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程序依赖性MFP方案联合大剂量三苯氧胺逆转耐药肺癌的疗效探讨
目的:逆转多药耐药提高肺癌化疗疗效.本文报道1例46岁女性患者,确诊为左肺下叶腺癌T4N2,1-Ⅳ期(左腋下淋巴结、脑、骨),先后给予司莫司汀(Me-CCNU)、丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)及顺铂(DDP)即SMVP-T1方案,MVP-T2方案化疗,治疗后临床症状无好转,复查胸部CT等考核疗效显示病灶进展,用免疫组化法检测患者腋下转移淋巴结病理标本中耐药相关基因的表达,结果显示多项耐药相关基因产物(P-gp、MRP、LRP)表达阳性,系原发性多药耐药肺癌.改换程序性应用Me-CCNU、MMC、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、DDP联合大剂量三苯氧胺(TAM)即TSMFP-T3方案,TMFP-T4方案化疗,二段化疗后临床症状完全消失,复查胸部CT等考核疗效显示病灶绝大部分消失.结论:本研究结果提示多项耐药基因产物的联合检测可指导临床化疗方案的选择,程序性应用EFP方案联合大剂量TAM能逆转肺癌耐药,提高化疗疗效,值得临床进一步深入研究.
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程序依赖性MFP方案联合大剂量三苯氧胺逆转耐药肺癌的疗探讨
目的:逆转多药耐药提高肺癌化疗疗效.本文报道1例46岁女性患者,确诊为左肺下叶腺癌T4N2M1-Ⅳ期(左腋下淋巴结、脑、骨),先后给予司莫司汀(Me-CCNU)、丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)及顺铂(DDP)即SMVP-T1方案,MVP-T2方案化疗,治疗后临床症状无好转,复查胸部CT等考核疗效显示病灶进展,用免疫组化法检测患者腋下转移淋巴结病理标本中耐药相关基因的表达,结果显示多项耐药相关基因产物(P-gp、MRP、LRP)表达阳性,系原发性多药耐药肺癌.改换程序性应用Me-CCNU、MMC、5氟尿嘧啶(5-Fu)、DDP联合大剂量三苯氧胺(TAM)即TSMFP-T3方案,TMFP-T4方案化疗,二段化疗后临床症状完全消失,复查胸部CT等考核疗效显示病灶绝大部分消失.结论:本研究结果提示多项耐药基因产物的联合检测可指导临床化疗方案的选择,程序性应用EFP方案联合大剂量TAM能逆转肺癌耐药,提高化疗疗效,值得临床进一步深入研究.
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汉防己甲素对白血病细胞株U937逆转耐药机制的研究
不同浓度Ara-c联合TTD干预U937细胞不同时间,高倍显微镜下观察细胞的形态变化,MTT比色法检测细胞的生长抑制作用,流式细胞术检测细胞周期.发现TTD可能通过将U937细胞阻滞于S期而增强其对Ara-c的敏感性,从而逆转耐药.
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粉防己碱的作用机制研究进展
粉防己碱属双苄基异喹啉类生物碱,作为传统中药有效成分,粉防己一直受到医学、药学等行业的重视.研究认为,粉防己碱具有抗肿瘤、抗微生物、逆转多药耐药、抗炎、治疗糖尿病等多种生物活性.本文通过整理文献,综述了近年来粉防己碱通过抑制蛋白表达、参与信号通路调节等作用机制在生物活性中的研究现状,分析了粉防己碱用于相关研究时存在的问题及解决方法,为进一步研究粉防己碱的开发利用提供参考.
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抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物的研究进展
近年有多种逆转MRSA耐药的有潜力的抗菌药入市或进入后期临床研究阶段,其耐药机制各不相同.中药有效成分逆转MRSA耐药的研究也在逐年增加,证实多种中药有效成分单独应用可抑制耐药菌的生长,且可以通过组方的形式联合多种抗菌药物使用,具备不同耐药机制,产生协同作用,有效阻止细菌短期内耐药机制的发挥,降低耐药菌的进化.作者通过文献分析对报道的新型抗MRSA药物和中药有效成分进行综述归纳,探讨近年在研的新型抗菌药及中药对抗MRSA的效果及逆转耐药的机制.
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温下方逆转MCF-7/ADM细胞耐药及诱导凋亡作用
目的:研究自拟温下方逆转MCF-7/ADM细胞耐药、诱导凋亡作用.方法:MTT法研究温下方含药血清对MCF-7/ADM耐药逆转作用,流式细胞术测定细胞内药物浓度及耐药相关蛋白P-gp、凋亡调控蛋白p53、bcl-2的表达,激光共聚焦显微镜技术检测细胞内钙浓度及线粒体膜电位.结果:温下方含药血清可提高MCF-7/ADM对化疗药的敏感性,增加胞内化疗药物浓度,使P-gp表达下降,p53表达增高,胞内钙浓度及线粒体膜电位均降低.结论:温下方可部分逆转MCF-7/ADM耐药,其逆转机制可能与诱导耐药细胞凋亡密切相关.
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中药七叶灵颗粒逆转肺腺癌细胞耐药机制研究
目的:研究七叶灵颗粒的抗肿瘤作用与逆转肺癌细胞耐药的相关机制.方法:利用Lewis肺腺癌细胞(3LL)和Lewis肺癌耐药细胞(3LL-MDR-1)构建裸小鼠皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为模型组、七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组,并按给药时间分为A组(14 d)和B组(28 d).观察抑瘤率,Real-time Quantitative PCR检测肿瘤细胞中耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP的mRNA表达,Western-blot检测瘤细胞中耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP的蛋白表达.结果:3LL和3LL-MDR-1模型中七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组平均瘤重均低于各模型组.在3LL模型中,七叶灵颗粒组、化疗组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1、MRP、LRP基因mRNA表达水平均低于模型组,差异有统计学意义(P ＜0.05),其蛋白表达水平与模型组比较也出现下调.在3LL-MDR-1模型中,A组:七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);七叶灵颗粒+化疗组的MRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);化疗组的MRP基因mRNA表达高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);七叶灵颗粒+化疗组的LRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).B组:七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P值分别为P＜0.01和P＜0.001);化疗组的MDR-1基因mRNA表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);七叶灵颗粒组和七叶灵颗粒+化疗组的MRP基因mRNA表达水平低于模型组,其差异有统计学意义(P值分别为P＜0.05和P＜0.001);化疗组的MRP基因mRNA表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);七叶灵颗粒+化疗组的LRP基因mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).各组蛋白表达水平的变化与mRNA表达水平变化基本吻合.结论:七叶灵颗粒具有抑制肿瘤生长,并通过下调耐药相关基因MDR-1、MRP、LRP对化疗药物起到增敏作用.
关键词： 逆转耐药 七叶灵颗粒 Lewis肺癌耐药细胞 多药耐药 -
乌头碱逆转KBv200细胞多药耐药性体外研究
目的:在既往实验研究基础上,进一步考察乌头碱逆转肿瘤多药耐药效应.方法:采用MTT比色法,分别测定VCR、乌头碱对KBV200细胞毒效应,计算IC 50.并以抑制率低于30%的不同浓度乌头碱与VCR伍用,求IC50值,计算逆转倍数.结果:12.5μg/ml与6.25μg/ml浓度的乌头碱与VCR伍用时,IC50分别为0.2715μg/ml与0.9185μg/ml,逆转倍数分别为8.9倍与2.64倍.结论:乌头碱具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用,值得进行深入研究.
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姜黄素逆转紫杉醇耐药研究进展
紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物，具有良好的抗癌活性，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症的治疗，被列为乳腺癌和卵巢癌的一线化疗药物。但与其他化疗药类似，耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个主要原因。以姜黄素为代表的低毒高效中药单体成为逆转紫杉醇耐药性的研究热点。兹以姜黄素与紫杉醇用药间协同性研究进行综述，以期为临床寻找化疗辅助药物提供参考。
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肿瘤多药耐药机制及中医药逆转作用研究概况
肿瘤的多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因,MDR的机制具有多样性、复杂性.合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用.从中药尤其是中药复方中筛选MDR逆转剂,在内可改善、纠正机体病理状态下异常的功能基因及蛋白组学,在外可改善肿瘤生物特性,逆转耐药.
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白藜芦醇逆转急性髓系白血病细胞HL-60/ADR耐药的凋亡机制
目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)逆转急性髓系白血病细胞HL-60/ADR耐药的凋亡机制.方法:将HL,60/ADR细胞分为对照组(Control)、阿霉素(ADR)处理组、Res处理组和ADR+ Res联合处理组4组.应用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞内阿霉素(ADR)自发荧光强度和细胞凋亡率;RT-PCR法检测耐药基因MRP1、抗凋亡基因BCL-2和促凋亡基因BAX mRNA表达水平,Western blot法测定MRP1、BCL-2和BAX蛋白表达水平.结果:25、50、100和200 μmol/L Res作用于HL-60/ADR细胞48 h后,细胞的大抑制率分别为44％、61％、76％和81％,呈浓度依赖性(r=0.876,P＜0.05);与ADR组的半数抑制浓度(IC50)(8.534±1.111 μmol/L)相比,ADR+ Res组HL-60/ADR细胞的IC50(1.591±0.373 μmol/L)明显减少(P＜0.05).ADR联合Res后HL-60/ADR耐药细胞内ADR自发荧光强度明显增加(P＜0.05);Res组和ADR+ Res组细胞凋亡率均显著增加(P＜0.05).Res组和ADR+ Res组的MRP1 mRNA、BCL-2 mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),BAXmRNA表达水平明显上升(P＜0.05).Res组和ADR+ Res组MRP1、BCL-2蛋白表达水平显著下降(P＜0.05),BAX蛋白明显上升(P＜0.05).结论:白藜芦醇具有逆转HL-60/ADR细胞耐药的作用,可能是通过促进HL-60/ADR细胞凋亡、抑制耐药蛋白MRP1而发挥作用,其促凋亡机制与抑制BCL-2和增强BAX表达有关.
关键词： 白藜芦醇 急性髓系白血病 HL-60/ADR细胞 逆转耐药 细胞凋亡 -
肿瘤微环境在肿瘤治疗中的作用及研究进展
肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其所赖以生存的场所组成，包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关纤维细胞、髓源性抑制细胞、肥大细胞以及血管生成因子、细胞因子等，参与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移等多个步骤，因此除了传统的治疗方式，研究肿瘤微环境是肿瘤治疗的一种新的探索方式。由于细胞外基质水平与化疗临床反应率呈负相关，表明肿瘤微环境作为肿瘤的“土壤”，与肿瘤进展和转移之间有重要关系，靶向188肿瘤微环境的治疗正在逐步成为研究热点，包括以新生血管为靶标的肿瘤治疗，肿瘤免疫疗法和逆转耐药的肿瘤增敏治疗。 Arjan W等近日经研究发现半乳凝素-1、半乳凝素-3、半乳凝素-8、半乳凝素-9均参与肿瘤新生血管内皮细胞的形成和相互连接，使得半乳凝素成为治疗肿瘤治疗的潜在靶点；Ralph M. Steinman于2011年因“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”获得了诺贝尔生理学或医学奖，使其成治疗恶性肿瘤的新的突破，目前树突状细胞免疫治疗已经用于200多项关于各项肿瘤的研究之中，此外，还可以通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应，由于疫苗治疗具有特异性，在体内免疫效应维持时间长等优点，因此也成为研究热点；细胞外酸化的肿瘤微环境对肿瘤化疗产生关键影响，主要体现在对化学治疗药物的耐受，质子泵可以有效改善细胞外酸化进行逆转耐药的肿瘤增敏治疗，给肿瘤患者带来了一线曙光。
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纳米技术在乳腺癌治疗研究中的进展
近年来，纳米技术作为一项新的技术开拓了医学的新领域，为治疗很多疾病提供了新的方法。在乳腺癌治疗的研究中，发现纳米载体能很好地携带乳腺癌常用化疗药物，并能稳定释放药物。纳米材料在乳腺癌治疗方面有很好的靶向作用。在被动靶向方面，纳米载体能利用肿瘤微环境的改变提高增强渗透滞留效应，增加肿瘤局部药物浓度，进而提高抗乳腺癌效果；在主动靶向方面，乳腺癌分子靶向及磁性纳米微粒介导的靶向可提高乳腺癌细胞对抗癌药物的摄入。此外，纳米载体利用靶向效应部分逆转乳腺癌多药耐药，利用沉默相关耐药基因达到加强逆转的效果的作用。对于乳腺癌转移方面，纳米药物载体可以降低乳腺癌转移的风险，提高治疗乳腺癌骨转移的效果，对乳腺癌相关骨质疏松有一定的治疗效果。纳米技术在乳腺癌治疗中的应用前景越来越广阔。
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Evn-50增强人卵巢癌顺铂耐药株COC1/DDP对顺铂敏感性的研究
目的 观察黄荆子乙酸乙酯提取物(Evn-50)和顺铂(DDP)在体外对人卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP凋亡的影响,探讨Evn-50提高人卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP对DDP敏感性的机制.方法 运用MTT、FCM、Hoechst33258染色法、Western blot等方法,观察Evn-50增强DDP抑制COC1/DDP细胞增殖作用和此过程中COC1/DDP细胞凋亡,caspase-3蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)及其泛素化修饰蛋白(Ubi-PCNA)表达的改变.结果 Evn-50不仅增强DDP对COC1/DDP细胞的抑制增殖作用,也增强DDP对COC1/DDP细胞的凋亡作用,同时caspase-3蛋白表达增加(P<0.05);而Evn-50(20 μg/ml)组与空白对照组相比PCNA蛋白表达下调(P<0.05),Evn-50与DDP合用组与DDP单药组均出现了Ubi-PCNA蛋白表达,Evn-50与DDP合用组与DDP组比较,Ubi-PCNA蛋白表达下调(P<0.05).结论 Evn-50可能通过减少PCNA表达,使DDP诱导的PCNA泛素化水平下降,从而逆转DDP耐药,终通过激活caspase-3蛋白高表达,启动caspase级联反应,增强DDP对人卵巢癌DDP耐药细胞株COC1/DDP的凋亡作用.
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硝酸酯类药物的耐药性及预防
硝酸酯是治疗心血管疾病的历史悠久、疗效确切一类药物,临床应用已有100余年历史.该类药物在近20年发展迅速,具有不同的种类、给药途径及制剂.临床上广泛地应用于冠心病和充血性心力衰竭(心衰)的治疗[1].但是其耐药现象始终困扰着临床医师和患者,认识和预防或逆转耐药是临床上一项重要课题,为此,我们拟就近年来的新认识进行综述.
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卵巢癌化疗耐药相关细胞信号转导通路的研究进展
卵巢癌是妇科的难治之症,其发病率在女性生殖道癌瘤中位于第三位,但其病死率高居首位.据统计,卵巢癌患者5年生存率不到30%[1].虽然以铂类,紫杉醇类为主的化疗药物能暂时缓解症状,防止复发、转移,但80%的患者对化疗药物易产生耐药,极易复发[2].肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是晚期卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因.因此,研究卵巢癌耐药机制,寻找逆转耐药的途径是提高卵巢癌生存率的关键.
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钠氢交换蛋白抑制剂Cariporide对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性影响机制研究
目的 肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H+/Na+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关.本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂 Cariporide(CP)对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、凋亡和对多柔比星(adriamycin,ADR)敏感性影响,并探讨其相关作用机制.方法 以终浓度分别为3、6、9、12、60和100 μg/mL的CP处理MCF-7和MCF-7/ADR细胞48 h,以终浓度分别为1、5、50和100 μg/mL的ADR以及2种药物联用分别处理MCF-7/ADR细胞24、48 h,CCK8法检测其对细胞的增殖影响,Graphpad prism 5分别计算单用及药物联用时的IC50,CompuSyn软件计算2种药物的联用指数(CI);采用流式细胞术检测药物单用及联用后对细胞凋亡率的影响;RT-PCR法检测MDR-1、NF-κB等相关核转录因子的表达;蛋白质印迹法检测CD44、MDR-1、NF-κB p65、Caspase-3/9和Bcl-2的表达.结果 CP对乳腺癌细胞有增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,CP与ADR联用可以明显降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50值,其值由(82.45±5.86) μg/mL下降至(42.2±2.03) μg/mL,t=7.57,P<0.05.流式细胞术检测结果显示,对照组、单用ADR组、单用CP组、药物联用组细胞的凋亡率分别为(4.02±0.19)%、(6.34±0.39)%、(9.55±0.47)%和(15.12±0.65)%,F=666.2,P<0.001.荧光定量PCR结果表明,单用CP及CP联用ADR组MDR-1、NF-κB mRNA 表达均下降.蛋白质印迹法结果显示,单用CP及CP联用ADR耐药相关蛋白CD44、MDR-1表达下调,NF-κB p65表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达下降,凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达上调.结论 CP可以增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,可能是通过下调耐药相关蛋白的表达,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转肿瘤细胞的耐药.
关键词： NHE-1抑制剂 Cariporide 乳腺癌 增敏 逆转耐药 -
双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转白血病细胞多柔比星耐药的研究
目的:探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转耐多柔比星的人急性白血病细胞株(HL60/ADM)耐药分子机制中的作用.方法:流式细胞仪检测加入MAPK通路抑制剂SP600125后多柔比星单药组、双硫仑/铜单药组及双硫仑/铜联合多柔比星组HL-60/ADM凋亡细胞比例的改变；倒置显微镜下观察上述各个处理组作用后HL60/ADM细胞24 h后形态学变化；蛋白质印迹法检测上述各组作用HL60/ADM细胞后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和Bcl-2蛋白表达变化.结果:SP600125将双硫仑/铜联合多柔比星组凋亡细胞比例从(73.24±10.58)％降至(40.70±6.03)％,差异有统计学意义,t=6.218,P=0.025.形态学观察显示,多柔比星和双硫仑/铜单药组HL60/ADM细胞凋亡特征不明显,双硫仑/铜联合多柔比星组出现明显的细胞凋亡现象,且SP600125能减轻双硫仑/铜联合多柔比星组细胞的凋亡程度.蛋白质印迹法显示,双硫仑/铜联合多柔比星处理HL60/ADM细胞后MAPK通路中磷酸化-JNK及其下游分子c-Jun和磷酸化c-Jun表达较其他组显著增加并能被SP600125显著抑制；此外,双硫仑/铜联合多柔比星还能下调抗凋亡Bcl-2蛋白的表达.结论:双硫仑/铜可通过MAPK通路诱导凋亡逆转HL60/ADM对多柔比星耐药.
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缺氧调控端粒酶活性及抑制鼻咽癌细胞增殖实验研究
目的 探讨缺氧及siRNA沉默缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)后对鼻咽癌细胞中端粒酶催化亚单位(telomerase catalytic subunit,hTERT)、细胞周期和化疗耐药的影响.方法 采用三气培养箱对鼻咽癌细胞5-8F和CNE2进行缺氧处理(1％ O2),蛋白质印迹法检测不同乏氧时相(0～72 h) HIF-1α和hTERT蛋白的表达.将HIF-1α基因特异性siRNA分别转染鼻咽癌细胞株5-8F和CNE2,筛选出沉默效率高的siRNA,实验分为未处理组(常氧)、未处理组(缺氧)、Negative-siRNA(缺氧)和H1F-1α-siRNA(缺氧),荧光定量PCR及蛋白质印迹检测瞬时转染后hTERT及HIF-1α的表达.流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析缺氧或沉默HIF-1α后对细胞周期的影响.MTT法检测缺氧或沉默HIF-1α后,鼻咽癌细胞对顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗敏感性.结果 缺氧处理0～72 h后鼻咽癌5-8F细胞HIF 1α(F=37.147,P＜0.001)和hTERT(F=70.069,P＜0.001)蛋白的表达上调,差异有统计学意义.HIF-1α-siRNA对5 8F细胞瞬时转染率＞98％.HIF-1α-siRNA组hTERT mRNA表达量为0.37±0.05,显著低于未处理组(缺氧)的1.00±0.00和Negative-siRNA(缺氧)的0.95±0.01,F=360.339,P＜0.001;hTERT蛋白表达量为(0.27±0.05),显著低于未处理组(缺氧)0.54±0.00和Negative-siRNA组(缺氧)0.53±0.01,F=24.010,P＜0.001.未处理组(缺氧)G0/G1期细胞比例明显增加(45.63±2.01)％,显著高于未处理组(常氧)的(26.75±1.28)％,P＜0.001.5-8F细胞未处理组(常氧)对5-FU的IC50分别为(17.30±3.31) μg/mL,未处理组(缺氧)为(32.04±12.75) μg/mL,Negative-siRNA组为(33.90±0.87) μg/mL,HIF-1α-siRNA组为(13.72±2.36) μg/mL,F=3.704,P＜0.001.5-8F细胞缺氧组对DDP的化疗敏感性也降低,沉默HIF-1α后,5-8F细胞对DDP的化疗敏感性明显提高.除细胞周期外,CNE2与5-8F的结果均一致.结论 缺氧促使鼻咽癌细胞发生G1/S阻滞及化疗耐药,可能与上调hTERT表达,进而上调端粒酶活性有关;沉默HIF-1α显著逆转缺氧诱导的肿瘤耐药并下调端粒酶活性.
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胃癌耐药细胞特异性结合小肽对多药耐药的影响
目的 研究环九肽(SY1)与胃癌耐药细胞(SGC7901/VCR)的结合特性及其对胃癌耐药性的逆转作用.方法 将细胞分为SGC7901和SGC7901/VCR 2组培养.以无关噬菌体、阴性噬菌体为对照组,用免疫荧光技术检测含有SY1的阳性噬菌体与SGC7901/VCR的结合特性;通过体外药敏试验(MTT)分析含有SY1的阳性噬菌体和化学合成的SY1对SGC7901/VCR耐药性的改变;应用流式细胞仪检测在SY1作用下SGC7901/VCR细胞内阿霉素(ADM)的蓄积和储留.结果 (1)免疫荧光分析的结果显示,含有SY1的阳性噬菌体能够结合于SGC7901/VCR的膜表面,而不与亲本细胞SGC7901结合,无关噬菌体和阴性噬菌体均不与SGC7901/VCR结合,表明SY1可与SGC7901/VCR特异性结合.(2)MTT试验结果显示,在含有SY1的阳性噬菌体及化学合成的SY1的作用下,SGC7901/VCR的存活率显著降低(P＜0.05),其对长春新碱的耐药性降低.(3)在化学合成的SY1作用下,SGC7901/VCR细胞内ADM的储留蓄积高于对照组(P＜0.05).结论 利用环七肽库差减筛选得到的环九肽SY1不仅能与SGC7901/VCR特异性结合,而且可部分逆转其对长春新碱的耐药性.这可能为胃癌多药耐药的逆转提供新思路.
关键词： 胃肿瘤 SGC7901/VCR细胞 逆转耐药 短肽
