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猪逆转录病毒与生物人工肝的使用
生物型人工肝(bioartificial liver,BAL)或组合型生物人工肝(hybridbioartificial liver,HBL),是目前国内外公认接近自然肝脏,功能也全面的人工肝脏支持系统[1].所谓生物型人工肝,就是在整个治疗系统中包含有活的肝细胞或组织,因此具有相应生物活性的人工肝支持系统.在生物人工肝领域,因为猪解剖、生理特点与人类相似,猪细胞来源广泛,经济适用,因此目前应用多的生物部分是猪肝脏细胞.但目前已知,作为异种细胞猪肝细胞内存在着猪内源性逆转录病毒(porcine endogenousretrovirus,PERV),有引起生物人工肝治疗患者PERV感染的危险.因此,本文就猪内源性逆转录病毒及猪源性生物人工肝的安全性问题作一简要总结.
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我国粮食作物中的黄曲霉毒素的研究进展
黄曲霉毒素(aflatoxin,AFT)是霉菌,有着大量的代谢产物的,多达20多种,其代谢产物对水稻、玉米、小麦等粮食作物有着很强的侵染性。这种霉变发生多发生在热带地区中,随着粮食作物出口贸易的加深,粮食作物在采收、储藏和运输的过程中,都面临着黄曲霉毒素污染的危险,这些污染对粮食作物造成不可弥补的损失。黄曲霉毒素对人体的危害作用主要包括对人体细胞的致癌作用、细胞毒性、对免疫系统的损害、肝脏细胞的毒性等有毒物质的侵害作用。寄生曲霉菌和黄曲霉菌在细菌生长过程中会产生次级代谢产物黄曲霉素M1、M2、G1、G2、B1和B2等,这些次级代谢产物都有着很强的毒性。即使在很低的浓度范围内也会对人体细胞照成很严重的影响,这种小分子物质进入人体后,由于不能被人体的免疫系统所消灭,会对人体照成很大的危害。因此,黄曲霉素在粮食作物中的检测技术有着重要的意义。
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过氧化物酶体增殖物激活受体α基因在全氟辛酸致大鼠肝BRL-3A细胞氧化损伤中的作用
目的 通过抑制和激活基因表达的方式,研究过氧化物酶体增殖物激活受体α基因(PPARα)在全氟辛酸(PFOA)致大鼠肝BRL-3A细胞氧化损伤中的作用.方法 体外培养大鼠肝BRL-3A细胞,分为空白对照组(NC)、PFOA实验对照组、PPARα抑制剂组(GW6471)、PPARα激动剂组(WY14643)、PPARα抑制剂预处理PFOA组(GW6471+PFOA)、PPARα激动剂预处理PFOA组(WY14643+PFOA).荧光免疫细胞化学检测法检测基因抑制和激动表达情况;自由基指示剂H2DCFDA检测活性氧(ROS)含量;qPCR检测PPARα及其下游基因Cyp4a1的表达;Western blot检测PPARα蛋白表达水平.结果 通过抑制剂和激动剂成功抑制和激动了PPARα在大鼠肝BRL-3A细胞中的表达.GW6471+PFOA组与空白对照组、PFOA实验对照组比较,细胞内ROS含量显著升高(P<0.05);WY14643+PFOA组与空白对照组、PFOA实验对照组相比,ROS含量明显下降(P<0.05).PPARα及其下游基因Cyp4a1在GW6471+PFOA组中的表达比PPARα抑制剂组高,但相较PFOA实验对照组明显降低(P<0.05).WY14643+PFOA组相关基因的表达虽然低于PPARα激动剂组,但显著高于PFOA实验对照组(P<0.05).GW6471+PFOA组中PPARα蛋白的表达水平较抑制剂组有所上调,但与空白对照组相比差异无统计学意义.WY14643+PFOA组中PPARα蛋白的表达水平与激动剂组比差异无统计学意义,但却显著高于PFOA实验对照组(P<0.05).结论 PFOA的暴露可以激活PPARα的表达,减轻细胞内ROS的累积,PPARα在PFOA导致的大鼠肝脏细胞氧化损伤中起到了一定的保护作用.
关键词: 全氟辛酸 氧化损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体α 肝脏细胞 -
吃西兰花或可治疗糖尿病
近日,一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中,来自瑞典、美国和瑞士的科学家通过研究发现,利用十字花科蔬菜中发现的萝卜硫素来处理大鼠的肝脏细胞或能帮助降低其机体中葡萄糖的水平;文章中研究人员描述了分离萝卜硫素的方法,以及如何利用萝卜硫素来检测其对大鼠肝脏细胞和人类机体的影响.
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人脐血造血干/祖细胞能在鼠肝中生长
肝脏干/祖细胞的分化、再生以及它的生物特性是一个非常活跃的研究领域.本研究报告当人脐血细胞经静脉输注给肝脏受损伤的及免疫功能缺陷的小鼠后,采用流式细胞术和组织配型(HLA)的方法,结果发现,在输注9周后鼠肝脏细胞内还存在有人脐血细胞,即使在灌洗后肝脏细胞的贴壁细胞培养及细胞集落(CFU-GEMM)中,也可以发现人脐血细胞的存在.结论:证实了脐血造血干/祖细胞能长期在肝脏中生长.
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肝衰竭诊断及预后判断现状与展望
当各种病因严重损害肝脏细胞,使其代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重受损,机体可出现黄疸、出血、感染、肝性脑病、腹水以及肾功能障碍等临床综合征,称为肝功能不全(hepatic insufficiency).肝功能不全发展至晚期,称为肝功能衰竭(肝衰竭).
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成体干细胞可塑性及对肝脏的重建作用
成体干细胞有多向分化潜能,可以横向分化为不同类型的特化细胞,甚至逆分化为更原始的干细胞.本文介绍了近年来成体干细胞"横向分化"潜能、分化机制,对成体干细胞横向分化为肝脏细胞的研究进展及存在问题进行了讨论.
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干细胞作为肝脏肿瘤治疗手段的机制研究进展
干细胞是一类具有自我更新及多向分化潜能的原始细胞,可以分为全能干细胞和多能干细胞。全能干细胞如胚胎干细胞。多能干细胞如造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞等。多能干细胞,尤其是间充质干细胞,来源广泛,在外周血、脐带、胎盘、脂肪等组织中均可获得,其可在体外诱导成为理想的成体细胞,运用于基础研究和临床治疗。不同来源的干细胞均可诱导为肝脏细胞,因而被运用于肝脏肿瘤疾病的治疗。初期研究中其抑瘤作用和促瘤作用备受争议。深入研究其对肿瘤的影响机制有利于恰当合理地运用干细胞治疗肝脏肿瘤疾病。
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调肝理脾方对大鼠酒精性肝纤维化HSC增殖相关因子PDGF、PDGFR表达的影响
目前的研究认为,肝星状细胞是肝纤维化时肝脏细胞中胶原的主要来源细胞[1~5].病毒、乙醇等病因可使肝脏组织中静止的肝星状细胞激活增殖转化为活化的肝星状细胞,分泌多种因子、表达多种受体,例如TGF-β1及其Ⅰ型受体和血小板衍生长因子(PDGF)及其受体β亚单位[6,7].这四种因子在肝星状细胞(HSC)活化、增殖和合成细胞外基质(ECM)等过程中发挥重要作用.
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胚胎干细胞定向分化为肝脏细胞的研究进展
胚胎干细胞可由哺乳动物的囊胚内细胞群或着床后胚胎组织生殖嵴的原始生殖细胞中分离获得,也可以由核移植克隆技术获得;胚胎干细胞向肝脏细胞的定向分化使其可能成为肝脏细胞移植的一个重要细胞来源,为肝脏疾病的细胞移植治疗奠定基础,在治疗肝脏疾病的研究领域中有着广阔的应用前景.
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细胞周期调节相关蛋白在肝脏再生中的作用
肝脏是人体中独特的器官,这种独特性表现在肝脏的再生能力上.正常成人的肝脏细胞大多数处在静息期,只有约1/20 000的肝细胞在进行有丝分裂[1].
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恶性梗阻性黄疸伴急性化脓性胆管炎处理方式的选择
恶性梗阻性黄疸容易引发胆管炎,发生率在8%~19%,其中壶腹癌的发生率高.研究发现,肿瘤破坏了壶腹部的结构和功能,使肠道中的细菌通过壶腹反流引发胆管炎.恶性梗阻性黄疸使胆道压力增高,影响肝脏细胞的分泌,容易产生不含胆红素和胆盐的无色胆汁.
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肝脏肿瘤的低温冷冻切除术
实验研究表明,低温冷冻可导致肝脏细胞组织坏死.其机制大致有二:一是冷冻导致肝细胞的某些结构发生改变,如细胞内的冰晶形成、在解冻过程中的细胞膜脂蛋白复合物变性和细胞质膜内外渗透压的改变等使肝细胞碎裂坏死;二是冷冻使肝组织的营养障碍包括局部微血栓形成,组织缺血缺氧,微循环衰竭,肝脏微血管/肝窦的不可逆性灌注停止,不可避免地导致冷冻组织发生营养障碍性坏死.近年来,临床上逐步发展和完善了肝脏肿瘤的低温冷冻切除术,取得了令人满意的效果.现将该手术的方法介绍如下.
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脂联素
脂联素(adiponectin,ADPN)又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28,是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。初脂联素是在人体皮下脂肪组织、血浆和鼠科动物的脂肪细胞中被发现。人体内的脂联素由244个氨基酸组成,分子量为30KD。由氨基末端的分泌信号序列(aa 1-18),一段特异序列(aa19-41),一组由22个氨基酸组成的胶原重复序列(aa 42-107),一段球状序列(aa108-244)组成。其中球状区是脂联素生物活性的关键部位,和TNF-α的结构相似,脂联素与胶原Ⅷ、X和补体C1 q高度同源。脂联素的单聚体和三聚体是其生物活性形式或受体亲和配基可以特异性结合骨骼肌或肝脏细胞膜上的G蛋白藕联受体一型或二型脂联素受体,进而调节脂肪酸氧化和糖代谢。
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血清HBsAg和HBeAg的定量检测及临床意义
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)侵入人体后主要感染肝脏细胞,可以引起急性或慢性肝炎,导致肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝癌等相关疾病,严重危害着人类健康,已经成为全球性重大的公共卫生问题.据世界卫生组织(WHO)报道,全球近60亿人口中,约20亿人曾感染HBV,其中3.5亿为慢性乙型肝炎患者,中国是HBV感染的高流行区.
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慢性乙型肝炎细胞免疫研究动态
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致的乙型肝炎是严重威胁人类健康的重大传染病之一.全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者.据报道,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1].HBV病毒本身并不造成肝脏细胞的破坏,肝脏的损伤是由免疫系统介导的.
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肝病与肝癌的新疗法:干细胞研究的新进展
一、肝病中的干细胞对转录因子Sox9细胞谱系的标记追踪证明成熟肝祖细胞(LPCs)存在或来源于胆管的上皮内膜.从3,5-diethoxycarbonyl-1,4-二氢三甲吡啶所诱导的小鼠胆管中分离出源于无性系和双潜能成熟的LPCs,也能从正常肝脏中分离出来,具有相同潜能的成人肝脏细胞有上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达.尽管多能干细胞(iPSCs)和胚胎干细胞(ESC)存在遗传学的差异,将ESC和iPSCs入住到缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶类(FAH)的肝衰竭小鼠后,均可产生肝细胞.不同来源的细胞不能影响人类iPSCs所具有的肝特性.
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强生丙肝药物 OLYSIO 获欧盟批准
强生(JNJ)丙肝新药 OLYSIO(simeprevir)获欧盟批准,联合其他药物,用于丙型肝炎病毒(HCV)基因型1和4慢性丙型肝炎(CHC)成人患者的治疗。该药将为欧洲患者提供一种新的三联疗法,同时将提供有史以来首个为期12周的无干扰素且不依赖利巴韦林及其他药物的治疗选择。OLYSIO 的获批,是基于Ⅱ期 COSmOS、3个关键Ⅲ期 QUEST-1、QUEST-2、PROmISE 的数据。丙型肝炎(HCV)是一种血源性传染性肝脏疾病,若不及时治疗,可能对肝脏造成重大损害。
关于 OLYSIO(simeprevir):Simeprevir 是新一代 NS3/4A 蛋白酶抑制剂,为每天1次的口服药物,由 medivir 公司和杨森(Jans-sen)联合开发,用于治疗慢性丙型肝炎成年患者的代偿性肝病,包括各个阶段的肝纤维化,其工作原理是通过阻断蛋白酶,来抑制HCV 在肝脏细胞中的复制。 -
保护儿童好血管
①血管健康进入人们的视线冬季以来国内各大医院神经内科的床位十分紧张,心脑血管疾病高发,甚至是成堆爆发,一位医生说他们一晚上多收治了10名脑血管疾病的患者住院.人体各系统由器官组成,如消化系统由胃、肠、肝脏等组成;器官由组织组成,如肝脏组织、心脏组织等;组织由细胞组成,如心肌细胞、肝脏细胞、脑细胞等.这些细胞需要营养供应,才能维持正常运转.如果没有了营养供应,细胞就会"饿死",组织、器官就会"死亡".而正是血管将这些器官、组织"串联"起来,并给予它们营养支持.那么如果血管发生病变、堵塞,会波及人体重要器官.血管病变若发生在心脏,可导致心肌梗死和猝死;发生在脑,可致中风、偏瘫.可以说,血管病变是心脑血管疾病甚至所有器官疾病发生的源头.
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宝贝你的肝
我们的肝脏为什么会得病肝炎,通常指由多种致病因素,如病毒、急性重型肝炎菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精等侵害肝脏,使肝脏细胞受到破坏,肝脏功能受到损害.它可以引起身体一系列不适症状,以及肝功能指标的异常.通常我们生活中所说的肝炎,多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎,这只是"肝炎"家庭中一个重要的分支,有时人体营养不良、劳累、醉酒,甚至一个小小的感冒发烧,都有可能造成肝功能的一过性受损.肝炎通常可以分为多种不同的类型:根据病因来分,可以分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎等;根据病程长短,分为急性肝炎、慢性肝炎等;根据病情轻程度,又可以分为轻度冲度、重度等.临床上对肝炎的诊断,通常是结合上述多种方法分类的.