首页 > 文献资料
-
CNC-bZIP蛋白Nrf1调节胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能的研究
2型糖尿病是由遗传因素、环境因素和不良生活方式等共同作用而引发的代谢性疾病。目前,2型糖尿病已经成为全球性的公共卫生问题,其发病通常是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍共同作用的结果,而胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍则是糖尿病发生的直接原因之一。转录因子CNC-bZIP蛋白Nrf1(Nuclear factor E2-related factor 1)在抗氧化、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程中发挥重要调节作用,但Nrf1在胰岛β细胞中的功能到目前为止尚无文献报道。中国医科大学公共卫生学院皮静波教授课题组与美国和日本相关专家合作,利用Nrf1基因稳定沉默MIN6细胞和β细胞特异性Nrf1敲除小鼠模型,证实了Nrf1在胰岛β细胞胰岛素分泌功能中发挥关键调节作用。研究发现,Nrf1在胰岛β细胞中的缺失导致糖尿病早期症状,即β细胞糖代谢紊乱,胰岛素分泌功能障碍,继发严重的高胰岛素血症和葡萄糖不耐受。进一步机制研究发现,Nrf1缺失导致胰岛β细胞内高亲和力的己糖激酶1(Hexokinase 1,HK1)和低亲和力的葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)表达失衡,进而出现糖代谢途径改变,即葡萄糖摄取增强和有氧糖酵解升高。本研究首次报道了Nrf1在胰岛β细胞糖代谢和胰岛素分泌功能中的关键调节作用,提示Nrf1可能是一个有价值的糖尿病预防和治疗的新靶点。
-
葡萄糖耐量实验健康教育
葡萄糖耐量实验是利用口服葡萄糖刺激胰岛细胞引起胰岛素释放增加,从而反映胰岛细胞的功能状态,对糖尿病的诊断、分型及治疗有一定价值.当血糖高于正常范围而又未达到诊断糖尿病标准者(三多一少症状+随机血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L)需进行葡萄糖耐量实验.为了有效进行葡萄糖耐量实验,在实验前应对受试者进行健康教育.
-
葡萄糖耐量实验健康教育
葡萄糖耐量实验是利用口服葡萄糖刺激胰岛细胞引起胰岛素释放增加,从而反映胰岛细胞的功能状态,对糖尿病的诊断、分型及治疗有一定价值.当血糖高于正常范围而又未达到诊断糖尿病标准者(三多一少症状+随机血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L)需进行葡萄糖耐量实验.为了有效进行葡萄糖耐量实验,在实验前应对受试者进行健康教育.
-
肥大细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用
目的::探讨胰腺肥大细胞( MC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠40只随机分为2组,正常饲养组(NC, n=20)、高脂饲养组(HF, n=20),每组各20只。每组大鼠饲养20周后检测空腹血糖、血胰岛素( Ins)、胰高糖素( Glc)、游离脂肪酸( FFA);正常血糖高胰岛素钳夹评价外周胰岛素抵抗程度;胰岛细胞表面灌注评价β及α细胞分泌功能;检测外周血炎症指标:TNF-α、IL-6,取胰腺组织制片,甲苯胺蓝染色显示肥大细胞并计数定量,免疫组织化学标记胰岛IL-6、TNF-α、苦味酸-天狼星红胶染色鉴别胰岛内沉积的胶原纤维类型。结果:(1)HF组大鼠葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组,血Ins、Glc、FFA水平显著高于NC组;(2)HF组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)功能明显下降( P<0.01);HF组大鼠基础Glc的分泌是NC组的3倍( P<0.01),16.7 mmol/L葡萄糖灌注后Glc分泌未受抑制;(3) HF组大鼠胰岛纤维化,肥大细胞数量明显增多,部分细胞呈脱颗粒状。肥大细胞IL-6呈阳性表达。苦味酸-天狼星红胶染色结果:根据胰岛内纤维化的范围,将胰岛纤维化程度分为轻、中、重三度:轻度纤维化范围<30%;中度纤维化范围在>30%<60%之间;重度纤维化范围>60%胰岛纤维化,偏振光显微镜观察胰岛内沉积的纤维,主要为I型及III型胶原纤维,炎细胞浸润。结论:长期高脂饲养脂毒性使肥大细胞增生、活化脱颗粒释放致炎因子IL-6、TNF-α从而促进了胰岛内胶原纤维沉积。
-
“醉酒”是假,“低血糖”是真
一、饮酒为什么会引起低血糖症在饥饿及空腹状态下,机体主要通过糖异生途径以及肝糖原分解来提供葡萄糖以维持自身血糖的正常.而乙醇可以抑制体内糖异生,所以,糖尿病患者如果空腹大量饮酒,当体内有限的肝糖原储备被完全耗竭以后,就会发生低血糖.此外,乙醇还抑制或延迟低血糖时升糖激素(如促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、生长激素等等)的释放,这也是导致空腹低血糖的一个原因.不仅如此,乙醇还可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌,增加餐后低血糖发生的危险.但是,乙醇并不抑制糖原的分解,因此,那些营养良好的肥胖者以及12~ 24小时内摄入足量碳水化合物者,由于肝糖原储备充分,故很少发生低血糖.
-
精氨酸与胰岛β细胞功能
狭义的胰岛β细胞功能是指β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素(Ins)以维持血糖稳定,而广义的功能是指其对葡萄糖、精氨酸(arginine,Arg)、胰高糖素(Glg)等刺激物的刺激所引起的Ins释放或分泌反应以及分泌其它多肽的能力.经典理论认为,只有β细胞功能低于正常15%以下才会发生糖尿病(DM).非糖物质Arg对胰岛α及β细胞均具有较强的兴奋作用,是较理想的促Glg和Ins分泌的物质.静脉滴注Arg可诱发Ins的双相反应,而静脉快速推注Arg仅诱发快速Ins分泌相(AIR)[1].下面就Arg与胰岛β细胞功能的关系综述如下.
-
2型糖尿病与胰岛β细胞功能缺陷
2 型糖尿病(DM)的发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关,目前一般认为在胰岛素抵抗的基础上,由于遗传及环境因素作用出现的胰岛素分泌缺陷是导致2型DM发病的主要原因,对糖尿病的发生发展起关键性作用。一、2型DM不同阶段胰岛素分泌缺陷的状况对2型DM高危人群的研究发现,在出现糖耐量异常之前,有空腹及(或)葡萄糖刺激后的高胰岛素血症,提示已存在胰岛素敏感性下降。而胰岛素敏感性同样是胰岛素分泌的调节因子,此时已开始胰岛素分泌的代偿性改变,若胰岛素分泌不能适应血糖的变化,就会出现糖耐量减低(IGT)。在IGT阶段,空腹血糖正常而餐后血糖升高,肯定有胰岛素分泌缺陷。早期的异常包括:胰岛素分泌波紊乱,受刺激后第一时相胰岛素分泌降低,胰岛β细胞再生能力降低和胰岛素原与胰岛素比例(PI/IRI)升高等[1]。已知胰岛素分泌呈脉冲形式,在抑制肝糖输出时发挥作用,是调节血糖和胰岛素分泌的重要反馈环路。O'Meara等[2,3]对比正常人、IGT和2型糖尿病病人在不同糖输注模式下的胰岛素分泌曲线,发现在血糖正常糖耐量轻度削弱时有胰岛素分泌波的减弱和紊乱,被葡萄糖引导调节(entrainment)的能力下降。PI/IRI比例升高初考虑是由于β细胞释放不成熟的分泌颗粒引起,目前则认为这种比例失调的高胰岛素原血症是因原发性胰岛β细胞功能缺陷所致,在高血糖之前就存在。
-
胚胎干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展
1型糖尿病是一种具有多因素遗传背景的自身免疫性疾病,胰岛朗格汉斯细胞遭受不可逆性损害,在葡萄糖刺激下不能正常分泌胰岛素,使血糖不能正常利用,导致机体处于高血糖的病理生理状态.
-
5 新的糖尿病模型:小鼠胰岛β细胞过度表达ICER的研究(ADA 2001年会,45-OR)
日本的研究者曾报道过转录因子ICER通过竞争性抑制其他的转录激活因子直接与胰岛素基因相结合,有效地抑制胰岛素基因转录.同时,在糖尿病状态下,胰岛内ICER同分异构体的表达增强.因此,他们培育了ICER转基因鼠,发现该鼠可表现严重的高血糖,体重明显低于对照组,胰岛素mRNA的表达与血清胰岛素浓度非常低.口服葡萄糖耐量试验中,ICER转基因鼠胰岛内胰岛素含量是对照组的1/23,不能对葡萄糖刺激产生反应.因此,ICER 可强有力地抑制体内胰岛素基因的转录,引起严重的胰岛素缺乏性糖尿病,增加转录抑制因子可能是其胰岛素mRNA降低的原因.因此,提出该ICER转基因鼠是一种新型的糖尿病动物模型.
-
磷脂酶C与葡萄糖刺激的胰岛素分泌
磷脂酶C(phospholipase C,PLC)是磷脂酰肌醇信号通路的关键酶,在体内分布极为广泛.许多细胞外信息分子,如激素、神经递质、免疫球蛋白、细胞因子、生长因子等都可以激活磷脂酰肌醇特异性PLCs.至今已鉴定出15种PLCs亚型,而每种PLCs亚型的特异分布和独特生理作用使得近年来对PLCs亚型的结构、功能、活化机制的研究成为热点.
-
餐后血糖调节与血管并发症
来自美国[1],欧洲[2]和亚洲[3]的流行病学资料均证实在自然人群中,已诊糖尿病患者与尚未被诊断的无症状糖尿病患者数量相当.在这些人群中有一部分人是通过筛查空腹血糖确诊的,而更多的人是通过OGTT试验或测试餐后血糖确诊的[4].这是因为葡萄糖刺激后2小时血糖随着年龄的增加而升高,空腹血糖则无这种改变.大多数无症状的老年糖尿病患者仅表现为负荷后高血糖[5].现在有越来越多的证据表明餐后高血糖可预测心血管疾病的发生发展[5,6].
-
不同方法评价胰岛β细胞功能的结果分析
评价胰岛β细胞功能的方法有许多种,其中为接近于实际应用的有葡萄糖刺激下的胰岛素释放曲线及其曲线下面积(SI),Mathews等提出的稳态模型中的Homa β细胞分泌指数(IS)〔1〕和李光伟等提出的空腹血胰岛素与葡萄糖比值(FINS/FPG)〔2〕。这些方法哪一种比较优越,目前尚无定论。我们对365例口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验进行回顾性研究,比较上述方法的结果,试图选出较为符合实际工作中使用的指标。 一、对象和方法 1.对象:365例研究对象均为我院糖尿病研究中心的健康体检者、门诊患者和住院患者,年龄为(53.5±0.7)岁(20~80岁),男性219例,女性146例。其中糖耐量正常组(NGT)62例、糖耐量低减组(IGT)61例、2型糖尿病组(DM)242例,诊断按美国糖尿病学会1997年标准〔3〕,并依餐后2小时血糖(2hPG)不同分为5组(DM1~DM5),从2hPG≥11.1 mmol/L开始,以后每组血糖递增2.78 mmol/L。 2.方法:(1)365例均作口服75 g葡萄糖OGTT和胰岛素释放试验。血糖以葡萄糖氧化酶法测定,胰岛素以放射免疫法测定;(2)计算各组胰岛素分泌曲线和SI;(3)计算各组IS=20×FINS/(FPG-3.5)、FINS/FPG比值(FINS为空腹胰岛素值,FPG为空腹血糖值)。 3.统计学处理:全部数据用SPSS统计包处理。各变量以x±sx表示,组间差异用t检验,因素间相关关系用Pearson相关分析。IS和FINS/FPG值属于非正态分布,取其自然对数后分析、比较。 二、结果 1.各组胰岛素释放曲线及其曲线下面积比较:各组曲线比较差异有显著性。从SI看,IGT组的胰岛素分泌量高,此后各组逐渐下降,至DM 3组,SI已不足NGT的60%(表1,其中DM4、DM5两组间比较差异无显著性)。
-
钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?
葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的主要因子,其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动,使胞浆的ATP/ADP比率增加,导致细胞ATP敏感的钾通道(KATP)关闭,细胞膜去极化,电压依赖性钙通道(主要是L型钙通道)开放,钙离子内流,细胞内游离钙离子浓度升高,刺激囊泡内胰岛素放.因此,β细胞属于电兴奋性细胞,β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道.临床上常用的磺脲类降糖药物其主要作用机制就是作用于β细胞膜ATP依赖的钾通道,促其关闭,细胞膜去极化,开放钙通道,从而促进葡萄糖刺激胰岛素释放.
-
血浆非酯化脂肪酸耐量受损是2型糖尿病自然病程中的早期缺陷
非脂肪组织过度暴露于高水平血浆非酯化脂肪酸(NEFA)将减少胰岛素介导的葡萄糖摄取,降低葡萄糖转运至肌肉,刺激内源性葡萄糖生成,减少肝脏对胰岛素的清除,损害葡萄糖刺激的胰岛素分泌.
-
专家专题报告4:β细胞的电活动和细胞内胰岛素囊泡与第二信使的对话
基础研究和临床研究表明,葡萄糖刺激β细胞分泌胰岛素呈双相分泌特性,即快速的1相分泌和持续缓慢的2相分泌。2型糖尿病患者胰岛素的分泌缺乏1相,且2相分泌水平也显著降低。检测胰岛素分泌的方法很多。特别是用膜片钳结合膜电容技术检测单个胰岛β细胞内胰岛素囊泡出胞的动态过程。每个β细胞含有约10000~13000个胰岛素囊泡,这些囊泡存在于两个不同的功能池:易释放池(RRP)和储存池(RP)。约1% ~5%的囊泡位于易释放池,易释放池囊泡已着位于细胞膜上,易释放池囊泡的释放是胰岛素1相分泌的基础。
-
芬太尼抑制体外培养大鼠胰岛动态条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌
目的 研究芬太尼对体外培养大鼠胰岛动态条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌的抑制作用.方法 根据芬太尼浓度将SD大鼠胰岛随机均分为四组:Ⅰ组((0.3 ng/ml)、Ⅱ组((3.0 ng/ml)、Ⅲ组(30 ng/ml)和Ⅳ组(0 ng/ml).每组胰岛分别按以下3种方式与药物共同培养24 h:单独与芬太尼,芬太尼+0.1 μg/ml纳洛酮和芬太尼+1 μg/ml纳洛酮.每组设6个培养孔,每孔加入胰岛30IEQ,重复3次.检测胰岛细胞活力.动态培养条件下葡萄糖刺激胰岛素释放试验按以下方法进行:先加入2.8mmol/L葡萄糖(低糖)培养液培养,分别于10 min(第一分泌时相)和60 min(第二分泌时相)吸取上清液,然后加入16.7mmol/L(高糖)的培养液继续培养,分别于10 min和60 min吸取上清液,测定胰岛素含量.结果 四组胰岛细胞活力差异无统计学意义.第一和第二分泌时相单独芬太尼培养下,Ⅱ组和Ⅲ组低糖和高糖刺激胰岛素释放量明显低于Ⅳ组(P<0.01),且Ⅲ组高糖刺激胰岛素释放量低(P<0.05).第一和第二分泌时相芬太尼+0.1 μg/ml纳洛酮培养下,Ⅱ组和Ⅲ组低糖和高糖刺激胰岛素释放量仍明显低于Ⅳ组(P<0.01),且Ⅲ组高糖刺激胰岛素释放量仍低(P<0.05).第一和第二分泌时相芬太尼+1 μg/ml纳洛酮培养下,各组胰岛素释放量差异无统计学意义.结论 高浓度芬太尼抑制体外培养大鼠胰岛素的分泌,并且对鼠胰岛细胞具有一定的损伤作用.
-
都是肥胖惹的祸
肥胖与Ⅱ型糖尿病肥胖者尤其是腹部肥胖者体内常有胰岛素抵抗,体内的胰岛细胞不得不分泌更多的胰岛素以维持血糖在正常水平.长期的胰岛素抵抗,胰岛β细胞不堪重负,分泌的胰岛素不足以对抗胰岛素抵抗时,血糖逐渐升高,高血糖的毒性使胰岛素抵抗进一步加重,同时β细胞对葡萄糖刺激越来越不敏感,分泌的胰岛素越来越少,血糖进一步升高,导致临床糖尿病.
-
胰岛素分泌的调节及其机制
胰岛素是体内的重要激素,它调节血糖浓度、促进合成代谢、调节细胞分裂分化和生长发育.很多研究表明,葡萄糖刺激胰岛素的双相分泌至少包括两个信号通路,分别是KATP通道依赖和非KATP通道依赖两条通路.前者,增加的葡萄糖代谢使细胞内三磷酸腺苷和二磷酸腺苷比率(ATP/ADP)升高,关闭KATP通道,使细胞去极化,接着活化电压依赖型钙通道,增加钙内流和细胞内钙浓度([Ca2+]i),从而刺激胰岛素分泌.
-
消渴颗粒剂对大鼠系膜细胞增殖和TGF-β1表达的影响
目的:观察消渴颗粒剂对高糖刺激后系膜细胞增殖和TGF-β1表达的影响,以探讨消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的机理.方法:培养正常大鼠系膜细胞,经相差显微镜、扫描电镜观察,免疫细胞化学染色actin和desmin染色均为阳性,证实为系膜细胞后,进行实验.高浓度葡萄糖刺激系膜细胞,加入中药含药血清后,用MTT法和激光共聚焦显微镜分别观察消渴颗粒剂含药血清对高糖刺激后系膜细胞增殖和TGF-β1表达的影响.
-
胰岛局部肾素一血管紧张素系统在糖尿病及胰岛移植中的作用
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)产生的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)除有收缩血管的功能外,还可刺激和抑制细胞分化,诱导凋亡,产生活性氧簇(reative oxygen species,ROS),调节激素释放,促炎症反应和促纤维化.近年来,人们研究发现机体多个组织器官如心脏、肾脏、肾上腺、脑及胰腺等独立存在局部的RAS.胰腺组织局部RAS不仅参与胰腺内、外分泌功能的调节,而且还与某些胰腺疾病如急性胰腺炎、糖尿病等有关.业已证实胰岛细胞亦存在局部RAS,并在抑制葡萄糖刺激下的胰岛素释放及损伤胰岛细胞结构和功能中起到了重要的作用.本文就胰岛RAS及其在2型糖尿病和胰岛移植后的可能作用作一综述.