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骨髓脂肪细胞生成及其在骨质减少性疾病中的意义
骨髓基质系统由基质细胞谱系构成,包括未分化的基质干细胞及定型分化的脂肪细胞、成骨细胞、造血支持细胞等多种细胞类型.在定型分化的细胞中,以脂肪细胞为丰富.骨髓脂肪细胞生成在机体的能量储存、骨代谢、脂肪代谢、造血支持中发挥重要的病理生理学作用.尤其因增龄、绝经、代谢性异常等导致的多种骨质减少性疾病中,骨体积的减少则伴随骨髓脂肪成分的增加,脂肪细胞生成是骨质减少性疾病中的重要并发症.笔者旨就骨髓脂肪细胞功能、分化机制及其在骨质减少性疾病发生机理及临床治疗中的意义作一综述.
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艾地利西获FDA批准用于治疗白血病复发、滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤
艾地利西获 FDA 批准用于治疗白血病复发、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。吉利德公司的艾地利西(idelalisib,Zydelig)是一个磷酸肌醇3激酶-δ(PI3K-δ)小分子抑制剂。PI3K-δ是一种细胞内信号转导组分,主要表达在血细胞谱系中,包括细胞引起或介导的恶性血液病。此药的适用范围包括:①联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,因患者的其他合并症,利妥昔单抗被视为唯一适当的治疗方案。②接受>2次系统治疗的滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发患者。③接受>2次系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。此片剂可口服给药,推荐大起始剂量为150 mg,每日2次,不受进食影响,整粒吞服,直至疾病进展或毒性不耐受。
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肝病与肝癌的新疗法:干细胞研究的新进展
一、肝病中的干细胞对转录因子Sox9细胞谱系的标记追踪证明成熟肝祖细胞(LPCs)存在或来源于胆管的上皮内膜.从3,5-diethoxycarbonyl-1,4-二氢三甲吡啶所诱导的小鼠胆管中分离出源于无性系和双潜能成熟的LPCs,也能从正常肝脏中分离出来,具有相同潜能的成人肝脏细胞有上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达.尽管多能干细胞(iPSCs)和胚胎干细胞(ESC)存在遗传学的差异,将ESC和iPSCs入住到缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶类(FAH)的肝衰竭小鼠后,均可产生肝细胞.不同来源的细胞不能影响人类iPSCs所具有的肝特性.
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小鼠模型与人类疾病(续)
小鼠基因组的控制改造:基因敲除 由于建立小鼠疾病模型的能力在技术开发方面有了很大的进展,使我们能够向内源基因引入特定的突变,并通过小鼠的生殖系传递下去[2,32]。所需变异首先通过同源重组,引入胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES),然后将ES细胞注射到胚囊中。ES细胞在注入胚囊后可形成各种细胞谱系。几乎所有的变异都可引入小鼠基因,包括将基因功能全部去除的全突变(null),或其他点突变。此还可造成复杂的染色体重组如大区域缺失、转位及倒位[33-38]。一旦某个人类疾病基因被克隆得到,很容易组建一个在相应基因中有相同突变的小鼠。这样组建的许多小鼠,它们与病人的表型虽然未必完全一样,但非常相似。这些小鼠即可作为人类疾病很好的模型。
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骨髓基质干细胞体外诱导分化为施旺细胞的研究进展
骨髓基质干细胞是一种具有多向分化潜能的细胞,除了分化为间充质细胞谱系外,还具有向非间充质细胞谱系如神经细胞分化的潜能,在体外适宜的条件下可以诱导分化为施旺细胞.多种抗氧化剂可以诱导骨髓基质干细胞分化为施旺细胞,分化所需时间较短;多种生长因子亦有同样的作用,诱导的施旺细胞传代时寿命延长;抗氧化剂和生长因子合用,分化施旺细胞的数量更多,传代时寿命更长.
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Runx2与骨生长发育
近年来对runt相关基因(Runx)家族的研究取得了明显进展.Runx家族蛋白由Runx1、Runx2和Runx3组成,都有一个DNA结合结构域runt,该结构域与果蝇的成对控制(pair-rule)基因runt序列同源.Runx蛋白在多种细胞谱系中发挥重要作用,Runx1参与造血干细胞分化,Runx3在胃上皮细胞调控中发挥重要作用,而Runx2在成骨细胞(osteoblast,OB)分化、软骨细胞成熟及骨基质蛋白的产生等中发挥重要作用.现就Runx2在骨发育中的作用作一综述.
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Neuregulins 1对中枢神经系统胶质细胞的作用
Neuregulins(NRGs)是一类作用于ErbB受体酪氨酸激酶家族的细胞-细胞间信号转导蛋白,有4个不同的基因编码.Neuregulin(NRG)的命名早是由Mark Marchionni提出的,它代表了早期对神经系统中这类重要因子命名以及认识的总结[12].NRG1对于心脏、乳腺,尤其是神经系统的发育起着极为重要的作用.虽然NRG1初被认为是胶质细胞的有丝分裂原,但现在已经公认NRG1对于神经细胞及非神经细胞的存活、迁移和分化均起重要作用.有关NRG1对于周围神经系统发育的作用明确已久.NRG1能使神经嵴细胞定向分化为雪旺细胞,能促进雪旺细胞前体细胞的增殖,能调节形成髓鞘雪旺细胞的数量.近年来研究发现NRG1对于少突胶质细胞谱系的建立,以及星形胶质细胞的存活、分化也起重要作用,提示NRG1对于中枢神经系统的发育起着与周围神经系统相似的作用.本文就NRG1和ErbB受体的结构、分类及其在中枢神经系统胶质细胞发育过程中所起的作用作一综述.
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破骨细胞及其调节机制的某些进展
破骨细胞(OC)属单核细胞/巨噬细胞谱系细胞,在骨发育和维持骨重建平衡及体内钙平衡中起关键作用.迄今为止,治疗各种代谢骨病终都是以抑制(抗骨质疏松)或激活(治疗骨硬化)OC为目标.了解和掌握OC的生物学特性及其调节机制,对指导预防治疗各种代谢骨病具有重要意义.
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秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)--一个研究神经系统的简单模型
线虫(C.elegans)是细胞定数动物,两性成虫只有959个体细胞,雄性成虫只有1031个体细胞.神经系统解剖结构十分简单,仅有302个细胞,约占整个动物体细胞总数的三分之一.虫体透明,用Normaski干涉显微镜可追溯发育过程中每一个神经元的起源,连续电镜切片可显示所有神经元之间的实触连接和神经通路网络模式,并易于得到行为突变体,尤其重要的是近完成的基因组全序列测定可提供构建整个动物所需的全部遗传信息.线虫神经系统虽小,但含有高等动物脑的大多数分子成分,可利用全基因组序列提供的信息和同源克隆等方法,分离高等动物神经系统基因.从上述可见,线虫是适合研究高等动物神经系统的简单模型.
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两型星形胶质细胞基因表达谱差异的初步观察
目的:研究不同型别星形胶质细胞的基因表达谱,比较1型和2型星形胶质细胞基因表达谱之间的差异,以进一步研究两者的生物学特性及其功能.方法:原代培养新生SD大鼠大脑皮质混合胶质细胞,经振荡和差速消化纯化培养1型星形胶质细胞(T1A)和2型星形胶质细胞(T2A);应用基因芯片技术获取T1A和T2A的基因表达谱,并对两者的基因表达谱进行初步分析.结果:基因芯片上检测点4096个,共有差异表达基因267条,其中113条在T1A中高表达,154条在T2A中高表达.结论:本实验获得大鼠大脑T1A和T2A的基因表达谱,首次报道267条存在于T1A和T2A之间的差异表达基因.
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星形胶质细胞的基因表达谱差异
目的 研究1型和2型星形胶质细胞的基因表达谱差异,为深入研究T1A和T2A生物学特性及功能方面的异同打下基础.方法 以振荡法和差速贴壁纯化培养1型星形胶质细胞(T1A)和2型星形胶质细胞(T2A),提取总RNA,分别以Cy3-dCTP和Cy5-dCTP标记T1A和T2A的mRNA,进行基因表达谱芯片检测分析.结果 基因芯片上检测点4096个,4次结果 交集显示共有差异表达基因138条(60条在T1A中高表达,78条在T2A中高表达),其中生物学功能较为明确的差异表达基因为99条(42条在T1A中高表达,57条在T2A中高表达).结论 通过该研究获得了大鼠大脑T1A和T2A的基因表达谱,T1A和T2A之间存在99条生物学功能较为明确的差异表达基因.
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星形细胞条件培养液对PC12细胞生长的影响
目的观察1、2型星形细胞(T1A,T2A)条件培养液对PC12细胞生长情况的影响,探讨T1A,T2A在神经再生过程中的作用。方法利用分离纯化的T1A和T2A制备条件培养液,观察条件培养液对PC12细胞生长情况的影响,观察PC12细胞突起生长情况,并用MTT法检测PC12细胞活力。结果对照组PC12细胞未见明显突起生长,TIA条件培养液作用组和T2A条件培养液作用组PC12细胞突起生长明显,OD值分别由0.278提高到0.512(P<0.001)和0.566(P<0.001)。结论 T1A,T2A条件培养液对PC12细胞有刺激生长作用,说明T1A,T2A对中枢神经再生有积极作用。
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新生大鼠大脑O-2A细胞系的分离纯化和双向分化培养
目的在体外培养条件下获取纯度较高的O-2A细胞系细胞并探索其分化规律.方法根据星形胶质细胞、O-2A祖细胞的生长时间差异及细胞的粘附特性不同,采用振荡法和差速贴壁法,结合1型星形胶质细胞条件培养液,培养、分离纯化O-2A祖细胞.结果纯化的O-2A祖细胞胞体呈椭圆形,具有典型的双极突起;经免疫细胞化学染色鉴定,细胞的纯度达90%.在有血清的情况下,O-2A祖细胞定向分化为2型星形胶质细胞;在无血清的情况下,定向分化为少突胶质细胞.结论通过振荡法和差速贴壁法,结合1型星形胶质细胞条件培养液分离纯化培养的O-2A祖细胞具有双分化潜能.
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谱系限制性神经前体细胞的体外培养
目的 观察神经前体细胞在体外贴壁培养方式下的生长特性,为选择合适类型的细胞移植治疗脊髓损伤提供参考.方法 取孕13.5 d大鼠胚胎脊髓组织,体外贴壁方法培养神经前体细胞.观察细胞生长形态学变化.培养72 h后行BrdU增殖率检测,Nestin、PSA-NCAM、A2B5抗体荧光鉴定和流式细胞检测.部分细胞行血清诱导分化试验.结果 培养细胞呈散在状态生长.培养72 h细胞BrdU增殖率为(9.11±1.82)%,Nestin、PSA-NCAM、A2B5抗体荧光反应均呈阳性,以NCAM、A2B5抗体表达为主(>80%).经血清诱导能逐渐分化成熟,表达NF-200,GFAP,Gal-C荧光抗体.结论 贴壁培养细胞以谱系限制性神经前体细胞为主(>80%).培养细胞经血清诱导,可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.
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间充质干细胞恶性转化的研究进展
间充质干细胞(MSCs)作为一种多能干细胞,可以在体外快速增殖并具备向多种细胞谱系分化的潜能,这样可作为种子细胞来治疗疾病和组织损伤,如利用MSCs促进骨折和软骨愈合~([1,2]),以及治疗人的囊性纤维化疾病~([3]).但是近来的研究结果显示,许多肿瘤也可能起源于MSCs,或MSCs本身就是许多肿瘤的靶细胞.
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表皮干细胞的研究现况
有关干细胞的研究早起始于20世纪60年代,得益于生物医学实验技术的进步,干细胞的研究取得了众多突破,早已成为生物医学领域研究的热点之一.其中成体干细胞是一类存在于发育成熟机体组织中的具有高度自我更新和增殖潜能的未分化细胞,它们能够进行自我复制和特异分化,至少产生一种高度分化的子代细胞,并在细胞的生长和分化过程中具有主导作用,用于维持组织器官的新陈代谢、生长与凋亡的动态平衡,并可以参与创伤修复.皮肤干细胞属于成体干细胞,实验证实在皮肤组织中含有至少5种成体干细胞,包括表皮干细胞、真皮间充质多能干细胞、造血干细胞、黑色素干细胞以及内皮干细胞.这些细胞通过相互协调,可至少产生25种细胞谱系,发育并构建出完整的皮肤[1].表皮干细胞是目前研究取得成果多的一种皮肤干细胞,已有超过25年的研究历史.皮肤,尤其是表皮,终生处于快速自我更新的动态平衡之中,表皮干细胞作为皮肤组织中的特异性成体干细胞,存维持皮肤的正常结构与功能中起着重要作用[2],将为皮肤组织工程、皮肤肿瘤、皮肤移植以及创面修复等方面的临床应用及治疗提供新的途径.
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骨髓间充质干细胞在股骨头坏死治疗中的应用进展
股骨头坏死是由于不同病因破坏股骨头的血液循环,终导致股骨头塌陷、髋关节功能障碍的一种慢性、致残性疾病,严重影响了患者的生活质量.骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有强大的自我增殖和多向分化潜能,可通过诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞及肌细胞等多种细胞谱系.