首页 > 文献资料
-
载脂蛋白A5基因原核表达及多克隆抗体的制备
ApoA5是人apoAI-CⅢ-AⅣ基因序列中1个血浆载脂蛋白基因家族新成员~([1-2]).构建ApoA5基因敲除及ApoA5转基因鼠模型研究证实,ApoA5可调节TG水平,是冠状动脉疾病一个独立负危险因子~([3]).
-
丙型肝炎病毒感染动物模型研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球关注的公共卫生问题,对HCV分子生物学特性的深入探讨有赖于实验模型的建立.建立理想的HCV动物模型,不仅有利于丙型肝炎疫苗的研制,同时对深入研究丙型肝炎慢性化机制,包括病毒变异与宿主免疫应答以及与疾病的关系等,均具有重要意义.文章主要介绍了黑猩猩、猴、树鼩转基因鼠以及人鼠嵌合肝模型感染HCV,同时探讨了该模型体系存在问题及应用前景.
-
氧化苦参碱对HBV转基因鼠HBV抗原表达的抑制作用
目的:研究氧化苦参碱对HBV转基因鼠表达HBsAg,HBeAg,HBcAg的抑制作用,探讨氧化苦参碱抗HBV的机制.方法:用显微注射法建立HBV转基因鼠动物模型,并进行HBV整合和表达鉴定.获得的HBV复制型转基因鼠随机分成3组,分别用生理盐水(9只),氧化苦参碱50 mg/kg(8只)和100 mg/kg(9只)腹腔注射,1次/d,30 d后处死,取肝组织定量测定HBsAg和HBeAg的量,免疫组织化学观察肝组织表达HBsAg和HBcAg.结果:HBV转基因鼠经氧化苦参碱治疗后,与生理盐水组相比,肝脏组织HBsAg的量有所降低,但统计学无显著差异(F=1.29,P>0.05);而HBV转基因鼠经氧化苦参碱高和低剂量组治疗后,肝脏组织HBeAg量明显降低(F=9.09,P<0.01),但在氧化苦参碱高和低剂量组之间无显著性差异(F=1.58,P>0.05).肝脏组织免疫组化HBsAg和HBcAg检测结果显示生理盐水组,氧化苦参碱低和高剂量组肝组织内HBsAg阳性细胞数变化不明显,统计学无显著性差异(x2=1.61,P>0.05).氧化苦参碱高剂量组肝组织内HBcAg阳性细胞数明显低于生理盐水组(x2=4.73,P<0.05),而生理盐水组与氧化苦参碱低剂量组,氧化苦参碱低和高剂量组之间均无显著性差异.结论:氧化苦参碱对HBV转基因鼠HBV的表达有抑制作用.
-
肝细胞移植解决α1抗胰蛋白酶缺乏
[动态]遗传性的α 1抗胰蛋白酶缺乏会引发肝病和肺气肿.肝脏合成的该蛋白的正常功能是抑制降解肺部结缔组织的中性粒细胞弹性蛋白酶.该病的典型形式是突变的α1抗胰蛋白酶低效分泌并积累在肝细胞中,因而降低了蛋白酶抑制剂的活性,导致肝损伤和肺气肿.鉴于变异蛋白的积累增加了肝细胞的压力,美国科学家近研究了向表达该变异蛋白的转基因鼠模型移植表达野生型α1抗胰蛋白酶的肝细胞能否有效.
-
HBV转基因小鼠在乙型肝炎防治方面的研究
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性公共卫生问题.HBV的感染具有严格的种属特异性,在自然状态下只感染人和高等灵长类动物,有关的动物实验一直是HBV研究的瓶颈.乙型肝炎病毒(HBV)转基因动物模型已广泛地应用于乙型肝炎的研究.利用HBV转基因鼠在抗乙型肝炎病毒、免疫调节及发病机制等方面进行研究,取得了可喜的成绩.本文就近年来HBV转基因小鼠的研究进展作一综述.
-
颅面部发育的基因调控(第一部分)
脊椎动物的头部结构复杂,其生长发育受到基因水平的调控.越来越多的证据表明一些基因家族在控制颅面部的形态发育.目前有关的实验主要集中在homebox基因缺失和获得功能后转基因鼠的研究.已证明Hox基因族在颅面复合体的形态发育中起到了重要的作用.转基因小鼠实验中,通过定位阻断其中一些基因的作用导致了一系列和人类颅面部畸形类似的畸形.本文对有关颅面部发育的基因调控的目前研究情况作以综述.
-
VEGF-C与肿瘤的淋巴转移
血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor,VEGF)家族是特异性地作用于脉管内皮细胞的生长因子,他由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和PIGF组成.其中VEGF-C主要是致淋巴管生成因子.它可以特异性地作用于淋巴管上皮上的受体VEGFR-3,促进淋巴管上皮的增生.转基因鼠试验已证实:VEGF-C的高表达能促进皮肤淋巴干增生而没有血管的增生[1].
-
7 饮食调节肠道k细胞分泌胰岛素(ADA 2001年会,21-OR)
已有试验证实转基因鼠的k细胞可表达人胰岛素(hINS),同时在β细胞被破坏后仍可保持正常的葡萄糖耐受.加拿大Edmonton的研究者研究了转基因鼠k细胞分泌胰岛素对摄食的反应.非空腹状态下,转基因鼠循环血浆hINS水平为(14.3±7.4)pmol/L,空腹24 h、44 h后,血浆hINS水平分别下降至基础值的55.3%±10.7%,42.0%±0.8%.重新进食后24 h,血浆hINS浓度增加了703.3%±204.7%,同时血糖浓度为(7.53±0.08)mmol/L,而对照组无此变化.提示肠道k细胞分泌胰岛素受饮食调节.这种与饮食相关的血浆hINS水平增加与小鼠葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的增加相似.故认为k细胞可作为基因治疗的靶细胞以适当的调节胰岛素的分泌.
-
5 新的糖尿病模型:小鼠胰岛β细胞过度表达ICER的研究(ADA 2001年会,45-OR)
日本的研究者曾报道过转录因子ICER通过竞争性抑制其他的转录激活因子直接与胰岛素基因相结合,有效地抑制胰岛素基因转录.同时,在糖尿病状态下,胰岛内ICER同分异构体的表达增强.因此,他们培育了ICER转基因鼠,发现该鼠可表现严重的高血糖,体重明显低于对照组,胰岛素mRNA的表达与血清胰岛素浓度非常低.口服葡萄糖耐量试验中,ICER转基因鼠胰岛内胰岛素含量是对照组的1/23,不能对葡萄糖刺激产生反应.因此,ICER 可强有力地抑制体内胰岛素基因的转录,引起严重的胰岛素缺乏性糖尿病,增加转录抑制因子可能是其胰岛素mRNA降低的原因.因此,提出该ICER转基因鼠是一种新型的糖尿病动物模型.
-
关于肺脏的宿主防御机制
肺脏宿主防御机制的进步包括它们分子生物学的起源,转基因鼠的应用,重组蛋白和精确的表面标志,它使得在组织样中,允许更精确的细胞分选和对效应细胞的识别.使用微数列和差异显示的新的基因发现技术,更有可能加速这一领域的进步.
-
010 一种嗜呼吸道肠道病毒可在人细胞间黏附分子-1转基因鼠中引起脊髓灰质炎
-
用HLA-A2.1转基因鼠研究丙型肝炎病毒自然感染时的表位排列
-
X基因缺失的乙型肝炎病毒转基因鼠中的病毒复制
-
饮水中微囊藻毒素与我国原发性肝癌关系的研究
目的阐明在肝癌高发区东南沿海肝癌与水中微囊藻毒素(MC)的关系.方法应用生态学、病例对照、定群、Meta分析和危险度评估等流行病学调查方法.通过F344和HBVx转基因鼠动物试验进一步证明.结果用Meta分析的方法对6个肝癌病例进行对照研究,结果表明,饮沟塘水的合并比数比为2,46(95%CI,1.69~2.59),归因危险度为30.39%(95%CI,23.30%~37.47%),一致性检验P>0.05.沟塘水由于富营养化,造成藻类疯长,藻细胞死后释出藻类毒素.实验室研究证明,这种毒素是趋肝的促癌因素,在HBVx转基因鼠中,与起始剂黄曲霉毒素和MC一起可引起肝细胞肝癌.结论沟塘水中以MC为代表的藻类毒素是趋肝致肝炎和肝癌的促癌剂.MC与乙型肝炎和黄曲霉毒素3个环境危险因素组合,可能是我国肝癌高发的原因之一.[全文刊登于中华肿瘤杂志2001,23(2):96]
-
日本开展肿瘤生物学研究与计算机模拟老年妇女骨矿物质密度与乳腺癌前列腺癌检测新技术FDA批准曲普瑞林治疗前列腺癌转基因鼠研究治疗黑色素瘤
-
科学家发现:男子不育与授孕蛋白质缺损有关
一个由法、美科学家组成的联合研究小组经反复实验发现,所有男人的精子都能产生一种授孕蛋白质。而造成部分男子不育的原因,正是由于其精子产生的授孕蛋白质缺损。研究人员声称,这一发现为治疗某些男性不育症带来了新的希望。 美国科学家首先在试管中发现,授孕蛋白质的作用是使雄性精子易于粘附在卵子的外膜上。它的结构与某些毒蛇毒液中蛋白质的结构极其相似,而后者的粘附作用是使血液凝固。如果授孕蛋白质异常,精子则无法与卵子自然结合。但如果人为地将卵子的外膜去掉,那么产生异常授孕蛋白质的精子同样可以进入卵子,完成受孕。在这一研究基础上,法国里昂的生物学家又与美国同行合作,共同培育出无法产生正常授孕蛋白质的雄性转基因鼠,并让这些转基因鼠与正常雌性鼠交配。结果发现,98%的转基因鼠没有生育能力,从而进一步证实了授孕蛋白质在动物繁殖过程中的重要作用。专家们认为,这一发现明确地解释了某些男性不育的原因,不但可以有效地解决某些夫妇的不育问题,而且有助于通过研制抗授孕蛋白质疫苗,改进避孕方法。
-
体外培养人类前列腺组织研究前列腺组织 DNA 损伤反应
前列腺癌是欧美国家老年男性常见的恶性肿瘤,居男性肿瘤相关死亡率第二位,仅次于肺癌[1]。前列腺癌的研究需要建立有效的实验方法和实验对象,而目前用于前列腺癌研究的常用对象是前列腺癌细胞系,包括 LNCaP 细胞、PC-3细胞和 CWR22细胞等,以及转基因鼠和裸鼠荷瘤模型。由于前列腺癌细胞系研究无法观察细胞与基质之间的关系,而使用动物模型也并非研究人类前列腺疾病的佳对象。Johns-Hopkins 大学的 Laiho 教授建立了体外培养人类前列腺组织模型用于研究前列腺组织对来自体内或体外DNA 损伤的反应,分析前列腺癌高发的原因。本文对体外培养人类前列腺组织研究前列腺 DNA 损伤反应(DNA damage response,DDR)相关问题进行了综述。
-
抗神经生长因子的转基因鼠:一种理想的Alzheimers病动物模型?
对Alzheimers病(AD)的研究是神经科学的一个热点,然而,迄今为止,人们尚未找到一种理想的动物模型来显示AD的所有典型的病变.近,来自意大利的Simona Capsoni等报道了他们的一项实验结果,该结果表明如果让神经生长因子(NGF)的抗体在小鼠体内持续表达,则会在脑内出现几乎所有的Alzheimers病的典型病理改变.这些变化会进行性加重,并伴有动物的行为学改变.
-
心房利钠肽在心肺疾病中作用的研究进展
心房利钠肽(ANP)是一种具有强大利钠、利尿、扩血管和交感、肾素、醛固酮抑制活性的肽类激素,并参与水、电解质平衡和血压调节.此外,ANP对包括平滑肌细胞和心肌细胞在内的多种细胞系具有抑制细胞生长、增殖和促凋亡作用.近研究显示,ANP不仅参与血压和血流动力学的调节,还对心肌生长具有直接调节作用.我们和其他研究者共同证实:心脏和心肌细胞有利钠因子受体存在,表明ANP对心脏组织有直接作用.近几项在体研究表明,ANP与心脏生长/肥厚呈现负相关.过度表达ANP的转基因鼠与野生型比较,其心脏重量较轻,血压也较低;相反,纯合型前心钠素基因割裂转基因鼠(ANP-/-mice)循环和组织ANP缺如,表现出显著的心脏肥厚和血压升高.而且,缺乏有功能的ANP受体A(NPR-A)的转基因鼠也表现为血压升高和明显的心肌肥厚.
-
在肿瘤干细胞中的研究进展
Bmi1是荷兰癌症中心于1991年在转基因鼠感染Moloney鼠白血病病毒过程中通过逆转录病毒插入突变发现的[1],1993年,ALKEMA等[2]首次将其从人白血病细胞中分离出来.作为多梳基因家族成员之一,Bmi1在细胞的增殖和干细胞自我更新、分化调节中发挥重要作用[3-4].目前,已有多项研究报道Bmi1在多种肿瘤如白血病、乳腺癌、肺癌、胃癌等中高表达[5-7],并且与肿瘤的转移和扩散相关.传统的肿瘤治疗方法是利用手术、放化疗等方法尽量清除已存在的肿瘤细胞,但术后仍有复发和转移,近年来肿瘤干细胞理论的提出,为恶性肿瘤的根治提供了新的思路[8].