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环孢菌素A、雷洛昔芬及其联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
本研究探讨环孢菌素A(CsA)、雌激素受体抑制剂雷洛昔芬及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.采用甲基四唑蓝法(MTT)测定柔红霉素(DNR)的半数抑制量,RT-PCR法检测mdr1基因mRNA表达水平,FCM检测P-gp的表达和细胞内DNR浓度.结果表明:DNR对K562/A02和K562细胞的IC50分别为23.51和0.29mg/L,雷洛昔芬(2.5 mg/L)及CsA(1 mg/L)单用和两药联合处理K562/A02细胞时,DNR的IC50值分别为5.98、8.15和3.68 mg/L,两药对DNR作用K562细胞的IC50没有影响.CsA及雷洛昔芬单独作用后耐药株mdr1mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显.CsA及雷洛昔芬均可降低P-gp蛋白的表达,且具有协同作用.同时还观察到逆转剂雷洛昔芬和CsA作用后细胞内柔红霉素浓度增加,两药联合作用时效果增强.结论:CsA及雷洛昔芬均可逆转耐药,且联合作用效果增强.
关键词： 环孢菌素A 雌激素受体抑制剂 雷洛昔芬 K562/A02细胞 多药耐药 -
淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响
目的：考察淫羊藿苷( icariin, ICA)预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响。方法选择即将出现学习记忆障碍的6月龄快速老化小鼠 SAMP8为实验对象,随机分为模型组、ICA 组(75,150 mg · kg-1)、阳性药己烯雌酚组和雌激素受体抑制剂ICI182780联合ICA高剂量(150 mg · kg-1)组,以同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。预先灌胃给药8周,用Morris 水迷宫和跳台行为学实验检测 ICA 预防给药对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响。提取脑线粒体,通过测定脑组织线粒体内活性氧( ROS )水平、脂质过氧化物( MDA)含量、还原性谷胱甘肽 GSH 含量和过氧化氢酶( CAT)的活力,研究ICA 预防给药对SAMP8小鼠脑组织线粒体氧化应激的影响。结果 ICA预防给药可以明显改善SAMP8小鼠的定位航行能力以及空间探索能力,提高其在跳台实验中的被动回避条件反射能力,减少SAMP8小鼠脑组织线粒体 ROS 水平和 MDA 含量,增加 GSH 含量,但对CAT活性作用不明显。 ICA 和 ICI182780联合给药后,与ICA单独给药组相比,ICA对SAMP8小鼠学习记忆能力的改善作用明显降低,对脑组织线粒体氧化应激的改善作用变化不大。结论 ICA 预防给药可明显改善快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的水平,其改善学习记忆能力的作用机制可能与其植物雌激素样作用有关,其对脑组织线粒体发挥抗氧化应激的作用可能与雌激素受体无关。
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甲基Hispolon雌激素样作用研究
目的:研究甲基hispolon的雌激素样作用,为寻找良好的雌激素替代药物提供依据.方法:通过细胞增殖实验检测甲基hispolon的雌激素作用和抗雌激素作用;采用酶联免疫法检测甲基hispolon对去氧乙烯基环己烯(VCD)处理的卵巢早衰SD大鼠血清中E2的影响,并考察其对子宫和卵巢组织病理学的研究.结果:计算机分子对接模拟甲基hispolon与雌激素受体有较强的结合能力.体外细胞增殖实验表明,10-8～ 10-6 mol/L甲基hispolon能刺激MCF-7细胞的增殖,具有雌激素样作用,而对MAD-MB-231无明显影响;在10-8 ～10-4 mol/L能抑制E2诱导的MCF-7细胞的增殖,具有抗雌激素作用;ICI182,780能阻断甲基hispolon在10-7～ 10-5 mol/L时对MCF-7细胞的增殖作用.体内实验结果显示甲基hispolon在1.25～5mg/kg能增加卵巢早衰SD大鼠血清中E2的水平;病理检查结果表明,甲基hispolon能增加卵巢内正常卵泡的数量,改善卵巢早衰病理变化.结论:甲基hispolon有雌激素样作用,具有替代雌激素药用的前景.
关键词： 甲基hispolon 雌激素 乳腺癌细胞 雌激素受体抑制剂 卵巢早衰
