首页 > 文献资料
-
应用RNA 干扰治疗前列腺癌的研究进展
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,近年来由于我国人口老龄化的加速,前列腺癌的发病率和死亡率呈上升趋势, 已跃居男性泌尿系恶性肿瘤的第二位[1] .和许多癌症一样,前列腺癌的形成也是一个包括遗传性和后天性改变积累的多步骤过程,终导致致癌基因或肿瘤抑制基因和细胞增殖、凋亡、血管发生等过程的失调.治疗前列腺癌的方法有限,而且对于转移性前列腺癌和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)患者的预后不良.RNA 干扰(RNAi)作为一种沉默基因的新技术应运而生,成为治疗癌症等多种疾病的具有潜力的治疗方法,本文综述了应用RNAi 技术治疗前列腺癌的新进展、可能遇到的问题及展望.
-
前列腺癌的表观遗传学机制
目前认为,基因改变如突变和表观遗传学改变是前列腺癌(PCa)恶性转化和进展的2大机制,其中表观遗传学机制如DNA甲基化及组蛋白修饰在PCa发生发展以及雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)形成中具有重要作用[1-2],并且由于其改变的可逆性,可能成为PCa诊断和治疗的新靶点.现就:PCa的表观遗传学机制综述如下.
-
内皮素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用
目的研究雄激素非依赖性前列腺癌株PC3中内皮素(ET)受体表达及受体阻断后PC3细胞的凋亡情况.方法 RT-PCR法测定PC3中ET受体的表达以及采用受体拮抗剂干预后其表达的变化,通过流式细胞仪和透射电镜研究干预后PC3细胞凋亡的情况.结果 PC3中ETA表达较高,而ETB表达非常弱.ETA 受体拮抗剂干预后,ETA表达明显减少,随干预浓度的增加,PC3细胞凋亡的比例逐渐增加;而ETB受体拮抗剂干预后无明显改变.结论 PC3中ET-1的作用主要通过ETA受体介导, ETB受体是静止的.ETA受体阻断后,表达减少,PC3细胞出现凋亡,并呈剂量依赖关系.
关键词： 内皮素受体 凋亡 雄激素非依赖性前列腺癌 -
雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型建立及Pim-1表达研究
目的 建立雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型,研究Pim-1基因及蛋白在该动物模型的表达.方法 采用原位种植包埋法和外科手术去势技术,分别建立雄激素依赖、去势3d和雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型.分别采用基因芯片技术、酶联免疫法和免疫组织化学等实验方法,研究3组肿瘤组织中pim-1基因和蛋白表达的变化.结果 Affymetrix表达谱芯片技术检测结果显示,雄激素非依赖组Pim-1表达高于雄激素依赖组,差异有统计学意义,差异倍数为2.307 71;去势3d组与雄激素依赖组之间差异无统计学意义,差异倍数为1.108 67.ELISA检测结果显示,去势3d组血清睾酮浓度为(2.27±0.035)ng/mL,与雄激素依赖组的(9.02±0.99)ng/mL比较,差异有统计学意义,t=19.28,P＜0.01;雄激素非依赖组为(0.29±0.068)ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=24.87,P＜0.01;空白对照组为(9.23±0.78)ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异无统计学意义,t=0.45,P=0.998.去势3d组PSA浓度为(0.17±0.032)ng/mL,与雄激素依赖组的(0.48±0.025) ng/mL比较,差异有统计学意义,t=21.82,P＜0.05;雄激素非依赖组为(0.87±0.023)ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=31.53,P＜0.05;空白对照组为0 ng/mL,与雄激素依赖组比较,差异有统计学意义,t=41.80,P＜0.01.免疫组织化学结果显示,雄激素非依赖组Pim-1蛋白表达量为0.024±0.001 9,明显高于雄激素依赖组的0.017±0.002 1,差异有统计学意义,t=8.27,P＜0.05;去势3d组为0.018±0.001 3,与雄激素依赖组比较,差异无统计学意义,t=1.17,P=0.252.结论 成功建立雄激素非依赖性前列腺原位癌动物模型,Pim-1与雄激素非依赖性前列腺癌有高度相关性.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 雄激素依赖性前列腺癌 Pim-1 动物模型 原位种植 免疫组织化学 -
血管生长素的差异表达对鉴别前列腺癌雄激素依赖性和非依赖性的临床意义的研究
目的:研究雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌中血管生长素(ANG)的差异性表达的临床意义,以了解雄激素非依赖性前列腺癌的发病机制.方法:研究时间为2013年7月至2015年7月,采用体外培养的方式分别培养雄激素依赖性(LNCaP细胞)和非依赖性(PC-3细胞)前列腺癌细胞株,并与正常健康人群进行对比;分别在细胞和组织水平上对ANG水平和表达情况进行分析归纳.结果:前列腺癌患者ANG阳性表达率显著高于正常健康人群(P＜0.05);雄激素依赖性前列腺癌患者各分期中ANG水平明显低于非依赖性患者,P＜0.05,统计学具有显著差异意义.结论:ANG在雄激素依赖性前列腺癌向非依赖性前列腺癌转化中具有主导作用,ANG可能成为肿瘤的标记物.
关键词： 雄激素依赖性前列腺癌 雄激素非依赖性前列腺癌 血管生长素 差异表达 -
雄激素非依赖性前列腺癌发生机制的研究进展
在我国,前列腺癌的发病率和病死率逐年上升.早期前列腺癌为雄激素依赖性前列腺癌(ADPC),且大多数前列腺癌患者起初对内分泌治疗有效,但经过14 ～30个月治疗后,ADPC逐渐变为对内分泌治疗无效的雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).AIPC的形成机制非常复杂,目前尚未阐明,大体涉及肿瘤的异质性、雄激素受体变异、分泌环路形成、基因突变以及信号转导通路的改变和前列腺癌肿瘤干细胞等.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 肿瘤异质性 雄激素受体变异 自分泌/旁分泌环形 -
神经降压素在前列腺癌的表达及其靶向作用的研究进展
神经降压素(NT)是广泛分布于脑和胃肠道的小分子多肽,与神经降压素受体结合发挥镇痛、调节神经传导和促进细胞生长的生物学作用.众多研究证实,NT及其受体在多种肿瘤组织中有异常表达,尤其在前列腺癌的发生、发展中起重要作用.针对神经降压素受体、NT下游信号转导和miRNA调控的靶向研究有可能起到抗肿瘤作用,因此NT及其受体作为候选的前列腺癌靶向治疗靶点,值得进一步研究.
关键词： 神经降压素 神经降压素受体 雄激素非依赖性前列腺癌 -
比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌的应用及疗效评价
目的:探讨比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)的临床效果.方法:回顾性分析选择2014年9月—2017年12月期间本院收诊的126例AIPCa患者,采用比卡鲁胺进行二线内分泌治疗,将前列腺特异抗原(PSA)作为临床治疗效果评估标准,并进行2～40个月随访,以评估患者远期治疗效果,同时观察药物毒副反应情况.结果:平均随访(31.5±4.6)个月,随访率为95.2％(120/126),患者治疗有效率为30.8％(37/120),有效者血PSA显著改善,与治疗前差异显著(P<0.05),有效持续时间(8.9±0.5)个月;5例有效者血PSA指标改善同时,VAS评分也显著降低(P<0.05);入组研究病例毒副反应发生率14.2％(17/120),经对症治疗后均有所改善.结论:比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌,疗效显著,药物不良反应低,但临床上需坚持谨慎用药原则,对药物剂量严格管控,以提升本病症患者临床治疗有效率.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 比卡鲁胺 毒副反应 疗效分析 -
HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌中的表达及意义
目的 探讨HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达及意义.方法 选取江西省人民医院2012年6月-2016年6月收治的52例前列腺肿瘤患者的病理组织,根据疾病的不同分为良性前列腺增生组18例、雄激素依赖组20例、AIPC组14例.采用免疫组织化学检测比较3组患者HER-2/neu和PIM-1基因表达及血清总前列腺特异抗原(tPSA)、游离前列腺特异抗原(fPSA),并计算F/T,并对AIPC组患者Gleason分级和临床病理分期与HER-2/neu、PIM-1基因表达的相关性进行分析.结果 AIPC组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);雄激素依赖组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组(P<0.05).AIPC组患者PIM-1阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);良性前列腺增生组和雄激素依赖组患者PIM-1阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).经Spearman相关性分析结果显示,AIPC组患者Gleason分级与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性无相关性(r=0.233,0.465,P>0.05).临床病理分期与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性呈正相关(r=0.683,0.793,P<0.05).雄激素依赖组和AIPC组患者tPSA、fPSA高于良性前列腺增生组,F/T低于良性前列腺增生组(P<0.05);AIPC组患者F/T低于雄激素依赖组(P<0.05),但雄激素依赖组和AIPC组患者血清fPSA比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 原癌基因HER-2/neu、PIM-1在AIPC组织中呈高表达,并与前列腺癌细胞病理分期密切相关.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 HER-2/neu Pim-1 -
CD147对LNCaP-AI细胞生长影响
目的 观察RNA干扰白细胞分化抗原147(CD147)基因对雄激素非依赖性前列腺癌LNCaP-AI细胞增殖、细胞周期和凋亡影响.方法 脂质体2000转染靶向CD147基因的shRNA质粒到LNCaP-AI细胞中,通过G418筛选获得稳定低表达CD147细胞株.利用溴化四氮唑蓝法和流式细胞术检测CD147基因沉默后对细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响.结果 与对照组比较,沉默CD147表达后明显抑制LNCaP-AI细胞增殖(P＜0.05);细胞周期出现在G0/G1期细胞百分率从(69.76±3.83)％增加到(79.40 ±4.02)％,差异有统计学意义(P＜0.05);S期和G2/M期细胞百分率分别从(23.51±2.58)％、(6.73±0.70)％减少到(17.03 ±2.02)％和(3.57±0.21)％,差异有统计学意义(P＜0.05),呈现G0/G1期细胞阻滞;但不引起细胞凋亡.结论 RNA干扰CD147基因能够抑制LNCaP-AI细胞增殖,诱导细胞周期异常.
-
雄激素非依赖性前列腺癌细胞株BCL2和GRB10基因启动子区甲基化研究
目的 探讨基因甲基化在雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)转化过程中可能的作用.方法 采用重亚硫酸盐测序PCR(bisulfite genomic sequencing PCR,BSP)联合TA克隆测序检测雄激素依赖性前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaP-AI(androgen independent)中生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,GRB10)和B细胞性淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukaemia-2 gene,BCL2)的甲基化状态.结果 GRB10基因在LNCaP-AI细胞和LNCaP细胞中的甲基化率分别为9.6％、7.4％；BCL2基因在LNCaP-AI细胞和LNCaP细胞中的甲基化率分别为14.7％、25.3％,这两个基因在LNCaP细胞和LNCaP-AI细胞的甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GRB10和BCL2基因的异常表达与基因甲基化无明显相关,而二者是否参与到前列腺癌激素非依赖性到转化过程以及具体机制有待进一步研究.
-
VK3通过引起氧化应激激活NF-κB诱导PC-3M细胞发生凋亡
目的 探讨维生素K3(VK3)作用下人雄激素非依赖前列腺癌PC-3M细胞发生凋亡的机制.方法 PC-3M细胞按处理方法不同分对照组、VK3(60 μmol/L)组、VK3(60 μmol/L)+NAC(40 μmol/L)组,给药事件均为12 h.应用MTT法检测PC-3M细胞生存率;PI-AnnexinV双染法检测细胞凋亡率;荧光法检测细胞内还原型谷胱甘肽含量;提取细胞核蛋白,Western-blot法检测核蛋白中NF-κB的P65和P50亚单位表达.结果 与对照组相比,60 μmol/L VK3作用下,PC-3M细胞生存率和细胞内还原型谷胱甘肽含量降低,凋亡率和核蛋白中P65和P50表达增加;60 μmol/L VK3和40 μmol/L NAC联合应用的时候,与VK3单独作用组相比,细胞细胞生存率增加,还原型谷胱甘肽含量增加,凋亡率下降,核蛋白中P65和P50表达下降.结论 VK3可能主要通过引起PC-3M细胞内氧化应激导致NF-κB激活诱导细胞发生调亡.
-
治疗前列腺癌的中药复方PC-SPES的研究进展
在全球范围内,前列腺癌的患病率不断增高,大部分病例终发展成雄激素非依赖性前列腺癌,目前对雄激素非依赖性前列腺癌尚无有效治疗方法.研究表明,中药复方PC-SPES有潜在抗雄激素非依剌性前列腺癌的活性,显著降低血清前列腺特异性抗原.本文就国内外PC-SPES的现状、组成、药理作用、临床试验和副作用进行综述,为进一步研究提供依据和方向.
关键词： 前列腺癌 PC-SPES 雄激素非依赖性前列腺癌 前列腺特异性抗原 -
经泵动脉灌注抗癌药治疗雄激素非依赖性前列腺癌的疗效评价
目的 观察经髂内动脉灌注化疗治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的临床疗效.方法 38例确诊AIPC患者按治疗时间先后随机分为介入治疗组与对照组,其中介入治疗组23例在内分泌治疗(药物加手术去势)同时行双侧髂内动脉定期灌注化疗,对照组15例采用内分泌治疗,观察并比较两组疗效.结果 介入治疗组临床症状明显减轻,大尿流率在治疗后6个月明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),经2年随访,介入治疗组与对照组总有效率分别为65.2%与26.7%,两者相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 经双侧髂内动脉灌注化疗治疗AIPC疗效肯定,可显著改善临床症状与生活质量.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 髂内动脉 灌注化疗 预后 -
冬凌草甲素对雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用
目的 探讨冬凌草甲素对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制.方法 雄性裸小鼠20只,皮下接种DU145细胞,随机分成用药组和对照组.于癌细胞种植第2天起,对照组每天喂饲0.9％氯化钠溶液,用药组每天喂饲冬凌草甲素15 mg· kg-1·d-1.记录用药第2～7周末时移植瘤的平均体积.7周后处死小鼠,取肿瘤组织,采用反转录聚合酶链反应检测细胞周期的p16基因、细胞增殖转化相关因子白细胞介素(IL)-6、免疫逃逸相关因子吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的mRNA表达水平.结果 用药组裸小鼠移植瘤的生长明显受到抑制,第3周末至第7周末的移植瘤体积均显著小于对照组(P值均＜0.001).第7周结束时与对照组比较,用药组的生长抑制率达到58.12％.7周后,对照组p16 mRNA的平均相对表达量为0.46,低于用药组的0.95;对照组IL-6mRNA的平均相对表达量为0.33,高于用药组的0.02；对照组IDOmRNA的平均相对表达量为0.08,而用药组均无明显条带,无法计算相对表达量.结论 冬凌草甲素可以显著抑制DU145肿瘤的生长,提示该药对AIPCa有抗癌活性.冬凌草甲素可能是通过阻滞细胞周期,减少其免疫逃逸,以及下调IL-6等抑制AIPCa的生长.
关键词： 冬凌草甲素 雄激素非依赖性前列腺癌 细胞周期 肿瘤逃逸 白细胞介素-6 -
iNOS基因转染对雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145生长的影响
目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染对雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145生物学行为的影响.方法:将iNOS基因转染到DU145细胞并筛选出阳性细胞进行扩增,并设空载体组和对照组.观察细胞的形态变化,MTT法绘制生长曲线；流式细胞术检测细胞凋亡率；了解NOS抑制剂对转染细胞的影响. 结果:转染iNOS后,DU145细胞分泌的NO[ (272.50±15.82) μmol/L]显著高于空载体组[(122.00±18.93) μmol/L]和对照组[(121.00±6.98)μmol/L](P ＜0.05).流式细胞术检测结果提示转染iNOS组细胞凋亡率[(42.78±2.01)％]明显高于空载体组[(30.65±1.46)％]和对照组[(28.96±1.50)％](P＜0.05).MTT测定结果提示转染组细胞生长较空载体组和对照组减慢(P＜0.05),NOS抑制剂可以加快其生长,但无显著性差异(P＞0.05).结论:iNOS基因转染可以使DU145细胞分泌较高浓度的NO,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长,为晚期雄激素非依赖性前列腺癌的基因治疗提供一个有效的靶点.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 诱导型一氧化氮 基因转染 细胞增殖 -
雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究
目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛索蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化. 方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPM1 1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100 μmol/L DHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测CA-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变.噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力. 结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,CA-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P<0.06);免疫组化见AR阳性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P<0.05).MIT试验显示随着DHT-PROTAC处理时间延长,对CA-2B细胞的抑制率逐渐增大,细胞生长呈时间依赖性抑制(P<0.05). 结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解CA-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖.
关键词： 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌 蛋白水解作用 嵌合分子 -
肿瘤坏死因子α及吡咯烷二硫代氨基甲酸酯诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的观察
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡.方法分别及联合应用TNFα、PDTC,治疗雄激素非依赖性前列腺癌细胞株(PC-3)所复制的SCID鼠荷瘤模型,随机分成4组,每组7只,观察瘤体变化并检测肿瘤细胞凋亡情况.结果 TNFα及PDTC均可抑制肿瘤生长,TNFα与PDTC联合治疗可显著缩小瘤体,其凋亡率与对照组有显著性差异(P＜0.01).结论 TNFα可诱导PC-3细胞的凋亡,PDTC对TNFα的诱导起增强作用.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 肿瘤坏死因子α 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 凋亡 -
奥曲肽抑制雄激素非依赖性前列腺癌增殖的相关分子机制
目的 探讨奥曲肽在体外抑制人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145增殖作用及相关分子机制.方法 以紫杉醇为对照,采用XTT法测定1000 nmol/L奥曲肽对DU145细胞增殖的影响,采用人全基因表达谱芯片检测奥曲肽对DU145细胞作用前后基因表达的差异.结果 奥曲肽显著抑制前列腺癌DU145细胞的增殖,抑制率(51.4±3.2)％.芯片分析结果显示,奥曲肽对DU145细胞作用前后,共有325个基因有差异表达;其中,表达量差异在2倍以上的基因58个.与增殖相关的基因p21和p27表达升高,Cyclin E和CDK2基因表达降低.结论 奥曲肽能在体外抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145的增殖;其作用机制可能与上调p21和p27基因的表达,下调Cyclin E和CDK2基因表达相关.奥曲肽有可能成为治疗雄激素非依赖性前列腺癌的药物选择.
关键词： 奥曲肽 雄激素非依赖性前列腺癌 DU145 -
PARP抑制剂联合吉西他滨或多西他赛对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞增殖的影响
目的 探讨多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)抑制剂AG014699联合吉西他滨或多西他赛对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞增殖的影响.方法 体外培养PC3细胞,实验分PARP抑制剂AG014699组、吉西他滨组、多西他赛组、PARP抑制剂联合吉西他滨组、PARP抑制剂联合多西他赛组.采用CCK-8法检测各组细胞活力;流式细胞术分析不同浓度的PARP抑制剂对PC3细胞凋亡及周期分布的影响.结果 PARP抑制剂AG014699能显著抑制PC3细胞的活力,促进凋亡,并具有浓度-时间依赖性(P＜0.05);吉西他滨或多西他赛单药组均能抑制PC3增殖且具有浓度依赖性(P＜0.05);吉西他滨或多西他赛与PARP抑制剂联合作用于PC3细胞后,相对单药组,细胞活力进一步降低(P＜0.05).结论 PARP抑制剂AG014699联合吉西他滨或多西他赛均可显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞的增殖,有望成为雄激素非依赖性前列腺癌的治疗方法之一.
关键词： 雄激素非依赖性前列腺癌 PC3细胞 PARP抑制剂 吉西他滨 多西他赛
