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丹参酮防治动脉再狭窄作用的实验研究
目的:观察丹参酮对实验性动脉再狭窄的防治作用,并初步探讨其作用机制.方法:雌性KM小鼠随机分为模型组、高剂量组、低剂量组,每组12只.将小鼠左颈总动脉近动脉分叉处结扎,造成内膜增生、颈动脉狭窄模型.将模型组结扎动脉对侧血管作为正常组.术前两天开始给药,高、低剂量组分别灌胃给予丹参酮6,3 g*kg-1*d-1,模型组给予等体积的溶媒.给药4周后,取颈动脉作HE染色,光镜下观察动脉形态并用图像分析系统分析动脉内膜面积、中膜面积、相对管腔面积及内膜/中膜面积,用免疫组化测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平并计算阳性指数.结果:与正常组比较,模型组管腔相对面积明显减小(P<0.01),内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积增大,差异显著(P<0.01);与模型组比较,丹参酮低剂及高剂组的管腔相对面积均显著增大(P<0.01),内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积均有减小(P<0.05), PCNA的表达明显减少,阳性指数显著降低(P<0.01).结论:丹参酮可抑制由于血流动力学改变而引起的以平滑肌细胞增殖迁移为主要病理特征的内膜增生,提示对经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)术后血管再狭窄有积极防治作用.
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脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化基因治疗的现状
在人类进入后基因组时代的今天,基因治疗将会成为与各种遗传和非遗传性疾病做斗争的一种有力武器.有效的基因治疗取决于对疾病发生分子机制的正确认识.随着对动脉粥样硬化发病机理认识的深入,一些分子靶点被逐步确认.其中系统靶点以降低低密度脂蛋白(LDL)和影响高密度脂蛋白(HDL)代谢为主,局部靶点则主要为抑制动脉壁平滑肌细胞增殖、局部抗血栓、抗氧化和促进血管内皮修复.针对这一系列靶点,有的基因需要高表达,有的基因则需要抑制,才能起到治疗作用.但是目前针对动脉粥样硬化的基因治疗还主要在实验室研究阶段,向临床应用的过渡还有赖于基因载体系统的研发和适动物模型的制备.本文对上述问题进行了较为详细的讨论.
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生物可降解血管支架的研究进展
介入治疗技术中,血管内支架术治疗冠脉、外周动脉狭窄已经有了较长的历史。从开始的单纯球囊扩张治疗,到裸金属冠脉支架/外周动脉支架(主要用于股腘动脉及膝下动脉),裸金属支架很好的解决了球囊扩张后的弹性回缩而引起的高达30%~50%的再狭窄率[1],降低再狭窄率至20%~30%[2],起到持续支撑狭窄段血管的作用。但是裸金属支架(bare metal stent,BMS)作为一个植入体内的异物,会刺激平滑肌细胞增殖造成术后再狭窄,影响血管支架远期通畅率,制约了血管腔内介入治疗的发展。药物涂层支架(drug?eluting stent,DES)则很好的克服了这一难题,其通过提高金属支架的生物相容性和缓释药物抑制细胞过度增殖以减少支架血栓的发生率[2?3],在抑制支架术后再狭窄方面取得了良好的成效。但是作为永久性支架,仍不可避免的引发支架处血管炎症、再狭窄、血栓形成[4]和新生动脉硬化斑块等问题,尤其是后期多聚物载体持续存在、晚期支架贴壁不良、对DES聚合物过敏及过早停用抗血小板药物等,均可能出现晚期支架内血栓形成(late stent thrombosis,LST)[5]。
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卡维地洛对重症心力衰竭患者的临床疗效评价
临床研究表明,交感神经活化在心力衰竭(心衰)的病程中起重要作用.卡维地洛是一种新的非选择性第3代β受体阻滞剂,兼有选择性阻断α1受体,且具有明显的抗自由基、抗氧化损伤作用,高浓度时还能阻滞钙通道,在调节代谢紊乱、阻止平滑肌细胞增殖等方面具有其他β受体阻滞剂无法比拟的优点.本文旨在评价卡维地洛对心衰患者的临床疗效.
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重视对肺动脉高压新知识的学习和应用
肺动脉高压(PH)是不同病因导致的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征,主要病理学改变为血管收缩、血管重构和原位血栓形成,其特征为内皮细胞和平滑肌细胞增殖所引起的阻塞性病变.近年来国外在肺动脉高压的发病机制、临床分类、诊断标准和治疗研究等方面均取得了较大进展,特别是2004年美国胸科医师学会和欧洲心脏病学会分别发表了有循证医学证据的肺动脉高压诊断与治疗指南.2006年国家科技部制定了"十一五"科技支撑计划重大项目课题"提高肺动脉高压诊治水平的研究",旨在制定有我国循证医学证据的肺动脉高压诊治方案.面对肺动脉高压研究所取得的诸多新进展,我国肺动脉高压防治研究工作者应加强对肺动脉高压新知识的学习,结合中国国情和临床具体实践予以正确运用.现就有关肺动脉高压的新知识简介如下,供同仁们参考.
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趋化因子CX3CL1在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压过程中的表达变化
肺动脉高压是以肺动脉血管阻力进行性升高为主要特征的一组疾病,发生机制复杂,肺源性心脏病是其终末阶段.趋化因子CX3CL1(fractalkine,FKN)是趋化因子CX3C亚族的惟一成员,具有可溶形式及膜结合形式,既有趋化性蛋白的功能也有细胞黏附分子的功能,还具有促进平滑肌细胞增殖的生长因子作用[1].本研究通过野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型观察肺动脉高压发展过程中FKN的表达变化,探讨FKN在肺动脉高压形成过程中的作用和可能的机制.
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氨茶碱对支气管哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及转化生长因子-β1表达的影响
气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)具有特征性的病理改变之一,气道平滑肌细胞(ASMC)增殖是气道重塑的重要组分.许多细胞因子都可引起ASMC增殖,近年来转化生长因-β1(TGF-β1)在哮喘ASMC增殖中具有重要作用.
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磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用
气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.
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氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞细胞黏附分子-1及一氧化氮表达的影响
一氧化氮(NO)作为一种作用广泛的信息分子,具有抑制血小板和单核巨噬细胞的黏附,内皮细胞和平滑肌细胞增殖的作用,与动脉粥样硬化(AS)关系密切.
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转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.
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干扰素γ对动脉损伤后平滑肌细胞增殖和迁移的作用
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银杏叶提取物对活性氧诱导的平滑肌细胞增殖的影响
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常氧与缺氧状态下脑啡肽和吗啡对兔肺动脉平滑肌增殖的调控作用
探讨常氧与缺氧状态下脑啡肽对兔肺动脉平滑肌增殖的调控作用及机制,为解决经皮腔内冠脉成形术(PTCA)支架后冠脉再狭窄问题提供新的理论依据.无菌取出新西兰白兔肺动脉段,在常氧和缺氧条件下按照 Ross贴片法培养平滑肌,采用相差显微镜、透射电镜和(-肌动蛋白抗体染色法鉴定平滑肌细胞,四唑盐比色法及3H-TdR参入实验检测平滑肌的生长状况.单纯缺氧明显促进平滑肌细胞的增殖;常氧和缺氧状态下脑啡肽显著抑制平滑肌的增生;吗啡对平滑肌的生长无明显影响;纳洛酮能拮抗常氧和缺氧状态下脑啡肽抑制平滑肌的增殖调控作用.PTCA支架后冠脉再狭窄的发生可能与PTCA支架后机体血浆中脑啡肽水平的降低和冠脉新生内膜平滑肌细胞的缺氧有关.
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氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞与平滑肌细胞增殖相关性研究
氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)损伤血管内皮细胞(VEC)是动脉粥样硬化(AS)形成的重要因素之一.VEC结构和功能的损伤及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移是AS形成及发展过程中重要的病理生理改变.流行病学资料表明,血脂水平高于正常与AS的发生及冠心病(CHD)的发病率有密切的相关性,从而明确高脂血症是AS及CHD的危险因素.
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肺动脉高压专题继续教育讲座(四)肺血管重构
1概念所谓肺血管重构是指肺动脉在受到各种损伤或缺氧等刺激之后,血管壁组织结构及其功能发生病理改变过程,包括内皮损伤、增殖,平滑肌细胞增殖导致血管中层增厚,胶原蛋白过度沉积,小血管管腔闭塞等.此过程一般起始于外周阻力血管,随着整个肺循环阻力持续上升到一定阶段,近端的大血管-主肺动脉壁等也开始发生重构.
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调肝导浊中药对脂蛋白代谢及主动脉平滑肌细胞增殖调控的影响
近年来,AS成为威胁人类健康的主要疾病。有关AS发病机制及防治的研究日益深入,成为心血管领域重大课题。AS在中医学中属于血瘀痰浊证候,张伯礼教授根据中基理论及多年临床经验,提出了“养血疏肝,化瘀泄浊”为大法的中药复方,在临床上取得了良好的疗效。我们运用现代医学技术,对中医传统理论指导下的治则治法进行研究探讨,以期深入研究中医学基础理论内涵,为AS的防治开辟更为广阔的思路和治疗前景。 该项研究在多年临床治疗AS的调肝导浊大法经验的基础上,选用有关中药方剂,采用在体和离体,动物实验和细胞培养相结合,采用现代技术,从C生物学水平观察调肝导浊中药对脂蛋白代谢和平滑肌细胞增殖的调控,该研究共分两个阶段,两个部分来进行。 首先,采用高胆固醇饮食饲喂SO大鼠2个月,造成高脂血症模型,并在饲喂过程中,依照分组进行不同处理,从以下两方面对模型及药物进行研究:第1,调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症血脂的影响;第2,调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症肝脏病理形态学及肝脏脂质代谢的影响。
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鹿蹄草总黄酮抑制动脉内膜增生的研究
目的 观察鹿蹄草总黄酮(tolal flavones of Herba Pyrdae,TFHP)抑制病理性动脉内膜增生,并初步探讨其作用机制.方法 采用小鼠颈总动脉结扎所致内膜增生和管腔狭窄模型和血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖试验(MTT法).结果 ICR小鼠颈总动脉结扎28 d成功复制出内膜增生和管腔狭窄,TFHP具抑制作用.HE染色切片图像分析显示,TFHP 50 mg/kg组颈总动脉管腔面积、内膜面积、中膜面积、相对管腔面积与模型组比较均无差异(P>0.05),但内膜/中膜面积比值明显减小(P<0.01);TFHP 100、200 mg/kg组内膜面积、内膜/中膜面积比值均较模型组减小(P<0.05,0.01),管腔面积、相对管腔面积均较模型组增大(P<0.01).免疫组化染色显示,与模型组相比,TFHP各组血管壁增殖细胞核抗原阳性细胞指数均减少(P<0.01).MTT法研究表明,小鼠颈总动脉平滑肌细胞培养48 h后,TFHP各组细胞增殖活性随TFHP浓度增加而减小,与对照组比较,均有显著差异(P<0.05,0.01).结论 TEHP能抑制病理性动脉内膜增生和管腔狭窄,可能与抑制VSMCs增殖有关.
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黄芩茎叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用
黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi根是中医临床常用中药,其茎叶产量数倍于根,一直被废弃,造成茎叶资源浪费.为了充分利用黄芩资源,本研究所对黄芩茎叶的药化和药理作用进行了系统的研究,总黄酮是从黄芩茎叶中提取分离出的有效部位,主要成分为野黄芩苷、黄芩苷、白杨素苷、芹菜素苷.前期研究证明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有显著的防治作用[1]、有一定的抗凝和抗氧化作用、对人胎儿和大鼠的平滑肌细胞增殖均有显著的抑制作用[2~4].本实验采用食饵性家兔动脉粥样硬化模型,观察黄芩茎叶总黄酮对动脉粥样斑块形成及其相关因素的影响.
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高血压大鼠心脏和血管MAPK磷酸酶-1表达的改变及对平滑肌细胞增殖的影响
目的和方法:比较自发性高血压大鼠(SHR)和对照(WKY)大鼠心脏和主动脉丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)及细胞外信号调节激酶(ERK-1)的表达,并观察用磷酸钙共沉淀方法转染MKP-1基因对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激平滑肌细胞(VSMC)3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入的影响,以探讨MKP-1在细胞增殖中的调节作用.结果:①与WKY大鼠相比,SHR心脏和主动脉MKP-1呈低表达,分别降低53%和45%(P均<0.01);而SHR心脏和主动脉ERK-1呈明显高表达(P均<0.01),SHR心脏和主动脉ERK-1与MKP-1蛋白比值明显高于WKY. ②AngⅡ 10-7 mol/L刺激VSMC增殖较对照组增加257%(P<0.01),转染野生型MKP-1基因细胞可使AngⅡ刺激的3H-TdR掺入较未转染的细胞降低63%(P<0.05),转染突变型MKP-1基因和转染空载体的VSMC对AngⅡ的刺激与单纯AngⅡ组相比无明显抑制作用(P>0.05).结论:SHR心血管组织中促增殖肥大的ERK-1表达较其失活的MKP-1占优势,并且MKP-1可显著抑制AngⅡ刺激的VSMC增殖.
关键词: 丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶 丝裂素活化蛋白激酶 高血压 平滑肌细胞增殖 -
NF-κB在平滑肌细胞增殖信号转导中的调控作用
平滑肌细胞过度增殖是支气管哮喘和慢性支气管炎的气道重建、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等许多疾病的重要病因,多种刺激因素如细胞因子、生长因子、炎性介质等均能诱导平滑肌细胞增殖,但平滑肌细胞增殖的信号转导途径尚不完全清楚,研究平滑肌细胞增殖的信号转导途径对于阐明这些疾病的发病机制、选择针对性的治疗方案具有重要意义.近年研究表明转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活在平滑肌细胞增殖中起着至关重要的作用,许多上游事件如丝裂素激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇-3激酶 (phosphoinositide 3-kinase,PI-3K)等均可激活NF-κB,这些信号级联反应的结果导致DNA合成增加、细胞增殖.因此探讨NF-κB的生物学特征及其在平滑肌细胞增殖信号转导过程中的调控作用,并采取适宜的干预性治疗在平滑肌增殖的疾病中具有重要意义.