首页 > 文献资料
-
mTOR信号途径与乳腺癌分子靶向治疗
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂,其中涉及到很多信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇3-激酶(phosphtidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(PKB,protein kinase B,Akt)信号通路的调控.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,与很多癌症的发病与治疗有着密切的关系,它在细胞存活、生长及增殖中都具有重要的作用,mTOR的调节失常往往与乳腺癌的发生相关.分子靶向药物可通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞.作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamycin)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注.本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述,并对乳腺癌中mTOR信号通路机理研究的意义进行展望.
-
新的第二信使系统:细胞核PI3K/Akt途径
脂质第二信使尤其磷酸肌醇在细胞信号途径网络中具有重要作用,3-磷酸肌醇激酶(PI3K)产生的特异肌醇脂质3,4,5-三磷酸肌醇和3,4-二磷酸肌醇是调节Akt活性的重要作用分子,与多种细胞功能有关.研究发现PI3K通过效应分子Akt能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,而且与癌症的发展有关.细胞核内自主性肌醇脂质代谢是细胞核内信号途径的重要成分.
-
磷脂酰肌醇-4-激酶和磷脂酰肌醇-4-磷酸在不同病毒复制中作用的研究进展
诸多病毒对宿主脂质代谢、脂质膜的运输以及脂质介导的信号转导均会产生影响。磷酸肌醇(phosphoinositides,PIs)是一类参与以上几种细胞过程的一种磷脂。磷脂酰肌醇是PIs的基本骨架,磷脂酰肌醇5个羟基中3、4、5位羟基可被激酶可逆的磷酸化后总共得到7种PIs,包括磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphatidylinositol -3-phosphate,PI3P)、磷脂酰肌醇-4-磷酸(phosphatidylinositol 4-phosphate, PI4P)、磷脂酰肌醇-5-磷酸(phosphatidylinositol 5-phosphate,PI5P)、磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4-biphosphate,PI(3,4) P2]、磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate,PI(3,5)P2]、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,(PI(4,5)2]和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate,PI(3,4,5)P3]。这7种PIs可以相互间进行转换,不同类型的磷酸酶和激酶参与其相互转换的过程[1]。这些PIs在亚细胞膜中的分布各不相同。PI3P在早晚期内体上都有分布,PI4P主要分布在高尔基体上[2];PI(3,4)P2, PI(4,5)P2,PI(3,4,5)P2主要位于血浆膜[3-4];PI(3,5)P2主要分布于突触分泌小泡[5],晚期内体上也有少量分布。
-
DNA损伤应答与细胞老化及癌变机制研究进展
目的 DNA损伤是引起细胞老化的主要原因,细胞老化与肿瘤的发生发展密切相关.本研究旨在探讨DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路调控细胞老化及肿瘤发生的机制.方法 以"肿瘤、DNA损伤、细胞老化和磷酸肌醇"等为关键词,检索PubMed、中国知网和万方数据库2000-01-2016-07的相关文献.纳入标准:(1)涉及到DNA损伤与细胞老化和肿瘤之间的相关性;(2)与磷酸肌醇生物合成通路对细胞老化和肿瘤的调控有关;(3)论述了细胞老化的相关表型及其产生机制.根据纳入标准,符合分析的文献42篇.结果DNA损伤主要通过p53/p21、p16INK4a/pRB以及GATA4通路调控细胞老化进程.磷酸肌醇生物合成通路中的一些分子和蛋白激酶,如IP6、IP7和IP6K等也参与DNA损伤修复的调控,影响细胞老化及肿瘤发生.细胞老化既可以抑制肿瘤的发生也可以促进肿瘤的发生.结论DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路通过多种途径调控细胞老化及肿瘤的发生,为肿瘤的防治提供了新靶点.
-
214第二信使与耳蜗功能
第二信使在人体各组织和器官中都发挥着重要作用.目前发现的第二信使包括环磷酸腺苷(cAMP)环磷酸鸟苷(cGMP)、钙离子以及二磷酸肌醇(IP3)、二脂酰甘油(DAG)等.本文拟对第二信使在耳蜗中的作用做一综述.
-
艾地利西获FDA批准用于治疗白血病复发、滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤
艾地利西获 FDA 批准用于治疗白血病复发、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。
-
和CD23共沉淀的新分子的发现
CD23的功能是多方面的,其信号传导通路十分复杂,涉及蛋白激酶C、磷酸肌醇、cGMP及cAMP通路、NOS通路等,并和一系列分子发生相互作用,如CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13复合体、HLA-DR、p59fyn、CD11b和CD11c等.现在一般认为,IgFc受体除受体分子外,还存在若干辅助分子,这些辅助分子在维持受体构型、识别配体及传导信号等方面都起着必不可少的作用.CD23是否具有辅助分子,目前仍无确切报道.
-
NF-κB在平滑肌细胞增殖信号转导中的调控作用
平滑肌细胞过度增殖是支气管哮喘和慢性支气管炎的气道重建、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等许多疾病的重要病因,多种刺激因素如细胞因子、生长因子、炎性介质等均能诱导平滑肌细胞增殖,但平滑肌细胞增殖的信号转导途径尚不完全清楚,研究平滑肌细胞增殖的信号转导途径对于阐明这些疾病的发病机制、选择针对性的治疗方案具有重要意义.近年研究表明转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活在平滑肌细胞增殖中起着至关重要的作用,许多上游事件如丝裂素激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇-3激酶 (phosphoinositide 3-kinase,PI-3K)等均可激活NF-κB,这些信号级联反应的结果导致DNA合成增加、细胞增殖.因此探讨NF-κB的生物学特征及其在平滑肌细胞增殖信号转导过程中的调控作用,并采取适宜的干预性治疗在平滑肌增殖的疾病中具有重要意义.
-
利用基因敲除鼠模型研究胰岛素受体在2型糖尿病发病中的作用
2型糖尿病的发病机制包括两方面:一是外周胰岛素抵抗,二是胰腺β细胞分泌受损[1].这些异常既由遗传因素决定,也由环境因素所致.胰岛素在维持葡萄糖稳态中起重要作用.肌肉、肝脏、脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.从分子水平看[2],胰岛素通过与胰岛素受体(IR)结合刺激受体磷酸化并同时激活内在的酪氨酸激酶活性,使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化并结合、活化含SH2结构域的蛋白(如磷酸肌醇-3激酶PI3K),然后发挥一系列的生物学效应.由此可见,胰岛素与受体结合后通过一系列的信号传导通路发挥作用.在其通路中任何一个环节发生障碍都可以弓起胰岛素生物学效应的减低,并参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.而胰岛素受体是这一信号传导通路的起始部位.1971年Roth等人首先发现了胰岛素受体,提出了胰岛素受体是胰岛素作用的基础.从此引发了许多关于胰岛素受体在胰岛素作用中的研究,但是仍有许多确切的分子生物学机制尚不明了[4].基因敲除鼠模型为我们从分子水平探讨胰岛素信号传导通路中的作用提供了可能,本文主要探讨胰岛素受体缺陷在2型糖尿病中的作用.
-
PI3K在白细胞趋化中的作用
磷酸肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)也称磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K),是指能够磷酸化磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol,PtdIns)及其衍生物肌醇环3位羟基的磷酸激酶.
-
伤寒沙门菌对宿主细胞磷酸肌醇的调节与利用
宿主细胞的磷酸肌醇是细胞信号通路中的重要成分,参与许多细胞内过程(如细胞生长与分化、肌动蛋白的组装、细胞运动、细胞死亡、膜运动、葡萄糖转运等)的调节,是细胞生物学中极为重要的一组分子.近来的研究表明,病原菌(尤其是胞内寄生菌)可以利用磷酸肌醇信号通路,颠覆宿主细胞的功能.本文综述伤寒沙门菌对宿主细胞磷酸肌醇信号通路的调节与利用,有利于了解胞内寄生菌的寄生和致病机制.同时,细菌与宿主细胞相互作用的模型给人们提供了重要的手段来破解真核细胞内的复杂信号传导之谜.
-
多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ通过影响 Akt 表达调控结直肠癌增殖和侵袭
多磷酸肌醇-5-磷酸酶Ⅱ(inositol polyphosphate 5-phosphataseⅡ,SHIP2)是多磷酸肌醇-5-磷酸酶家族的一员,人类 SHIP2由位于染色体11q23上的 INPP 5L1基因编码, mRNA 长度为4737 bp[1]。研究表明,SHIP2在调节胰岛素信号通路促进糖尿病和肿瘤的发生,以及细胞骨架蛋白的重塑,细胞的黏附和受体介导的内吞等方面具有重要作用。SHIP2通过水解磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol ;3-hydroxy kinase,PI3K),促使 PI3K 转变为磷脂酰肌醇2-激酶(phosphatidylinositol 2-hydroxy kinase,PI2K),抑制 Akt的活化,负性调节 PI3K/Akt 信号通路而抑制肿瘤的发生[2]。但也有研究表明,SHIP2促进某些肿瘤的发生、发展。Prasad 等[3]在体内和体外实验中证明,高表达 SHIP2能促进乳腺癌细胞增长与远处转移。另有文献报道,SHIP2可以促进前列腺癌和喉癌的发生[4]。本研究主要探讨 SHIP2在结直肠癌标本中的表达情况,以及对结直肠癌细胞系增殖和侵袭的影响。
-
白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展
白藜芦醇(resveratrol,res)对女性体内雌激素水平有双向调节作用,可预防和减少乳腺癌的发生.近10年的研究证实,res对乳腺癌发生的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制作用.res抑制初始阶段,可能与其具有明显的抗炎作用,抑制细胞色素酶P450的活性,调节雌激素水平有关;res抑制促进阶段,可能与其抗炎、抑制环氧合酶(COX)和氢过氧化物酶机制相关;res抑制发展阶段,可能与其能干扰磷酸肌醇-3-OH激酶(PI3K)信号通路,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞增殖机制相关.res抗乳腺癌的其他机制包括抑制肿瘤血管生成、抑制survivin基因、抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)活性等.
-
去甲肾上腺素引起的α1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异
将含有α1肾上腺素受体(α1-AR)三种亚型的全长cDNA质粒分别转染到人胚胎肾脏细胞(HEK 293),α1A-,α1B-和α1D-AR在HEK 293细胞株上得到高水平稳定表达(Bmax达pmol/mg水平),用3H-inositol标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇蓄积.观察在去甲肾上腺素(NE)长期作用下α1三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别.结果表明,α1三种受体亚型介导的磷酸肌醇蓄积效应的减弱与NE预温育的时间和浓度呈依赖关系.在激动剂持续作用下α1三种受体亚型发生脱敏的过程不同,其中α1A-AR脱敏发生快,脱敏所需NE的浓度低;α1D-AR脱敏慢,所需NE的浓度高;α1B-AR介于上述两者之间.
-
磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响
磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.
-
Akt/PKB信号通路与胃癌的相关研究进展
初自AKR小鼠胸腺瘤细胞株中分离出一株具有转化能力的逆转录病毒AKT8,并将病毒基因组中非病毒序列定义为病毒癌基因v-akt.而后病毒癌基因akt及人类同源物AKT1、AKT2被分子克隆,同时检测到一例原发性胃癌AKT1扩增20倍[1].v-akt及其人类同源物编码的蛋白激酶与蛋白激酶C、蛋白激酶A相似,又被称为蛋白激酶B(PKB).Akt/PKB作为磷酸肌醇3激酶(P13K)的下游效应器参与调节细胞生理活动,如细胞生存与凋亡、增殖和代谢等.信号通路中的成员出现异常时.如P13K或Akt基因扩增、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)突变或杂合子丢失等,可促进肿瘤的发生发展.近年Akt/PKB信号通路正逐渐成为肿瘤发生机制及治疗的研究热点,其中也包括胃癌.
-
血小板中的磷酸肌醇信号调控
血小板在生理性止血过程中起到重要的作用,但是在异常状况下,血小板可能会造成病理性出血或者血栓[1].因此,血小板活化过程中的胞内信号转导是需要严格控制的.当血管内皮损伤,血小板结合到胶原或者vWF后触发胞内信号转导,使血小板稳固的黏附到内皮下膜[2].随后血小板表面的整合素活化引起血小板聚集[3],级联放大反应形成稳固的栓子.磷脂酰肌醇(PtdIns)及其磷酸化形式在血小板信号网络中起到重要的作用.
-
抑癌基因PTEN的结构、功能、作用机制及其研究现状
人类多种肿瘤染色体的10q23及其附近存在广泛而频繁的缺失,而野生型的10号染色体能较好地抑制如GMB细胞在裸鼠中的致瘤性,提示10q23可能存在抑癌基因[1].1997年,不同的研究小组从10q23定位克隆到了PTEN/MMAC1/TEP1,其编码的蛋白类似于双重特异性PTPs ,且在胞浆中表现出双重特异性磷酸酶活性(DSP)[2],被认为是一种抑癌基因.同时,PTEN不仅是发现的第一个PTP超家族中以磷酸肌醇为生理底物的磷酸酶,而且,与抑癌基因表达产物大多为核调控因子不同的是,其表达产物的调节作用在胞浆内进行[2].因此,有关PTEN的结构、功能、作用机制及与它相关的人类疾病的研究已成为近年来细胞分化发育和肿瘤分子生物学领域研究的热点.
-
PI3K/AKT信号传导通路与肠道炎症
磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可被多种细胞因子和理化因素激活,调节多种细胞功能,如凋亡、增殖、代谢、生长转化、膜转运、分泌和趋化等,并在炎症、肿瘤、代谢和心血管疾病的发病机制中起重要作用[1].