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  • 红芪多糖对快速老化小鼠8行为学及中枢神经递质的影响

    作者:刘慧兰;张俊英;卫东锋

    目的 探讨红芪多糖(Hedysariradix polysaccharide,HRP)对SAM系列快速老化小鼠8(SAMP8)行为学的改善作用和对脑组织中枢神经递质的影响.方法 以SAM系列自然老化小鼠1(SAMR 1)为对照组,将SAMP8采用随机数字表法分为AD模型组、红芪多糖组、安理申组,连续灌胃给药3个月.实验结束次日,应用Morris水迷宫测试各组小鼠学习、记忆能力.采用高效液相-电化学法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果 AD模型组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显延长,第3、4、5天分别为(55.31±9.62)s、(58.67±10.89)s、(58.45±10.53)s,脑组织中NE为(4.97±1.74) mmol/L、DA为(1.63±0.57) mmol/L、5-HT为(4.29±0.94) mmol/L、5-HIAA为(2.91±0.85) mmol/L,含量均较第1天降低(P均<0.01).红芪多糖组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期缩短,第3、4、5天分别为(44.73±9.83)s、(40.53±8.37)s、(44.75±9.16)s,脑组织中NE为(7.58±1.62) mmol/L、DA为(3.25±0.70) mmol/L、5-HT为(7.04±0.95) mmol/L、5-HIAA为(4.62±0.79) mmol/L,含量均较第1天增加(P均<0.05).结论 红芪多糖可改善快速老化SAMP 8小鼠的学习、记忆能力.

  • 淫羊藿苷改善快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能及与血清雌激素水平相关性研究

    作者:周伟勤;邓景岳;毕明刚;杜冠华

    定位航行和空间搜索学习记忆障碍,提高血清E2水平,但对子宫系数影响不明显;Pearson相关系数分析发现ICA对SAMP8 Morris水迷宫潜伏期的影响与血清E2水平呈负相关的关系(R=-0.64,P=0.003).结论:ICA可以改善SAMP8的学习记忆能力,其作用机理可能与升高血清雌激素水平有关.

  • 红芪水提浓缩液对快速老化小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响

    作者:刘慧兰;张俊英;卫东锋

    目的观察红芪水提浓缩液(HRCF)对快速老化小鼠学习记忆能力的改善作用和对脑组织内单胺类神经递质的影响,探讨其改善小鼠学习和记忆能力的作用机制。方法将老化小鼠随机分为抗快速老化亚系1(SAMR1)对照组、快速老化亚系8(SAMP8)模型组、HRCF组和安理申组,每组20只,持续灌胃给药3个月。给药结束后,通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆成绩的变化,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化。结果模型组快速老化小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显延长,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,HRCF组小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显缩短,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 HRCF能够改善痴呆模型小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内单胺类神经递质的含量有关。

  • 黄连解毒汤对快速老化模型小鼠海马蛋白表达的影响

    作者:王杉;蒋宁;周文霞;张永祥

    目的:研究黄连解毒汤(HLJDT)对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)海马蛋白表达的影响,以期从分子水平较深入地阐明HLJDT治疗阿尔茨海默病(AD)的机制.方法:将12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)分为SAMR1对照组、SAMP8模型组和HLJDT给药组,应用双向凝胶电泳结合质谱鉴定,观察HLJDT对SAM海马组织蛋白表达的影响.结果:与SAMR1相比,SAMP8海马中有29个蛋白点的表达发生显著变化;给予HLJDT后有38个蛋白点的表达发生显著变化.选取部分HLJDT的作用蛋白点进行质谱分析结合数据库检索,共鉴定出12个蛋白,这些蛋白涉及到能量代谢、转录调控、细胞骨架、氨基酸代谢等功能.其中有4个蛋白是SAMP8与SAMR1海马蛋白比较存在显著差异的蛋白,给予HLJDT后其蛋白表达得到了明显改善.结论:HLJDT通过调节SAMP8脑中与能量代谢、信号转导、细胞骨架及氨基酸代谢等相关蛋白的表达,从多途径对SAMP8的老化起到了改善作用.

  • 补肾活血针刺法对阿尔茨海默病模型小鼠海马脑红蛋白表达的影响

    作者:朱宏;董克礼;吴岳;李广诚;肖岚;张婷;王慧玲

    目的 探讨补肾活血针刺法对阿尔茨海默病模型快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力的影响及作用机制.方法 将20只5月龄雄性SAMP8小鼠随机分为针刺治疗组、模型对照组各10只,另设5月龄雄性抗快速老化小鼠(SAMR1)10只作为正常对照组.针刺治疗组予以补肾活血针刺法干预,选穴百会、血海、肾俞、膈俞,采用捻转补泻手法.模型对照组及正常对照组未予特殊处理.干预4周后,取各组小鼠海马组织,采用免疫组化法检测脑红蛋白(Ngb)的表达情况.结果 模型对照组小鼠海马组织Ngb的表达水平较正常对照组减弱(P<0.01);与模型对照组相比,针刺治疗组小鼠海马组织Ngb的表达水平明显升高(P<0.01).结论 补肾活血针刺干预能够明显增强SAMP8小鼠海马组织Ngb的表达,这可能是其改善SAMP8小鼠学习记忆能力的潜在分子机制之一.

  • 姜黄素改善快速老化小鼠学习和记忆及其可能机制

    作者:张驰豪;戚双双;周鹏;王琼仨;崔怀瑞;陈世新;孙臣友

    目的 通过分析海马内磷酸化的钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)的表达,评估姜黄素对快速老化小鼠(SAMP8)学习和记忆的影响.方法 选用6月龄雄性快速老化小鼠品系8(SAMP8,48只)和抗-快速老化品系(SAMR1,12只)小鼠进行实验.SAMP8小鼠给予剂量分别为20mg/kg和50 mg/kg体重的姜黄素和花生油灌胃处理,每天1次,持续25d.在第26天,每组中6只小鼠通过Morris水迷宫做行为学检测;每组中另6只小鼠的左半脑匀浆,通过Western blotting法测定海马细胞膜组分中p-CaMKⅡ的表达;对右半脑进行后固定,通过免疫组织化学方法和吸光度测定,观察和分析p-CaMKⅡ在海马CA3区的分布和表达情况.结果 20 mg/kg和50 mg/kg姜黄素处理组水迷宫任务的逃避潜伏期明显少于SAMP8溶剂对照组小鼠(P <0.05,P<0.01);50 mg/kg姜黄素处理组小鼠经靶象限的时间与总时间的比值较SAMP8溶剂对照组小鼠增大(P<0.05).此外,50 mg/kg姜黄素处理组小鼠与SAMP8溶剂对照组相比,明显增加了海马CA3区透明层p-CaMKⅡ的吸光度值和海马膜组分中p-CaMKⅡ蛋白的水平.结论 姜黄素通过增加海马p-CaMKⅡ的表达剂量依赖性地减少了SAMP8小鼠的认知缺陷,表明姜黄素对老龄小鼠认知缺陷有一定的治疗作用.

  • 不同运动方式对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

    作者:吴冰洁;刘艳萍;卢宝金;顾平;王铭维

    目的:探讨不同运动方式对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力的影响.方法:3月龄SAMP8和抗快速老化(SAMR1)小鼠各30只随机分为跑笼运动组、技巧运动组和对照组.运动2个月后采用Morris水迷宫实验、跳台实验进行学习记忆能力评测.结果:Morris水迷宫结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,潜伏期延长(P<0.01).穿越平台次数减少(P<0.05).跑笼运动组和技巧运动组较对照组潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增多(P<0.05).跳台实验结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,第1天反应时间延长(P<0.01),错误次数差异无显著性意义(P>0.05);跑笼运动组和技巧运动组较对照组反应时间缩短(P<0.05),错误次数减少(P<0.05).跑笼运动组较技巧运动组错误次数减少显著(P<0.05).第2天5月龄SAMP8与SAMR1比较潜伏期差异无显著性意义(P>0.05),错误次数显著增多(P<0.01).跑笼运动组和技巧运动组潜伏期较对照组延长(P<0.05),技巧运动组较对照组错误次数减少(P<0.05).结论:两种运动方式均能改善SAMP8小鼠空间学习记忆能力.在改善SAMP8小鼠条件反射学习记忆能力上,跑笼运动改善学习能力优于技巧运动,技巧运动改善记忆能力优于跑笼运动.

  • 纳米粒介导ROCK-Ⅱ-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究

    作者:温小军;刘云云;胡竞扬;刘中霖

    目的 探讨海马内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响.方法 6月龄SAMP8 15只小鼠分为治疗组(8只)及阴性对照组(7只),另选5只SAMPR1鼠作为正常对照组.治疗组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA,N/P=50、阴性对照组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-Scr,正常对照组给予生理盐水,给药均为海马注射,3 d给药1次,给药5次.30 d后各组进行Morris水迷宫检测行为学改变,免疫组织化学检测海马ChAT的表达.结果 PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA治疗组与阴性对照组相比,定位航行试验潜伏期显著缩短[第1天:(37.02±3.30)s vs.(40.68±3.59)s,t =2.77,P <0.01;第3天(23.00±2.70)s vs.(31.35±1.80)s,t =3.35,P <0.01],穿越目的 象限区域次数明显增加(4.50±1.68 vs.2.41±0.76,t =1.97,P =0.096),目的 象限停留距离比值(0.66±0.25 vs.0.34±0.05,t =2.49,P <0.05)及时间比值(0.57±0.13 vs.0.30±0.04,t =3.95,P <0.01)都较阴性对照组提高,海马组织ChAT活性也增加(CA1区阳性率0.32±0.08 vs.0.17±0.01,t =25.21,P <0.01;CA3区阳性率 0.32± 0.02 vs.0.16±0.01,t =17.91,P <0.01),差异具有统计学意义.治疗组与正常对照组相比,Morris水迷宫结果及海马组织ChAT活性无统计学差异.结论 脑内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物能提高SAMP8鼠的学习和记忆能力,这种作用可能通过增加海马组织ChAT含量而得以实现.

  • 快速老化痴呆小鼠听功能及耳蜗螺旋神经节细胞MeCP2增龄性变化

    作者:刘强和;黄鑫;陈顺香;王永宝

    目的 探讨快速老化痴呆小鼠听觉功能、耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cell,SGC)甲基化CpG结合蛋白2 (methyI-CpG-binding protein 2,MeCP2)表达的增龄性变化.方法 检测5、7月龄快速老化小鼠亚系8 (senescence accelerated dementia mouse/prone,SAMP8)和同龄抗快速老化小鼠亚系1(senescenceaccelerated mouse/resistance 1,SAMR1) 8 kHz短纯音听觉脑干反应阈值以及SGC的MeCP2免疫组化染色等方面的增龄性变化.结果 ①第5、7月龄SAMP8小鼠双耳听觉脑干反应阈值较同龄SAMR1小鼠明显提高(5月龄左侧t=5.84,P<0.05,右侧t=3.31,P<0.05;7月龄左侧t=5.11,P<0.05,右侧t=5.11,P< 0.05);②MeCP2蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中均有表达,第5、7月龄SAMP8小鼠SGC中的MeCP2蛋白较同龄SAMR1小鼠明显降低(5月龄t=2.80,P<0.05;7月龄t=4.64,P< 0.05).结论 SGC中MeCP2蛋白的表达水平随着快速老化小鼠听觉功能增龄性减退而降低,说明MeCP2蛋白可能与听觉形成有关.

  • 快速老化小鼠海马抑制消减cDNA文库的构建

    作者:程肖蕊;周文霞;张永祥

    目的:构建快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse, SAM)海马抑制消减cDNA文库.方法:以SAM快速老化亚系SAM-prone/8 (SAMP8)海马作为实验组,抗快速老化小鼠亚系SAM-resistance/1 (SAMR1)海马作为对照组,应用抑制消减杂交(SSH)技术,构建SAMP8海马特异表达cDNA抑制消减文库;用蓝白斑筛选,以PCR鉴定文库质量.结果:构建文库的阳性克隆率为96.18%,克隆中cDNA片段介于250~2?000?bp之间.结论:成功构建了SAMP8海马抑制消减文库.

  • 六味地黄汤对快速老化小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌功能的影响

    作者:程军平;张永祥

    目的:观察六味地黄汤(Liuwei Dihuang decoction,LW)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)睾丸间质细胞睾酮分泌功能的影响。方法:采用睾丸间质细胞体外培养方法,观察了SAM增龄过程中睾丸间质细胞睾酮分泌功能的变化及长期口服LW对快速老化亚系小鼠(senescence accelerated mouse/prone8,SAMP8)睾酮分泌能力的影响。结果:SAMP8随增龄睾丸间质细胞分泌睾酮的能力明显早衰,至11月龄时其睾酮分泌功能较同月龄抗快速老化亚系小鼠 (senescence accelerated mouse/resistance1,SAMR1)明显降低,而SAMR1随增龄睾丸间质细胞的睾酮分泌能力变化不明显。5月龄SAMP8连续喂含LW(2.5及5.0 g/kg)的药物饲料5个月,可明显提高其睾丸间质细胞分泌睾酮的能力。结论:SAMP8随增龄睾丸间质细胞的分泌功能明显降低,LW对其具有明显的改善作用并能延缓SAMP8睾丸间质细胞功能的衰退

  • 六味地黄汤及其拆方对快速老化小鼠免疫功能的调节作用

    作者:李思迪;蒋宁;张小锐;周文霞;张永祥

    目的 比较六味地黄汤全方(LW)及其拆方三补(地黄、山茱萸、山药)和三泻(茯苓、泽泻、牡丹皮)对快速老化小鼠(SAM)免疫功能的调节作用.方法 分别灌胃给予SAM亚系小鼠(SAMP8)LW(10g/kg)、三补(6.4 g/kg)和三泻(3.6g/kg),每日1次,连续60 d;抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)作为对照.采用3H-TdR掺入法检测脾脏淋巴细胞增殖能力,流式细胞术观察脾脏CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴细胞百分率.结果与SAMR1组相比,SAMP8组经刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾细胞增殖能力、脾脏CD3+、CD4+细胞百分率、CD3+/CD19+和CD4+/CD8+比值均显著下降,而CD19+细胞百分率显著上升;灌胃给予LW全方及折方对上述指标具有不同程度的改善作用,其中,LW对LPS诱导的脾细胞增殖能力、CD3+和CD19+细胞百分率、CD3+/CD19+比值、CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值的改善作用优于三补和三泻;三补对升高ConA诱导的脾细胞增殖能力优于LW和三泻,对脾脏CD3+和CD19+细胞百分率、CD3+/CD19+细胞比值及CD4+细胞百分率的改善作用优于三泻;三泻升高CD4+/CD8+比值的作用优于三补.结论 LW可显著改善SAMP8低下的T、B淋巴细胞功能,纠正脾脏CD4+/CD8+T细胞亚群比例失衡,其作用优于单独应用三补和三泻;三补和三泻对SAMP8的免疫改善作用各有侧重,三补的作用可能在于调节T、B淋巴细胞的数量和功能,三泻则可能着重于调节T细胞亚群的比例.本研究提示LW对免疫功能的调节是三补和三泻相互协调综合作用的结果,该结果为揭示LW配伍规律及其科学内涵提供了一定的实验依据.

  • 离子对反相高效液相色谱法检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量

    作者:张宏超;蒋宁;刘港;周文霞;张永祥;杜群

    目的:建立离子对反相高效液相色谱(RP-HPLC)同时检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量的方法。方法高氯酸沉淀蛋白后,碳酸钾-甲醇溶液中和,-20℃冷冻保存样本;流动相:50 mmol/L磷酸盐缓冲液(缓冲液为K2HPO4-KH2PO4,pH=6.60,含22%甲醇和4 mmol/L四丁基硫酸氢铵)。C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)及相同填充材料的预柱,测定小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP的含量;检测波长254 nm,流速0.6 ml/min;柱温为室温;进样量20μl。结果本法的日内和日间精密度分别为1.27%~3.42%和0.88%~3.52%,回收率为95.67%~104.05%。结论本研究建立的RP-HPLC法可同时测定小鼠海马ATP、ADP和AMP的含量,方法稳定、准确、可靠。

  • 淫羊藿苷对去卵巢快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及皮层氧化应激的影响

    作者:刘东华;吴满刚;毕明刚;杜冠华

    目的 研究淫羊藿苷(ICA)对去卵巢雌性快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 本实验以10月龄去卵巢雌性SAMP8小鼠为模型,以同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)为正常对照,以SAMP8假手术作为对照.实验共分为SAMR1组、SAMP8假手术组、SAMP8手术组、多奈哌齐组、己烯雌酚组、ICA75mg/kg组、ICA150mg/kg组7组.灌胃给药8周,通过Morris水迷宫检验ICA对SAMR1和SAMP8学习记忆能力的影响;测定大脑皮层中NO、MDA、SOD、GSH-Px活性.结果 ICA150mg/kg、75mg/kg可明显改善OVX SAMP8定位航行潜伏期(P<0.05),提高空间探索能力,平台象限停留时间为ICA150mg/kg 45.88±2.98s,ICA 75mg/kg 40.26±3.66s,OVX SAMP8 17.13±3.73s(P<0.05);可明显提高大脑皮层内SOD及GSH-Px活性(P<0.05),显著降低MDA及NO的水平(P<0.05).结论 ICA可以改善OVX SAMP8的学习记忆能力,可显著提高OVX SAMP8抗氧化能力.

  • 快速老化小鼠SAMP8海马组织中基因表达谱的研究

    作者:戴大鹏;宋晓宁;郑君德;蔡剑平

    目的 观察快速老化小鼠P8(SAMP8)与同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)海马组织中基因表达谱的差异.方法 选用1、4、6、8、12月龄的SAMP8小鼠,用SAMR1作为对照组,每组各9只,快速处死后取海马组织提取总RNA, 用纯化后的总RNA合成cDNA并标记荧光染料,与32k小鼠寡核苷酸微阵列芯片杂交,用共聚焦扫描仪LuxScanTM 10KA及LuxScan 3.0软件进行图像采集与数据处理,用SAM软件分析差异表达的基因,用MAS系统对差异基因进行通路(pathway)分析.结果 正常老化小鼠SAMR1各月龄间表达谱差异无显著性,快速老化小鼠SAMP8各月龄间差异显著,两种品系小鼠的比较结果显示1月龄、12月龄基因表达差异为显著,6月龄无显著差异.Pathway分析结果显示MAPK信号通路的基因表达差异为显著.结论 SAMP8小鼠与SAMR1小鼠海马的基因表达存在明显的差异,以MAPK信号通路的基因表达差异为显著.

  • 衰老动物模型的研究及其在抗衰老药物活性筛选中的应用

    作者:周玉枝;闫明亮;高丽;秦雪梅;杜冠华

    衰老以及衰老相关疾病使得人类生活的负担逐年加重.延缓衰老、减少衰老相关疾病的发生是解决问题的根源.动物模型是衰老研究的重要工具,就酵母、线虫、果蝇、斑马鱼、快速老化小鼠、D-半乳糖衰老模型、恒河猴等多种衰老研究中常用动物模型的特点及其在抗衰老药物筛选中的应用进展进行归纳总结,为衰老研究中相关动物模型的选择提供依据.

  • 快速老化小鼠SAMP8模型粪便代谢物和肠道菌群改变的研究

    作者:李佳琪;高丽;王珂欣;周玉枝;秦雪梅;杜冠华

    目的 研究快速老化小鼠SAMP8模型老化过程中粪便代谢物和肠道菌群的变化.方法 采用1H-NMR代谢组学和宏基因组学技术,探索衰老相关的代谢标志物和肠道菌群,并对代谢物与肠道菌群进行Pearson关联分析.结果 SAMP8小鼠粪便中指认出31种内源性代谢物,与SAMR1小鼠相比,13种代谢物发生显著改变.差异代谢物主要富集在4条代谢途径:苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,组氨酸代谢.肠道菌群分析发现10月龄快速老化小鼠SAMP8肠道菌群多样性明显改变,10种菌群的相对丰度显著改变.相关性分析结果表明,ChristenseneUaceae菌科与苯丙氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和尿苷酸均呈正相关;Dehalobacterium菌属与酪氨酸,Planococcaceae动球菌科与缬氨酸均呈负相关.结论 通过研究快速老化小鼠SAMP8模型粪便代谢物和菌群的变化规律,为衰老机制及抗衰老药物研究提供实验依据.

  • 何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响

    作者:王超;陈泓强;李亚丽;张明明

    目的:观察何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响。方法 SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首乌饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组。灌胃给药8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇(E2)、黄体生长激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法和Western-blot法测定雌激素受体α( ERα)、LH受体( LHR )、FSH 受体( FSHR ) mRNA和蛋白表达。结果与模型组比,何首乌饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高卵巢组织ERα、LHR、FSHR表达。结论何首乌饮可通过调节性激素及其受体表达而延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。

  • 年龄对MPTP作用于快速老化小鼠SAMP8环氧化酶2表达的影响

    作者:张忠霞;马晓伟;顾平;李晓丽;王彦永;王铭维

    目的 探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响.方法 选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组.用药组小鼠背部皮下注射MPTP(14 mg·kg-1),每2h注射1次,共注射4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予等量生理盐水.分别于第1次给药后1、3、7d处死小鼠.采用行为学测试观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测纹状体COX-2的表达,观察各时间点MPTP对不同月龄SAMP8小鼠的影响.结果 给予MPTP后1、3、7d,SAMP8小鼠在滚轴上停留时间缩短,DA水平下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与3、6月龄小鼠比较,10月龄小鼠下降更明显;各用药组小鼠不同时间点COX-2表达均明显增高(P<0.05);10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05).结论 衰老是影响帕金森病的重要因素,与环境毒素起到了协同作用;COX-2参与了MPTP所致帕金森病(PD)模型早期急性损伤后的病理反应过程,其反应程度与年龄有关,并随PD发展呈动态改变.

  • 丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

    作者:王枫;于淼;陈洪;孙晓江

    目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P<0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P<0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P<0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.

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