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肿瘤转移抑制基因Kai1的研究状况
随着分子生物学的深入研究,人们对肿瘤发生的分子基础有了明确的认识.然而,对威胁肿瘤患者生存的主要原因--肿瘤转移的分子基础却了解较少.目前已知,肿瘤转移与肿瘤发生一样,不仅有促进基因的激活,还伴有抑制基因的失活.肿瘤转移抑制基因的存在是在细胞融合实验中证实的.鼠前列腺癌细胞系AT3.1具有高转移特性,AT2.1则是非转移的,两种细胞融合后,得到的细胞仍然保持肿瘤细胞的特点,却不具备高转移特性.将人的第11号染色体转移到鼠高转移的前列腺癌细胞系AT6.1中,也观察到相同的结果,提示有转移抑制基因定位于该染色体.1995年,Dong等[1]自转移到AT6.1细胞系中的人第11号染色体中分离到特异性抑制肿瘤转移的基因,命名为Kai1(取自中文抗癌kang ai)基因.
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肿瘤转移的治疗进展
肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位扩散到远隔器官的病理过程,是一个复杂的,多步骤的过程,是肿瘤细胞和宿主细胞双方作用的结果.一方面肿瘤细胞自身的特性决定它是否有能力完成转移的各个步骤,即细胞膜表面的黏附能力,转移能力,细胞所释放的某些酶及抗原性物质等;另一方面是由机体(宿主)的内环境决定是否接受转移来的肿瘤细胞,即宿主的免疫防御机制决定了肿瘤的转移特性是否表现[1].机体免疫系统能清除癌细胞,从而抑制肿瘤转移,这一事实已得到公认[2].本文将从几个方面对肿瘤转移来的治疗研究进展加以阐述.
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胰腺癌动物模型的建立及意义
胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,其突出的特征是易早期转移,确诊时临床上80%的患者出现转移,丧失了手术时机[1],故研究胰腺癌的转移特性有可能为临床上提示控制此癌转移的机制,而建立胰腺癌的实验动物模型就显得尤为重要.
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Versican在肝细胞癌中表达增强及其意义
肝细胞癌(HCC)死亡率高,早期诊断治疗是治疗的关键.目前肝癌总体治疗效果不理想的主要原因在于肝癌细胞具有转移特性.近有研究发现Versican在肿瘤浸润、转移机制中起到关键作用[1-2].本研究对HCC及其癌旁组织细胞外基质蛋白聚糖(Versican)表达水平进行了测定分析.
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卵巢癌原位移植-转移动物模型的建立
卵巢癌具有早期可发生盆腔、腹腔内种植转移或淋巴结转移的特点,不仅是病人死亡的主要原因,也是临床治疗的难题,卵巢癌转移动物模型将是研究卵巢癌转移的生物学行为和进行实验治疗的重要工具.常用的裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型因与人卵巢癌自然生物学过程存在差距,在实际应用中受到限制.近年,人们发现如能将人肿瘤组织移植到受体动物的对应组织或器官(即原位移植),从而获得与人体内实际情况相似的微环境,不仅移植成功率高,而且移植瘤易发生类似病人的转移,且转移率高 [1].本实验即采用一株具有高转移特性的卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞株HO-8910PM,利用原位转移技术建立了裸鼠卵巢癌转移模型,现报道如下.
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起源癌细胞启动上皮间质转化使肿瘤侵袭和转移
据Latil M 2016年11月23日(Cell Stem Cell,2016 Nov 23.),比利时科学家首次证明起源癌细胞通过上皮间质转化(EMT)来控制肿瘤细胞的侵袭性和转移特性。
肿瘤异质性是指不同患者肿瘤之间和同一个肿瘤内不同细胞之间的差异。这种异质性的存在会影响对癌症患者的诊断、治疗和预后。为了解释肿瘤的异质性科学家已提出了不同的机制,如EMT,在该过程中上皮肿瘤细胞失去黏附力,并获得间充质细胞的迁移特性,该过程与肿瘤转移和耐药性相关。为何有些肿瘤会发生EMT,而另外一些肿瘤则不会,其中的原因可能反映了起源癌细胞的差异性,但是这种可能性到目前为止还未得到研究。 -
IL17 RB调控胰腺癌的新研究
胰腺癌具有极高的病死率,由于其激进的转移性质。解决基本的机制将是治疗的关键。胰腺癌由于具有较强的转移特性,而且在肿瘤产生早期缺乏有效的鉴别标志,因此是致死率很高的癌症类型之一。IL-17是一类细胞因子家族,包括6个成员( A,B, C,D,E,F),它是免疫反应中调控炎症发生的重要因素。IL17RB在许多器官组织表面具有表达,而且在肠道炎症反应中会出现IL17RB的上调。由于作者之前的研究发现IL17RB的缺失能够有效抑制乳腺癌的恶化,因此他们猜测IL-17B-IL-17RB也可能参与了胰腺癌的发生过程。首先作者分析了胰腺癌患者的癌细胞样本,并本局其癌细胞中IL-17RB的表达量水平分成阴性,弱阳性与强阳性三组。
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吲哚胺2,3双加氧酶对肿瘤免疫逃逸的诱导作用
恶性肿瘤起源于上皮或间叶组织,对机体组织破坏力强,具有高度的复发和转移特性,病死率高,曾被人们视为不治之症。肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤复发和转移的总根源。肿瘤细胞的免疫逃逸一直以来是研究者们关注的焦点。近年来,吲哚胺2,3双加氧酶( IDO)的发现及其功能的研究为肿瘤免疫逃逸机制研究提供了新的思路。研究发现,IDO对T淋巴细胞和NK细胞都具有抑制作用,与肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视发生免疫逃逸关系密切。目前,IDO被认为是肿瘤逃避免疫监视重要的调节酶。本文主要就近年来关于肿瘤细胞内的IDO对肿瘤细胞发生免疫逃逸作用方面的进展加以综述。
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FAK通路在RA发病机制中的作用
1 粘着斑激酶(FAK)的结构与功能粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是一种广泛表达的胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶,定位于整联蛋白聚集处,具有多种功能,临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的侵袭与转移特性关系密切,并且能够促进细胞增殖、迁移和存活.
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瘤细胞转移能力分析的体外研究
RAB5A过表达与人肺腺癌转移相关[1].构建重组RAB5A正义真核表达载体和反义RNA[1-5]、转染AGZY()/( 83-9) 及Anip973细胞,发现RAB5A高表达在人肺腺癌细胞的转移表型和转移特性形成中有重要生物学作用.1 材料和方法1.1 细胞系标本 AGZY83-9 、Anip973、RAB5A-AGZY8-3 、Anip9731.2 主要仪器和试剂 (1)Transwell小室(USA);(2)12孔培养板(USA);(3)PVPF孔径12μm ;(4)FN.1.3 方法(1)涂趋化剂fibronectin 10μg于PVPF膜的下室面.(2)将膜用manicare固定于Transwell小室上,风干.(3)上室腔内加入2×105个瘤细胞,悬于0.1%BSA-RPMI1640培养液中.(4)将小室浸于R孔板的条件培养基上.37℃5%CO2温箱内孵育4h.(5)取出膜HE常规染色.(6)400倍光镜下计数,每组平行设3个滤膜.
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六磷酸肌醇对人结肠癌LoVo细胞转移特性的影响
六磷酸肌醇(IP6)是一种具有独特抗癌作用的天然化合物.IP6能抑制肿瘤细胞的增殖、分化.现通过观察IP6处理前后间隙连接细胞间通讯(GJIC)的变化及细胞骨架F-肌动蛋白(F-actin)、微管的变化,研究IP6对体外人结肠癌LoVo细胞恶性生物学行为的影响.
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三联脆组基因在胰腺癌及癌旁组织中mRNA表达的研究
胰腺癌的发病率呈逐年上升的趋势.由于其较早转移特性、缺乏有效的早期诊断以及术后易复发性,胰腺癌患者术后5年生存率很低,预后较差[1].随着分子生物学的发展,胰腺癌的发生被认为是癌基因(如c-erB-3,K-ras等)激活及抑癌基因(如p53,p16等)失活的复杂过程.
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食管癌血运转移特性的探讨(附29例报告)
食管癌是常见的恶性肿瘤,但发生血运转移者相对较少,因此对血运转移的研究分析不多, 其特性也不十分清楚.本文收集了我院胸科1985年1月~1995年1月间资料完整的病例,结合文献复习,分析探讨食管癌血运转移的特性.现报告如下:
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FAK与人类肿瘤的关系
粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)属于胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶(NRPTKs),位于细胞和细胞外基质结合部位整合素(integrin)构成的灶性粘附复合体(focal adlaesion com-plex)上,具有多种功能,与细胞的多蛋白信号系统的形成、生存和游走等有关,临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤的侵袭与转移特性关系密切,促进细胞增殖、迁移和存活[1,2].
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一种测定癌细胞迁移能力的便捷方法
目的和方法:用聚四氟乙稀制作内径1.4 c的小圆筒,以一片聚碳酸酯核孔膜(孔径8μm,中国科学院上海原子核研究所提供)和一片醋酸纤维酯微孔滤膜(孔径5μm,上海医药工业研究院提供)将小圆筒分隔成上下二个小室,上室高1.8 cm,下室高0.3 cm,二室间以螺丝固定.将1 mL 1640培养液培养的人胃腺癌细胞(SGC-7910)或B16黑色素瘤细胞(二细胞株均由中国科学院上海药物研究所提供)置于上室,下室加同样的培养液,保持上下二室的培养液液面相平.CO2培养箱37℃培养.培养结束后取出微孔滤膜,用70%乙醇固定,H.E染色.将滤膜等分为四个象限,用光学显微镜随机计数每个象限中二个视野内穿过核孔膜并粘附在微孔滤膜上的癌细胞数.结果:如此处理的二类癌细胞都有能力迁移通过核孔膜均匀地粘附在微孔滤膜上.计数观察清晰容易.并且随着癌细胞孵育时间(5~30 h)的延长,迁移到膜上的细胞数也增加.随着所用细胞浓度(5×104~4.5×105细胞数/mL)的增加,迁移到微孔滤膜上的细胞数也增加.将药物(阿霉素,甲2巨球蛋白-广谱蛋白酶抑制剂)置于上室与癌细胞同孵育,可以观察到药物的不同浓度和不同的持续作用时间,能够明显地影响癌细胞的迁移能力.结论:采用此种微孔滤膜腔法测定癌细胞的迁移能力,较之以往使用的琼脂糖移植法和毛细血管法方法更简便,加入的癌细胞体积可达1 mL,并且用化学蚀刻扩孔制成的核孔膜,微孔呈直筒状,孔径一致,膜耐高温,化学稳定性极好.这些均为实验结果的准确性提供了保障.癌细胞的迁移能力与其转移特性密切有关.这一方法的建立,将为在离体条件下观察癌细胞转移特性及药物对癌细胞转移能力的影响提供了可行的手段.
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颅内脑膜血管周细胞瘤临床病理观察
血管周细胞瘤(hemangioperieytoma, HPC )是Stout 首先提出并报道的一组来源于血管周细胞的软组织肿瘤[1]。脑膜血管周细胞瘤(M-HPC)较少见,约占中枢神经系统肿瘤的0.4%及脑膜肿瘤的1%~7%,是极具侵袭性、复发及远处转移特性的肿瘤[2]。笔者通过对5例颅内 M-HPC 患者的影像学、组织形态学及免疫表型进行观察,并复习相关文献以提高对该病的认识。
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光动力治疗胰腺癌的现状及展望
胰腺癌因其确诊晚及侵袭转移特性而预后很差,5年生存率仅10%,手术切除率在20%左右.目前的姑息性治疗,如短路手术、化疗、125I植入及术中放疗等手段并不能明显延长生存期.多程式的治疗方案虽能在一定程度上控制肿瘤生长和延长生存期,但疼痛缓解率仅45%~60%,且有可能引起肝衰、胃出血、溃疡等严重并发症.所以寻找对肿瘤选择性高,副作用小的治疗方法成为当前肿瘤治疗研究中的热点.
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鼻咽癌化疗的现状与未来
放射治疗是鼻咽癌的基本治疗手段,可以取得较高的局部控制率,但由于其生长迅速以及高转移特性,使该病存在着较高的治疗失败率.因此,为进一步提高鼻咽癌的治疗水平,人们一直在研究包括化学治疗在内的综合治疗手段.化学治疗用于鼻咽癌约有30年的历史,已由单药治疗至多药联合化疗.治疗方式有姑息性化疗、辅助化疗、诱导化疗、同时放化疗等.