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抗乳腺癌药物的研究现状
乳腺癌是危害女性健康的主要病症之一,近年来经过医药工作者的不断努力,抗乳腺癌药物的研究取得了长足的进步,本文结合了乳腺癌的发病机理对目前市场治疗乳腺癌效果较好的药物进行了归纳,其中分为天然活性成分、化学药物以及联合用药等.
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蛇床子素体外抗乳腺癌活性研究
目的:探索蛇床子素对具有HER-2/neu高表达的人乳腺癌SK-BR-3和MDA-MB-231细胞系中的促血管生成因子的表达影响,并阐述其可能的活性机制.方法:以蛇床子素与表皮生长因子(EGF)对具有HER-2/neu高表达的人乳腺癌SK-BR-3和MDA-MB-231细胞系进行单独或联合处理,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量测定肿瘤细胞促血管生成因子(VEGF、MMP-9)的表达,Western blot检测HER-2/neu及MAPK信号通路关键蛋白ERK1/2的磷酸化水平改变,QRT-PCR检测VEGF、MMP-9在mRNA水平的变化.结果:蛇床子素对HER-2/neu高表达的人乳腺癌SK-BR-3和MDA-MB-231细胞系均具有显著的增殖抑制作用.EGF能显著促进HER-2/neu高表达的人乳腺癌SK-BR-3和MDA-MB-231细胞系表达肿瘤促血管生成因子,蛇床子素能显著能显著抑制ERK1/2蛋白的磷酸化,下调经EGF处理后肿瘤促血管生成因子(VEGF、MMP-9)的表达,并在mRNA水平显著抑制促血管生成因子的表达.结论:蛇床子素可能通过抑制HER-2/neu活性而阻断其下游的MAPK信号通路,通过抑制了ERK的磷酸化减少了MMP-9的表达,从而抑制乳腺癌细胞分泌VEGF,实现其对促血管生成因子表达水平的抑制作用.
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UPLC-MS-MS法测定大鼠血浆中8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚的浓度及其药物动力学研究
8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚是藏药小叶莲中的主要成分,具有较好的抗乳腺癌活性.本文首次建立了快速、灵敏的测定大鼠血浆中8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚浓度的UPLC-MS/MS方法.以8-异戊烯基山柰酚为内标,采用watersACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μmrn),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,柱温为30℃C.通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,负离子多反应监测(MRM)模式,用于定量分析的离子反应分别为m/z451.30→177.25(8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚)、m/z 353.25→298.15 (8-异戊烯基山柰酚).8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚浓度为0.1-2000 ng/mL时线性关系良好(r=0.9954),高、中、低三个浓度的提取回收率在103%-115%范围内,日内、日间精密度均小于15%,准确度在-6%~15%之间.该方法简单快速灵敏,适用于检测8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚的血药浓度并进行大鼠体内的药物动力学研究.药物动力学试验结果表明,雌性大鼠口服灌胃给药100 mg/kg的8,2'-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚,2小时达到血浆峰浓度,生物半衰期为6.79小时,20小时内能维持一定量的血药浓度,有利于药物在生物体内产生作用.
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1个芒果解决5大健康问题防癌又护肝
芒果受到不少人的青睐,适量的芒果有着较多的食疗作用,但其食用禁忌也是需要引起我们的注意的.1个芒果解决5大健康问题有助预防癌症.由于天然抗氧化物和维生素含量高,芒果可以降低人们患癌症的风险.研究表明:芒果中的黄芪、槲皮素、鞣酸等化合物能帮助身体对抗乳腺癌、结肠癌和前列腺癌.
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环磷酰胺联合白头翁多糖体内抗乳腺癌作用初探
乳腺癌作为女性恶性肿瘤之一,综合治疗是目前行之有效的治疗手段,环磷酰胺在其明确的治疗作用同时导致免疫器官受损,降低机体免疫功能.白头翁多糖不仅增强环磷酰胺的抗肿瘤作用,而且能够缓解环磷酰胺所致的免疫功能低下,起到一定的增效减毒作用,本研究对其进行了详细阐述.
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对抗乳腺癌的两种武器
日前,著名癌症专业期刊《癌症通讯》(Cancer Letters)首次发布我国居民癌症现患数据.调查显示:5年内诊断为癌症且仍存活的癌症患者中,女性乳腺癌患者多,达102万人.说明乳腺癌其实有两个特征,一是患病率高,二是5年存活率高.而对于这两个特征,正好有两样武器可以对抗,那就是勤筛查和早治疗.怎样筛查才有效?哪些情况需要去医院?下面我们就来说说关于乳腺癌的那些事儿.
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玻璃苣生物碱提取工艺与抗乳腺癌药效学研究
目的:优化玻璃苣总生物碱的提取工艺,为其进一步开发提供理论基础.方法:采用正交实验法,以玻璃苣总生物碱提取率为指标优选得到佳提取工艺.结果:提取时间、乙醇浓度、固液比及提取溶剂pH值对玻璃苣总生物碱提取率有较大的影响,pH值为1.5的75%乙醇、固液比1∶20以及提取时间2h为佳方案,按照佳方案提取,得到玻璃苣总生物碱提取率为0.37%.以Walker256荷瘤大鼠为模型,观察玻璃苣总生物碱对乳腺癌的抑瘤作用.结论:得到的玻璃苣总生物碱提取工艺优化参数准确可靠,有一定的实用价值.玻璃苣总生物碱具有明显的抗乳腺癌活性.
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抗乳腺癌新药--曲妥珠单抗
曲妥珠单抗(trastuzumab),商品名:赫赛汀(herceptin),是第1个用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的人源化的单克隆抗体药物,能选择性地作用于HER2的细胞外部位,抑制肿瘤细胞的增殖,相对分子质量为145×103.其对HER2阳性转移性乳腺癌患者的确切疗效受到临床的关注.
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白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展
白藜芦醇(resveratrol,res)对女性体内雌激素水平有双向调节作用,可预防和减少乳腺癌的发生.近10年的研究证实,res对乳腺癌发生的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制作用.res抑制初始阶段,可能与其具有明显的抗炎作用,抑制细胞色素酶P450的活性,调节雌激素水平有关;res抑制促进阶段,可能与其抗炎、抑制环氧合酶(COX)和氢过氧化物酶机制相关;res抑制发展阶段,可能与其能干扰磷酸肌醇-3-OH激酶(PI3K)信号通路,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞增殖机制相关.res抗乳腺癌的其他机制包括抑制肿瘤血管生成、抑制survivin基因、抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)活性等.
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苦参碱对乳腺癌细胞bcl-2蛋白、bax蛋白、Fas抗原表达水平的影响
近年研究表明,多数抗乳腺癌的化疗药物诱导细胞凋亡的作用机制与多种基因的调控有关,细胞凋亡的发生是一个有多种相关基因相互作用的复杂事件[1].有研究证实从西北中葯苦豆子中提取的苦参碱可抑制人乳腺癌细胞的生长并诱导凋亡[2].我们通过苦参碱诱导人乳腺癌细胞MCF-7/ADR凋亡,检测与凋亡有关基因bcl-2、bax、Fas表达的变化,探讨苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡的分子作用机制.
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选择性环氧化酶-2抑制剂的抗乳腺癌作用途径
环氧化酶(COX)-2在乳腺癌中呈过度表达,非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制COX-2干扰致癌作用,但并不是唯一机制.为此,我们选择不表达COX-2的MCF-7乳腺癌细胞株,探讨选择性COX-2抑制剂nimesulide是否通过抑制NF(核因子)-κB的激活,促进肿瘤细胞的凋亡,以探讨其抗肿瘤的作用机制.
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Nature:抗巨噬细胞治疗后的肿瘤转移风险
单核细胞是循环系统内巨噬细胞的前体,在从血液循环进入肿瘤细胞后,单核细胞分化成为巨噬细胞。单核细胞聚集和分化形成肿瘤相关巨噬细胞的过程,是由肿瘤或其转移灶释放的信号分子来调节的。其中之一是C-C趋化因子配体2(CCL2),一种吸引表达CCL2受体的单核细胞的蛋白质,该受体被称作CCR2。如果阻止CCL2和表达CCR2的单核细胞的结合,可以抑制巨噬细胞进入乳腺癌小鼠模型体内位于肺部的转移灶,从而延缓肿瘤转移,延长小鼠生存期。在人体内, CCL2的高水平表达及巨噬细胞渗入肿瘤细胞的数量,与某些癌症类型较差的预后呈现相关性,这其中就包括乳腺癌。由于肿瘤转移至机体重要器官,常常是造成癌症死亡的主要原因,因此,阻止CCL2可能会成为一个对抗乳腺癌、乃至其它类型肿瘤转移的有效方法。 Bonapace等人报道了他们针对小鼠所进行的研究发现:尽管持续阻断巨噬细胞的功能可以抑制肿瘤进展,但是,一旦此类治疗停止,将促进其快速重返肿瘤细胞,以出乎意料的速度加速肿瘤转移。
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天然产物增强阿霉素抗乳腺癌作用的体外筛选
目的:从植物天然产物中筛选具有增强阿霉素抗乳腺癌细胞增殖作用的活性化合物,并对两药联合后的体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法采用M T T法研究15种单体化合物对人乳腺癌细胞MDA‐MB‐231的影响。结果小檗碱、松萝酸、鱼腥草素钠、槲皮素在50μg?mL -1时对MDA‐MB‐231细胞的抑制率分别为72%(P<0.001),74%(P<0.001),91%(P<0.001)和59%(P<0.01),且具有剂量依赖性。联合用药结果显示,小檗碱与阿霉素联用,CI值小于1。结论小檗碱、松萝酸、鱼腥草素钠、槲皮素对MDA‐MB‐231细胞的增殖活性具有抑制作用,同时,小檗碱与阿霉素联用具有协同抗肿瘤作用。
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HCG预防乳腺癌
阿纳海姆,加利福尼亚--根据美国癌症研究学会(AACR)年会上的一项报道,在怀孕期间自然产生的一种激素有望对乳腺癌的预防发挥作用.在动物试验中,人绒毛膜促性腺激素(HCG)可以激活抑癌基因,抑制细胞分裂,诱导具有抗乳腺癌效应的其他遗传学改变.