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环孢菌素A治疗纯红细胞再生障碍性贫血的临床观察
目的:观察单一采用环孢菌素A治疗纯红细胞再生障碍性贫血的临床疗效.方法:所有病例均采用环孢菌素A单一药物治疗.结果:4例明显缓解,1例无效.结论:环孢菌素A治疗纯红细胞再生障碍性贫血疗效佳,安全方便,值得在临床推广应用.
关键词： 环孢菌素A 纯红细胞再生障碍性贫血 -
环孢菌素A联合干扰素对白血病细胞株的多药耐药逆转的实验研究
目的:观察联合逆转剂对白血病细胞株多药耐药(MDR)的逆转作用,提高化疗的敏感性.方法:用环孢菌素A(CsA)和于扰素-α(IFN-α)单独或联合逆转多药耐药细胞株K562/A02对柔红霉素(DNR)的耐药,药敏试验采用MTT法,同时用流式细胞仪检测逆转前后P糖蛋白(PgP)表达的变化及细胞内DNR浓度分布情况.结果:DNR对K562/A02及K562/S细胞的半数细胞抑制剂量(IC50)分别为7.3 μ g/ml和0.2μg/ml,CsA联合IFN-α后明显增强DNR对K562/A02的细胞毒作用,IC50由7.3μg/m1降低到0.7μg/m1,而对K562/S细胞无影响.且逆转后细胞内DNR浓度明显增加,PgP表达无明显变化.结论:CsA和IFN-α联合能使白血病细胞株K562/A02对DNR的敏感性增加,具有逆转多药耐药的作用.
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白藜芦醇联合齐多夫定对免疫抑制小鼠的影响
目的:探讨白藜芦醇联合齐多夫定对环孢菌素A所致的免疫抑制小鼠免疫重建功能的影响.方法:通过腹腔注射环孢菌素A建立小鼠免疫抑制模型.实验设白藜芦醇联合齐多夫定组(联合组)、白藜芦醇组、齐多夫定组、贞芪颗粒组、模型组、溶液组和空白组,灌胃1周后,观察小鼠脾脏、胸腺的脏器指数和病理变化;CD4+T、CD8+T细胞亚群比率及其比值.结果:①脏器指数:与空白组和溶液组比较,模型组胸腺指数下降(P＜0.05);与模型组比较,联合组和白藜芦醇组胸腺指数上升明显(P＜0.01);②病理变化:与空白组和溶液组相比,模型组脾白髓质部分扩大,有较多的多核巨噬细胞;胸腺萎缩,皮质增厚,发生质变,联合组和白藜芦醇组改善明显;③T细胞亚群:与空白组和溶液组比较,模型组CD4+、CD8+细胞亚群比例及比值下降(P＜0.05).与模型组比较,联合组CD4+、CD8+细胞亚群比例上调(P＜0.05,P＜0.01).结论:针对环孢菌素A所致的免疫抑制小鼠模型,联合组具有一定的免疫重建作用.
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环孢菌素A联合汉防己甲素逆转人白血病耐药细胞株K562/A02细胞多药耐药的分子生物学机制
目的 多药耐药(muhidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因,本研究探讨环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)及汉防己甲素(tetrandrine,Tet)联合应用对人白血病耐药细胞株K562/A02细胞MDR的逆转作用及其分子生物学机制.方法 K562/A02细胞经CsA和Tet作用后,以流式细胞仪(FCM)检测细胞内柔红霉素(daunorubicin,DNR)浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gP)的表达,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测多药耐药基因(muhidrug resistancegene,mdr1)mRNA表达水平.结果 K562/A02细胞内DNR浓度为K562的19%,CsA(1 ms/L)及Tet(0.1mg/L)单独及联合作用K562/A02细胞48 h后细胞内DNR的浓度分别为K562的60%、65%、98%.K562和K562/A02细胞P-gP荧光强度分别为0.18%和96.51%,K562/A02细胞经CsA(1 mg/L)和Tet(0.1 mg/L)单独及联合处理后细胞P-gp荧光强度分别为75.32%,76.86%和48.61%.K562/A02细胞经过两药单独作用后耐药株mdr1-mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显.结论 环孢菌素A和汉防己甲素均可逆转白血病细胞的耐药,且两药联合作用逆转效果增强,具有协同作用.
关键词： 环孢菌素A 汉防己甲素 K562/A02细胞 多药耐药 P-糖蛋白 -
大黄素和环孢素A在抗大鼠肝移植排斥反应中的协同作用
目的 探讨大黄素与环孢素A合用对大鼠肝移植排斥反应的影响.方法 以LEW→BN大鼠原位肝移植为模型,随机分为4组,每组12只,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5 mL、环孢菌素A(CsA)10.0 mg/kg、大黄素50.0 mg/kg和大黄素50.0 mg/kg+CsA10.0 mg/kg.给药7天,于术后第8天每组随机取6只鼠处死,取肝脏组织观察排斥活动指数(RAI)和肝细胞凋亡指数(AI);剩余大鼠停止用药,观察存活时间.结果 CsA组、大黄素组、大黄素+CsA组的存活天数、RAI及AI优于生理盐水组(P<0.01),其中大黄素+CsA组优于CsA组、大黄素组(P<0.05),CsA组和大黄素组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠肝移植术后给予大黄素与环抱素A联用,对于抑制排斥反应有协同作用.
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群体感应分子Farnesol联合CSA对白色念珠菌生物膜作用的实验研究
目的 探讨群体感应分子法尼醇(Farnesol)联合钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素A(CSA)对白色念珠菌的生物膜形成、形态转换、生长及活性、耐药性、凋亡反应和氧化应激反应的作用及其相关机制. 方法 体外构建生物膜状态白色念珠菌,分别经CSA、Farnesol、Farnesol联合CSA处理后,用qRT-PCR法检测生物膜状态白色念珠菌中生物膜形成过程中的相关基因CDR1、CEK1、CPH1、EFG1、ERG11、GPR1、HAT1、MDR1、HWP1、ALS3、TUP1 mRNA表达水平的变化. 结果 白色念珠菌均具有不同程度的产膜能力,且单用CSA、Farnesol抗真菌药物对白色念珠菌生物膜的抑制率很低,而联合使用时,受试菌生物膜生长状态受到明显抑制.从临床血流感染中分离获得1株强产生物被膜白色念珠菌,命名为CA NX05;经不同药物组处理后生物膜状态白色念珠菌中的生物膜菌丝形成相关基因CEK1、CPH1、EFG1、ERG11、GPR1、HAT1、HWP1、ALS3、TUP1与其耐药性相关基因CDR1、MDR1的mRNA表达量与空白处理组相比均显著降低(FCEK1=15.725,FCPH1=6.230,FEFG.1=87.817,FERG11=17.527,FGPR1=21.793,FHAT1=65.318,FHWP1 =550.531,FALS3=10.514,FTUP1=16.580,FCDR1=8.089,FMDR1 =7.228;F＞P,P＜0.05). 结论 群体感应分子Farnesol联合CSA处理较CSA及Farnesol处理能更有效地抑制白色念珠菌生物膜的形成,从而使其对抗真菌药物的敏感性增加,为临床合理使用抗真菌药物提供了科学导向.
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基于RNA-Seq技术分析氟康唑与环孢菌素A联合应用对生物膜态白念珠菌转录谱的影响
目的 利用转录组测序技术(RNA-Seq技术)分析生物膜态白念珠菌不同处理组间转录谱的表达差异,寻找与白念珠菌生物膜形成、耐药等相关的功能基因.方法 构建白念珠菌标准菌株的生物膜模型,将其分为生物膜态无处理组与氟康唑、环孢菌素A联合用药两个处理组,利用高通量RNA-Seq技术分析联合用药对转录组产生的影响,分析差异表达基因与生物膜形成、耐药等的相互关系,并对临床筛选的白念珠菌进行目的基因验证.结果 通过产膜能力与药物敏感性试验筛选出8株与白念珠菌标准菌株产膜与药敏结果相同的临床分离菌株.测序分析显示差异表达基因共有522个,其中上调的差异基因有253个,下调的差异基因有269个.根据GO功能分类结果显示,这些基因主要涉及细胞壁、浆膜的合成,外排转运,免疫反应,菌相转换等功能;KEGG分析表明这些差异表达基因参与糖酵解,脂肪酸代谢,细胞因子受体相互作用,细胞分裂等信号通路.通过分析筛选出9个目的基因,利用临床分离株白念珠菌对目的基因验证,这些目的基因变化均与转录组结果一致.其中,als3,cdr1,cln1,cln2,rfg1,erg3,ddc1基因表达量呈不同程度的升高或降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);cpp1,efg1呈升高与降低,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利用RNA-Seq技术初步分析得到与白念珠菌生物膜形成与耐药相关的几个基因,发现氟康唑与环孢菌素A联合用药抑制生物膜是一个多基因参与、多个生物过程协同调控的过程,从而为研发新型抗真菌药物提供了新的靶点,为临床合理使用抗生素药提供了依据.
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基于神经网络的环孢素血药浓度预测
通过研究肾移植病人环孢素A血药浓度的不同影响因子,分别采用广义神经网络、Elman网络、BP神经网络等模型,对环孢素A血药浓度进行预测.结果显示三种网络模型都达到了较好的预测结果,其中BP网络的预测结果好,平均相对误差为19.94%,Elman网络的平均相对误差为21.39%,广义神经网络的平均相对误差为25.93%.说明将神经网络应用于预测CsA血药浓度是可行的,其结果可以作为临床CsA的个体化给药的参考.
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环孢菌素A在骨髓增生异常综合征中的应用
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)的治疗目前尚无标准方案,而免疫学机制异常在其发病中的意义受到重视.本文对近年来国内外发表环孢菌素A(CsA)治疗MDS 105倒(按FAB诊断标准:RA 90例、RARS 5例、RAEB10例)进行了总结.CsA的用法为2-12 mg/(kg·d)持续用药,至少3个月,疗效分析表明64例血液学部分有效(61.0%),14例完全缓解(13.3%).因此,IPSS分级为低危、中危-1及部分中危-2可选用CsA免疫抑制治疗,以减少输血次数,提高生活质量.
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胎盘因子的制备及其对淋巴细胞免疫调节作用的体外研究
了建立制备胎盘因子(placenta factor,PF)的新方法,研究PF理化性质,并探讨PF体外应用对淋巴细胞的影响,应用超滤法制备PF,对PF的含量及各种成分的分子量进行测试,并以环孢素A(CsA)为阳性对照,生理盐水(NS)为阴性对照.应用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测植物血凝素(PHA)诱导的淋巴细胞增殖及混合淋巴细胞反应(MLR);应用流式细胞术检测T细胞CD69的表达;应用乳酸脱氢酶释放法测定自然杀伤(NK)细胞对肿瘤细胞K562的杀伤作用.结果表明:在本研究中所制备的PF是一组小分子多肽类物质,主要含有两种成分,分子量分别为9.187 kD及4.794 kD;用Bmdford法证实,多肽质量为5.7-6.9 mg/g鲜重胎盘.体外研究显示,PF抑制PHA诱导的淋巴细胞增殖及混合淋巴细胞反应的作用与环孢菌素A(CsA)相当(P＞0.05).PF和CsA均可下调佛波酯(PMA)+离子霉素(ionomycin)刺激后T淋巴细胞活化抗原CD69的表达(PF vs CsA,P＞0.05).细胞杀伤试验显示,PF组NK细胞杀伤活性略高于或等于NS组(P＞0.05),而CsA组杀伤活性明显低于NS组(P＜0.05).结论:建立了制备PF的新方法,并首次证实PF在体外对T细胞有强大的免疫抑制作用,可抑制由丝裂原及异基因抗原诱导的T细胞的增殖及活化,而且并不影响甚或促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤.这一结果表明,PF在抑制移植物抗宿主病(GVHD)的同时,或许可以较好地保留移植物抗肿瘤效应(GVT),是一种较理想的、有应用潜能的抗GVHD制剂.
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环孢菌素A为主方案治疗骨髓增生异常综合征
为了研究CsA为主方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,给16例MDS患者(RA10例,RAEB-1型6例)口服CsA 2.5-5.5mg/(kg·d),其中2例单用CsA,14例合用CsA、重组人促红细胞生成素和(或)雄激素、维生素-D3,疗程2周-2年(平均8个月).疗效判定按照MDS国际工作组标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、血液学改善(HI)和无效(NR),前三者均视为有效.结果表明:12例获HI,2例获PR,2例NR,总有效率87.5%.中性粒细胞、红系细胞及血小板升高反应率分别为83.3%、66.7%和60%,早起效时间分别为2周、1个月及1个月.治疗前13例(81.25%)依赖输血,治疗后仅5例(31.25%)依赖输血.10例RA中9例有效,1例无效;6例RAEB中1例无效并转为RAEB-t死亡,5例近期有效.副作用主要为齿龈增生、多毛和轻度肝肾功能异常.结论:以CsA为主的治疗方案能改善MDS的血象,减少输血,近期疗效好.患者口服CsA 3-5mg/(kg·d)能很好耐受.
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环孢菌素A联合雄性激素治疗骨髓增生异常综合征初步报告
为了探讨环孢菌素A(CsA)联合雄性激素(Adr)方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效,采用CsA联合Adr综合方案治疗MDS-RA患者4例,观察患者血像、骨髓细胞形态学、染色体等指标变化.结果表明:4例患者均有血液学反应,全部病例未见严重副作用,未发现向白血病转化,治疗后骨髓细胞形态学和染色体未见改变.结论:CsA联合Adr综合方案治疗MDS-RA取得了明确疗效,对改善RA患者血细胞减少是有效的,其作用机制有待进一步研究.
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环孢菌素A、雷洛昔芬及其联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
本研究探讨环孢菌素A(CsA)、雌激素受体抑制剂雷洛昔芬及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.采用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(DNR)的半数抑制量,RT-PCR法检测mdr1基因mRNA表达水平,FCM检测P-gp的表达和细胞内DNR浓度.结果表明:DNR对K562/A02和K562细胞的IC50分别为23.51和0.29mg/L,雷洛昔芬(2.5 mg/L)及CsA(1 mg/L)单用和两药联合处理K562/A02细胞时,DNR的IC50值分别为5.98、8.15和3.68 mg/L,两药对DNR作用K562细胞的IC50没有影响.CsA及雷洛昔芬单独作用后耐药株mdr1mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显.CsA及雷洛昔芬均可降低P-gp蛋白的表达,且具有协同作用.同时还观察到逆转剂雷洛昔芬和CsA作用后细胞内柔红霉素浓度增加,两药联合作用时效果增强.结论:CsA及雷洛昔芬均可逆转耐药,且联合作用效果增强.
关键词： 环孢菌素A 雌激素受体抑制剂 雷洛昔芬 K562/A02细胞 多药耐药 -
环孢菌素通过FLIP影响再生障碍性贫血患者CD8+T细胞亚群CD28的表达
目的 研究共刺激分子CD28在再生障碍性贫血(AA)患者的不同T细胞亚群中的表达变化,及其与凋亡抑制蛋白FLIP的关系.方法 取21例AA患者环孢菌素A(CyA)治疗前后的外周血,应用流式细胞仪检测T细胞CD4CD28、CD8CD28的表达;磁珠分选患者治疗前后外周血的CD8+T细胞,RT-PCR检测治疗前后FLIP、Caspase-8表达变化;分选获得的治疗前的CD8+T细胞体外经CyA处理后检测其CD28、FLIP、Caspase-8的表达变化.结果 AA患者的CD8+CD28-T细胞的比例较正常人显著升高,治疗有效者该亚群的细胞比例在治疗后趋于正常;患者CD8+T细胞的FLIP表达显著上调,但Caspase-8的表达无明显变化;CyA能下调患者CD8+T细胞的FLIP的表达.结论 AA患者CD8+CD28-T细胞亚群比例升高与FLIP表达增加有关,CyA能抑制FLIP的表达,降低CD8+CD28-T细胞的比例.
关键词： 再生障碍性贫血 CD8+CD28-T细胞 FLIP 环孢菌素A -
环孢素A在儿童骨髓增生异常综合征中的应用
目的探讨环孢素A(CsA)治疗儿童骨髓增生异常综合征(MDs)的临床疗效.方法应用环孢素A治疗儿童骨髓增生异常综合征患儿15例,定期观察患儿外周血象和骨髓细胞形态学,并随诊观察远期疗效.结果 15例患儿治疗后总有效率为73.3%,全部病例未见明显毒副作用,未发现向白血病转化的病例,治疗后骨髓细胞形态学未见改变.结论环孢菌素A(CsA)治疗儿童MDs疗效可靠.
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糖皮质激素联合环孢素A治疗免疫性血小板减少性紫癜患儿的护理
总结了47例应用大剂量糖皮质激素联合环孢素A治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患儿的护理方法.此类患儿病程长,严重并发症多.对患儿制订个体化的护理计划,进行用药指导,心理支持,药物不良反应的护理等,有效提高了临床治疗效果,本组91.5%的ITP患儿症状缓解.
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氢化可的松和环孢素处理异基因骨髓后移植的检测及意义
目的探讨用氢化可的松(HC)和环孢菌素A(CsA)处理异基因骨髓后移植的检测及是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD)的发生率与严重程度.方法 C57BL/6(H-2b)小鼠,移植当天接受60Coγ射线全身照射(TBI 8.5Gy),实验组移植物为经HC和CsA处理供鼠BALB/C(H-2d)小鼠的骨髓细胞(5×107)和脾细胞(2×107),移植后2 d腹腔注射环磷酰胺(200 mg/kg),观察小鼠的存活及GVHD的发生情况.结果未移植的对照组小鼠在12 d内死亡,生存时间(8.9±1.7)d;接受未经药物处理移植物的小鼠均在移植后18 d内死亡,生存时间(16.1±1.8)d,均死于GVHD;接受药物处理的骨髓细胞和脾细胞组小鼠生存时间(45.1±12.8)d,30 d存活率90%,50 d存活率60%,未观察到GVHD表现.结论采用HC和CsA两药联合处理异基因骨髓和脾细胞后再输注,可有效的减轻GVHD,同时避免了其毒副作用,为临床提供了可供借鉴的实验依据.
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钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用
目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用及抑制CaN活性对心肌肥厚的影响.方法制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型, 术后2月, 经心脏超声证实大鼠心肌肥厚后,分别予环孢菌素A( CsA)或培多普利治疗.观察CsA、培多普利对大鼠心肌肥厚程度,CaN mRNA、蛋白质表达和CaN活性的影响.结果两肾一夹术后2月,手术组大鼠左室后壁和室间隔厚度均较假手术组增高21%(P<0.01),CsA治疗后较治疗前分别下降16%和14%(P<0.01),培多普利治疗后左室后壁和室间隔厚度亦较治疗前下降.同时大鼠左室心肌CaN mRNA和蛋白质表达、CaN活性均显著下降.结论 CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚,抑制CaN活性可逆转心肌肥厚.
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影响环孢菌素A血药浓度的因素及干预对策
目的;介绍环孢菌素A血药浓度的影响因素和干预对策,为临床合理安全用药提供依据.方法:以国内外资料为基础,进行分析,整理,归纳.结果与结论:影响环孢菌素A血药浓度的因素很多,鉴于其毒副作用大,治疗窗较窄,个体差异较大,临床应用环孢菌素A时应常规监测其血药浓度.
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环孢菌素A联合康力龙治疗再生碍性贫血31例疗效分析
目的:探讨环孢菌素A(CSA)作为一种有效的免疫抑制剂联合康力龙来治疗再生障碍性贫血,方法:用环孢菌素A联合康力龙、复方皂矾丸治疗再生障碍性盆血31例,其中急性再障(SAA-Ⅰ型)6例,慢性重型再障(SSA-ll)5例,慢性再障(CAA)20例.治疗剂量CAS3mg/kg/d～5mg/kg/d,康力龙6mg/d～8mg/d,连续服用3个月,如无效则停用,有效则再继续服用3个月.全部病例在治疗过程中查肝、肾功能、血象、CSA血浓度检测及T细胞亚群检查.结果:总有效率达74%.结论:环孢菌素A联合康力龙是治疗再生障碍性盆血的一个有效方法.大多数患者对本治疗方案耐受良好.
