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苓桂术甘汤对多柔比星所致心力衰竭大鼠的改善作用及其机制
目的:观察苓桂术甘汤对多柔比星所致心力衰竭大鼠的改善作用及对心肌能量代谢的影响.方法:运用多柔比星腹腔注射 (2.5 mg/kg/次, 2周内注射6次, 总量15 mg/kg) 建立心力衰竭模型, 然后给予苓桂术甘汤水溶液 (0.2 g/m L) 灌胃治疗2周.结果:苓桂术甘汤显著改善心功能、血流动力学, 降低HW/BW比值, 抑制AMPK磷酸化, 降低游离脂肪酸, 增加ATP含量.结论:苓桂术甘汤能改善多柔比星所致心力衰竭大鼠的心脏功能, 具有抗多柔比星心肌毒性的作用, 其机制可能是通过抑制AMPK活化和脂肪酸氧化实现的.
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心力衰竭分子治疗机制探讨
过去的20余年中,由于人们对心力衰竭(心衰)发病的细胞分子机制的理解,并相应制订出了有效的治疗方法,从而使心衰逐渐转变成一种慢性病.但是,心衰尤其是慢性心衰仍然是心源性死亡的主要原因.随着全球老龄化进程,心衰患病率持续增长,从而耗费了巨大的人力和物力.近年来,随着对心衰进程中神经体液调节、心肌能量代谢、细胞钙循环和心肌细胞凋亡等内在机制认识的深入,针对心衰病程各环节中所涉及的分子治疗研究相继展开.
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曲美他嗪在急性心肌梗死中的应用进展
在急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的药物治疗中,优化心肌能量代谢途径作为新的干预手段得到了越来越多的关注.曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)是目前欧洲心脏学会专家组建议中惟一提到并且经临床多中心研究证实具有抗心肌缺血的代谢类药物.
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葡萄糖转运子与心力衰竭
葡萄糖转运子(glucose transporter,GLUT)是位于组织细胞膜上的一种载体蛋白,其主要功能是将血液中的葡萄糖转运进入胞浆分解产能供组织利用.在心力衰竭的研究中人们逐渐认识到心肌能量代谢的改变在其发生、发展中的重要性,因此,GLUT在这一过程中的作用日益受到重视.
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心肌代谢重构的研究进展
心肌细胞的能源来自血液中的营养物质,通过线粒体氧化磷酸化产生高能磷酸盐,用以维持细胞生理功能.近年来,关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注.很多研究已证实,心室重构时存在慢性能量缺乏,随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱,包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖.葡萄糖氧化的增加并不能完全代偿脂肪酸氧化,ATP产生减少.这些代谢改变反映了心肌能量需求增加的同时伴随能量产生不足.2004年Van等[1]提出心肌代谢重构(Metabolic Remodeling)的概念,即由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起的心脏能量代谢途经改变,致使心肌能量产生障碍,导致结构和功能异常的现象.本文主要综述了重构及衰竭心肌能量代谢的改变以及在疾病发展过程中的重要意义.
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胰岛素抵抗与糖尿病心肌病的研究进展
一、概述糖尿病心肌病(DC)早是由Rubler等~([1])于1972提出的.DC的可能病因包括代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)、心脏小血管病变、心脏自主神经系统的紊乱、心肌纤维,凋亡及坏死等,其中IR在DC的发生发展过程中起重要作用,终导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化、胶原沉积等病理变化.因此,DC的治疗可结合已有的有关DC的研究成果,并以其特有的发病机制为靶点,早期干预并逆转代谢异常对心肌的毒性作用将是防治DC的有效手段.
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联麦氧钒对糖尿病大鼠心肌GluT4mRNA含量的影响
钒元素的降糖作用国内外已有较多研究,其作用机理之一可能是提高葡萄糖运转蛋白(GluT4)的基因表达.GluT4参与心肌能量代谢.本实验观察联麦氧钒(BMOV)对糖尿病大鼠心肌GluT4mRNA的影响.一、材料与方法1.动物分组、饲养,糖尿病模型制备,联麦氧钒合成及使用方法,各项常规检查的方法,请参见[1]2.标本:乙醚麻醉,处死大鼠后即取心脏于液氮中冷冻之后-70℃保存.
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补肾降压方对SHR胰岛素抵抗相关CPT-1基因调控机制的影响
目的:探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)胰岛素抵抗相关线粒体脂肪酸氧化酶CPT-1基因调控机制,并观察补肾降压方对SHR血压、胰岛素抵抗及心肌能量代谢的影响。
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缺血性心肌病与曲美他嗪
近年来,缺血性心肌病的治疗思路与模式的改变使其病死率不断下降,但随着人口的老龄化及不健康生活方式的扩散,使得缺血性心肌病的患病率和死亡率仍持续增长.目前,人们已逐渐认识到,心肌缺血与代谢有关,开始逐渐关注心肌能量代谢在缺血性心肌病中的作用.既往治疗多采用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂及洋地黄类药物,曲美他嗪是一种优化心肌能量代谢的新型药物,本文将就缺血性心肌病的与曲美他嗪在缺血性心肌病中的应用作一综述.
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左旋卡尼汀治疗老年冠心病心肌缺血的疗效观察
左旋卡尼汀是较常用的心肌能量代谢治疗药物.然而,近年来,有研究表明左旋卡尼汀可通过改善心肌代谢治疗冠心病.
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心肌代谢调节药物在缺血性心脏病中的应用
缺血性心脏病是由于冠状动脉(冠脉)粥样硬化和(或)血管痉挛所致心肌缺血、缺氧、坏死的心脏病,临床防治中除预防冠脉粥样硬化、血栓形成等措施外,对于改善冠脉循环和心肌缺氧,主要从增加心肌氧供、减少心肌耗氧和改善心肌能量代谢等3方面着手.随着人们对缺血心肌能量代谢改变的临床和基础研究的深入,为缺血性心脏病心肌保护和改善预后提供了新的治疗措施.
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1例无痛性心肌缺血的护理体会
在心肌缺血的患者中约有20%~25%为无症状的。无痛性心肌缺血又叫无症状性冠心病或隐匿性心肌缺血(SMI),是指心脏的血液灌注减少,导致心脏的供氧减少,心肌能量代谢不正常,不能支持心脏正常工作的一种病理状态,但患者发病时无胸痛或与心肌缺血相关的主观症状,确有心肌缺血的客观证据(心电活动、左室功能、心肌血流灌注及心肌代谢等异常)。这些患者常常因为症状不典型而被漏诊,经冠状动脉造影或死亡后尸检,几乎均证实冠状动脉主要分支有明显狭窄病变。无症状心肌缺血在冠心病中非常普遍,且后果有时很严重,可突然发生急性心肌梗塞,也可慢慢发展为心力衰竭,有的病人会突然猝死。心肌缺血可造成心肌可逆性或永久性损伤,并引起心绞痛、心律失常、泵衰竭、急性心肌梗死或猝死,因此,它作为冠心病的一个独立类型,已越来越引起人们的重视。我科于2014年3月收治1例无痛性心肌缺血病人,现将相关情况报告如下。
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常温充氧晶体和氧合血停搏液持续灌注对心肌能量代谢的影响
我们从能量代谢角度探讨常温体外循环(CPB)时,常温充氧晶体和氧合血停搏液持续灌注的心肌保护效果,报告如下.方法健康犬15条,随机均分3组,建立体外循环主动脉根部连接灌注装置后,对照组在低温CPB下灌注4℃ St.Thomas液(钾浓度16mmol/L)10ml/kg,20分钟复灌一次;温血组和温晶组参照Menasche方法[1]并加以改进,先快速推入10ml高钾液(K+=8mmol/10ml),继以常温(37℃)中度稀释的机内氧合血[PO2:300~401mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)]或常温充氧低钾St.Thomas液(K+=4mmol/L,PO2 360~420mm Hg)每分钟2ml/kg,另管并行滴注上述高钾液每分钟0.5ml.循环共阻断60分钟.于阻断前、阻断15、50分钟、开放20分钟4个时点取心尖部心肌组织立即置于液氮保存,备测定各项指标用.
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羟苯氨酮对离体鼠心停灌-复灌损伤的保护作用
目的研究羟苯氨酮对全心停灌-复灌损伤的影响.方法采用离体大鼠心脏停灌40 min-复灌30 min模型,从心脏功能、心肌能量代谢、抗氧化、线粒体钙超载及超微结构等方面观察药物作用.结果停灌前和复灌时给予羟苯氨酮(1~10 μmol·L-1)明显增加复灌时心肌收缩力与冠脉流量,降低冠脉流出液的肌酸磷酸激酶(CPK)活性,对抗损伤所致的心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量降低,增强心肌抗氧化能力,对抗线粒体钙超载,使线粒体超微结构保持得比较完整.结论羟苯氨酮明显对抗停灌-复灌致心肌损伤,为该药保护再灌注损伤提出有力依据.
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左卡尼汀对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路和心肌能量代谢的影响
目的 观察左卡尼汀(L-carnitine)对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路以及心肌能量代谢的影响,并探讨相关机制.方法 SD大鼠40只,随机分为4组:空白对照组、模型组、左卡尼汀低剂量组(50 mg/kg)、左卡尼汀高剂量组(100mg/kg).模型组和左卡尼汀组采用异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续注射10 d,制成心肌肥厚模型.左卡尼汀组于造模后第2天开始连续给药8周.测定全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventrieular mass index,LVMI);HE染色,光镜下观察心肌细胞形态;测定大鼠心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、乳酸(lactate acids,LAC)、ATP含量;Western blot技术检测TGF-β 1、Smad3蛋白表达.结果 与空白对照组相比,模型组和左卡尼汀低、高剂量组HMI和LVMI均有明显升高(P<0.05);心肌细胞肥大,结构紊乱;心肌组织中FFA、LAC含量均明显升高,ATP含量明显降低(P< 0.05);TGF-β 1、Smad3蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05).与模型组相比,左卡尼汀低、高剂量组上述指标(除ATP含量)均明显降低,ATP含量明显升高(P<0.05),高剂量组更为显著.结论 左卡尼汀对心肌肥厚的能量代谢有改善作用,亦可降低TGF-β 1、Smad3蛋白表达水平,从而抑制TGF-β/Smads信号通路,保护心肌.
关键词: 心肌肥厚 左卡尼汀 心肌能量代谢 TGF-β/Smads信号通路 -
曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预
目的 探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预作用.方法 腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,心脏超声测定室间隔(IVS)及左心室后壁(LVPW)厚度、左心室舒张末期内径(LVD)和收缩末期内径(LVS)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS);电镜观察心肌线粒体结构变化;放射免疫法检测CA-ATP、游离脂肪酸(FFA).结果 曲美他嗪治疗组和模型组比较,IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD明显缩小,LVEF、FS升高;线粒体结构明显改善;CA - ATP水平升高,FFA水平降低.结论 曲美他嗪能改善大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢,改善心功能.
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脓毒症与心功能障碍的关系研究进展
脓毒症是指由局部或全身感染引起的全身性炎性反应综合征.近年来,脓毒症的发病率呈日趋增高的趋势,且其病死率仍居高不下.导致脓毒症死亡的原因很多,其中心功能的障碍是重要原因之一.目前对脓毒症导致心功能障碍的机制尚无确切定论,涉及细菌毒素、细胞因子、氧自由基、补体系统、自主神经系统、线粒体损伤导致能量代谢障碍等多方面.其中,心肌能量代谢的障碍在心功能障碍过程中发挥着重要作用.
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曲美他嗪对急性心肌梗死患者介入治疗术后心肌的保护作用
经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)已成为治疗冠心病的重要方法,但部分患者尤其急性心肌梗死(AMI)患者PCI术后存在靶血管缓血流或无复流现象,并且出现心脏生化标记物的升高,严重影响了患者的预后.曲美他嗪是一种直接作用于细胞水平对心肌有保护作用抗心肌缺血的药物,通过优化心肌能量代谢来改善心肌供血.我们观察到AMI患者服用曲美他嗪可以降低PCI术后心脏生化标记物的升高,减少术后无复流现象,报道如下.
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益气温阳活血化瘀中药对心力衰竭大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4的干预作用研究
目的 研究中药复方制剂心复康口服液对压力负荷型充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,探讨中药改善心肌能量代谢的机制.方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK),每组20只.复制压力负荷型CHF大鼠模型,分别于药物干预6周、10周时检测各组大鼠心功能参数、心肌细胞GLUT4蛋白表达.结果 制模6周、10周时CAA组大鼠心功能明显降低,左室舒张期末压(LVEDP)、左室重量指数(LVMI)显著升高,左心室内压上升、下降大变化速率(±dp/dt max)显著下降(P均<0.01);XFK组大鼠心功能各项指标较CAA组明显改善(P均<0.01);10周时LVEDP、LVMI下降及+dp/dt max升高较6周时更为显著(P<0.05或P<0.01),而-dp/dt max则无明显变化.CAA组6周与10周时GLUT4较SH组显著下降;XFK组较CAA组显著升高(P均<0.01),且10周时GLUT4蛋白表达较6周时明显升高(P<0.01).结论 具有益气温阳、活血化瘀作用的心复康口服液对压力负荷型CHF大鼠心功能及心肌细胞GLUT4表达具有明显的改善作用.
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环磷酸腺苷葡甲胺治疗充血性心力衰竭
心先安(化学名:环磷酸腺苷葡甲胺)是环磷酸腺苷(cAMP)与葡甲胺结合形成的化合物,是cAMP类的新生代,具有强心、扩张冠脉及周围血管、改善心肌能量代谢、降低心肌耗氧量等作用。本文为观察其抗心衰作用,从1997年5月至2000年3月,对100例 充血性心力衰竭(CHF)患者在常规治疗的基础上加用环磷酸腺苷葡甲胺(MCA ),以探讨其抗心衰作用。1 对象和方法1.1 对象 选择在此期间住院的 CHF患者200例,诊断标准符合《内科学》[1]标准,心功能分级Ⅲ~Ⅳ级的患者,按入院顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组100例,其中男性82例,女性18例,年龄31~81岁;病因组成依次为冠心病36例,高血压性心脏病20例,肺心病16例,风湿性心脏病10例,心肌病6例,甲亢性心脏病4例,其他8例。对照组100例,其中男性78例,女性22例,年龄25~78岁;病因组成依次为冠心病40例,高血压性心脏病18例,肺心病18例,风湿性心脏病12例,甲亢性心脏病4例,心肌病3例,其他5例。两组病例基础临床特征相似,有可比性。1.2 方法 治疗组:用MCA(徐州生化制药厂生产,每支30mg)120mg加入5%葡萄糖注射液中静滴3~4小时,每日1次,7天为1个疗程;对照组:用5%葡萄糖注射液+10%氯化钾+胰岛素4U静滴同样时间,每日1次,连用7天。两组常规基础治疗相同,包括使用消心痛、ACEI、强心药及利尿剂等。