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中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展
卵巢癌是妇科生殖系统死亡率高,发病率位居第3的恶性肿瘤,目前治疗原则仍以手术为主,辅以化、放疗等综合治疗.铂类与紫杉醇类的联合化疗作为标准方案使卵巢癌患者的总体反应率达到90%,完全缓解率达到75%[1].但仍有70%左右的晚期患者会在2年内复发,其中70%又会出现化疗耐药,高复发率和复发后的高耐药率导致卵巢癌的5年生存率始终徘徊在30%~50%[2].因此从中药中筛选出有效的耐药逆转药物,从而开发出专一性的耐药逆转剂,将有助于改善卵巢癌患者的化疗效果,提高5年生存率.
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尼莫地平对阿糖胞苷诱导的HL-60细胞凋亡影响的研究
有研究表明,Ca2+是细胞凋亡中一个重要的信使,钙通道拮抗剂(CCB)可通过抑制钙内流,从而抑制细胞凋亡[1].但也有研究表明,CCB能增强某些实体瘤的化疗效果[2].有学者将CCB--维拉帕米(异搏定)作为耐药逆转剂用于难治性白血病的治疗,其作用机制不甚清楚.因异搏定主要作用于心血管系统,而抗肿瘤药物往往有程度不同的心脏损害,因此我们选用另一种CCB--尼莫地平(NMDP)作为耐药逆转剂用于白血病的研究,即以人早幼粒细胞性白血病的细胞株(HL-60)为研究对象,体外观察NMDP对HL-60细胞凋亡的影响及是否与阿糖胞苷(Ara-C)有协同作用,以探讨NMDP增强化疗的作用机制.
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肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究
目前,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(multidrug resistance, MDR)仍是化疗失败的主要原因.所谓MDR系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象.
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阿霉素与维拉帕米联合用药与单一用药的药动学及组织分布比较
阿霉素(ardriamycin,ADM)是蒽环类细胞毒抗生素,对多种肿瘤的治疗有较好的疗效.但临床及基础研究的结果表明,肿瘤细胞对阿霉素产生耐药是限制疗效的主要因素.研究表明维拉帕米具有增强阿霉素在体外培养肿瘤细胞内蓄积的作用,是一个具有潜在的临床应用价值的耐药逆转剂.但对阿霉素与维拉帕米合用在整体动物体内的药动学及组织分布的情况,国内未见报道.本实验旨在研究阿霉素与维拉帕米联合用药对整体动物药动学及组织分布的影响.为阿霉素合理用药,提高疗效,减少不良反应提供理论依据.
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环孢霉素A逆转人白血病耐药细胞系HL-60/ADM及其超微弱发光的观察
目的:探讨环孢霉素A(CSA)对抗阿霉素人急性早幼粒白血病细胞系HL-60/ADM的耐药逆转作用,并比较二者之超微弱发光强度的特点.方法:选择环孢霉素A(CSA)作为耐药逆转剂,分别采用MTT法、流式细胞仪和免疫组化法分析CSA对人白血病耐药细胞系的毒性及逆转效果;用IFFM-D型流动式化学发光仪检测细胞的超微弱发光强度.结果:当CSA浓度在4ug/mL以下时,对HL-60/ADM无明显毒性作用,超过此浓度,其毒性呈剂量效应(P<0.001).当CSA浓度为0.5ug/mL时就有明显逆转作用,随着CSA剂量增加,逆转作用逐渐增强(P<0.01),当CSA剂量达8ug/mL以上时对细胞存活产生明显的影响;流式细胞仪分析细胞周期可见逆转耐药细胞系HL-60/ADM+CSA较耐药细胞系HL-60/ADM的G2期细胞显著增多,而S期细胞明显减少(P<0.01);免疫组化结果显示HL-60/ADM细胞膜上P-gp高表达,经CSA作用后其表达下降;在10-4m01/L鲁米诺及0.3%双氧水条件下HL-60/ADM细胞超微弱发光强度高于用CSA逆转后的细胞(P<0.001).结论:CSA能有效逆转HL-60/ADM的耐药性;逆转后细胞超微弱发光强度值的降低可能与其细胞增殖速度减慢,DNA复制减少,细胞内氧化代谢减弱以及自由基水平降低等因素有关.
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他莫昔酚对耐药细胞系K562/DOX多药耐药逆转作用的研究
目的:寻找有效的多药耐药逆转剂.方法:以他莫昔酚作为耐药逆转剂,用[溴化-3(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基四唑氮]MTT法体外药物敏感试验,观察他莫昔酚对多药耐药白血病细胞株K562/DOX的药物敏感性的影响.结果:他莫昔酚可增强阿霉素(DOX)对K562/DOX的细胞毒作用,对K562细胞无影响.结论:他莫昔酚是一种有效的多药耐药逆转剂.
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肿瘤多药耐药机制及逆转药物的研究进展
导致肿瘤多药耐药的机制很复杂,主要涉及有:ATP结合盒型转运蛋白超家族、DNA甲基化、细胞凋亡、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽解毒系统及相关多药耐药信号通路等,这些机制单独或共同存在而导致耐药。逆转肿瘤多药耐药的方法主要有:化疗增敏剂、中药逆转剂和基因工程技术逆转耐药等。本文就肿瘤多药耐药机制的研究进展及逆转耐药的方法作一综述。
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脑胶质瘤化疗药物亚硝基脲类的耐药机制研究进展
目前,临床治疗脑胶质瘤多采取以手术为主的综合方案,即术后辅以放射治疗和化学治疗,亚硝基脲类药物(NUs)是化疗的首选药物.临床常用的NUs有卡氮芥(BCNU)、环己亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲(MeCCNU)、嘧啶亚硝脲(ACNU)、甲基亚硝脲(MNU),这些药物虽在一定程度上改善了患者的预后,但其有效率不足30%,且其抗药性的产生限制了NUs的临床效果[1].探索NUs的耐药机制,寻找有效的耐药逆转剂,成为目前脑胶质瘤化疗研究的热点.
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三七总皂苷对肿瘤耐药逆转作用的研究进展
肿瘤多药耐药(MDR)是目前导致肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的耐药逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题.近年来,国内外已开展肿瘤耐药逆转机制与耐药逆转剂的相关研究,国内学者在中药研究中进行了大量的探索工作,从中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂成为可能.三七总皂苷是中药三七的主要成分,在心脑血管系统、中枢神经系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗炎、抗衰老等方面具有广泛作用,随着对其研究的不断深入,发现三七总皂苷具有多种抗肿瘤活性,如抑制肿瘤生长、肿瘤多药耐药逆转、抗肿瘤转移等,其中三七总皂苷作为多靶点、高效、低毒的肿瘤耐药逆转剂,其临床应用潜力大,值得深入研究与开发.现将三七总皂苷对肿瘤多药耐药逆转作用的实验研究进展加以综述.
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环孢素A对K562/DOX细胞药物积累和外排的影响
目的 研究环孢素A(cyclosporin A,CsA)对K562/DOX细胞多药耐药的逆转作用.方法 以 CsA作为耐药逆转剂,用MTT法和流式细胞仪观察CsA对多药耐药白血病细胞株K562/DOX的药物敏感性、细胞内药物积聚和外排的影响.结果 CsA能剂量相关性地增加阿霉素(doxorubicin,DOX)K562/DOX细胞内的累积,明显抑制P-gp介导的DOX外排,显著增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用.但对K562细胞药物敏感性、细胞内药物外排和积聚均无影响.结论 CsA能有效地减慢K562/DOX细胞内DOX外排速度,增加细胞内DOX积聚.
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EGCG对人耐药口腔表皮样癌细胞株耐药逆转的实验
目的 研究EGCG对人多药耐药口腔癌细胞KBV200的细胞毒增敏作用及裸鼠移植瘤的抑瘤作用.方法 MTT法检测药物对细胞的毒性作用,流式细胞术分别检测细胞P糖蛋白的表达,HPLC检测细胞内VCR浓度,采用KB和KBV200细胞分别种植同一裸鼠左、右腋下,观察用药后体重、抑瘤率的改变.RT-PCR检测瘤组织mdr1的表达.结果 EGCG在100mg·L-1以下剂量对两株肿瘤细胞的抑制率均小于10%,EGCG与VCR联合应用可明显提高VCR的细胞毒作用;EGCG联合VCR作用后KBV200细胞内VCR浓度升高,P糖蛋白的表达下降;EGCG可增加VCR对KBV200的抑瘤作用,可降低瘤组织MDR1的表达量.结论 EGCG可增强VCR对多药耐药肿瘤细胞KBV200的细胞毒作用,机制可能与降低MDR1-mRNA、P-gp表达,提高细胞内药物浓度有关.
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小儿难治性白血病的化学治疗
一般来说,难治性白血病不但难以取得长期的持续缓解,也难以达到诱导缓解的目的.该文就小儿难治性白血病的判断及化学治疗方案作一简介,以供临床参考.
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EGCG对裸鼠移植瘤中人口腔表皮样癌耐药细胞凋亡的影响
目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)增敏长春新碱(VCR)对人口腔表皮样癌多药耐药细胞株KBV200裸鼠移植瘤的抑瘤作用及与瘤细胞凋亡的关系.方法:采用KBV200接种于裸鼠皮下,建立耐药肿瘤模型;2周后,EGCG和VCR腹腔注射,联合处理2周;免疫组化法检测瘤组织Bcl-2,Bax的表达;TUNEL法检测细胞凋亡; 流式细胞仪进行细胞周期分析;透射电镜观察瘤组织细胞超微结构的改变.结果:EGCG联合VCR处理治疗后瘤重、肿瘤相对体积明显低于对照组和VCR组(P<0.05),且与EGCG的剂量呈正相关;低、中、高EGCG联合 VCR组Bcl-2的表达明显低于VCR组(P<0.01);低、中、高EGCG联合 VCR组Bax蛋白的表达明显高于VCR组(P<0.01);TUNEL法低、中、高EGCG联合 VCR组凋亡指数明显高于VCR组,与EGCG呈剂量依赖关系; 流式细胞技术显示低、中、高EGCG联合 VCR组G2/M期细胞高于VCR组(P<0.01); 电镜下三个联合用药组瘤组织中可见较多典型的细胞凋亡的形态学表现.结论:EGCG在体内具有增敏VCR对KBV200移植瘤的杀伤作用.机制可能是通过下调Bcl-2蛋白,上调Bax蛋白的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡.
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鸦胆子油乳对人卵巢癌耐药细胞A2780/DDP的耐药逆转作用
目的 研究鸦胆子油乳对人卵巢癌耐药细胞A2780/DDP的耐药逆转作用.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察顺铂及鸦胆子油乳对A2780/DDP细胞的生长抑制作用.结果 卵巢癌耐药细胞株A2780/DDP对顺铂产牛耐药性,顺铂对A2780/DDP的耐药倍数为5.6倍.经鸦胆子油乳预处理24h后,顺铂对A2780/DDP的耐药倍数显著下降.结论 鸦胆子油乳可逆转卵巢癌耐药细胞A2780/DDP的耐药性.
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抗癌药物研究的新进展
癌症是人类难对付的顽症之一.在我国,癌症死亡率在所有疾病中居第2位.近几年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者的生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破性进展,但对危害人类生命健康严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗还未能达到满意的效果.现在,大规模快速筛选、组合化学、基因工程学等先进技术的出现和应用加速了药物研发进程,抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代.当今抗肿瘤药物研发的主要特点有:(1)以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻方向;(2)从天然产物中寻找活性成分;(3)肿瘤治疗增敏剂、耐药逆转剂及治疗型疫苗的开发;(4)针对肿瘤基因和抑肿瘤基因,开展了肿瘤的反义药物研究及基因治疗.本文将就其一些热点领域及其新进展作一综述.
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肿瘤多药耐药机制及其逆转剂研究进展
肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistaJlce,MDR)的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象.因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点.本文就MDR产生的机制、目前国内外逆转耐药的研究进展做一综述.
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新型耐药逆转剂PSC-833的研究与应用
耐药逆转剂是目前克服多药耐药(MDR)的主要方法.本文简介了耐药逆转剂valsponder(PSC-833)的耐药逆转作用、作用机制、毒副作用及其在临床各种肿瘤中的研究应用.
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人类白血病多药耐药细胞株K562/ADM、HL60/ADM的耐药性及耐药逆转的研究
目的:研究K562/ADM、HL60/ADM的耐药性及CsA对其耐药的逆转作用.方法:MTT比色法检测细胞耐药性及CsA对细胞耐药性的影响,流式细胞仪检测Pgp、MRP的表达及细胞内柔红霉素(DNR)的浓度.结果:K562/ADM、HL60/ADM对DNR、ADM、VCR、Har、VP16、MIT交叉耐药,对Acla和Ara-C基本不耐药.K562/ADM细胞Pgp过度表达,HL60/ADM细胞的MRP过度表达.CsA使K562/ADM、HL60/ADM细胞内药物浓度增加,逆转了K562/ADM、HL60/ADM的耐药性,而对K562、HL60的耐药性基本无影响.结论:两种不同耐药机制的细胞株对8种常用化疗药物的耐药谱相似,对Acla基本不产生耐药性,故在防止和克服多药耐药的基础上,Acla可能取代DNR、ADM.环孢菌素A(CsA)对两种不同耐药机制的细胞株的耐药性均有逆转作用,主要是通过增加胞内药物浓度来达到逆转作用.
关键词: 多药耐药细胞株K562/ADM HL60/ADM 耐药性 环孢菌素A 耐药逆转剂