少VLDL及TG的合成。吉非贝齐能明显地降低TC,TG和升HDL-C,并能明显地降低冠心病的发病率和死亡率。吉非贝齐主要的不良反应为轻度的消化道症状,个别患者,尤其是既往有肝病史者,可出现一过性转氨酶升高。肌病是吉非贝齐罕见的不良反应。一般来说,单用吉非贝齐极少引起肌病。只有当与HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀)、环孢霉素、烟酸、红霉素或吡咯抗真菌药联用时,才使患者发生肌病的危险性增加,偶尔甚至可患横纹肌溶解症。但是,也有文献报道,单用或联用氟伐他汀和吉非贝齐治疗复合性高脂血症并不引起肌肉损伤。为了慎重起见,长期服用本类药的患者,应经常询问有无肌肉方面的症状,并定期复查CK水平,一旦出现升高应及时减量或停药。
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艾塞那肽与甘精胰岛素治疗口服降糖药物效果不佳的2型糖尿病患者的疗效观察
2型糖尿病属于多因素作用后导致的代谢性疾病,临床上以慢性高血糖为特征,在我国,超重者糖尿病的发病率是非超重者的1.5倍,超重和肥胖已是我国糖尿病患病率急剧上升的重要原因之一。肥胖患者的体内存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,胰岛素对肝糖原合成的抑制和对葡萄糖的利用率显著降低,周围组织对葡萄糖的利用发生障碍,非酯化脂肪酸上升。近些年研究发现,胰高糖素分泌过多可导致糖尿病的发生,艾塞那肽属于肠促胰岛素的类似物,可与胰高血糖素样肽-1受体结合发挥降糖作用[1],受到了业内人士的广泛关注。本研究从降糖效果、对胰岛B细胞功能的影响情况及对体质量的影响进行了比较研究,现报道如下。
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脂肪性肝病诊疗进展
1 概述脂质是人体内的一类重要物质,主要分为脂肪和类脂两大类.脂肪主要指三酰甘油(甘油三酯,TG),类脂主要指磷脂、胆固醇酯、类固醇及糖脂.正常人每100g肝脏湿重约含4~5g脂质,主要用于构成生物膜的脂质双层结构,其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,非酯化脂肪酸(游离脂肪酸)占20%,胆固醇占7%,其余为胆固醇酯等.肝脏是人体内物质代谢为活跃的器官,肝细胞在体内脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起重要作用.在正常肝组织内,仅储存维生素A的贮脂细胞(又称肝星状细胞)细胞质内含有少量脂滴,而肝细胞由于其脂质的合成与排泄保持动态平衡,一般无脂质堆积,但营养良好者肝小叶肝细胞内可见散在脂滴存在.
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肾脏病患者非酯化脂肪酸的研究
终末期肾功能衰竭已经成为近年来日益关注的重要公共健康问题之一.在中国,慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病是导致终末期肾脏疾病的2个主要原因.笔者通过对63例慢性肾脏病患者的血清非酯化脂肪酸(NEFA)及其相关指标测定,探讨NEFA在慢性肾脏病进展中的意义及临床应用价值.
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羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的进展与合理应用
人体内的脂肪约66%由体内自行合成,仅33%源于食物.血浆内的脂质主要有三脂酰甘油(甘油三酯、TG)、胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、磷脂(PL)和非酯化脂肪酸(FFA).这些脂类均为脂溶性的,不溶于水,必须与蛋白结合成水溶性的脂蛋白,才能存在于血浆中.
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老年缺血性心脏病病人运动方式的探讨
缺血性心脏病是由于冠状动脉循环改变引起冠状动脉血流和心肌需求之间的不平衡,即缺血心肌的能量代谢改变,尤以葡萄糖和非酯化脂肪酸代谢紊乱为主,从而导致心肌损害[1].长期慢性缺血终危及病人的心功能.正确的运动方式可以降低缺血性心脏病病人的血压,减少心绞痛和心肌梗死的发生率,提高病人的心脏储备能力和运动耐受力[2].为此,我们对老年缺血性心脏病病人的运动方式进行研究,旨在设计正确、合理、缜密、系统的运动方式以降低血压、减少心脏事件的发生率,提高病人的生存质量.
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血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白测定在慢性肾脏病的临床应用价值
近年来,伴有脂质代谢紊乱的糖尿病和代谢综合征的发病率正在逐年上升,由其导致的慢性肾脏病(CKD)的发病率和病死率也在逐年增加,从早期脂代谢紊乱角度寻找 CKD 发生发展的诊断指标成为目前的研究热点之一。脂肪细胞胞液中含有较多的脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP),它在脂肪酸的摄取、代谢和转运过程中起着非常重要的作用,从基因水平调控脂肪细胞的分化,与体内糖及脂肪代谢密切相关[1]。有报导血清 A-FABP 水平与肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关[2]。目前有关 CKD 时 A-FABP 的研究鲜有报道。本研究以患不同类型肾病的患者为对象,通过检测140例 CKD(其中原发性肾小球肾炎52例,肾病综合征46例,糖尿病肾病42例)患者的血清 A-FABP 和非酯化脂肪酸(NEFA)水平,探讨其在CKD 发生发展中的意义及临床应用价值。
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心肌能量代谢治疗与老年缺血性心脏病
缺血性心脏病是由于冠状动脉循环改变引起冠状动脉血流和心肌需求之间的不平衡,即缺血心肌的能量代谢改变,尤以葡萄糖和非酯化脂肪酸代谢紊乱为主,从而导致心肌损害.大量研究显示优化心肌能量代谢可以增强心脏功能[1],开发有效的治疗心肌能量代谢障碍的药物和方法,是当前治疗缺血性心脏病研究热点[2].
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血浆非酯化脂肪酸耐量受损是2型糖尿病自然病程中的早期缺陷
非脂肪组织过度暴露于高水平血浆非酯化脂肪酸(NEFA)将减少胰岛素介导的葡萄糖摄取,降低葡萄糖转运至肌肉,刺激内源性葡萄糖生成,减少肝脏对胰岛素的清除,损害葡萄糖刺激的胰岛素分泌.
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甲状腺功能异常患者甲状腺状态对血浆脂联素的影响
目的 通过检测甲亢、甲减个体的血浆脂联素水平,探讨甲状腺功能异常时这种激素是否参与内环境的改变.方法 选取甲状腺功能异常者,分为甲状腺功能亢进组(甲亢组n=47)、甲状腺功能减退组(甲减组n=23),及甲状腺功能正常者(对照组n=50).取空腹血检测血糖(FPG)、胰岛素(FIN)、血脂、及脂联素,并计算体重指数(BMI)低密度脂蛋白-胆固醇及胰岛素抵抗指数.结果 甲亢组脂联素水平显著高于对照组及甲减组(11.78±0.64) vs (7.73±0.23),(6.89±0.29)μg/mL,(P<0.01~P<0.001);脂联素与游离T3、游离T4、FIN及胰岛素抵抗指数呈正相关,与BMI、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)呈负相关.结论 甲状腺功能异常患者存在血浆脂联素水平的变化,这些变化与甲亢时能量的消耗及甲减时能量的储备现象有关.
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非酯化脂肪酸在肾脏病中的水平及临床意义
目的:探讨肾脏病时非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acid ,NEFA)的浓度与脂肪代谢和动脉粥样硬化(atherosis ,AS)间的关系.方法:通过对各种肾脏病患者的血清NEFA水平进行观察,以44例健康成年人作为对照作对比分析.结果:各肾脏病患者NEFA,LP(a),APO-B明显高于健康对照(P<0.05).APO-A1,APO-A1/APO-B明显低于健康对照(P<0.05).慢性肾功衰(CRF)和肾病综合症(NS)时NEFA与TG,APO-B呈明显正相关(P<0.05 或P<0.01),与LP(a),TC ,APO-A1,HDL等无相关性.结论:(1)NEFA在肾脏病时会升高;(2)NEFA同载脂蛋白一样可作为肾脏病心血管合并症的诱发因素.
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血清非酯化脂肪酸在急性重症胰腺炎早期诊断上的应用
目的 探讨血清非酯化脂肪酸在急性重症胰腺炎早期诊断中的价值及临床意义.方法 用全自动生化分析仪,根据酶法检测原理,分别检测148例急性重症胰腺炎患者和270例正常对照者的血清非酯化脂肪酸水平.结果 早期急性重症胰腺炎患者的血清非酯化脂肪酸为1 380±350 μmol/L,而对照组为560±300 μmol/L,二者有非常显著性差异(t=3.79,P<0.01).结论 血清非酯化脂肪酸的检测对急性重症胰腺炎的早期诊断有一定的临床价值.