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Suramin对实验性大鼠乳腺癌化学预防作用的研究
目的:探讨血管生成抑制剂Suramin对实验性大鼠乳腺癌的化学预防作用.方法:40只SD雌性大鼠,随机分为4组:A组12只,腹腔注射甲基亚硝脲(MNU);B组8只,腹腔注射MNU,在导管内癌(DCIS)生成高峰前皮下注射Suramin;C组8只,腹腔注射MNU,在DCIS生成高峰后皮下注射Suramin;D组12只,腹腔注射MNU,在DCIS生成高峰前皮下注射他莫西芬(TAM).观察各组大鼠肿瘤生长情况,记录肿瘤大小和数量;在鼠龄98 d时,取各组大鼠乳腺组织行常规HE染色病理学检查,应用SP免疫组化法检测构建大鼠乳腺IDP、DCIS和浸润癌(IDC)中血管内皮生长因子(vEGF)表达及MVD.结果:B组和C组的IDC发生率均较A组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而两组的IDC发生率与D组比较差异无统计学意义,P>0.05.B组和C组平均肿瘤体积较A组和D组均有明显下降,差异有统计学意义,P=0.01.A组、B组、和C组的IDC中,MVD计数依次为79.9±8.6、44.4±6.2和59.1±7.1,各组所有病变的平均MVD计数依次为61.3±2.4、29.6±1.2和26.1±3.3,B组和C组所有病变的平均MVD均较A组明显下降,差异有统计学意义,P=0.005和P=0.01.IDP、DCIS和IDC中的VEGF表达率分别为30.4%、42.9%和83.1%,全部IDP、DCIS和IDC中的MVD计数分别为17.3±3.4、30.4±3.6和68.2±8.6,VEGF与MVD呈正相关.结论:Suramin在乳腺癌的发生发展过程中有明显的抑制作用,对乳腺癌的发生发展有一定的化学预防作用.
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甲基亚硝脲快速诱导大鼠乳腺原位癌模型的实验研究
目的:通过腹部皮下注射甲基亚硝脲(MNU)快速诱导SD大鼠乳腺原位癌模型.方法:选取SD大鼠135只,腹部皮下注射MNU,加量组隔周注射MNU共2次,单量组注射MNU 1次,剂量50 mg/kg,每隔1～2周处死动物,研究周期12周,取大鼠乳腺组织进行常规病理学检查和免疫组化测定VEGF的表达.结果:加量组乳腺原位癌发生率达60.0%,形成高峰在实验第5～6周,原位癌的VEGF表达率为60.0%.结论:隔周腹部皮下2次注射MNU可快速构建SD大鼠乳腺原位癌动物模型,其富含血管生成表达,可作研究血管生成抑制剂预防乳腺癌的动物模型.
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黄芪对N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠光感受器细胞凋亡的预防途径
背景:视网膜色素变性是非炎症性、双侧进行性的视网膜变性,其特征是光感受器细胞因发生凋亡而丢失,终导致失明.中药黄芪在阻止该病的进程上显示出了良好的前景.目的:观察黄芪对N-甲基-N-亚硝脲致SD大鼠视网膜损伤的保护作用.设计:随机对照动物实验.单位:新乡医学院药学院.材料:实验于2004-03/12在中山大学中山眼科中心药理实验室完成.雌性SD大鼠114只,由中山大学中山医学院动物中心提供,N-甲基-N-亚硝脲为美国Sigma公司产品,黄芪注射液为成都地奥九泓制药厂生产(生产批号:国药准字Z99060535,2 mL/支,主要成分为黄芪).方法:选用雌性SD大鼠114只,30只用于视网膜层形态学分析;30只用于细胞凋亡检测;54只用于胞核内核因子κB p65活性的检测.采用抽签法随机分组,每组6只.于大鼠生后47 d,分别经腹腔注射不同剂量的黄芪(2.5,5和10 g/kg),1次/d,除对照组外,其余组的大鼠同时于生后50 d腹腔注射N-甲基-N-亚硝脲60m/kg.在N-甲基-N-亚硝脲处理不同时间后处死动物,取眼球,视网膜形态学分析测量周边视网膜的总厚度,TUNEL试剂盒检测光感受器细胞凋亡,转录因子试剂盒分析核因子κB p65的活性.主要观察指标:各组视网膜厚度、凋亡指数和胞核内核因子κB p65的活性比较.结果:黄芪可剂量依赖性地显著增加周边视网膜总厚度和降低N-甲基-N-亚硝脲引起的光感受器细胞凋亡指数.黄芪注射液10 g/kg还可时间依赖性地上调视网膜细胞胞核内核因子κB p65的活性.但其对N-甲基-N-亚硝脲引起的中心视网膜损伤无明显的保护作用.结论:黄芪通过上调视网膜细胞胞核内核因子κB p65的活性,抑制光感受器细胞凋亡,从而部分地保护N-甲基-N-亚硝脲引起的视网膜损伤.
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脑胶质瘤化疗药物亚硝基脲类的耐药机制研究进展
目前,临床治疗脑胶质瘤多采取以手术为主的综合方案,即术后辅以放射治疗和化学治疗,亚硝基脲类药物(NUs)是化疗的首选药物.临床常用的NUs有卡氮芥(BCNU)、环己亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲(MeCCNU)、嘧啶亚硝脲(ACNU)、甲基亚硝脲(MNU),这些药物虽在一定程度上改善了患者的预后,但其有效率不足30%,且其抗药性的产生限制了NUs的临床效果[1].探索NUs的耐药机制,寻找有效的耐药逆转剂,成为目前脑胶质瘤化疗研究的热点.
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杞菊地黄汤防治MNU诱导大鼠视网膜变性的早期效应
目的:观察杞菊地黄汤在N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的SD大鼠视网膜变性早期的拮抗效应.方法:生后46 d的雌性SD大鼠30只随机分为3组(n=10):药物组以杞菊地黄汤灌胃,正常组和模型组以等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续4 d.用药后第5 d,药物组和模型组大鼠皮下注射MNU 40 mg/kg,正常组皮下注射等量生理盐水做对照.注射后12 h,处死大鼠,每组大鼠的左眼(10眼)用于透射电镜观察;右眼(10眼)用于苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察并测量分析视网膜全层及外核层厚度,部分眼球行TUNEL法染色并计算细胞凋亡百分率.结果:光镜下各组大鼠视网膜组织学未见明显改变,视网膜全层及外核层厚度组间比较均无显著差异(P＞0.05).TUNEL法染色见模型组和药物组外核层存在细胞凋亡,正常组未见.电镜下正常组和药物组光感受器细胞大小和核染色质分布均匀;模型组光感受器细胞开始变小,核染色质开始浓缩,外节膜盘疏松,膜型不完整.结论:杞菊地黄汤通过抑制细胞凋亡等选择性拮抗MNU对大鼠视网膜光感受器细胞的早期损伤.
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不同MNU剂量诱导大鼠视网膜光感受器细胞损伤的视网膜电图和病理形态改变
目的:探讨不同剂量N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的大鼠视网膜光感受器细胞损伤动物模型的眼电图和病理形态改变,寻找适的MNU剂量.方法:50 d龄雌性SD大鼠150只,随机分6组(每组25只大鼠),即30 mg/kg、35 mg/kg、40 mg/kg、45 mg/kg和50 mg/kg MNU造模组和正常对照组,在造模后12 h、1 d、3 d、7 d和10 d测定大鼠的眼电生理,并取眼球进行病理检查.结果:大鼠眼电生理结果显示,与正常组比较,30 mg/kg和35 mg/kg MNU组在各个时点对a波潜伏期和b波潜伏期的影响变化不大(P>0.05);a波振幅和b波振幅在第1、3 d下降较为明显(P<0.05或P<0.01).30 mg/kg和35 mg/kg MNU组在不同的时点:a波潜伏期、b波潜伏期、a波振幅和b波振幅明显高于加mg/kg、45 mg/kg和50 mg/kg MNU组(P<0.05或P<0.01).45 mg/kg和50 mg/kgMNU组在不同的时点绝大多数呈现熄灭型电生理的表现.病理结果显示,在不同的时点,30 mg/kg和35 mg/kgMNU对大鼠视网膜光感受器细胞的损伤程度较轻,明显低于40 mg/kg、45 mg/kg和50 mg/kg MNU对大鼠视网膜外核层的损伤(P<0.05或P<0.01).损害程度为50 mg/kg>45 mg/kg>40 mg/kg.结论:对大鼠视网膜光感受器细胞的病理和功能损害,30 mg/kg和35 mg/kg MNU组损害较轻,40 mg/kg、45 mg/kg和50 mg/kg MNU组损害较重,40 mg/kg MNU是引起大鼠视网膜光感受器细胞大损害的低剂量.
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NF-κB/IκBα在MNU致实验性大鼠视网膜损伤中的变化
目的观察核因子κappa B(NF-κB)在N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导大鼠视网膜光感受器细胞凋亡中的的变化,探讨MNU损伤视网膜的机制.方法给生后50 d的雌性SD大鼠一次腹腔注射MNU 60 mg/kg,分别在MNU处理不同时间后处死动物.光学显微镜观察视网膜的形态学变化;TUNEL试剂盒检测光感受器细胞凋亡;Western blotting分析NF-κB.结果MNU处理后24 h,视网膜光感受器细胞核固缩和光感受器细胞层外节部定向障碍;7 d后,外颗粒层和光感受层几乎完全消失.光感受器细胞凋亡在MNU处理后24 h达高峰.在凋亡发生的过程中,仅在MNU作用12 h和24 h后,胞核内有低水平的p65蛋白.相反,胞浆和胞核内的κB蛋白水平呈时间依赖性地显著增加.结论NF-κB/IκBα信号通路的激活可能介导了MNU所致的视网膜损伤.
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N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠视网膜光感受器细胞凋亡
目的探讨N-甲基-N-亚硝脲(MNU)对大鼠视网膜光感受器细胞毒性作用的机制. 方法将生后50 d的雌性SD大鼠30只分别按60 mg/kg的剂量一次性腹腔注射MNU.在注射MNU 12、24、48、72 h和7 d后,颈椎脱臼法处死大鼠,取出眼球,做病理切片.另6只生后50 d的雌性SD大鼠为正常对照.用TUNEL试剂盒和透射电镜检测光感受器细胞凋亡;免疫组织化学方法检测MNU作用不同时间视网膜细胞内增生细胞核抗原(PCNA)、弹性蛋白和胶质纤维酸蛋白(GFAP)的表达. 结果MNU作用后极部视网膜光感受器细胞12、24、48、72 h和7 d后的凋亡指数分别是(33.6±2.3)%、(46.5±5.7)%、(20.1±5.3)%、(8.2±3.6)%和(2.0±0.8)%.在MNU作用后24 h,大部分光感受器细胞出现核固缩;24 h后,内颗粒层及内颗粒层和脉络膜之间有PCNA表达,72 h达高峰,7 d后明显减少;24 h后,内颗粒层和外颗粒层开始出现GFAP和弹性蛋白的阳性表达,72 h达高峰,7 d后明显减少.结论MNU可选择性地诱导视网膜光感受器细胞发生凋亡及引起Müller细胞增生.
