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中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展
卵巢癌是妇科生殖系统死亡率高,发病率位居第3的恶性肿瘤,目前治疗原则仍以手术为主,辅以化、放疗等综合治疗.铂类与紫杉醇类的联合化疗作为标准方案使卵巢癌患者的总体反应率达到90%,完全缓解率达到75%[1].但仍有70%左右的晚期患者会在2年内复发,其中70%又会出现化疗耐药,高复发率和复发后的高耐药率导致卵巢癌的5年生存率始终徘徊在30%~50%[2].因此从中药中筛选出有效的耐药逆转药物,从而开发出专一性的耐药逆转剂,将有助于改善卵巢癌患者的化疗效果,提高5年生存率.
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卵巢癌患者术后紫衫醇化疗渗漏1例的护理
卵巢癌化疗是卵巢癌根治性治疗的一部分,而紫杉醇目前是卵巢癌术后化疗的常规一线药物[1].它主要是通过诱导促进微蛋白聚合,微管装配与稳定的作用,从而阻止肿瘤细胞的生长.它的治疗活性被认为是通过破坏微蛋白系统所致.其毒性有过敏反应、骨髓抑制、心脏、肾脏毒性、神经毒性等.另外紫杉醇是一种高效细胞毒索,有很强的细胞毒作用[2].
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肝素帽连接输液管在妇科化疗中的应用
妇科恶性肿瘤化疗过程中,常需输入多种化疗药物及水化液.由于治疗的需要某些化疗药物需同步输入,如卵巢癌化疗过程中,顺铂与平阳霉素需同步输入,而平阳霉素每次需连续应用48 h,如此时给患者两路输入,将给患者的吃饭、小便带来诸多不便,并限制了患者的活动.
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卵巢癌化学治疗的发展和挑战
近年来,卵巢癌的化学治疗(化疗)发展很快,有许多新药问世,不少治疗方案也在改进,一些观点也逐步更新.但正规、足量、及时仍是基本的原则.本文着重讨论早期卵巢癌化疗、晚期卵巢癌化疗、复发卵巢癌化疗、卵巢癌腹腔化疗、卵巢癌先期化疗和卵巢癌超大剂量化疗及其化疗毒副作用的防治.
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卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其意义
基因组的不稳定性和异倍体细胞的存在是肿瘤细胞的遗传学特征之一,而纺锤体的失控是其重要原因之一.纺锤体检查点,又称有丝分裂检查点,是细胞在长期的进化过程中产生的监控纺锤体形态、染色体着丝点与微管联接及其产生的张力、染色体排列、确保姐妹染色单体精确分离的质控机制[1-2].Bub1作为纺锤体检测点蛋白,可能通过染色体不稳定性和非整倍体传代促进肿瘤发生.对于卵巢癌患者,微管稳定剂紫杉醇类药物现已广泛应用于临床,但耐药现象仍频繁出现,相关研究指出,紫杉醇类药物的敏感性必须依赖于功能完整的纺锤体检查点[3-4].纺锤体检查点与肿瘤耐药机制研究是目前国际肿瘤研究的热点之一,国内相关研究尚处于起步阶段,仅限于乳腺癌、结直肠癌和胃癌方面.本研究旨在探讨不同卵巢组织中Bub1蛋白的表达水平,以进一步了解纺锤体检查点的作用机制,为卵巢癌化疗耐药机制及其分子逆转研究奠定相关基础.
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卵巢癌化疗中若干问题的思考
肿瘤存在异质性( heterogeneity),主要表现为在同一肿瘤内部存在组织学、抗原性、免疫性、激素受体、代谢、生长速度、对化学药物敏感性、浸润和转移等方面的差异[l].肿瘤细胞恶性转化时涉及始祖突变、潜伏、促癌等,这是肿瘤异质性的基础.近的研究显示,在肿瘤组织中可能存在一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新能力和多向分化潜能[2].因此,肿瘤干细胞也是肿瘤异质性的基础.由于肿瘤异质性的普遍存在,因此在临床诊治卵巢癌时,除遵循规范化治疗外,也应考虑个体化治疗对其诊治结果的影响,需对现有的诊治模式加以思考,不断修改和更正,以符合“否定之否定”规律.
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卵巢上皮性癌紫杉醇耐药及治疗策略的思考
近年来,对卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇耐药及其机制的研究不断深入,但无论是何种机制,均与卵巢癌治疗中的紫杉醇相关靶标分子和信号通路有关。紫杉醇自1992年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于卵巢癌治疗至今,所获得的益处已经到了上升的平台期或者说遇到了瓶颈。卵巢癌紫杉醇耐药新机制的发现对现有化疗模式提出了挑战和再思考。尽管卵巢癌对以紫杉醇为基础的联合化疗的反应率较高,但其复发的风险仍居高不下,且大约80%的患者终将产生化疗耐药,导致再次化疗失败[1]。这使临床工作者感到束手无策或望而却步,同时对药物研发者也是1个十分严峻的挑战。毋庸置疑,临床工作中迫切需要了解哪些患者会在紫杉醇化疗中获益,哪些会出现耐药?只有解决了这个问题,卵巢癌化疗的个体化才能实现。因此,揭示究竟什么是导致卵巢癌紫杉醇耐药的“元凶”,对于促进临床治疗策略的创新显得尤为重要。
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临床药师参与上皮性卵巢癌化疗方案制定及治疗过程实践分析1例
患者 女性,69岁,身高为164 cm,68 kg.因"卵巢低分化宫内膜样腺癌(Ⅲc期)拟行第4个疗程治疗"于2011-12-05入本院.病史采集:3个月前因发现盆腔占位1个月,下腹胀痛1+个月于2011-08-28在本院行"诊刮术+开腹子宫全切除术+双附件切除术+大网膜切除术+阑尾切除术+盆腔淋巴结清扫术+肠粘连松解术",术后组织病理学检查确诊为卵巢低分化宫内膜样腺癌(Ⅲc期),进行3个疗程规范化疗(表1).入院相关实验室检查结果:血常规WBC为6.2×109/L,Hb为97 g/L,PLT为270×109/L;肾功能UN为8.5 mmol/L,CRE为116 μmol/L;肝功能正常;血糖(GLU)为5.92 mmol/L;心电图正常.根据检查结果制定第4次化疗用药方案(表1).第4次化疗辅助治疗药物方案为:静脉滴注雷莫司琼(0.3 mg×3d)+三磷酸腺苷辅酶胰岛素(20mg×3 d)+奥美拉唑(40mg×3 d)+维生索C(3.0 g×3 d)+KCl(30 mL×3 d)+地塞米松(5 mg×3 d)+多烯磷脂酰胆碱(465 mg×3 d)+蔗糖铁(100mg)+胰岛素4U.
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1例卵巢癌伴淋巴结核规律血透患者复杂药物治疗的药学干预
目的 临床药师通过对1例国内外罕见报道的卵巢癌术后复发伴淋巴结核血透患者的抗结核和化疗方案进行药学干预,达到了较好的治疗效果.方法 临床药师在血液透析患者化疗与抗结核治疗的复杂情况下,利用自己药学专业知识,查阅国内外相关资料,确定患者的抗结核及化疗方案,优化卡铂剂量,并对患者进行游离铂的浓度测定及不良反应等药学监护,计算AUC,优化下一次给药方案.结果 全院会诊建议患者先进行抗结核治疗,待淋巴结结核有所控制后再进行卵巢癌化疗.临床药师在医师会诊讨论基础上优化治疗方案为:利福平0.45 g,1日1次,晨空腹服;异烟肼,0.3g,1日1次,透析当日在透析后给药;乙胺丁醇0.75 g,每周一、三、五透析后给药;根据Calvert公式计算卡铂0.15g,并予以紫杉醇0.15 g·m-2化疗.给药结束24 h后进行血液透析,血液透析维持3h,游离铂的浓度测定,化疗第2~4疗程方案为紫杉醇0.15g·m_,卡铂0.166 g,给药方式同第一疗程.在整个化疗过程中,患者无明显不良反应,抗结核治疗和化疗均取得较好疗效,且患者耐受性良好.结论 临床药师根据药物的药动学和药效学特点,结合患者病理生理情况,为患者设计佳治疗方案、预防不良反应、监测治疗效果,使患者获得佳治疗.
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体外化疗药敏实验与临床卵巢癌化疗
卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一,手术和化学治疗是主要的治疗方法.目前用于卵巢癌化疗的药物有20余种,有60%~70%的病人对首次传统经验化疗方案有良好反应[1].然而卵巢癌(尤其是晚期卵巢癌)的预后仍然很差.多数病人在治疗过程中出现耐药.人们期待能够通过体外药物敏感实验进行有选择性的个体化治疗(tailor treatment)[2].现将卵巢癌药敏试验研究及其临床意义进行回顾性分析.
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老年卵巢癌患者化疗的护理体会
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,至今缺乏有效的早期诊断方法.卵巢恶性肿瘤5年存活率低,徘徊在25%~30%[1].卵巢癌已成为严重威胁妇女生命的肿瘤.由于老年人重要器官肝脏、肾脏、骨髓生理功能减弱,因而耐受肿瘤治疗的能力也减弱,因此,对于这组患者,除必要的药物治疗外,进行综合护理就显得非常重要.我科自2006年8月至2008年8月,共护理15例老年卵巢癌化疗的患者,现将护理体会总结如下.
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复发性卵巢癌化疗68例的护理
卵巢癌是一种恶性程度较高的妇科肿瘤,有极高的复发率(约70%),复发者疗效不佳,预后差[1]。2012年美国国立综合癌症网络(NCCN)卵巢癌指南中,将卵巢复发性上皮癌定义为经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗达到临床完全缓解,停药后复发者[2],复发性卵巢癌多已失去手术机会。复发性卵巢癌可使用原方案或二线化疗方案,以铂类为基础的联合化疗方案是治疗复发性卵巢癌的基本手段。2012年1月至2014年1月在我科行化疗的复发性卵巢癌患者68例,现将其护理经验总结如下。
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两项卵巢癌间歇性肿瘤细胞减灭术经典研究带给我们的启示
卵巢上皮细胞癌是病死率高的女性生殖道恶性肿瘤.近2 0余年来,卵巢癌的临床诊治出现了手术病理分期、肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌,以及卡铂+紫杉醇联合治疗为卵巢癌化疗首选方案的三大进展.
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氨磷汀对顺铂化疗的影响
顺铂是卵巢癌化疗的首选药物,属细胞毒治疗,在杀伤肿瘤细胞的同时也常杀伤正常细胞.使正常细胞免受化疗药物损害是当今化疗中的新课题.氨磷汀(amifostine 又称WR-2721,Ethyol)是美国FDA批准的第一个泛细胞保护剂,即广谱选择性细胞保护剂[1].我们在用顺铂对卵巢癌化疗的同时使用氨磷汀,使顺铂对肾的毒性及骨髓的抑制作用得到缓解,现报道如下.
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卵巢癌化疗的进展
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,近年来卵巢恶性肿瘤的发生率占女性生殖系统恶性肿瘤的第一位,其病死率居各类妇科肿瘤的首位,卵巢恶性肿瘤的治疗,在肿瘤化学治疗史上是较成功的.在过去的30年中,由于组织学分类和命名的标准化,及有效的联合化疗的确定和不断改进,使卵巢恶性肿瘤的治疗效果明显提高.我们知道对卵巢癌的处理包括外科手术切除及手术后化疗的综合治疗,二者缺一不可,无论是上皮性癌、恶性生殖细胞瘤及其它组织类型的恶性肿瘤,先期化疗、术后化疗都是非常重要的.本综述回顾性分析了近30年来国内外化疗药物的应用,从70年代应用噻替派、马法兰、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤,更生霉素等药到80年代开始应用顺铂以及近10余年来逐渐完善的联合化疗方案,如VAC方案、(V-长春新碱、A-放射菌素D、C-环磷酰胺);PVB方案(P-顺铂、V-长春新碱、B-博莱霉素);BEP方案(B-博莱霉素、E-足叶乙甙、P-顺铂)等方案.这些方案使卵巢癌患者的存活率不断提高,取得了较好的治疗效果.
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卵巢癌腹腔化疗方法的临床分析
卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率高、疗效差、危害大的恶性肿瘤,目前众多采用的仍是以手术为主佐以抗癌化疗的综合应用.针对卵巢癌易盆腹腔播散转移的特点,采用局部抗癌化疗--腹腔灌注化疗,是卵巢癌化疗中又一特色.笔者从1988年9月~1998年10月,共收治45例卵巢癌病人分别采用腹腔导管留置给药、皮下埋泵、腹腔直接穿刺方法腹腔化疗,并对这三种方法进行了对照和观察,现分析如下.
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莪术油协同卡铂对人卵巢癌耐药细胞株增殖的影响
卵巢癌化疗多采用铂类为基础的联合化疗,目前铂类药物多用卡铂,卡铂是继顺铂的二代铂类化合物,对顺铂耐药株有抑制作用,但因二者生化特性相似,存在交叉耐药,影响了卡铂的临床疗效。如何增加卡铂对顺铂耐药个体的敏感性值得探究。研究证实莪术油可以增加人卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/DDP对顺铂的敏感性,增加顺铂对SKOV-3/DDP的细胞毒性[1]。基于此探讨莪术油能否增加SKOV-3/DDP对卡铂的敏感性、增大卡铂对SKOV-3/DDP的细胞毒性就有一定的实验基础和临床意义。本实验以人卵巢癌敏感细胞株SKOV-3及其耐药细胞株SKOV-3/DDP为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)法,研究莪术油协同卡铂对SKOV-3/DDP增殖的影响。
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PICC导管在卵巢癌腹腔热灌注化疗中的应用与护理
卵巢癌是严重威胁妇女生命的生殖系统恶性肿瘤,临床上确诊时约70%以上患者已属晚期,而且其播散转移主要位于腹腔内[1].腹腔化疗是卵巢癌化疗的一个重要途径.如何选择合适的留置导管、适宜温度的灌注液及周到细致的护理措施,是帮助患者完成腹腔化疗疗程的重要保证.2000年12月~2004年6月我院采用PICC导管留置对卵巢癌患者进行腹腔热灌注化疗,取得了良好的临床效果,现报告如下.
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卵巢癌化疗耐药机制研究进展
以顺铂为主的联合化疗是卵巢癌术后的主要辅助治疗手段,但G0期肿瘤细胞对很多周期特异性化疗药物不敏感,卵巢癌在经过数个疗程化疗后,肿瘤细胞往往会出现获得性耐药,致使后续化疗失败.因此,如何克服卵巢癌化疗的多药耐药成为近年来临床研究的热点.卵巢癌的化疗耐药机制主要有下列几个方面.
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盐酸拓普替康联合卡铂治疗晚期卵巢上皮癌42例临床分析
卵巢癌患者的病死率居妇产科恶性肿瘤之首,国外报道恶性卵巢上皮肿瘤占卵巢恶性肿瘤的79.6%~94.4%.上皮癌理想的基本治疗原则是广泛性肿瘤减灭术和多疗程化学治疗.由于卵巢癌化疗过程中易产生耐药性,卵巢癌的5年生存率始终在30%左右[1],因此寻找有效的化疗方案是提高卵巢癌疗效的重要方法.盐酸拓普替康是一种新型抗癌药物,本文探讨盐酸拓普替康联合卡铂治疗晚期卵巢上皮癌的临床疗效.