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肥大细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用
目的::探讨胰腺肥大细胞( MC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠40只随机分为2组,正常饲养组(NC, n=20)、高脂饲养组(HF, n=20),每组各20只。每组大鼠饲养20周后检测空腹血糖、血胰岛素( Ins)、胰高糖素( Glc)、游离脂肪酸( FFA);正常血糖高胰岛素钳夹评价外周胰岛素抵抗程度;胰岛细胞表面灌注评价β及α细胞分泌功能;检测外周血炎症指标:TNF-α、IL-6,取胰腺组织制片,甲苯胺蓝染色显示肥大细胞并计数定量,免疫组织化学标记胰岛IL-6、TNF-α、苦味酸-天狼星红胶染色鉴别胰岛内沉积的胶原纤维类型。结果:(1)HF组大鼠葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组,血Ins、Glc、FFA水平显著高于NC组;(2)HF组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)功能明显下降( P<0.01);HF组大鼠基础Glc的分泌是NC组的3倍( P<0.01),16.7 mmol/L葡萄糖灌注后Glc分泌未受抑制;(3) HF组大鼠胰岛纤维化,肥大细胞数量明显增多,部分细胞呈脱颗粒状。肥大细胞IL-6呈阳性表达。苦味酸-天狼星红胶染色结果:根据胰岛内纤维化的范围,将胰岛纤维化程度分为轻、中、重三度:轻度纤维化范围<30%;中度纤维化范围在>30%<60%之间;重度纤维化范围>60%胰岛纤维化,偏振光显微镜观察胰岛内沉积的纤维,主要为I型及III型胶原纤维,炎细胞浸润。结论:长期高脂饲养脂毒性使肥大细胞增生、活化脱颗粒释放致炎因子IL-6、TNF-α从而促进了胰岛内胶原纤维沉积。
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胰岛素信号传递系统和胰岛β细胞功能
2型糖尿病是一种多基因、多环境因素参与的慢性代谢性疾病,外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰退、细胞凋亡(apoptosis)是2型糖尿病的病理生理基础.一般认为:胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,胰岛β细胞功能衰退和细胞凋亡是2型糖尿病发生和发展的决定因素.
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多囊卵巢综合征无排卵与卵泡发育异常
多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄女性常见的内分泌疾病之一,经典临床表现是月经稀发或闭经和高雄激素血症.多囊卵巢综合征是引起无排卵性不孕、月经紊乱和多毛的主要原因.PCOS的发生与代谢异常有关,与外周胰岛素抵抗和代偿性的高胰岛素血症关系密切[1].
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SIRT1:非酒精性脂肪性肝病治疗的新靶点
近年来,随着生活方式的改变,代谢相关的非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)正迅速发展为全世界范围内常见的慢性肝脏疾病,严重威胁人类的健康。然而,目前NAFLD的治疗以生活方式干预为主,尚无理想的特异治疗药物。沉默信息调节因子1(SIRT1)是在哺乳动物细胞中发现的一种蛋白去乙酰化酶,研究发现其可通过改善外周胰岛素抵抗、调节肝脏脂肪代谢、改善氧化应激及线粒体功能障碍和减轻炎症反应等发挥改善NAFLD肝脏病变的作用,有望成为NAFLD治疗药物开发的新靶点。本文就SIRT1在NAFLD领域中的研究进展综述如下。
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脂肪萎缩综合征
脂肪营养不良主要包括脂肪萎缩及脂肪组织的异常增生两方面.脂肪萎缩综合征通常是指脂肪组织缺乏,导致外周胰岛素抵抗和高甘油三酯血症的一组代谢异常疾病.
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胰岛素增敏药的新理念及临床应用共识
随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年升高,已成为危害人类健康的主要疾病之一.糖尿病的病因目前尚未完全阐明,但胰岛素抵抗在糖尿病的发生及病理衍变中起重要作用.目前发现了一些胰岛素增敏药,其作用机制各不相同.随着人们对这类药物认识的加深,有些药物不但能减轻糖尿病患者外周胰岛素抵抗,而且能改善胰岛β细胞功能、抗氧化应激、保护心血管功能等,并对多囊卵巢也有良好的疗效.现就近年来人们对胰岛素增敏药的认识及临床应用作一概述.
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利用基因敲除鼠模型研究胰岛素受体在2型糖尿病发病中的作用
2型糖尿病的发病机制包括两方面:一是外周胰岛素抵抗,二是胰腺β细胞分泌受损[1].这些异常既由遗传因素决定,也由环境因素所致.胰岛素在维持葡萄糖稳态中起重要作用.肌肉、肝脏、脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.从分子水平看[2],胰岛素通过与胰岛素受体(IR)结合刺激受体磷酸化并同时激活内在的酪氨酸激酶活性,使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化并结合、活化含SH2结构域的蛋白(如磷酸肌醇-3激酶PI3K),然后发挥一系列的生物学效应.由此可见,胰岛素与受体结合后通过一系列的信号传导通路发挥作用.在其通路中任何一个环节发生障碍都可以弓起胰岛素生物学效应的减低,并参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.而胰岛素受体是这一信号传导通路的起始部位.1971年Roth等人首先发现了胰岛素受体,提出了胰岛素受体是胰岛素作用的基础.从此引发了许多关于胰岛素受体在胰岛素作用中的研究,但是仍有许多确切的分子生物学机制尚不明了[4].基因敲除鼠模型为我们从分子水平探讨胰岛素信号传导通路中的作用提供了可能,本文主要探讨胰岛素受体缺陷在2型糖尿病中的作用.
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糖尿病骨骼肌病变发病机制
葡萄糖是细胞生长的重要调节因子,而长期高血糖对机体内环境有着普遍的毒性,引起一系列病理反应.骨骼肌是全身利用葡萄糖重要的组织之一,也是高血糖损害的主要靶位.肌无力、肌萎缩、肌肉酸痛是糖尿病的常见症状,而糖尿病肌病又加重外周胰岛素抵抗.
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雷氏丹参片对糖尿病自主神经病变患者外周胰岛素抵抗和心率变异性的影响
目的:观察雷氏丹参片对糖尿病自主神经病变(DAN)患者心率变异性(HRV)和外周胰岛素敏感度(SI)胰岛素释放率(IRG)的影响.方法:DPN126例按临床资料相似配成56对,随机分为2组(其余病例未进入试验),在保持饮食、运动、降糖药物不变,并给予维B1、B6、叶酸等,在此基础上治疗组给予雷氏丹参片每次4片,每日3次,共8周,治疗前后行75 g OGTT,以Cederholm公式计算SI和IRG.并作:HRV时域分析,测SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNindex各指标.结果:经8周治疗后,治疗组SI和IRG分别上升(7.98±1.81)mg·L2/mmol·mU·min,4.79 mU/mmol,HRV时域分析:SDNIN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNindex分别上升(25.3±3.1)ms、(8.1±5.2)ms、(4.37±2.67)%、(22.6±3.89)ms、(14.5±3.7)ms,治疗前后比较有显著性差异(P<0.01),对照组变化无显著性差异(P>0.05).结论:雷氏丹参片治疗DPN能显著改善外周胰岛素抵抗和HRV.是治疗DAN有效药物.
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非酒精性脂肪性肝病和固醇调节元件结合蛋白1c
近年来,肥胖与糖尿病发病率逐年上升,与二者伴发的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)逐渐引起人们重视.NAFLD是一种常见隐匿性肝病,可发展为肝硬化和肝性脑病[1].代谢综合征是多种疾病症候群,包括肥胖、高胰岛素血症、外周胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症和高血压[2].许多学者认为NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现.
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是否应将联合治疗作为未来NASH临床试验的典范?
非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)疾病谱中的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可引发肝硬化和肝功能衰竭等一系列疾病,是导致慢性肝病的主要原因.大量证据已揭示了NAFLD和NASH与肥胖、2型糖尿病等代谢综合征间的关联.胰岛素抵抗和氧应激构成的"二次打击"理论是NAFLD和NASH的主要发病机制,胰岛素抵抗导致大量游离脂肪酸进入肝脏,肝脏内过度增加的脂肪酸负荷通过毒性脂质介导或氧应激可产生相应损伤.因此,针对外周胰岛素抵抗和氧应激一直都是NASH的主要治疗策略,而且既往的临床试验也几乎只在胰岛素增敏剂和抗氧化剂中开展.
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体育活动与热量限制对肥胖人群肝脏及外周胰岛素抵抗的影响
肥胖及(或)缺乏体育活动是导致胰岛素抵抗发生的两个主要因素,通常在2型糖尿病(T2D)获得诊断前即已存在.
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糖尿病前期干预须积极抓早期
糖尿病前期又称糖调节受损,包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量减低(IGT)或二者并存.IFG主要表现为空腹血糖升高,IGT则主要表现为餐后血糖升高.IFG主要是由于肝脏胰岛素敏感性降低或基础胰岛素水平不足,导致基础状态下肝糖输出相对增加,而IGT则提示同时存在外周胰岛素抵抗,以及早、晚期胰岛素分泌功能缺陷,导致餐后血糖利用减少.
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IκB激酶在炎症与2型糖尿病中的作用
近年来糖尿病发病率显著增加,2型糖尿病以外周胰岛素抵抗、肝葡萄糖输出增加和胰岛素分泌减少为表现<'[1]>.核转录因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)是调控基因转录的关键性因子,在机体免疫应答、炎症反应等多种生理、病理过程中发挥重要作用.NF-kB的过度表达可引起多种疾病.如炎症性疾病、哮喘、肺纤维化、肿瘤和艾滋病等.IKB激酶(IkBkinase,IKK)作为NF-kB通路中重要的激酶,其生物学特性及作用机制已成为研究的热点.
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和田地区维吾尔族正常人群线粒体DNA3243位点的突变筛查
糖尿病是一种发病机制较为复杂的代谢紊乱性疾病,其中90%为2型糖尿病(又称非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM).其主要特征是胰岛素分泌不足和外周胰岛素抵抗.本文利用和田地区非糖尿病的正常维吾尔族人群中,利用全血提取的DNA进行PCR-RPLP筛查线粒体3243 位点的突变,进一步和其他民族正常人群进行比较,证明在和田地区非糖尿病的正常维吾尔族人群中线粒体3243位点的突变率高于其他民族.