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羟苯氨酮保护麻醉猫心对抗缺血与再灌注损伤
目的确定羟苯氨酮对在体心脏缺血-再灌注损伤的对抗作用.方法建立麻醉猫心冠脉前降支阻断30 min,再灌60min的模型,从心脏血流动力学、心外膜心电图(Epi-ECG)、心肌能量代谢、血清丙二醛(MDA)含量、肌酸磷酸激酶(CPK)与谷草转氨酶(GOT)活性等方面评价羟苯氨酮的保护作用.结果静注羟苯氨酮2.0～8.4 mg/kg剂量依赖性地减慢心率(HR),降低血压(MAP)、心脏作功和外周血管阻力(SVR),减轻以Epi-ECG ST段升高为指标的心肌缺血反应,对抗再灌注引起的缺血区心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量及ATP/Pi、PCr/Pi比值减少和血清MDA含量、CPK与GOT活性升高,并使之保持在正常水平.结论羟苯氨酮明显保护在体心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤.
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羟苯氨酮对戊巴比妥钠致心力衰竭的治疗作用
目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone) 对心力衰竭的治疗作用. 方法:用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、猫与狗的心脏血流动力学参数. 结果:iv 羟苯氨酮1～8 mg.kg-1, 剂量依赖性地增加心肌收缩力、左室收缩压、心输出量、心脏作功及冠状动脉血流量, 其作用强度与磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)氨力农(amrinone) 相似. 而PDEI增加心率, 易致心律失常, 并继续降低血压;羟苯氨酮则减慢心率, 使降低的血压上升. 结论:羟苯氨酮能明显改善心衰动物的心脏功能,其作用优于PDEI, 有可能发展成为治疗心力衰竭的新药.
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羟苯氨酮激活家兔血管平滑肌细胞钙敏感钾通道
目的研究羟苯氨酮(oxyphenamone,Oxy)扩张血管作用机理.方法用全细胞膜片钳技术,监测家兔肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙敏感钾通道电流变化以及Oxy对其的影响.结果 0.1 μmol·L-1 Oxy明显增加钙敏感钾通道电流,冲洗后恢复至给药前水平;0.01～10 μmol·L-1 Oxy明显增加钙敏感钾通道电流,且呈现浓度依赖性.结论 Oxy呈浓度依赖性和可逆性的增大血管平滑肌细胞钙敏感钾通道电流.
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羟苯氨酮对豚鼠心肌细胞膜Na+和Ca2+离子通道的影响
目的探讨羟苯氨酮(oxyphenamone)的正性肌力作用机制.方法用膜片钳全细胞记录技术测定心肌细胞膜Na+电流与 L型Ca2+电流.结果羟苯氨酮剂量依赖性地明显抑制豚鼠心肌细胞膜Na+电流,促进Na+通道失活,并延长其恢复时间;它对Ca2+电流的影响呈双向性,2～10 μmol·L-1使电流增加,促进钙通道的激活过程;20与 50μmol·L-1时则使Ca2+电流明显抑制.结论羟苯氨酮的正性肌力作用不是通过激活钠通道,也不完全依赖于激活L型钙通道,它对钠通道的抑制和在高浓度时对L型钙通道的抑制提示该药可能具有抗心律失常作用.
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羟苯氨酮对心肌肌钙蛋白C与Ca2+亲和力的影响
目的:探讨羟苯氨酮(oxyphenamone, Oxy)的钙增敏机理.方法:从牛心肌组织中提取cTn C,采用荧光探针标记法观察Oxy对cTn C与Ca2+亲和力的影响,并和已知的钙增敏剂MCI-154、磺甲唑(sulmazole, Sul)作比较.结果:Oxy显著增加cTn C和Ca2+的亲和力,且呈剂量与效应相关.而50 μmol·L-1 MCI-154或Sul对cTn C和Ca2+亲和力曲线均无显著影响.结论:Oxy的钙增敏机理可能与直接增加cTn C与Ca2+的亲和力有关.
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羟苯氨酮的舒张血管作用及其机理研究
目的研究羟苯氨酮(oxyphenamone,Oxy)的舒血管作用及其作用机理.方法离体兔血管制备生物测定法.结果 Oxy对离体兔肾动脉、股动脉和肠系膜动脉均有明显舒张作用且呈剂量依赖性;显著抑制去氧肾上腺素的缩血管作用;Oxy对30 mmol·L-1和80 mmol·L-1 KCl缩血管作用均有显著抑制;对80 mmol·L-1 KCl抑制作用的量效曲线与30 mmol·L-1 KCl抑制作用的量效曲线比较,明显右移;对血管紧张素II的缩血管作用因浓度而异,低浓度加强而高浓度抑制.结论 Oxy对多种血管均有舒张作用,其机理可能与血管平滑肌细胞上的钙通道和钙激活的钾通道有关.
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羟苯氨酮强心作用的生化机理研究
目的:研究羟苯氨酮(oxyphenamone, Oxy)强心作用的生化机理.方法:采用Na+,K+-ATP酶活性和cAMP-PDE活性、肌浆网Ca2+-ATP酶活性和cAMP含量以及心肌肌原纤维Ca2+,Mg2+-ATP酶活性等测定法,研究Oxy对它们的影响,并与milrinone和MCI-154作比较. 结果:Oxy对Na+,K+-ATP酶和PDE无抑制作用,也不影响心肌cAMP含量,但能显著增强心肌肌原纤维对Ca2+的敏感性,高浓度时轻度抑制心肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性.结论:Oxy的强心作用方式不同于强心苷、β受体激动剂和PDE抑制剂等强心药,可能为一种新的钙增敏性强心药物.
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羟苯氨酮对实验性心肌缺血的治疗作用
目的研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血的治疗作用.方法用多导生理记录仪和电磁流量计测定心脏血流动力学参数,观察药物对阻断冠脉致急性心肌梗死猫心脏生理功能的影响.形成异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血坏死模型,从心肌酶学及病理形态学方面评价药效.结果羟苯氨酮(2-8 mg·kg-1,iv)可剂量依赖性地降低心梗猫的心率、血压、血管阻力与张力时间指数(TTI),轻度增加心肌收缩力与心输出量,不影响左室压与心脏作功.羟苯氨酮(4-8 mg·kg-1,ip)可明显减轻异丙肾上腺素致大鼠心肌肌酸磷酸激酶(CPK)、丙二醛(MDA)与血清谷草转氨酶(GOT)活性变化与病理形态学损伤.结论羟苯氨酮对心肌缺血性损伤有明显治疗作用.
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羟苯氨酮保护大鼠心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤
目的研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法对离体或在体大鼠心脏,阻断冠脉前降支10 min后行再灌注15 min(离体)或30 min(在体),形成心肌缺血-再灌注损伤模型,从心电图、心肌酶学与心肌超微结构等方面观察药效.结果羟苯氨酮(离体心脏灌流1-10 μmol·L -1,或静脉注射0.1-1.0 mg·kg -1)剂量依赖性地明显减少再灌注时的心律失常,对抗损伤所致心肌CPK,LDH与MDA的变化,减轻心肌超微结构损伤.结论羟苯氨酮明显保护离体和在体大鼠心肌对抗冠脉阻断所致缺血-再灌注损伤.
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羟苯氨酮对离体鼠心停灌-复灌损伤的保护作用
目的研究羟苯氨酮对全心停灌-复灌损伤的影响.方法采用离体大鼠心脏停灌40 min-复灌30 min模型,从心脏功能、心肌能量代谢、抗氧化、线粒体钙超载及超微结构等方面观察药物作用.结果停灌前和复灌时给予羟苯氨酮(1～10 μmol·L-1)明显增加复灌时心肌收缩力与冠脉流量,降低冠脉流出液的肌酸磷酸激酶(CPK)活性,对抗损伤所致的心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量降低,增强心肌抗氧化能力,对抗线粒体钙超载,使线粒体超微结构保持得比较完整.结论羟苯氨酮明显对抗停灌-复灌致心肌损伤,为该药保护再灌注损伤提出有力依据.
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羟苯氨酮对麻醉狗心脏血流动力学与心肌氧消耗的影响
目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮对心肌氧消耗的影响.方法:用多导生理记录仪和电磁流量计测定麻醉开胸狗心脏血流动力学参数,用血气分析仪测定动脉与冠状窦血氧含量,计算心肌氧代谢参数.结果:羟苯氨酮iv0.5～4 mg·kg-1轻度减慢心率,中度降低血压、左室作功、冠脉阻力与总外周血管阻力,短暂增加心输出量与冠脉流量,明显降低心肌氧摄取率与氧消耗量.结论:羟苯氨酮降低心肌氧消耗与心脏负荷,增加心肌供血,有利于对心肌缺血的治疗.
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羟苯氨酮对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响
目的了解羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌基本生理特性的影响及正性肌力作用机制.方法测定豚鼠离体乳头肌和心房肌张力与动作电位,Fura-/AM法测细胞内游离钙.结果羟苯氨酮剂量依赖性地增加心肌收缩力,延长收缩时程,减慢右房自发频率,减低心肌自律性,延长功能不应期和动作电位时程,不影响心肌兴奋性.它不增加心肌细胞内[Ca2+],甚至还能明显地对抗缺氧-复氧所致的细胞内钙超载.结论除增强心肌收缩性外,羟苯氨酮对心肌的其他生理特性及细胞内[Ca2+]的影响不同于磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)等正性肌力药,有希望发展成为一种不易导致心律失常的、不良反应较低的新型强心药.
