头孢类抗生素致双硫仑反应18例分析及防范

双硫反应样严重者,可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥、急性心肌梗死[1]等.现对2006～2008年收治应用头孢类抗生素后饮酒出现双硫仑样反应18例分析报道.

罕见休克1例分析

1 病历摘要男,81 岁,主因突发意识障碍30min 入院,家人代述病史,患者入院前午饭时饮白酒20ml,约10min 后出现心慌、头晕,5min 后出现意识障碍,问话不答,急来我院.自发病后无抽搐、呼吸困难.查体:血压60/40mmHg ,脉搏110 次/分,呼吸25 次/分,体温36.5℃,浅昏迷状态,压眶反射消失,双侧瞳孔等大等圆,直径2.5mm ,对光反射存在,口角无偏斜,颈软无抵抗,双肺未闻及干湿啰音,心界不大,心率110 次/分,律齐,无杂音,腹软,肝脾无肿大,四肢末梢湿冷,神经系统查体无异常.

头孢哌酮致双硫仑反应误为急性冠脉综合征急诊行冠脉造影1例分析

对头孢哌酮致双硫仑反应误为急性冠脉综合征急诊行冠脉造影1例分析如下.1 病历摘要男,59岁.因饮酒时突发心前区疼痛、头痛、恶心伴呕吐就诊,既往冠心病、前壁心肌梗死病史[1],否认糖尿病、高血压病史,少量饮酒史30 a余.

静脉滴注头孢曲松钠时食用酒心糖致双硫仑样反应1例

1 病历摘要男,7岁.主因:左手外伤清创缝合术后6 h恶心呕吐来院.患者缘于来院前6 h不慎划伤左手背,后就诊某医院,左手背行清创缝合术后,予破伤风人免疫球蛋白250 U肌内注射,头孢曲松钠1 g静脉滴注后回家,回家食用7块包裹的有乙醇的"酒心糖" 后出现恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物.后急来我院.查体:呼吸29次/min,HR 130次/min,面色潮红,初步诊断为双硫仑样反应.立即予吸氧,静脉注射地塞米松5 mg、纳洛酮0.2 mg,肌内注射异丙嗪注射液5 mg,舌下含服普奈洛尔5 mg.约25 min后渐好转.叮嘱患者及家属不在食用酒心糖观察12 h未在出现,后回家.随访3 d未在出现任何不良反应.

静脉滴注头孢哌酮钠致酒后双硫仑样反应1例分析

对静脉滴注头孢哌酮钠致酒后双硫仑样反应1例分析如下.1病历摘要男,42岁.因咳嗽、咽痛伴发热2 d就诊.查体:T 38.3 C,P 96次/min,BP 110/70 mm Hg.咽部充血,扁桃体一度肿大.血WBC 12.4×109/L,N 0.80,L 0.20.诊断为上呼吸道感染.给予头孢哌酮钠2 g加入生理盐水250 mi中静脉滴注,2次/d.

头孢哌酮与氢化考的松合用致小儿双硫仑样反应2例分析

目的:提高头孢哌酮与氢化考的松合用致小儿双硫仑反应临床诊断的认识.方法:回顾2例头孢哌酮与氢化考的松合用致小儿双硫仑反应,分析临床资料并复习国内相关文献5篇(含63例).结果:2例患者在住院期间使用头孢哌酮后应用氢化考的松而出现的症状,均做过头皮试,呈阴性,故不属于过敏,应诊断为"双硫仑反应".结论:患者在应Ζ用头孢类抗生素期间停药1周后,均应避免使用含乙醇的饮料和药物.应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间也应该禁用乙醇制剂.建议临床上将头孢类药物与氢化考的松列入配伍禁忌,并将药物说明改写出禁止与乙醇制剂配伍.

应用头孢类抗生素后饮酒发生双硫仑样反应3例的护理

现将我科发生的注射头孢类抗生素饮酒后出现双硫仑样反应3例的护理体会报告如下.

甲硝唑所致双硫仑样反应

甲硝唑为人工合成的硝基咪唑类化合物,临床应用广泛.近年来国内有文献报道,本品致双硫仑样反应,现概述如下.黄仁基[1]报道,男,40岁,因胃炎给予甲硝唑0.5 g静脉滴注,1次/d,用药第3天时患者饮用两杯啤酒,出现颜面潮红稍有头痛,心悸.第7天停药,3 d后饮高度酒约20 ml出现颌面潮红头痛头昏;心悸呼吸加深加快.即予对症治疗后,上述症状逐渐缓解.

双硫仑样药物不良反应79例报表分析

目的 了解双硫仑样反应的发生情况及其给患者造成的危害以及其机制与双硫仑样反应的症状和处理方法.方法 对1999-01-2010-12收集到的79例双硫仑样反应病例进行回顾性统计分析.结果 涉及双硫仑样反应的药物共7个品种,其中以头孢哌酮居多;静脉给药是引起ADRs的主要给药途径;主要的表现类型为皮肤潮红及头昏、恶心等症状.结论 应重视双硫仑样不良反应的监测.

双硫仑样反应误诊6例分析

应用某些药物期间饮酒致双硫仑样反应较常见,但双硫仑样反应知晓相对不足,易被误诊误治.现就我院双硫仑样反应误诊6例分析如下.1临床资料1.1 一般资料本组男4例,女2例,年龄22～56岁,平均45岁.均在应用某些药物期间饮酒后发病,其中2例在服用头孢类抗生素,2例服用甲硝唑,1例服用降血糖药,1例服用避孕药.

头孢噻肟钠所致双硫仑样反应

头孢噻肟钠为第三代头孢菌素,其抗菌谱广,临床应用广泛.近年来国内有文献报道,本品可致双硫仑样反应,现概述如下:金美顺[1]报道:例1:男,32岁.因“上感”给予头孢噻肟钠4.0g静脉滴注,只用一次,2d后,饮白酒75 ml后,出现全身颜面潮红,酒醉貌、头晕、心悸、胸闷、呼吸困难、给予对症治疗,3h后症状减轻.例2:患者,男,43岁.因慢性支气管炎发作给予本品治疗2d,用药后饮酒50 ml出现全身潮红、多汗、头痛、恶心、呕吐、呼吸困难.给予对症治疗后上述症状逐渐消失.

应用头孢类抗生素后饮酒致双硫仑样严重反应

头孢类抗生素是目前临床应用相当广泛、疗效高、安全性较好的广谱抗生素,对于重症细菌性感染头孢类抗生素是常用的治疗药物[1].然而应用头孢类抗生素且饮酒容易出现双硫仑样反应,笔者曾遇应用头孢类抗生素后饮酒导致双硫仑样反应2例,现报告如下.

Disulfiram联合铜对B淋巴细胞白血病细胞株增殖与凋亡影响机制探讨

目的 研究Disulfirum(DS)联合Cu(DS/Cu)对B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞株(nalm6细胞)增殖及凋亡的影响,并探讨其机制.方法 CCK8法检测不同浓度DS/Cu对Nalm6的增殖抑制作用,Annexin V/PI法检测不同浓度DS/Cu对Nalm6细胞的诱导凋亡作用,JC-1法检测不同浓度DS/Cu处理nalm6后线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法检测药物处理后线粒体通路相关蛋白(Bcl-2和Bcl-xl)的表达变化.结果 0.5 μmol/L Cu作用24h后对nalm6细胞的增殖抑制率为(6.39±4.93)％,与对照组比较差异无统计学意义,t=-2.244,P=0.154.而不同浓度的(0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2和6.4μmol/L)DS联合0.5 μmol/L Cu对nalm6细胞均具有显著的增殖抑制作用,抑制率分别为(22.29±6.69)％、(48.66±11.58)％、(50.83±12.61)％、(59.24±9.43)％、(62.74±9.17)％、(66.7±7.63)％、(72.13±7.94)％和(77.86±5.43)％,与对照组比较差异均有统计学意义,P值均＜0.05;24 h的IC50为(0.18±0.08) μmol/L.Annexin V/PI检测细胞凋亡结果显示,0.5 μmol/L Cu作用24 h后nalm6细胞的凋亡比例为(7.82±5.13)％,与对照组(8.34±6.23)％比较差异无统计学意义,t=0.112,P=0.916.而不同浓度的DS/Cu对nalm6细胞均具有显著的诱导凋亡作用,0.025、0.05、0.1、0.2和0.5 μmol/L的DS联合Cu(0.5 μmol/L)作用24h后的凋亡率分别为(17.84±7.68)％、(31.39±5.86)％、(60.41±13.87)％、(69.26±13.29)％和(81.37±12.72)％,与对照组比较差异有统计学意义,P值均＜0.05.JC-1法检测线粒体膜电位变化结果显示,单药Cu(0.5μmol/L)组的JC-1多聚体/单体比值为1.12±0.09,与对照组(0.90±0.13)比较差异无统计学意义,t=-2.442,P=0.071.不同浓度的(0.025、0.05、0.1、0.2和0.5 μmol/L)DS联合0.5 μmol/L Cu组处理nalm6细胞12 h后,线粒体膜电位水平明显降低,表现为JC-1多聚体/单体比值随浓度的增加而逐渐降低,分别为1.4±0.32、0.32±0.13、0.14±0.09、0.1±0.02和0.06±0.005,与对照组比较差异有统计学意义,P值均＜0.001.蛋白质印迹法显示,DS/Cu处理nalm6细胞12 h后能下调Bcl-2及Bcl-xl蛋白的表达.结论 DS/Cu对BALL具有增殖抑制及诱导其凋亡的作用,其作用机制可能是通过线粒体通路实现的.

双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转白血病细胞多柔比星耐药的研究

目的:探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转耐多柔比星的人急性白血病细胞株(HL60/ADM)耐药分子机制中的作用.方法:流式细胞仪检测加入MAPK通路抑制剂SP600125后多柔比星单药组、双硫仑/铜单药组及双硫仑/铜联合多柔比星组HL-60/ADM凋亡细胞比例的改变；倒置显微镜下观察上述各个处理组作用后HL60/ADM细胞24 h后形态学变化；蛋白质印迹法检测上述各组作用HL60/ADM细胞后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和Bcl-2蛋白表达变化.结果:SP600125将双硫仑/铜联合多柔比星组凋亡细胞比例从(73.24±10.58)％降至(40.70±6.03)％,差异有统计学意义,t=6.218,P=0.025.形态学观察显示,多柔比星和双硫仑/铜单药组HL60/ADM细胞凋亡特征不明显,双硫仑/铜联合多柔比星组出现明显的细胞凋亡现象,且SP600125能减轻双硫仑/铜联合多柔比星组细胞的凋亡程度.蛋白质印迹法显示,双硫仑/铜联合多柔比星处理HL60/ADM细胞后MAPK通路中磷酸化-JNK及其下游分子c-Jun和磷酸化c-Jun表达较其他组显著增加并能被SP600125显著抑制；此外,双硫仑/铜联合多柔比星还能下调抗凋亡Bcl-2蛋白的表达.结论:双硫仑/铜可通过MAPK通路诱导凋亡逆转HL60/ADM对多柔比星耐药.

DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨

目的:探讨双硫仑(disulfiram,DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对白血病干细胞的影响及其分子机制.方法:应用流式细胞议分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+ CD38-亚群；MTT检测DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的抑制增殖作用；Annexin-V/PI法检测DS及DS/Cu对CD34+ CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用；蛋白质印迹法检测药物处理后NF-κb通路和JNK通路蛋白表达的变化.结果:CD34+ CD38-亚群占KG1a细胞的(59.4±6.2)％,流式细胞分选后的CD34+ CD38-细胞可达(93.16±2.7)％,其中(65.3±6.4)％处于G0/G1期.DS和DS/Cu能抑制CD34+ CD38-KG1a细胞增殖能力,24 h的IC50分别为(0.54±0.18) μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,DS/Cu的作用显著强于DS,P=0.036.DS和DS/Cu对CD34+ CD38-KG1a细胞均有诱导凋亡的作用,0.05、0.5和5 μmol/L的DS和DS/Cu作用细胞24 h后凋亡率分别为[(7.69±3.44)％、(15.06±4.58)％、(32.67±6.06)％]和[(28.83±6.34)％、(42.33±3.21)％、(58.93士1.53)％],DS/Cu诱导CD34+ CD38-KG1a细胞凋亡的比例显著高于DS单药,P＜0.01；DS及DS/Cu均能抑制p65蛋白及下游蛋白c-myc、Survivin的表达、并上调磷酸化JNK及下游转录因子p-c-jun的表达,DS/Cu的作用更加显著.结论:DS在体外能抑制LSCs增殖及诱导其凋亡,Cu可以显著增强这种作用,其作用机制与抑制NF-κb通路及激活JNK通路相关.

双硫仑联合Cu抑制伯基特淋巴瘤Raji细胞移植瘤生长的动物实验

目的 探讨双硫仑(DS)联合铜(Cu)对人伯基特淋巴瘤Raji细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及分子机制.方法 每只裸鼠给予全身2GyX线照射2 min,于背部近腋下处皮下接种对数生长期Raji细胞1×107个,建立Raji细胞裸鼠移植瘤模型;18只造模成功的裸鼠按数字表法随机分为三组:对照组、DS组、DS/Cu组;观察不同用药组裸鼠移植瘤生长的情况,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,比较三组移植瘤体积和质量.免疫印迹法检测不同用药组处理后移植瘤组织中p-JNK、c-jun蛋白表达.结果 DS组、DS/Cu组和对照组裸鼠移植瘤的体积分别为(67.71±2.15) mm3、(33.35±7.74) mm3、(246.40±42.88) mm3,肿瘤质量分别为(43.35±4.22)mg、(18.05±2.88)mg、(91.30±27.27)mg,三组间差异具有统计学意义(F=27.579,P=0.000;F=16.369,P=0.000).多重比较结果显示,DS组、DS/Cu组裸鼠移植瘤的体积和质量与对照组比较差异均具有统计学意义(均P＜ 0.05);DS/Cu组移植瘤体积和质量均低于DS组(均P＜ 0.05).DS组和DS/Cu组抑瘤率分别为63.48％和80.24％.DS和DS/Cu处理后移植瘤细胞出现了凋亡的改变,DS/Cu组更加明显.DS和DS/Cu处理后p-JNK、c-jun蛋白表达均上调,其中DS/Cu组上调更加明显.结论 DS/Cu可抑制伯基特淋巴瘤Raji细胞裸鼠移植瘤生长,其机制可能与活化JNK通路有关.

双硫仑抗肿瘤活性及在放射生物学中的研究进展

双硫仑(disulfiram,DSF)为临床广泛应用的抗酗酒药物.然而,近年来的一些研究表明,DSF具有极强的抗肿瘤活性,已有临床试验报道其可提高肿瘤患者生存率;并对其抗肿瘤的分子机制进行了深入的阐述.另外,放射生物学研究发现DSF可以减轻射线对机体正常细胞的损伤,并通过其与铜离子形成复合物、抑制肿瘤干细胞、抑制泛素-蛋白酶体活性等机制增强肿瘤细胞的放疗敏感性,极有希望作为放化疗的辅助用药,提高放化疗疗效.本文详细论述了双硫仑抗肿瘤临床研究现状、分子机制,在肿瘤放射生物学中的研究及其应用前景.

头孢克洛致双硫仑样反应

1例60岁男性饮酒期间突发右侧肢体无力和意识障碍,约1h后就诊于首都医科大学宣武医院急诊科,血压70/40 mm Hg(1 mmHg =0.133 kPa),心率112次/min,呼吸20次/min,对光反射迟钝,双上肢肌力0级,巴宾斯基征左侧(+),右侧(±),随机血糖6.4 mmol/L,头部CT检查未见异常.立即给予心电监护、吸氧、维持血压等治疗.就诊后约2h患者出现呕吐,静脉给予纳洛酮0.4 mg.就诊后约5h家属述患者可能服用头孢克洛,考虑为应用头孢类抗生素后饮酒出现的双硫仑样反应,静脉给予地塞米松5 mg.就诊后约7h患者血压90/50 mmHg,瞳孔对光反射灵敏,四肢肌力5级,双侧巴宾斯基征阴性.就诊后约14 h患者恢复正常,自述因上呼吸道感染曾服用头孢克洛.

头孢哌酮钠他唑巴坦钠与氢化可的松注射液联用致严重双硫仑样反应

1例77岁女性患者行腹腔镜左肾恶性肿瘤根治性切除术.术前30 min给予头孢哌酮钠他唑巴坦钠2 g静脉滴注,术中给予氢化可的松注射液400 mg静脉滴注.术后第2天开始序贯静脉滴注头孢哌酮钠他唑巴坦钠(2 g、2次/d)和氢化可的松注射液(200 mg、1次/d).术后第3天,氢化可的松注射液静脉滴注结束后约30 min,患者血压突然降至84/48 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),心率150次/min,意识模糊,嗜睡,全身潮红、出汗.考虑肾上腺危象,先后给予地塞米松、氢化可的松、多巴胺、肾上腺素等进行抢救治疗.约30 min后患者症状稍有改善,立即转入ICU.在ICU继续按原方案应用头孢哌酮钠他唑巴坦钠,氢化可的松注射液改为150 mg、2次/d,2组药液间隔2h输注,同时给予多巴胺注射液360 mg加入0.9％氯化钠注射液50 ml持续静脉泵入,患者病情好转.术后第7天,再次将2组药液序贯输入,患者再次出现上述症状.药师考虑为头孢哌酮钠他唑巴坦钠与氢化可的松注射液联用导致的双硫仑样反应,建议停用上述2种药物.停药后,患者未再出现类似症状.

双硫仑引起肝脏损害