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肿瘤转移抑制基因Kai1的研究状况
随着分子生物学的深入研究,人们对肿瘤发生的分子基础有了明确的认识.然而,对威胁肿瘤患者生存的主要原因--肿瘤转移的分子基础却了解较少.目前已知,肿瘤转移与肿瘤发生一样,不仅有促进基因的激活,还伴有抑制基因的失活.肿瘤转移抑制基因的存在是在细胞融合实验中证实的.鼠前列腺癌细胞系AT3.1具有高转移特性,AT2.1则是非转移的,两种细胞融合后,得到的细胞仍然保持肿瘤细胞的特点,却不具备高转移特性.将人的第11号染色体转移到鼠高转移的前列腺癌细胞系AT6.1中,也观察到相同的结果,提示有转移抑制基因定位于该染色体.1995年,Dong等[1]自转移到AT6.1细胞系中的人第11号染色体中分离到特异性抑制肿瘤转移的基因,命名为Kai1(取自中文抗癌kang ai)基因.
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三种常见的前列腺癌细胞系LNCap、PC3和DU145的生物学特性
前列腺癌在西方国家男性高发的恶性肿瘤中,其死亡率高居癌症死亡率的第二位,仅次于肺癌[1],近年来,随着人们生活方式的改变、人口的老龄化以及诊断水平的不断提升,我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势,上海市统计数据显示,前列腺癌的发病率已经从1991年的2.9/10万男性上升至目前的12.6/10万男性,将成为严重危害我国男性身体健康的重要疾病之一[2-3]。
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纳米金材料放射增敏作用的研究进展
纳米金( GNPs)是一种新型纳米材料,现被广泛用于各个学科的研究。在医学领域,GNPs材料在肿瘤诊断与治疗方面的研究已成为热点,其放射增敏作用在国内外已有一些文献报道。Herold等[1]发现将GNPs颗粒与肿瘤细胞混合或注射至肿瘤组织中,使用光子束照射后,与对照组比较,表明GNPs能够增加生物有效剂量,首次发现了GNPs材料的放射增敏作用。而近年来随着GNPs微粒研究的深入,放射增敏相关的研究也越来越多。研究者发现GNPs在MCF-7乳腺癌细胞系[2]、DU-145前列腺癌细胞系[3]和HeLa宫颈癌细胞系[4]等和一些肿瘤动物模型[5]中均具有放射增敏现象。目前研究表明GNPs这一新型材料相较一些常用的化学增敏剂,如氟尿嘧啶[6]、吉西他滨[7]等,不仅具有良好的放射增敏效果,而且可以作为抗肿瘤药物的载体,为肿瘤治疗的靶向性和高效性提供条件。本文就GNPs材料放射增敏的研究进展作一综述。
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他莫昔芬通过丝裂原活化蛋白激酶抑制前列腺癌细胞系PC3细胞增殖
他莫昔芬是选择性雌激素受体(ER)调节剂(SERM).丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)主要包括细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun N端应力激活蛋白激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38).
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中药紫龙金对转移性前列腺癌体外增殖及侵袭能力的影响
中国传统医药紫龙金(原名"复方白龙片")是近年来由北京市肿瘤防治研究所研制开发的抗肿瘤药物.PC-3M-1E8(以下简称"1E8")细胞[1]是由北京大学病理学系构建的一株高转移前列腺癌细胞亚系,它来源于PC-3M前列腺癌细胞系.本研究探讨了紫龙金对1E8细胞体外增殖和侵袭能的影响,探索中药在治疗前列腺癌中的作用机理.
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2'-羟基黄烷酮对前列腺癌细胞的放射增敏作用及机制探讨
目的 研究2'-羟基黄烷酮(2'-HF)对前列腺癌细胞的放射增敏作用并初步探讨其机制.方法 应用克隆形成实验、叔丁基过氧化氢(TBHP)氧化损伤实验、Hoechst荧光染色、AnnexinV-FITC和PI流式细胞仪凋亡检测实验检测2'-HF对前列腺癌VCaP细胞的放射敏感性影响.应用Western blot方法检测2'-HF对VCaP细胞中AKT、p-AKT、AKR1C3蛋白表达水平影响并初步探讨作用机制.采用t检验和析因方差分析检验结果.结果 克隆形成实验结果提示经2'-HF处理的VCaP细胞在照射后增殖能力明显低于空白对照组(P=0.010),SR=1.19;TBHP氧化损伤实验结果提示经2'-HF处理的VCaP细胞的抗氧化损伤能力明显弱于空白对照组(P=0.015);Hoechst荧光染色、Annexin V-FITC和PI流式凋亡检测实验结果提示2'-HF联合放射线会增加VCaP细胞调亡(P=0.001);Western blot实验结果提示2'-HF可以抑制VCaP细胞中p-AKT、AKR1C3蛋白的表达(P=0.013,P=0.016).结论 2'-HF可提高前列腺癌细胞的放射敏感性,这可能与其对前列腺癌细胞中AKT通路阻滞或AKR1C3蛋白表达抑制相关.
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冬虫夏草雄激素样作用及对人前列腺癌VCaP细胞放射敏感性影响
目的 探讨冬虫夏草雄激素样作用及对人前列腺癌VCaP细胞放射敏感性影响.方法 检测冬虫夏草灌胃后小鼠激素水平及性器官重量指数变化.克隆形成实验方法观察冬虫夏草对VCaP细胞放射敏感性影响.MTS、流式细胞术、裸鼠移植瘤检测冬虫夏草对VCaP细胞(雄激素受体AR阳性)及PC-3细胞(AR阴性)体外及体内增殖能力影响,比较裸鼠血清PSA水平.单因素方差分析或t检验差异.结果 冬虫夏草组裸鼠睾酮水平高于对照组[(8.28±1.94)、(2.08±1.24)ng/ml,P=0.023),前列腺重量指数也增高[(0.53±0.04)、(0.31±0.04) mg/g,P=0.006].放射增敏比(D0值比)为0.80.冬虫夏草处理后VCaP细胞活力高于对照组(1.32±0.07、0.66±0.02,P=0.000),克隆形成能力较对照组增强(57.0%±1.9%、47.0%±0.6%,P=0.005).冬虫夏草组裸鼠VCaP移植瘤有生长加快趋势,血清PSA升高显著[(0.66±0.04)、(0.26±0.06)ng/ml,P=0.000).该浓度冬虫夏草对PC-3细胞无影响.结论 冬虫夏草有雄激素样作用,同时可促进AR阳性的VCaP细胞增殖能力,降低其放射敏感性.
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锰在人类前列腺癌细胞中作为铁的拮抗剂而阻碍线粒体中顺乌头酸梅的表达
目的:探讨锰在调节人类前列腺癌细胞系PC-3细胞系中线粒体顺乌头酸酶(mACON)的活性过程中可能发挥的作用.方法:用还原性烟草酰酸腺嘌呤二核苷酸配对法测量PC-3细胞中的mACON酶活性.运用免疫印迹法与暂时基因表达实验测定mACON的基因表达.用定点突变报告基因分析法与核酸胶体位移法确认以前公认的基因反应元件.结果:体外实验确认二氯化锰(MnCl2)处理16 h后可抑制mACON的酶活性而影响了柠檬酸的有效利用并抑制了PC-3细胞的细胞增殖.尽管暂时基因表达实验结果显示MnCl2通过铁反应元件路径使mACON基因的转译增加了五倍,但免疫印迹法报告基因分析结果却显示MnCl2处理抑制了mACON的蛋白与基因表达.若同时加入柠檬酸氨铁,MnCl2的抑制效果可被逆转.定点突变报告基因分析法与核酸胶体位移法实验结果表明一个以前公认的位于mACON基因的促进子序列上的金属反应元件参与了MnCl2对mACON基因表达的调控.结论:本研究结果指出锰可作为铁的拮抗剂破坏mACON的酶活性和基因表达,进而干扰前列腺细胞的柠檬酸代谢.
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观察多西紫杉醇和维甲酸对前列腺癌细胞系PC-3的体外体内协同作用
目的 研究多西紫杉醇与维甲酸对前列腺癌细胞系PC-3的体内体外协同作用.方法 使用四甲基噻唑蓝法、光镜形态学、免疫细胞化学法及流式细胞仪观察多西紫杉醇和维甲酸在体外单药或者协同对前列腺癌细胞系PC-3生长的抑制作用、诱导凋亡等影响.结果 各个药物在作用24 h、48 h之后对于前列腺癌细胞系PC-2细胞的生长抑制作用为:细胞存活率和药物浓度存在反比,而且还存在剂量依赖性,为显著的就是10-6 mol/L浓度维甲酸和10-6 mol/L多西紫杉醇40 h作用明显(抑制率为72.9%,P<0.05);人前列腺PC-3细胞在利用不同浓度及配伍药物处理以后,其主要表现为不同程度的细胞周所、染色质凝集及边缘毛躁,并且嗜碱性提高为深蓝色,核膜消失.为显著的为10-7 mol/L多西紫杉醇和10-5 mol/L浓度的维甲酸结合,不显著的就是10-7 mol/L维甲酸单一用药.结论 多西紫杉醇和维甲酸两者的协同作用能够有效提高对前列腺癌细胞系PC-3生长抑制及诱导凋亡的作用.
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体外培养人类前列腺组织研究前列腺组织 DNA 损伤反应
前列腺癌是欧美国家老年男性常见的恶性肿瘤,居男性肿瘤相关死亡率第二位,仅次于肺癌[1]。前列腺癌的研究需要建立有效的实验方法和实验对象,而目前用于前列腺癌研究的常用对象是前列腺癌细胞系,包括 LNCaP 细胞、PC-3细胞和 CWR22细胞等,以及转基因鼠和裸鼠荷瘤模型。由于前列腺癌细胞系研究无法观察细胞与基质之间的关系,而使用动物模型也并非研究人类前列腺疾病的佳对象。Johns-Hopkins 大学的 Laiho 教授建立了体外培养人类前列腺组织模型用于研究前列腺组织对来自体内或体外DNA 损伤的反应,分析前列腺癌高发的原因。本文对体外培养人类前列腺组织研究前列腺 DNA 损伤反应(DNA damage response,DDR)相关问题进行了综述。
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病毒导向酶联药物前体5-FC疗法对前列腺癌的抑制作用研究
前列腺癌是男性常见肿瘤之一,在我国的发病率及死亡率也有逐年增加及年轻化的趋势,一旦诊断明确已失去手术治疗机会.传统的化疗易使肿瘤细胞产生药物毒性作用及耐受性,而CD(cytosine deaminase)/5FC自杀基因疗法恰可弥补上述不足.CD基因存在于细菌中,其编码产物CD可催化无毒性的5-氟胞嘧啶(5FC)脱氢变为有毒性的5-氟尿嘧啶,可在实体瘤或全身使用,降低化疗的毒性作用,提高敏感性.目的和方法:采用腺病毒作为载体,将CD基因导入后,观察其对前列腺癌细胞系的敏感性、感染率、旁观者效应、在体内表达的时间及对荷瘤动物的疗效.结果:伴有CD基因的腺病毒载体在不同时间不同浓度感染前列腺癌细胞系Du-145、LNCap(人)和Rm-1(小鼠)随着培养时间的延长和病毒浓度的增加,可至100%感染,且对5FC没有毒性作用,伴有CD基因的病毒载体的LNCap细胞的表达高峰在第5 d,Du-145在第3 d,而Rm-1在第1 d,但在细胞内均可维持11 d.用少量的已感染CD基因的腺病毒载体可使大部分细胞死亡,其中LNCap和Rm-1细胞仅需5%的已感染细胞就可使100%的肿瘤细胞死亡,而Du-145则需50%的已感染细胞才能使肿瘤细胞100%死亡.动物实验也证实用已感染CD基因的Rm-1细胞接种C57BL/6小鼠,并分别在接种前24 h、接种同时或接种后48 h给予5FC,结果在对照组小鼠100%产生肿瘤,存活时间为12~23 d,在接种前给药的小鼠发病率为3/5,发病小鼠的存活时间为24~37 d之间,即使接种后48 h给药,虽然发病率100%,但存活时间也延长至21~30 d.结论:以上结果给CD/5FC方案治疗前列腺癌提供了实验依据.
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前列腺癌生物标志有望成为治疗靶点
位于安娜堡的密西根大学的研究者日前宣布发现两种新的生物标记.这两种生物标记能提高前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的特异性,并能提高诊断前列腺癌的准确性.秦莱岩(Arul M.Chinnaiyan)博士及其同僚通过检测正常和已发生癌变的前列腺样品,以及三个前列腺癌细胞系,发现其中有两段基因,hepsin和pin-1具有研究价值,并就该两段基因的蛋白表达对700个前列腺癌患者进行了更进一步的临床研究.