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乳腺浸润性导管癌常规免疫标记在不同分化区域表达的差异
目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织常规免疫组化标记表达的异质性.方法 对1例非特殊型乳腺浸润性导管癌进行分析,观察其组织学异质性和常规免疫组化标记阳性表达的特征,并复习相关文献.结果 该病例镜下组织特征基本表现为3种不同分化区域,且3种区域在免疫组化表型上存在明显差异.免疫组化:ER(80％)和PR＜1％(+),Her-2(2+),Ki-67阳性指数20％,p53(2％)(+).结论 乳腺癌是一种具有高度异质性的肿瘤,其异质性表现在很多方面.个体化诊治对临床治疗方案的选择和预后预测起着至关重要的作用.
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miRNAs在非小细胞肺癌应用中的研究进展
肺癌位列全球癌症相关死亡因素之首,五年生存率小于15％.其中,约85％的肺癌患者为非小细胞肺癌(NSCLC)患者[1].miRNAs是一类小的、非蛋白编码的RNA,主要生理功能包括调控细胞和器官的生长、发育,调节细胞增殖和凋亡,参与代谢和应激反应等[2].随着分子水平研究的发展,临床已逐步开始对非小细胞肺癌患者进行分类靶向治疗,并取得部分成效.然而,潜在的肿瘤异质性相关机制依旧为人所知甚少[3].本文简要概括了miRNAs与肺癌的研究历史及研究成果;全面叙述了miRNAs在正常细胞和NSCLC细胞中可能存在的作用机制;强调了miRNAs在非小细胞肺癌的早期诊断和预后判断中起的作用;总结了miRNAs对NSCLC患者的治疗做出的贡献;客观地评价了miRNAs在NSCLC中广阔的临床应用前景及现今其科学研究仍旧存在的问题.
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间质上皮转化与软组织肉瘤研究进展
软组织肉瘤为间质源性恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中仅仅不到1％，相对少见（胃肠道间质瘤除外），每年新发病例欧洲约27908例，美国约5000例，全球约20万［1］，软组织肉瘤来源于多种谱系，范围从惰性到高度侵袭性和转移性的肿瘤。软组织肉瘤可发生在四肢、躯干、内脏器官等部位，其组织形态学多样、肿瘤异质性较高、种类繁杂，需要病理、外科、放射、儿科肿瘤学以及核医学等多学科领域共同进行临床诊治。
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CT纹理分析技术鉴别良恶性孤立性肺结节
目的 探讨CT纹理分析技术鉴别诊断良恶性孤立性肺结节(SPN)的应用价值.方法 对97例SPN患者(恶性组54例,良性组43例)行胸部CT平扫,测量结节CT值及大径.采用MaZda软件对肺结节进行CT纹理分析,获得纹理特征参数(熵、熵和、熵差、对比度、相关及均和).比较2组CT值、大径及各纹理特征参数.对差异有统计学意义的纹理参数及其不同组合建立ROC曲线,计算AUC,确定阈值,评价各参数及其不同组合鉴别诊断良恶性SPN的特异度及敏感度;比较各参数组合之间AUC的差异.结果 良恶性SPN大径、CT值的差异均无统计学意义(t=-0.98、1.16,P=0.079、0.087).良性组SPN纹理特征参数熵、熵和、熵差值均低于恶性组(P均＜0.05),2组对比度、相关、均和的差异均无统计学意义(P均＞0.05).纹理特征参数熵、熵和、熵差鉴别诊断良恶性SPN的效能均较高(AUC均＞0.700);熵、熵和、熵差的阈值分别为1.564、1.212、0.987时,敏感度分别为72.70％、88.40％、63.60％.上述纹理特征参数的不同组合鉴别诊断良恶性SPN的效能均较高(AUC均＞0.800),各组合间AUC的差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 基于CT平扫的纹理分析技术有助于鉴别良恶性SPN.
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肿瘤异质性及其在妇科恶性肿瘤诊疗中的思考
人体恶性肿瘤是由不同病理表现及生物学行为的细胞亚群构成.临床上即使同一病理类型的卵巢肿瘤,由于肿瘤细胞异质性,对化疗药物反应性和临床预后明显存在差异[1].研究显示即使遗传背景完全相同的卵巢癌细胞系,也存在不同转移潜能的异质性克隆[2].因此,正确理解肿瘤异质性,有助于恶性肿瘤的诊断及治疗的选择.本文通过对肿瘤异质性进行讨论,旨在对卵巢肿瘤的诊治模式进行思考.
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比较基因组杂交芯片技术对肝癌组织中骨桥蛋白不同表达肿瘤细胞基因组的研究
目的 探讨肝癌组织中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)不同表达肿瘤细胞基因组的差异及其表达与临床病理特征的关系.方法 免疫组化染色分析71例肝细胞肝癌(hepatocellular carci-noma,HCC)的OPN表达,激光捕获显微切割和比较基因组杂交芯片分析肝癌中不同OPN表达肿瘤细胞基因组的改变.结果 71例HCC中,OPN阳性表达29例(42.9%),表现为不均匀分布,阳性表达多位于癌巢周边、特别近肿瘤血管处,亦可见小癌结节呈广泛颗粒状表达,另有14例(19.7%)癌巢外的肝硬化组织呈OPN阳性染色;OPN过表达与肿瘤分化、脉管侵犯、肝内转移有关;OPN阳性与OPN阴性肿瘤细胞基因组相比有4q13.1-q13.3、4q21.23-22.1、13q32.1-q32.3等拷贝数增加,其中阳性细胞中肿瘤相关基因如SMR3B、MUC7、EPHA5、SPP1(OPN)、CLDN10等拷贝数明显增加.结论 OPN提高肝癌细胞侵袭性而促进转移,可能与肿瘤细胞增殖、肝硬化的恶性转化有关.OPN阳性、阴性表达的肿瘤细胞之间存在肿瘤异质性.
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卵巢癌化疗中若干问题的思考
肿瘤存在异质性( heterogeneity),主要表现为在同一肿瘤内部存在组织学、抗原性、免疫性、激素受体、代谢、生长速度、对化学药物敏感性、浸润和转移等方面的差异[l].肿瘤细胞恶性转化时涉及始祖突变、潜伏、促癌等,这是肿瘤异质性的基础.近的研究显示,在肿瘤组织中可能存在一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新能力和多向分化潜能[2].因此,肿瘤干细胞也是肿瘤异质性的基础.由于肿瘤异质性的普遍存在,因此在临床诊治卵巢癌时,除遵循规范化治疗外,也应考虑个体化治疗对其诊治结果的影响,需对现有的诊治模式加以思考,不断修改和更正,以符合“否定之否定”规律.
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基线18F-FDGPET图像视觉异质性对Ⅲ期 食管鳞癌放化疗疗效预测分析
目的 18 F-氟脱氧葡萄糖(18 F-fluorodeoxyglucose,18 F-FDG)正电子发射计算机断层显像(positron emission to-mograpay,PET)图像异质性分析是目前肿瘤异质性分析的重要方法,由于肿瘤异质性与患者放化疗疗效及生存密切相关,故本研究旨在探讨18 F-FDG PET图像视觉异质性评分能否预测Ⅲ期食管鳞癌放化疗疗效及预后.方法 回顾性收集在山东大学附属山东省肿瘤医院治疗前行18 F-FDG PET/CT显像的Ⅲ期食管鳞癌患者66例.由2位核医学医师依据视觉异质性分级(1=均质,2=中度异质性,3=重度异质性)独立评价肿瘤原发灶异质性.在18 F-FDG PET/CT图像中提取肿瘤原发灶代谢参数,包括标准化摄取值(standardized uptake value,SUV)相关参数、肿瘤代谢体积(metabolical-ly active tumor volume,MTV)、糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG).采用Kappa分析比较观察者之间差异;采用Pearsonχ2检验、M-WU检验、Kaplan-Meier及Cox回归分析对患者疗效及预后进行分析.另前瞻性入组Ⅲ期食管鳞癌患者42例进行结果验证.结果 在视觉异质性评分中,操作者间评分高度一致,Kappa值为0.87.SUV等半定量参数不能预测患者疗效及生存,P>0.05;仅SUVmean是患者复发的独立危险因素,HR=2.19,P=0.027.MTV(阈值为24.77 cm3)、TLG(阈值为504.35 g)在预测疗效方面存在价值,曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.74、0.75.在预后方面,MTV、TLG是患者复发的独立危险因素,HR分别为2.06和1.97,均P值<0.05;仅MTV是患者生存的独立危险因素,HR=2.15,P=0.042.在疗效预测方面,以视觉异质性评分 ≤2为阈值,疗效预测效能佳,AUC为0.75,灵敏度为75.6％(34/45),特异度为66.7％;但其在预测生存方面各异质性分组间均差异无统计学意义,P>0.05.结论 在Ⅲ期食管癌18 F-FDG PET图像异质性分析中,视觉异质性评分具有预测患者疗效的潜力,但在预后方面能力局限.
关键词： 食管 鳞癌 18F-FDGPET/CT 肿瘤异质性 -
18F-FDG PET图像纹理分析在非小细胞肺癌中的应用
目的 18F-FDG PET图像纹理分析作为一种新兴研究方法,用于量化肿瘤内放射性摄取的空间分布异质性,进而了解肿瘤的生物学特征.本研究总结18 F-FDG PET图像纹理分析在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究进展,探究18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用价值.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以FDG PET,NSCLC,肿瘤异质性,纹理分析为关键词,检索2007-01-2016-10有关18F-FDG PET图像异质性分析的文章.纳入标准:(1)18F-FDG PET图像的异质性分析;(2)18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用;(3)18F-FDG PET图像纹理分析的影响因素.根据纳入标准,后纳入分析31篇文献.结果 18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC的诊断、分期、疗效预测及患者预后方面有一定应用价值,由于18F-FDG PET图像纹理分析的影响因素较多,需进一步研究来明确各影响因素对各种纹理参数测量的影响及其程度.结论 18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用日益广泛,如何得到具有良好预测价值和可重复性的纹理参数是今后的研究方向.
关键词： 18F-FDG PET/CT 非小细胞肺癌 肿瘤异质性 纹理分析 综述文献 -
MCF-7异质性及肿瘤干细胞相关亚群初步研究
目的:探讨人乳腺癌细胞系MCF-7的异质性及其肿瘤干细胞相关亚群(SP细胞或CD44+ CD24-/low细胞)的性质.方法:采用Percoll不连续密度梯度法分离MCF-7,流式细胞仪检测各亚群中SP和CD44+ CD24-/low细胞比例及各亚群细胞周期时相分布,各亚群细胞体外培养获得其生长曲线,平板克隆实验检测各亚群的增殖能力.结果:经Percoll分选MCF-7可形成A、B、C、D和E5个亚群.各亚群中SP细胞比例分别为1.43％、2.15％、6.43％、25.23％和2.09％,其中D亚群中SP细胞富集.细胞周期时相分布显示,D亚群中G0/G1静止期细胞比例高(P＜0.05),为80.58％.生长曲线显示D亚群生长速度快,以下依次为A亚群、B亚群、C亚群和E亚群.各亚群克隆形成率分别为(32.5±3.7)％、(41.3±4.8)％、(50.8±4.3)％和(68.2±3.5)％,其中D亚群具有高的克隆形成率(P＜0.05),而E亚群未形成明显的克隆性集落.但各亚群中均未检测到明显的CD44+ CD24-/low细胞.结论:乳腺癌细胞系MCF-7具有异质性特征,经Percoll分选MCF-7可形成5个异质性的亚群,其中D亚群富含肿瘤干细胞相关亚群(SP细胞),但MCF-7在长期体外培养过程中,乳腺癌干细胞表面标志CD44+ CD24-/low可能已经改变.
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人乳腺癌细胞异质性及其生物学行为研究
目的探讨人乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响及其临床意义.方法应用Percoll不连续密度梯度离心分离乳腺癌细胞系MCF-7亚群,以流式细胞仪测定人乳腺癌细胞系各亚群的DNA含量、细胞周期时相分布,以MTr法测定各亚群对抗癌药物敏感性的差异.结果乳腺癌细胞系各亚群间在DNA含量、细胞周期时相分布方面存在异质性,该异质性可导致各亚群细胞增殖能力和对抗癌药物敏感性方面的差异.结论肿瘤细胞自身遗传不稳定性可使肿瘤细胞在其演进过程中失去单克隆性,并发生亚克隆性生长,从而导致肿瘤细胞的异质性,包括DNA含量、细胞周期时相分布的差异,并且终导致细胞增殖能力、对抗癌药物敏感性等生物学表型的改变.
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p53C末端356～393氨基酸对人肺癌细胞恶性表型的影响
目的研究去除C末端356～393氨基酸p53对人肺癌细胞恶性增殖抑制的影响.方法 利用DNA重组技术,构建去掉C末端356～393区37个氨基酸残基p53和全长p53真核细胞表达质粒[pEGFP-p53(del),pEGFP-p53].p53缺失和突变的人肺癌细胞系801D为受体细胞,lipofectin介导质粒转染细胞.G418筛选,建立转染克隆细胞系.以PCR、荧光显微镜检查外源基因的表达;以集落形成和裸鼠移植瘤试验检测细胞体内外恶性增殖能力;以移植瘤或接种部位细胞团印片检查荧光蛋白表达.结果建立了转染克隆细胞系pEGFP-p53-801D、pEGFP-p53(del)-801D和pEGFP-801D,证明有外源p53基因存在和外源绿色荧光蛋白基因表达.pEGFP-p53(del)-801D体外集落形成抑制率为99.6%,pEGFP-p53-801D为81.1%,pEGFP-p53(del)-801D细胞恶性增殖能力明显低于pEGFP-p53-801D(P＜0.01).pEGFP-p53(del)-801D形成的少数集落也有外源p53基因和绿色荧光蛋白表达.裸鼠移植瘤试验显示,对照组801D和pEGFP-801D移植瘤为阳性(4/4,4/4),pEGFP-p53(del)-801D和pEGFP-p53-801D移植瘤为阴性,接种细胞部位仍有残留细胞团存在,有少数表达荧光蛋白的活细胞.结论去除C末端356～393氨基酸的p53,在体外可明显增加对p53突变和缺失的人肺癌细胞恶性增殖的抑制作用.外源p53对癌细胞恶性增殖抑制作用表现为异质性.
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肿瘤异质性与抗肿瘤靶向药物的耐药性
抗肿瘤靶向药物的广泛应用极大地提高了肿瘤的治疗效果,但部分患者在治疗后6～12个月出现的耐药性往往导致治疗失败.产生耐药性的原因主要是肿瘤的异质性.肿瘤异质性与肿瘤干细胞的发生、遗传物质不稳定、细胞间竞争和随机性相关.有多种机制参与肿瘤细胞对靶向药物的耐药性.肿瘤异质性和耐药性对肿瘤精准治疗是一种挑战,需要在研发抗肿瘤新药中予以关注.
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傅里叶变换红外光谱对卵巢癌肿瘤异质性诊断价值的实验室研究
目的 研究卵巢癌异质性细胞群傅里叶变换红外光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)的异同,为异质性卵巢癌的临床诊断提供新的途径.方法 对由人卵巢癌细胞系A2780所建立的高、低侵袭/迁移能力的细胞亚群(A-H和A-L)进行裸鼠体内成瘤实验和体外Transwell实验鉴定,利用FTIR技术进行检测,使用Omnic软件将二者的红外光谱进行对照解析.结果 A-H与A-L相比,细胞侵袭性更强(2.211±0.256比0.149±0.097,P=0.0003);迁移活性更高(2.412±0.298比0.337±0.079,P=0.0005);成瘤体积更大[(2.42±0.43) cm比(0.63±0.22) cm,P＜0.0001].红外光谱图显示,A-H细胞核酸吸收峰1086和1240 cm-1强度比A-L更高(0.359±0.014比0.323±0.018,P=0.020;0.343±0.010比0.317±0.012,P=0.021);蛋白质酰胺Ⅰ带1655 cm-1的吸收峰强度更高(1.710±0.024比1.640±0.017,P=0.045);与脂类相关的2925和2853 cm-1谱带吸收峰强度更高(0.669±0.025比0.613±0.016,P=0.034;0.397±0.008比0.376±0.010,P=0.039).A-H细胞蛋白质二级结构β-折叠和转角结构的含量比A-L细胞更高(22.50±0.54比21.30±0.50,P=0.037;50.00±1.12比47.70±0.76,P=0.029),无规卷曲含量更低(8.50±0.82比11.50±1.32,P=0.011).结论 FTIR可以快速揭示异质性卵巢癌细胞群的分子组成和结构方面的差异,为其表征提供可靠信息,可能为临床诊断和预后判断提供新的途径.
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肿瘤个体化诊治的挑战与方向
一、个体化诊治是趋势近20年来,肿瘤学包括基础和临床的重大进展之一,即是个体化诊断治疗.1.肿瘤异质性是个体化治疗的前提:基因组测序研究发现,相同病理类型的肿瘤之间基因突变重复很少.相同类型肿瘤的不同个体之间的基因突变谱差异很大,这是造成相同病理类型肿瘤具有不同临床表型的生物学基础,也是同类型肿瘤的不同个体对相同治疗反应很不一样的原因.从此,人们开始认识到了肿瘤个体化的原因.
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雄激素非依赖性前列腺癌发生机制的研究进展
在我国,前列腺癌的发病率和病死率逐年上升.早期前列腺癌为雄激素依赖性前列腺癌(ADPC),且大多数前列腺癌患者起初对内分泌治疗有效,但经过14 ～30个月治疗后,ADPC逐渐变为对内分泌治疗无效的雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).AIPC的形成机制非常复杂,目前尚未阐明,大体涉及肿瘤的异质性、雄激素受体变异、分泌环路形成、基因突变以及信号转导通路的改变和前列腺癌肿瘤干细胞等.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 肿瘤异质性 雄激素受体变异 自分泌/旁分泌环形 -
起源癌细胞启动上皮间质转化使肿瘤侵袭和转移
据Latil M 2016年11月23日（Cell Stem Cell，2016 Nov 23.），比利时科学家首次证明起源癌细胞通过上皮间质转化（EMT）来控制肿瘤细胞的侵袭性和转移特性。
肿瘤异质性是指不同患者肿瘤之间和同一个肿瘤内不同细胞之间的差异。这种异质性的存在会影响对癌症患者的诊断、治疗和预后。为了解释肿瘤的异质性科学家已提出了不同的机制，如EMT，在该过程中上皮肿瘤细胞失去黏附力，并获得间充质细胞的迁移特性，该过程与肿瘤转移和耐药性相关。为何有些肿瘤会发生EMT，而另外一些肿瘤则不会，其中的原因可能反映了起源癌细胞的差异性，但是这种可能性到目前为止还未得到研究。 -
双表型肝细胞癌新亚型的临床病理学研究进展*
双表型肝细胞癌(dual-phenotype hepatocellular carcinoma,DPHCC)是近年报道的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一种新亚型,以组织学上为典型的肝细胞癌但同时表达肝细胞癌和肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的基因标志物为特征,因其具有HCC和ICC的双重生物学行为,恶性程度更高,临床预后差,因而正确诊断十分重要.CK19是DPHCC诊断的重要标志物之一,可以通过多种途径参与DPHCC的发生和恶性生物学行为的调控.本文拟从DPHCC的临床病理特点、免疫组织化学标记、组织起源发生等方面对DPHCC的研究进展进行综述.
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肿瘤干细胞的研究进展
肿瘤干细胞是指肿瘤组织中存在的一小群具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。肿瘤干细胞主宰着肿瘤分化、癌细胞增殖、自我更新及血管形成等诸多方面。如果能够有效抑制肿瘤干细胞，就可以从源头上阻断恶性肿瘤的发生、发展。本文对肿瘤干细胞的起源、肿瘤干细胞学说的发展、肿瘤干细胞与肿瘤异质性、转移和耐药的关系以及针对肿瘤干细胞的治疗策略等方面进行综述，为未来肿瘤的诊断和治疗提供新思路。
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单个循环肿瘤细胞的研究进展
循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)作为一种代表原发肿瘤或转移灶的"液体活检标本",包含了肿瘤进展及治疗相关的重要生物学信息.CTCs检测有助于恶性肿瘤早期诊断 、判断预后及疗效 、监测肿瘤复发与转移,并将可能成为检测临床分子 、分析耐药分子机制及探究肿瘤异质性的一种方法.本文就近些年来单个循环肿瘤细胞的研究进展进行综述.
