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高脂血症合并脑缺血对模型大鼠炎症因子的影响
目的:比较复合脑缺血模型和单纯脑缺血模型在不同时间炎症反应变化,分析高脂血症炎症因素对缺血脑组织的影响.方法:动物随机分为正常组、高脂对照组、假手术组、高脂假手术组、单纯缺血组和复合缺血组.取材时间是模型组脑缺血手术后3d和7d.采用高脂饲料饲养大鼠,复制经典的高脂血症动物模型,检测大鼠血清中血脂的含量以确定模型成功；复制大脑中动脉缺血模型,观察大鼠脑部缺血损伤情况.采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血模型,观察大鼠脑部缺血损伤情况.用酶联免疫法(ELISA)检测血清中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)T、C-反应蛋白(creactive protein,CRP)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平.结果:MCP-1,TNF-α和CRP在复合脑缺血组和单纯脑缺血组与相应假手术组组内比较,脑缺血组在缺血3,7d血清含量均多于相应的假手术组,差异显著(P＜0.05)；复合脑缺血组与单纯脑缺血组组间比较,MCP-1,TNF-α在复合脑缺血组在缺血3,7d血清含量均增多,差异显著(P ＜0.05)；CRP在复合脑缺血组织3d血清含量均增多(P＜0.05),缺血7d血清含量均降低(P＜0.05).SOD在复合脑缺血组和单纯脑缺血组与相应假手术组组内比较,脑缺血组在缺血3,7d活性均降低,差异显著(P＜0.05)；复合脑缺血组与单纯脑缺血组组间比较,复合脑缺血组在缺血3d活性降低,差异显著(P＜0.05).结论:高脂血症条件下,炎症因子在缺血不同时期既有累积现象,又有特异性的表达,这可能在脑缺血恢复期有助于损伤的修复.
关键词： 高脂血症 脑缺血 高脂血症模型 高脂血症复合脑缺血模型 炎症反应 -
柴葛通脉口服液对实验性高脂血症家兔血液流变学的影响
柴葛通脉口服液是根据中医药活血化瘀理论以葛根、川芎、黄芪、草决明等中药制成的口服液.具有活血化瘀、理气降脂作用,用于治疗气滞血瘀型高脂血症.本研究利用高脂饮食复制家兔高脂血症模型,研究其对血液流变学参数的影响.
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原儿茶醛与羟基红花黄色素A单用与合用在高脂血症大鼠体内的药动学-药效学相关性研究
探讨原儿茶醛以及羟基红花黄色素A单用与合用在高脂血症大鼠体内的药动学及药效学相关性研究.该实验建立高脂血症大鼠模型,尾静脉注射液原儿茶醛(20 mg·kg-1)及羟基红花黄色素A(12 mg·kg-1),采用HPLC-DAD测定不同时间内原儿茶醛和羟基红花黄色素A的血药浓度,并绘制药-时曲线;同时测定各时间点血浆中血小板活化因子(PAF),血浆a颗粒膜蛋白(GMP-140)含量,绘制时间-效应曲线;采用DAS 3.2.6软件处理并进行相关性分析,比较分析单用及合用后原儿茶醛与羟基红花黄色素A在模型大鼠体内的药动学差异以及药效学指标的变化,评价原儿茶醛、羟基红花黄色素A在高脂血症大鼠体内的影响作用.结果原儿茶醛、羟基红花黄色素A在高脂血症大鼠体内单用及合用后,均符合三房室模型,模型组血浆中PAF及GMP-140明显升高,给予药物后在一定时间内降低PAF及GMP-140在体内的含量.原儿茶醛与羟基红花黄色素A抗药效指标的作用可能与其在体内的水平高低有关,并且其血药浓度与血浆中PAF及GMP-140的含量呈正相关.在高脂血症大鼠体内原儿茶醛和羟基红花黄色素A具有一定的互为影响作用,并且合用后药效学指标更好,同时也反映了原儿茶醛、羟基红花黄色素A合用在临床用药的合理性.
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山茶油对高血脂所致雄性大鼠性功能障碍的影响
目的 探索山茶油对高脂血症所致雄性大鼠性功能障碍的作用.方法 采用高脂饲料喂养建立高脂血症SD大鼠模型,按其TC水平随机分成5组:模型组,山茶油极低(0.075 ml/100g)、低(0.15 ml/100g)、中(0.30 ml/100g)、高(0.45 ml/100g)剂量组.采用灌胃方式,模型组和正常组均给予生理盐水(0.30 ml/100g),1/d,连续灌胃30 d.造模4 w及山茶油喂养30 d时,剪尾采血,测定甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和睾酮含量,同时观察山茶油喂养30 d后雄鼠的性行为.结果 与正常组相比,中、高剂量组扑捉潜伏期、射精潜伏期无显著性差异(P>0.05),扑捉次数、射精次数显著性减少(P<0.05),血清睾酮含量均显著性降低(P<0.05).与模型组相比,各剂量组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量均显著性降低(P<0.05),扑捉潜伏期、射精潜伏期、扑捉次数、射精次数均显著性增加(P<0.05),低、中、高剂量组血清睾酮含量均显著性升高(P<0.05).结论 山茶油对高血脂所致雄性大鼠性功能障碍具有一定的改善作用.
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不同植物甾醇脂肪酸酯降血脂效果的比较研究
植物甾醇有降血清胆同醇的效果,被国际营养学会和生命科学学会推荐为未来十大功能性营养成分之一[1],随着植物甾醇类产品需求的增多,其功醇酯是甾醇与酸的酯化产物,有比甾醇更优的脂溶性和更佳的降胆固醇作用[2-3].本实验根据辅助降血脂功能实验规定办法[4-5],探讨其对饮食性高脂血症大鼠血脂代谢和抗氧化作用的影响.
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调肝导浊中药对脂蛋白代谢及主动脉平滑肌细胞增殖调控的影响
近年来，AS成为威胁人类健康的主要疾病。有关AS发病机制及防治的研究日益深入，成为心血管领域重大课题。AS在中医学中属于血瘀痰浊证候，张伯礼教授根据中基理论及多年临床经验，提出了“养血疏肝，化瘀泄浊”为大法的中药复方，在临床上取得了良好的疗效。我们运用现代医学技术，对中医传统理论指导下的治则治法进行研究探讨，以期深入研究中医学基础理论内涵，为AS的防治开辟更为广阔的思路和治疗前景。 该项研究在多年临床治疗AS的调肝导浊大法经验的基础上，选用有关中药方剂，采用在体和离体，动物实验和细胞培养相结合，采用现代技术，从C生物学水平观察调肝导浊中药对脂蛋白代谢和平滑肌细胞增殖的调控，该研究共分两个阶段，两个部分来进行。 首先，采用高胆固醇饮食饲喂SO大鼠2个月，造成高脂血症模型，并在饲喂过程中，依照分组进行不同处理，从以下两方面对模型及药物进行研究：第1，调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症血脂的影响；第2，调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症肝脏病理形态学及肝脏脂质代谢的影响。
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不同剂量大蒜素与辛伐他汀降脂效果的比较
动脉粥样硬化是心血管疾病的主要危险因素之一，高脂血症在其形成机制中发挥着重要的作用。一直以来，他汀类为治疗高脂血症的一线药物，然而他汀类药物的不良反应，如肝损害、横纹肌溶解症等仍困扰着临床医生，阻碍了它的临床应用。现代医学研究证实从大蒜提取的大蒜素具有抗菌、抗肿瘤、提高免疫等作用，大蒜素对血脂影响的报道也日益增多。本研究运用与人类脂类代谢相近的豚鼠建立高脂血症模型，比较大蒜素与辛伐他汀降脂效果，旨在论证大蒜素能否作为他汀类药物治疗高脂血症的良好替代品。
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蜂胶乙醇提取物调节大鼠血脂的效果研究
目的:观察鄂西地区蜂胶提取物对高脂血症模型大鼠血脂的作用及相关机制研究.方法:采用高脂模型,即喂饲大鼠高脂饲料的同时灌胃蜂胶提取物,连续30 d,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:蜂胶提取物能显著降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA含量(P＜0.01或P＜0.05),及明显升高血清HDL-C、SOD含量(P＜0.01或P＜0.05).结论:蜂胶能调节血脂,及抗脂质过氧化作用,预防和治疗高脂血症.
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蜂胶西洋参软胶囊降血脂功能的实验研究
目的:观察蜂胶西洋参软胶囊对高脂血症模型大鼠血脂及脂蛋白的影响.方法:实验设蜂胶西洋参软胶囊低、中、高3个剂量(0.17、0.33、1.00 g/kg分别相当于人推荐量的5、10、30倍),另设高脂水对照组和高脂油对照组(大豆油),分别观察其对高脂血症模型大鼠体重、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的影响.结果:与高脂水对照组、高脂油组对照组比较,中、高剂量组均能明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇含量,3个剂量组均能明显降低高血脂症大鼠血清甘油三酯含量(P＜0.05).结论:蜂胶西洋参软胶囊具有辅助降血脂功能.
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血管紧张素受体拮抗剂的药理作用和效果
血管紧张素Ⅱ是强力血管收缩物质,参与高血压的发病和维持机制.已知血管紧张素Ⅱ主要有AT1和AT2两种受体,但几乎所有血管紧张素Ⅱ的作用都起因于对AT1的刺激.因此,市售的作为抗高血压药物使用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB),都是AT1受体选择性阻断剂.但是,在高血压患者中,几乎所有的原发性高血压患者,其血浆肾素活性和血中血管紧张素Ⅱ浓度都在正常范围之内.已知的高血压模型动物--自然发病的高血压大鼠(SHR),其血浆肾素活性和血中血管紧张素Ⅱ浓度也与正常大鼠没有差别.但是在这种高血压模型的血管组织中,血管紧张素转换酶(ACE)活性和AT1受体却表达亢进.有报道称,在取自高血压患者血管的培养血管平滑肌细胞中,与取自正常血压者的志愿者血管培养的血管平滑肌细胞相比,其细胞增殖能力显著增高.这就强烈提示,在高血压患者的血管局部有血管紧张素Ⅱ产生亢进,因此过度产生血管紧张素Ⅱ,不仅促使血管收缩(高血压),而且参与血管肥厚(动脉硬化)的发生.事实上,ARB对猴高脂血症模型的动脉硬化也有抑制作用.
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双荷胶囊对高脂血症模型兔动脉壁NO系统影响的实验研究
1材料与方法1.1模型建立及动物分组雄性纯种新西兰兔36只,体重2.6±0.6kg,随机分为3组;正常组(C组),喂饲基础饲料120g/d,2W后用生理盐水10ml/d灌胃;高血脂症对照组(HC组),喂饲高脂饲料(基础饲料+3%猪油+1%胆固醇粉)120g/d,2W后用生理盐水10ml/d灌胃;高血脂症治疗组(SX组)喂饲高脂饲料120g/d,2W后用双荷胶囊(本院药厂制,批号2002712)溶液10ml/d灌胃,每日1粒;共持续8W,试验第8W测体重并断头处死动物,取材检测,试验中死亡5只.1.2指标检测血脂检测:用Hitachi7170A型全自动生化分析仪检测.血管壁组织一氧化氮酶(NOS)活力测定:试剂盒由军事医学科学院生化所提供,按说明操作.血清内源性一氧化氮代谢产物(NOP):用改良Greiss法测定.血浆超氧歧化酶(SOD)水平测定:放免法.光镜检查:处死后立即将主动脉和髂动脉分叉处离断取出,剪除外膜附着组织,切取胸动脉上段2cm,用10%福尔马林固定,常规石蜡切片、HE染色镜检.观察有无动脉粥样硬化斑块.
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当归芍药散对实验性高脂血症模型大鼠的影响（Ⅱ）
目的：考察当归芍药散对实验性高脂血症大鼠脂质过氧化水平及血液流变学指标的影响。方法：以高脂饲料建立高脂血症模型大鼠，观察当归芍药散干预后脂质过氧化水平及血液流变学指标的变化。结果：当归芍药散各给药组能明显减少血清中丙二醛（MDA）的含量，明显增加一氧化氮（NO）含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH -PX）活性；红细胞压积、红细胞聚集指数显著降低，红细胞变形指数显著升高。结论：当归芍药散对高脂血症模型大鼠脂质过氧化水平及血液流变性具有一定的改善和治疗作用。
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当归芍药散对实验性高脂血症模型大鼠的影响(Ⅰ)
目的:考察当归芍药散对实验性高脂血症大鼠血脂水平及血液流变学指标的影响.方法:以高脂饲料建立高脂血症模型大鼠,观察当归芍药散干预后血脂的变化.结果:当归芍药散各给药组能明显减少血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)的含量,增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(ApoAI)含量,使全血粘度降低、血浆粘度降低.结论:当归芍药散对高脂血症模型大鼠血脂、全血粘度及血浆粘度异常具有一定的改善和治疗作用.
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水蛭粉对高脂血症大鼠动脉粥样硬化形成过程的干预机制
目的 探讨水蛭粉干预高脂血症大鼠动脉粥样硬化形成过程的机制.方法 将健康雄性SD大鼠50只随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、水蛭粉低、中、高剂量组.采用高脂饮食法建立高脂血症大鼠模型,药物组在造模的同时给予药物灌胃,共饲养8周.用生化法检测血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平;用ELISA法检测主动脉壁单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达.结果 与模型对照组相比,水蛭粉可明显降低肝脏指数、脂肪指数和MDA水平,增加SOD活性,下调MCP-1的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 水蛭粉可通过减少体内脂质沉积、调节机体代谢紊乱、减轻氧化损伤、抑制炎症反应等环节,干预动脉粥样硬化的形成.
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脉血康胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢及黏附分子表达的影响
目的 研究脉血康胶囊(水蛭)对高脂血症大鼠脂质代谢及黏附分子表达的影响及其可能机制.方法 将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、脉血康高、中、低剂量组.采用高脂饮食法建立大鼠高脂血症模型,治疗组在高脂饮食的基础上每天给予相应的药物,连续喂养8周.检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血糖(Glu)、血清一氧化氮(N0)、血浆纤维蛋白原(FIB),用ELISA法检测主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 与模型组相比,脉血康胶囊可以明显降低Glu、TC、TG、LDL-C,升高NO、HDL-C (P ＜0.05)；动脉粥样硬化指数(AI)和血浆FIB有降低趋势；ICAM-1的表达明显减弱(P＜0.05).结论 脉血康胶囊通过调节脂质代谢、纠正NO代谢紊乱及抑制ICAM-1的表达等环节,干预动脉粥样硬化的形成.
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蜂胶姜黄软胶囊降血脂功能的实验研究
高脂血症是一种常见而多发的代谢性疾病,是心脑血管疾病的独立危险因素之一[1].临床上可将高脂血症分为4类[2]:①高胆固醇血症;②高三酰甘油血症;③混合性高脂血症,即血清胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平均增高;④低高密度脂蛋白血症,即血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平减低.本实验通过建立混合型高脂血症大鼠模型,观察蜂胶姜黄软胶囊对高脂血症模型大鼠体重、TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)的影响,其结果将为该软胶囊对人体的保健功能应用提供实验依据.
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泽泻提取物对两种高脂血症大鼠模型的降脂作用的比较
目的 比较泽泻提取物时不同高脂血症大鼠模型的降脂作用.方法 以血清总胆固醇、甘油三酯的浓度为指标,通过两种方法建立高脂血症动物模型,分别研究泽泻提取物对脂肪乳剂灌胃(方法一)法和高脂饲料喂养(方法二)法建立的高脂血症大鼠的作用.结果 泽泻提取物能抑制方法-引起的血清总胆固醇显著升高以及方法二引起的血清甘油三酯显著升高.结论 本研究对于建立适宜的高血脂模型,寻找毒副作用小、疗效佳、适宜长期服用的调节血脂药物具有一定的参考意义.
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Triton WR-1339诱发小鼠高脂血症模型的研究
由于高脂血症可诱发心脑血管等多种相关疾病,因此人们十分关注对其治疗药物的研发和药效评价方法的建立.表面活性剂Triton WR-1339(tyloxapol)诱发动物高脂血症模型,具有操作简便且药效评价快速等特点而被广泛运用.本实验从基因水平探讨Triton WR-1339诱发高脂血症的机制,旨在为该模型用于降血脂药物筛选和药效评价提供有益的实验依据.
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Triton WR-1399通过影响VLDL-C代谢通路和RCT诱导急性HLP小鼠模型的研究
目的 观察肌肉注射化学表面活化剂Triton WR-1399诱导小鼠急性高脂血症模型,考察时效和量效关系,并从基因水平探讨Triton WR-1399诱发高脂血症动物模型的机制.方法 用肌肉注射的方式分别给予小鼠0.4 g·kg-1,0.8 g·kg-1和1.5 g·kg-1的Triton WR-1399,取血时间点为24、32、48、56、72、80和96 h,观察这7个时间点小鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的变化;采用荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测脂蛋白脂肪酶(LPL),胆固醇脂酰转移酶(LCAT),胆固醇7-羟化酶(CYP7A1),载脂蛋白AI(ApoAI),载脂蛋白(ApoB),低密度脂蛋白受体(LDLR),B类Ⅰ型清道夫受体(SRB1)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的脂质代谢相关通路基因mRNA相对表达量变化.基于模型复制方法考察,研究贝特类和他汀类代表药物的调脂作用,验证模型的稳定性.结果 TritonWR-1399(0.8g·kg-1,1.5g·kg-1)剂量组的TC、TG和LDL-C水平明显升高,LPL、LDLR、ApoB和SRB1的基因相对表达明显降低,HMGCR的基因相对表达明显升高;非诺贝特对该急性模型有明显降脂作用.结论 采用肌肉注射0.8 g·kg-1 Triton WR-1399所诱导的急性高脂血症小鼠模型稳定,可用于调脂药物筛选,其诱导模型的机制可能与抑制VLDL-C代谢通路和阻断胆固醇逆向转运过程有关.基于该模型的发病机制,非诺贝特比瑞舒伐他汀表现出更为明显的降脂作用.
关键词： TritonWR-1399 高脂血症模型 基因表达 VLDL-C -
017 高脂血症血液流变性变化机理的研究
目的: 高脂血症(特别是高胆固醇血症)是心脑血管疾病的重要危险因素, 它们的共同特点是血液流动性异常, 全身或局部血液循环和微循环障碍, 导致组织器官缺血缺氧, 进而引起新陈代谢和生理功能障碍. 以往的研究多侧重于观测一些常规血液流变学指标及微循环改变, 而细胞及分子水平上的研究较少, 故以兔高脂血症模型为对象, 将血清胆固醇(TCh)对血液流变性、红细胞变形、白细胞粘附性的影响与红细胞膜脂组成、白细胞活化状态及其粘附分子表达结合起来进行研究, 分析高脂血症血液流变性变化机理. 方法: (1) 高脂食物喂养法复制兔高脂血症模型; (2) 激光衍射法测定红细胞(RBC)的变形性; (3) 荧光偏振法测量RBC膜的流动性, 以荧光偏振度(DFP)表示; (4) NTB(硝基蓝四唑)试验检测白细胞(WBC)自发活化率(SAR); (5) 间接免疫荧光法检测WBC表面粘附分子CD11b/CD18的表达率; (6) 剪切力耐受法测WBC的粘附率. 结果: 高脂饲养四周后, TCh即由1.33±0.64 mmol/L达到21.75±14.49 mmol/L, 12周后升高至38.96±13.23 mmol/L, 血浆粘度增加20.6%, 全血粘度在同样的RBC压积下也增高了40.7%. RBC膜的胆固醇/磷脂(Ch/PL)升高23.1%, 而膜的DFP由0.267±0.026增加至0.357±0.059, 也即膜的流动性下降33.7%. 同时RBC的变形性也下降了27.2%, WBC的SAR(%)由6.93±4.13升高至13.40±5.51, 其表面粘附分子表达率增加了二倍, 粘附性也有显著增强. 结论: 结果表明, 高脂血症情况下全血粘度及血浆粘度均有升高. 由于血细胞和血清之间的脂肪分子处于动态平衡, 因此TCh升高, 必然引起RBC膜的Ch/PL升高, 导致RBC膜流动性下降. 高TCh还可激活血清补体系统产生C5b-9复合物, 进而激活WBC, 使其SAR升高、变形性下降、细胞表面粘附分子表达增加, 与补体活化产物共同促进WBC对血管内皮的粘附, 从而增加血流阻力. 活化的WBC可释放大量的超氧阴离子自由基(O-2), 引起RBC膜脂质过氧化损伤, 使RBC变形性下降、聚集性增强; O-2还可灭活内皮衍生性舒张因子(NO)的作用, 抑制血管扩张, 损伤血管内皮, 破坏内皮的完整性. 因而, 由于血脂异常引起的WBC活化并释放自由基在高脂血症的细胞及血液流变行为中起着关键作用, 在高脂血症的预防和治疗中应予以重视.
