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氨磷汀配合奈达铂同步放化疗局部晚期鼻咽癌的临床分析
目的：研究观察氨磷汀配合奈达铂同步放化疗局部晚期鼻咽癌的临床效果。方法从该院2013年6月—2015年5月间收治的局部晚期鼻咽癌患者中选取82例进行分组研究，对照组给予奈达铂+调强适型放疗治疗局部晚期鼻咽癌，观察组在对照组基础上加用氨磷汀配合治疗，观察两组间近期疗效、毒副作用的发生及其他不良反应等比较。结果对照组近期临床疗效中有效率为97.56%、观察组为95.12%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；随访1年内两组患者近期疗效，比较两组局部控制率均在87.8%~95.12%之间，远处转移均在2.44%~7.32%之间，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；毒副作用比较中骨髓抑制、黏膜炎、口干燥症3项对照组比观察组的发生程度更高，而肝脏、肾脏毒性则两组程度相当，故骨髓抑制、黏膜炎、口干燥症中差异有统计学意义（P＜0.05），而肝脏和肾脏毒性中差异无统计学意义（P＞0.05）；在3级或3级以上黏膜炎发生率中对照组明显比观察组多，平均持续时间长，两组组间差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组中患者的白细胞、血红蛋白和血小板降低率中均比对照组少，两组组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；结论氨磷汀配合奈达铂同步放化疗局部晚期鼻咽癌具有减低相关毒副作用对人体正常细胞起到防护的作用，具有临床实用推广的价值。
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氨磷汀在肿瘤患者化疗中的应用
目的：本文阐述了氨磷汀在肿瘤患者化疗中的作用机制和临床应用。氨磷汀可有效预防肿瘤化疗致肾、骨髓、外周神经及口腔黏膜毒性，疗效显著且耐受性好，有极好的应用前景。
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氨磷汀对肺癌TP方案化疗的周围神经保护作用观察
目的 观察氨磷汀对接受TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗的肺癌患者周围神经的保护作用.方法 选取60例Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌,随机分为两组,对照组30例;TP方案化疗:紫杉醇135 mg/m2ivgtt d1,(紫杉醇前行预处理),顺铂30 mg ivgtt d1-5;治疗组:化疗方案同对照组,化疗前30分钟,氨磷汀400 mg+生理盐水50 ml,ivgtt,15分钟滴完,每分钟测量血压1次.治疗4个周期后评价周围感觉神经和运动神经毒副作用.结果 两组化疗后周围神经毒性反应,治疗组明显低于对照组,两者有显著统计学意义(P<0.01).结论 氨磷汀能明显减轻紫杉醇和顺铂化疗引起的周围神经毒性反应.
关键词： 非小细胞肺癌 TP方案(紫杉醇+顺铂)化疗 周围神经毒性 氨磷汀 -
不同HPLC测定方法测定氨磷汀及其相关物质的比较
目的 比较中国卫生部及美国药典(USP35)颁布的氨磷汀及其相关物质的高效液相(HPLC)测定方法.方法 美国药典USP35测定方法采用C8色谱柱,流动相采用7∶18(甲醇∶0.94g/L己烷磺酸)溶液,检测波长为220nm,流速1.0mL/min;中国卫生部的标准采用C18色谱柱,流动相采用1∶1(甲醇∶3.5mmol/L辛烷磺酸钠)溶液,检测波长均为220nm,流速0.7 mL/min.结果 两种方法检测氨磷汀及相关物质都符合对杂质的要求.结论 美国药典USP35的检测方法对氨磷汀及相关物质检测的质量控制更好.
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氨磷汀治疗骨髓增生异常综合征机制的研究进展
骨髓增生异常综合征是起源于造血干/祖细胞的恶性血液病之一,其主要表现为骨髓病态造血,外周血细胞减少.本病主要发生在老年人,其危险因素包括放疗、化疗、苯及其他有机溶剂及免疫抑制剂等.随着医学科学的发展,大量的放疗、化疗及免疫抑制剂用于肿瘤的治疗,控制了肿瘤的发展,但令人担心的是近年来MDS的发生率逐年上升,并且其发病年龄趋向于年轻化.虽然已有大量药物应用于MDS的治疗,但疗效并不乐观,氨磷汀做为泛细胞保护剂也应用于MDS的治疗中.本文就氨磷汀治疗MDS的机制作一综述,并结合目前的相关研究提出了其所面临的问题.
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氨磷汀在骨髓增生异常综合征治疗中的应用研究
本研究探讨氨磷汀(amifostine,AMF)对骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及副作用.采用单用AMF或联合红细胞生成素(rhEPO)治疗12例MDS患者,其中8位高龄患者采用AMF联合rhEPO治疗,4例单用AMF治疗.治疗方案为AMF 0.4 g静脉滴注,5天为1疗程,休息2天,连续3疗程为1个治疗周期;rhEPO6 000 U,皮下注射,1周3次.结果显示:12例MDS患者的血液学指标均有改善,显效11例(91.7%),微效1例(8.3%),其中血红蛋白有效率为100%,白细胞有效率为75%,血小板有效率为58.3%.2例长期依靠输血的患者在氨磷汀治疗后输血间隔逐渐延长,输血量明显减少.AMF的副作用主要表现为胃肠道反应,但所有患者均可耐受.结论:氨磷汀是骨髓增生异常综合征治疗中一种较有潜力的药物,对同时伴有多器官基础疾病的高龄患者更是一种安全、有效的药物,其疗效随维持时间的延长而显著提高.
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氨磷汀联合重组人红细胞生成素治疗高龄骨髓增生异常综合征近期疗效观察
本研究的目的是观察氨磷汀(amifostine,AMF)联合红细胞生成素(EPO)治疗高龄骨髓增生异常综合征(MDS)患者的近期疗效.治疗的2例高龄MDS患者中1例为MDS-RA患者(91岁),另1例为MDS-RCMD患者(86岁).治疗方案为rh-EPO 6 000 U皮下注射,1周3次;AMF0.4 g静脉滴注,每周连续5天,休息2天,连用4周.结果表明:4周后2例患者均显示出很好的近期疗效,其中MDS-RA患者输血时间间隔均较治疗前有的延长.1例MDS-RA患者的网织红细胞在治疗开始后第1周即恢复正常,并一直保持在正常水平;另1例MDS-RCMD患者治疗后血像三系细胞量均明显上升,异常增高的网织红细胞数量呈下降趋势.结论:AMF联合rh-EPO在治疗高龄MDS患者可能有良好的应用前景,但其临床远期疗效还有待于进一步研究.
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氨磷汀治疗17例特发性血小板减少性紫癜
本研究首次报告氨磷汀(AMF)治疗不同年龄特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的近期疗效及其副作用.应用AMF治疗17例ITP患者.治疗方案为AMF0.4g静脉滴注,连续5天为1周期,每两周期之间停药2天,连续4周期为1个疗程.结果表明:17例患者经1疗程治疗后血小板水平达到正常,且在停止治疗2月以后血小板仍保持在正常水平,不需要继续予以激素、丙种球蛋白等其他治疗,不需要输血,生存质量改善.AMF没有明显的毒副作用,但有些胃肠道反应,能够有效克服,患者均可耐受.结论:氨磷汀首创性地应用于不同年龄特发性血小板减少性紫癜患者的治疗并取得较好疗效,且副作用少,因此氨磷汀对于ITP患者治疗具有良好的应用前景,是一种很有潜力的药物,尤其对于难治性高龄患者更是一种安全、有效的药物,有关氨磷汀的长期临床疗效和作用机理有待于进一步研究.
关键词： 氨磷汀 特发性血小板减少性紫癜 老年血液学 -
氨磷汀对化疗中造血干/祖细胞的保护作用
为了评估氨磷汀(amifostine,AMF)在保护正常造血干/祖细胞免受化疗药物依托泊甙(etoposide,VP-16)损伤方面的作用,将脐血单个核细胞(CBMNC)、新鲜和冻存的外周血造血干细胞(PBSC)和HL-60细胞,分别分为AMF+VP-16组、VP-16组、AMF组和空白对照组,用台盼蓝拒染法检测细胞活性,CFU-GM集落培养计数,流式细胞术(FCM)测定细胞的凋亡率.结果显示:在CBMNC、新鲜和冻存的PBSC样本中,AMF+VP-16组的存活率和集落形成能力较VP-16组显著提高(P《0.05);在CBMNC样本中,3种浓度的AMF组的集落形成能力与对照组的差异无统计学意义(P》0.05);在HL-60细胞的样本中,AMF+VP-16组与VP 16组凋亡率的差异无统计学意义(P》0.05).结论:AMF能保护正常造血干/祖细胞免受化疗药物VP-16的损伤,并且不影响VP-16对HL-60细胞的杀伤效果,但是AMF不能直接促进脐血造血干/祖细胞的生长和分化.
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氨磷汀联合红系生成素治疗高龄单纯红系再生障碍性贫血近期疗效观察
本研究旨在观察氨磷汀(AMF)联合重组人β红系生成素(rhβ-EPO)对单纯红系再生障碍性贫血(PEA)患者的近期疗效及副作用.采用AMF联合rhβ-EPO治疗2例高龄PEA患者.治疗方案为AMF 0.4g静脉滴注,5天为1疗程,休息2天,连续3疗程为1个治疗周期;rhβ-EPO 6 000 U,皮下注射,1周3次.结果显示:2例PEA患者外周血的红细胞数、血红蛋白、网织红细胞在治疗后明显上升,骨髓中红系比例增高,治疗后输血间隔逐渐延长,输血量较治疗前明显下降,改善了患者的生活质量.而AMF副作用主要表现为胃肠道反应,患者均可耐受.结论:氨磷汀联合rhβ-EPO可能是高龄单纯红系再生障碍性贫血患者一种新型、安全、有效的方法,其远期疗效及作用机制尚需进一步探讨.
关键词： 氨磷汀 单纯红系再生障碍性贫血 红系生成素 -
氟哒拉滨联合抗CD单克隆抗体和氨磷汀治疗高龄慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种恶性淋巴细胞增生性疾病,老年人多发.目前CLL治疗的主要问题是:①治疗完全缓解率低;②CLL伴随免疫系统功能紊乱和治疗药物的骨髓抑制、感染等副作用,高龄患者难以耐受.本研究报告我科成功治疗1例74岁高龄B细胞性慢性淋巴细胞白血病患者.在治疗中采用核苷酸还原酶抑制剂即氟达拉滨,联合抗CD20单克隆抗体方案,按标准治疗剂量给药,并根据患者个体情况调整给药时间,运用泛细胞保护剂氨磷汀进行辅助治疗.结果表明:1个疗程治疗后患者达到完全缓解,外周血的细胞计数和分类恢复正常;继续应用氨磷汀辅助治疗20天,患者贫血得到纠正,血红蛋白量稳定在120 g/L以上,化疗药物的副作用和并发症均得到了有效的控制.结论:老年CLL患者化疗过程中,采用氟哒拉滨联合抗CD20单克隆抗体方案,按标准剂量给药,同时根据患者自身情况调整给药次序和给药时间,体现个性化治疗,获得满意疗效;氨磷汀可以有效减轻或克服CLL伴随的免疫系统功能紊乱,以及氟哒拉滨、抗CD20单克隆抗体引起的骨髓抑制、感染、发热等副反应.
关键词： 慢性淋巴细胞白血病 氨磷汀 核苷酸还原酶抑制剂 抗CD20单克隆抗体 -
氨磷汀治疗特发性血小板减少性紫癜高龄患者近期疗效观察
为了研究氨磷汀治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的近期疗效,对3例用氨磷汀治疗的特发性血小板减少性紫癜的高龄患者进行了观察.患者的年龄分别为88、75和65岁.治疗方案为氨磷汀400毫克/天,每周连续5天静脉滴注后,休息2天,连用4周.结果表明:治疗4周以后3例患者均出现很好的近期疗效,2例患者血小板数在治疗开始后第1周恢复正常,1例在治疗2周后恢复正常,所有患者在治疗停止4个月后血小板数仍保持在正常水平,不需要激素、丙种球蛋白等其他治疗措施,且未见明显的毒副作用.结论:氨磷汀治疗高龄ITP患者具有良好的近期疗效,提示氨磷汀在ITP治疗方面有着良好的应用前景,但对其长期临床疗效有待进一步研究.
关键词： 氨磷汀 特发性血小板减少性紫癜 紫癜 -
氨磷汀对奥沙利铂所致周围神经毒性的改善作用的病例对照研究
目的：评价氨磷汀对胃肠道肿瘤化疗药物奥沙利铂所致神经毒性的改善作用。方法将行FOLF-OX6方案化疗的86例胃肠道肿瘤患者随机分为氨磷汀组（给予奥沙利铂前静脉注射氨磷汀，n＝43）和对照组（不予氨磷汀，n＝43）。每2个周期评估神经毒性。结果经过8个周期化疗后，氨磷汀组患者3～4级神经毒性发生率（4.9%）较对照组（16.3%）有明显降低，组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。氨磷汀组患者化疗后正中神经和腓神经的感觉神经传导速度分别为（53.75±2.96）m/s和（54.94±2.98）m/s，均明显优于对照组的（45.16±3.13）m/s和（5.05±3.02）m/s，组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。化疗近期有效率两组间无显著差异（P＝0.451）。结论氨磷汀对奥沙利铂化疗所致神经毒性具有明显改善作用，且不影响化疗的近期疗效。
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放射性食管癌的研究现状
则不宜给高剂量照射,需修改治疗计划.氨磷汀在动物实验中对放射性食管炎有显著的保护作用,但临床上得出的结论并不一致,有待进一步论证.结论:放射性食管的影响因素研究为临床上制定放化疗计划提供了理论基础,如何用药物预防放射性食管炎是将来的研究方向.
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氨磷汀对小鼠肺部照射后超微结构及血清TGF-β1的影响
放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗常见并发症之一.多年来人们一直在探索预防放射性肺损伤发生的药物及方法.氨磷汀是目前倍受火注的一种放射防护药.目前旧内外多项动物试验及临床研究认为,氨磷汀可降低l正常组织放射副反应发生.
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氨磷汀对顺铂肾毒性损伤的保护作用及其机制的研究
目的观察顺铂的肾毒性损伤部位、形式与肾功能检查结果的相关性,以了解细胞凋亡的发生机制和氨磷汀的保护机制是否与肾组织Fas和FasL表达改变有关.方法随机将大鼠分成3组,即对照组(生理盐水)、顺铂组(6 mg/kg)和氨磷汀组(顺铂6 mg/kg+氨磷汀200 mg/kg),取其血清标本和肾组织,分别做血清BUN、Cr检测和肾组织病理学检查,并用原位缺口末端标记法(TUNEL)做肾组织凋亡细胞检测、Fas和FasL免疫组化染色,再用图像分析软件对其做阳性细胞计数和染色总灰度值测定.结果顺铂组动物血清BUN、Cr值均明显高于对照组和氨磷汀保护组,3 d时,差异已有统计学意义(P<0.05);5 d时,两者差异分别为P<0.01和P<0.05;10 d时,恢复正常.顺铂组肾小管上皮细胞坏死和凋亡均很严重,其凋亡细胞计数明显高于对照组和氨磷汀组(P值均<0.01).肾组织Fas和FasL表达的总灰度值,明显高于对照组和氨磷汀组(P值均<0.01).结论氨磷汀对顺铂的肾毒性损伤有保护作用,其机制可能与抑制肾组织Fas和FasL的表达有关.
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Toll样受体5激动剂CBLB502对7.0Gy60Coγ射线照射恒河猴的辐射防护作用观察
目的 观察Toll样受体5激动剂CBLB502对7.0Gy 60Coγ射线全身照射恒河猴的辐射防护作用.方法 30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721(辐射防护剂氨磷汀)组和CBLB502 2.5、10、40μg/kg组,每组6只.所有动物均用60C0 γ射线放射源一次全身双侧照射7.0Gy(剂量率13.00～13.52cGy/min).CBLB502给药剂量为2.5、10和40μg/kg,阳性对照药WR-2721剂量为30mg/kg,对症治疗组注射生理盐水0.3ml/kg,均为照射前0.5h一次肌肉注射.所有动物照射后在同一原则下给予对症治疗.观察各组动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落培养情况及组织病理学检查结果.结果 照射后40d时CBLB502 10、40μg/kg组动物存活率均为100％,而对症治疗组存活率仅为33％(2/6);WR-2721组各系造血恢复稍快于对症治疗组,但差异无统计学意义;与对症治疗组比较,CBLB502 40μg/kg组外周血白细胞和血小板低值显著增高,血小板低值持续时间缩短,开始恢复时间提前,输血量明显减少(P＜0.05),骨髓、肠道等组织损伤明显减轻.结论 7.0Gy 60Coγ射线全身照射猴均发生了重度骨髓型急性放射病.照前30min一次性给予40μg/kg CBLB502对7.0Gy 60Coγ射线照射猴有明显的辐射防护作用,其效果优于目前常用的辐射防护剂WR-2721.
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rhKGF、CBLB502和WR2721对放射性口腔黏膜炎的防治效果观察
目的 比较rhKGF、CBLB502、WR2721对放射性口腔黏膜炎(ROM)的防治作用.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、rhKGF组、CBLB502组及WR2721组.其中24只小鼠观察17Gy头颈部照射小鼠的30d存活率及体重变化,另外20只小鼠利用1％甲苯胺蓝染色法观察照射小鼠舌组织溃疡情况,HE染色观察舌组织病理学改变,Ki-67免疫组化检测黏膜角化上皮细胞增殖情况.结果 与照射对照组相比,rhKGF和WR2721给药组小鼠30d存活率显著提高,体重恢复较快,角化上皮细胞增殖显著,未发生明显的口腔黏膜炎;CBLB502组小鼠的存活率、体重变化及组织病理学指标与照射对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhKGF和WR2721对放射性口腔黏膜炎有较好的防治作用,而CBLB502并不能减轻放射性口腔黏膜炎的发生.
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氨磷汀对百草枯染毒大鼠肺摄取及肺损伤的影响
目的 探讨氨磷汀对百草枯(PQ)染毒大鼠肺组织摄取的影响及其对肺损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠75只,随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=10)和药物干预组(n=60).模型组按染毒后8h、24h采样再分为8h-模型组和24h -模型组,每组5只；药物干预组根据氨磷汀的使用剂量[30、60、100mg/kg(分别以L、M和H表示)]和用药间隔时间[0.75h和1.5h(分别以1和2表示)]及采样时间(染毒后8h和24h)分为8h-L1、8h-M1、8h-H1、8h-L2、8h-M2、8h-H2、24h-LI、24h-M1、24h-H1、24h-L2、24h-M2和24h-H2组,共12个亚组,每组5只.除正常对照组外,其余各组大鼠均经腹腔注射PQ35mg/kg.染毒后1h,各药物干预组按上述给药剂量及间隔时间腹腔注射氨磷汀各3次,在不同时间(染毒后8h和24h)处死所有动物采样,测定血浆和肺组织中PQ浓度并检测肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 低剂量药物干预组肺组织PQ含量明显低于模型组及中、高剂量药物干预组(P＜0.05),但不同时间间隔组之间无统计学差异(P＞0.05).各药物干预组血浆PQ农度与模型组比较无统计学差异,各剂量组和各时间间隔组之间比较亦无统计学差异(P＞0.05).与正常对照组比较,模型组肺组织SOD含量显著降低,MDA含量显著升高(P＜0.01).与模型组比较,除高剂量组SOD变化不明显外,其余各剂量药物干预组肺组织SOD和MDA含量均存在统计学差异,即SOD显著升高,MDA显著降低(P＜0.01).各药物干预组之间比较,0.75h间隔组SOD含量明显高于1.5h间隔组(P＜0.01).结论 短期内多次重复给予一定剂量氨磷汀可显著减少PQ肺组织摄取,减轻PQ毒大鼠肺组织的氧化损伤.
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抗辐射药物研发进展
抗辐射药物又称辐射防护药，可预防射线对人体的损伤，减轻放射病的临床症状，促进早期恢复，降低发病率或死亡率。早期该类药物的研发重点主要为含巯基类药物，如氨磷汀（ WR 2721）。作为全身照射的辐射防护剂，氨磷汀因用药量大，毒副作用强而受到限制。因而寻找一种可长期服用、低毒和广泛适用的辐射防护剂，提高放疗患者的存活率备受关注。该文简述了辐射防护药的化学分类、作用机制并就其研发趋势作了综述和展望。
