首页 > 文献资料
-
NR4A1对小鼠卵巢颗粒细胞脂肪代谢相关调控因子的调节作用
目的 观察NR4A1对小鼠卵巢颗粒细胞中脂肪代谢相关调控因子脂联素受体2(Adipo-R2)、解偶联蛋白2(UCP2)、B类清道夫受体(CD36)的调节作用.方法 分别构建NR4A1超表达腺病毒载体(AdCMV-NR4A1)及干涉腺病毒载体(AdH1-siRNA/NR4A1).体外培养小鼠卵巢颗粒细胞,贴壁生长至90%时,分为病毒感染组、胰岛素(100nmol/L)与胰岛素增敏剂(10 2mol/L)组和病毒+胰岛素组.Trizol裂解细胞提取总RNA,实时荧光定量PCR法检测颗粒细胞中Adipo-R2,UCP2,CD36的mRNA表达水平.结果 在小鼠卵巢颗粒细胞中超表达NR4A1能够促进Adipo-R2,UCP2,CD36基因的转录(P＜0.05),RNA干扰NR4A1后则可以抑制以上基因的表达(P＜0.05);胰岛素可以促进UCP2,CD36基因的表达(P＜0.05),而对Adipo-R2的作用不明显;另外胰岛素增敏剂曲格列酮也能够促进Adipo-R2,UCP2,CD36的表达(P＜0.05);RNA干扰NR4A1 24 h后,再向细胞中加入生理剂量(100nmol/L)胰岛素30 min后Adipo-R2,UCP2,CD36的表达水平与单独干涉组比均可逆转升高(P＜0.05),其中UCP2的表达水平可升高到胰岛素组同样的水平,但Adipo-R2,CD36的逆转升高水平并没有达到仅加入胰岛素时的升高水平(P＜0.05).结论 NR4A1对Adipo-R2,UCP2,CD36具有正向调节作用,同时与胰岛素或胰岛素增敏剂可能有协同调节作用,进而发挥对脂肪代谢的调控.
-
穴位埋线对肥胖模型大鼠脂联素及其受体的影响
目的：探讨穴位埋线对单纯性肥胖的作用机理。方法：采用高脂饮食喂养建立肥胖模型大鼠，将造模成功大鼠进行埋线治疗干预后，观察大鼠体重、体长、Lees 指数的变化及检测血清脂联素及其受体的含量。结果：经治疗后，埋线组大鼠的体重、Lees 指数均明显低于对照组而高于正常组（P ＜0.01，P ＜0.05）。雌雄埋线组大鼠治疗前后体重差值的比较，其结果显示雄性大鼠减肥疗效优于雌性（P ＜0.01）。对照组、埋线组大鼠血清 ADP、AdipoR1的含量均明显低于正常组（P ＜0.01），而 AdipoR2的含量高于正常组（P ＜0.01）；经埋线治疗后，肥胖大鼠血清 ADP、AdipoR1的含量升高（P ＜0.01，P ＜0.05），而 AdipoR2的含量降低（P ＜0.01）。结论：穴位埋线对肥胖机体脂联素及其受体水平的良性调节作用可能是埋线疗法减肥的作用机制之一。
-
大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响
目的:观察大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢、骨骼肌脂联素受体1(AdipoR1)和过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa)基因表达的影响,以探讨大黄的减肥作用机理.方法:给饮食诱导肥胖大鼠灌服低、中、高剂量(200,400,800mg·kg-1·d-1)大黄提取片,测定血脂、脂联素,应用Real-time PCR检测大鼠骨骼肌中AdipoR1和PPARa mRNA表达水平.结果:大黄提取片呈剂量依赖性的增强降脂作用,高剂量大黄提取片能显著降低肥胖大鼠血总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA),显著增加骨骼肌组织PPARa mRNA表达水平,但3种剂量大黄均不能明显改变脂联素和骨骼肌AdipoR1 mRNA水平.结论:大黄提取片可通过增加肥胖大鼠骨骼肌PPARa表达、降低血脂水平而促进机体减肥.
关键词： 大黄提取片 脂联素 脂联素受体 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
大黄素对非酒精性脂肪肝小鼠肝脂质沉积的作用及机制
目的:研究大黄素改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脂质沉积作用及分子机制.方法:建立非酒精性脂肪肝的C57BL6小鼠模型,随机分成模型组、大黄素组、罗格列酮组,空白对照组为正常喂养小鼠,每组5只.治疗4周后测定4组动物治疗前后的体质量变化以及血甘油三酯水平,比较4组动物治疗前后的肝脏湿重和病理变化,同时使用Western Blot方法检测脂联素受体2的表达情况.结果:与模型组比较,罗格列酮组治疗后的体质量、肝脏湿重、肝指数均下降,且大黄素组甘油三酯水平均明显降低(P＜0.05)；肝组织脂质沉积明显减轻；脂联素受体2表达显著升高.结论:大黄素对于非酒精性脂肪肝脂质沉积具有较好改善作用,其作用机制与增加脂联素受体2的表达有关.
-
丹瓜方对ApoE-/-糖尿病小鼠肝脏AdipoR2表达的影响
目的 研究祛瘀化痰的复方中药丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)糖尿病小鼠肝脏脂联素受体(AdipoR2)表达及其对肝脏的影响.方法 将8周龄的ApoE-/-小鼠,随机分为模型对照组、丹瓜方组、吡格列酮组和联合治疗组,另设同龄C57BL/6J小鼠为C57组,4组ApoE-/-小鼠均注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并分别予以相应的药物干预,12周后,观察丹瓜方对糖脂代谢的影响,并分别检测肝脏AdipoR2 mRNA及蛋白表达,用HE、红油O脂肪染色、Masson等观察肝脏组织形态学改变.结果 丹瓜方组ApoE-/-小鼠的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较模型组显著降低;丹瓜方组ApoE-/-小鼠肝脏AdipoR2蛋白及mRNA表达明显高于模型对照组(P＜0.01),并优于吡格列酮组(P ＜0.05,P＜0.01);丹瓜方组在改善糖尿病ApoE-/-小鼠肝细胞脂肪异位沉积和纤维化等病理改变上明显优于吡格列酮组和联合治疗组.结论 丹瓜方能够明显地改善肝脏脂代谢,减轻肝脏脂肪沉积和纤维化,可能与丹瓜方促进肝脏AdipoR2的表达有关.
-
吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达的影响
为研究吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达的影响,应用体外原代培养骨骼肌细胞和SYBR Green Ⅰ实时定量PCR,观察不同浓度吡格列酮对鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达水平的影响.结果表明,不同浓度的吡格列酮作用于大鼠骨骼肌细胞20h后对脂联素的受体R1表达没有显示出任何有意义的变化.大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达可能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类吡格列酮无关.
关键词： 脂联素受体 脂联素 噻唑烷二酮类 SYBR Green Ⅰ -
脂联素及其受体在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达下降
目的 探讨脂联素(Adip)及其受体1和2(AdipoR1,AdipoR2)在酒精性肝病(ALD)发病过程中的表达及意义.方法 Wistar大鼠分为对照组和模型组,给模型组大鼠逐渐增加酒精浓度和剂量[30%～60%,5～9 g/(kg·d)]灌胃,分别于4、8、12和16周末随机分批处死,制备10%的肝匀浆,用比色法检测肝组织三酰甘油(TG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中TNFα和Adip含量;用RT-PCR和Western blot法观察肝组织Adip、AdipoR1和AdipoR2 mRNA及蛋白表达.结果 成功制造酒精性肝病大鼠模型,随着时问的延长血清TNFα和肝匀浆TG含量增高,血清Adip含量逐渐减少;肝组织Adip和AdipoR2 mRNA和蛋白表达量逐渐减弱而AdipoR1无明显变化,血清Adip和肝组织AdipoR2蛋白表达量与血清TNF-α和肝匀浆TG呈负相关(P<0.01),血清Adipo检测水平与其肝组织蛋白表达量间呈正相关(P<0.01).结论 Adip及其AdipoR2在ALD模型大鼠肝组织表达减弱与肝细胞脂肪变和肝脏炎症反应密切相关.
-
脂联素的信号转导通路
脂联素是一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白,其能降低血浆游离脂肪酸,具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗、降血糖、抗炎等作用,但其作用机制尚不十分明确.近期,脂联素的两型受体AdipoR1/R2已经被克隆,脂联素可能是通过其受体激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和AMPK信号转导通路而发挥作用.
-
3脂联素受体表达调控的研究进展
脂联素是主要由脂肪细胞分泌的细胞因子,具有胰岛素增敏、抗炎、抗动脉粥样硬化和保护心肌等作用.脂联素的生物学效应需通过脂联素受体1/2的介导来完成.脂联素受体的表达水平直接影响到脂联素对下游信号通路的激活及生物学效应的发挥.对调节脂联素受体表达的因素进行研究,不但有助于揭示调控脂联素受体表达的分子机制,而且也为防治代谢紊乱和心血管疾病提供新思路.
-
脂联素受体在结直肠癌和结直肠腺瘤组织中表达
目的:检测脂联素受体l(adiponectin receptors 1,R1)和R2在人结直肠癌组织、腺瘤组织、癌旁组织中的表达情况与临床病理特征的关系及3种组织中R1和R2的关联性.方法:采用免疫组织化学SP法检测51例新鲜结直肠癌组织,42例结直肠腺瘤组织,35例癌旁组织中脂联素受体R1和R2的表达.结果:免疫组织化学结果显示R1在人结直肠癌组织中表达高于腺瘤组织(P=0.047),结直肠癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.002),腺瘤组织中的表达高于癌旁组织(P=0.042).R2在人结直肠癌组织中表达高于腺瘤组织(P=0.035),结直肠癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.002),腺瘤组织中表达高于癌旁组织(P=0.046).在3种组织中,R1与R2的表达无关联性(P＞0.05).在51例结直肠癌组织中脂联素受体表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(均P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无明显相关(P＞0.05).结论:脂联素受体在人结直肠癌组织、腺瘤组织、癌旁组织中普遍表达,且在结直肠癌组织中的表达高,腺瘤次之.脂联素受体表达与分化程度、淋巴结转移、TNM(tumor regionallymph node and metastasis)分期有关.脂联素受体有可能成为结直肠癌治疗的一个新靶点.
-
脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展
脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的内源性生物活性分子,与冠心病、糖尿病、高血压及肿瘤等多种疾病密切相关.具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤的作用.近几年关于脂联素与结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌及肾细胞癌等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大的进展.现就该领域的新研究成果作一综述.
-
脂联素与非酒精性脂肪肝病
脂联素(adiponectin,ADP)作为一种新发现的脂肪激素,主要是由脂肪细胞分泌的,在肥胖者、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中血清ADP水平低于正常.ADP有胰岛素增敏作用,与胰岛素抵抗相关;能够使肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)分泌下降,减少肝中脂肪堆积和炎症介质作用,对ADP的研究将为探讨NAFLD的发病机制及治疗方案提供新的线索.
-
脂联素受体1基因多态性与冠心病以及2型糖尿病的关系
冠心病(coronary artery disease,CAD)是严重危害人类健康的常见病,致死率、致残率(丧失劳动能力)高,2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)和CAD经常并存,并在全球范围内造成巨大的公共卫生和经济负担.研究表明,基因和环境的相互作用在两者的发生发展过程中发挥重要作用.脂联素(Adiponectin,APN)是由白色脂肪组织分泌的一种激素蛋白,具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用.APN主要通过与其靶器官和组织上的相应受体(脂联素受体1)结合而发挥其病理生理作用.脂联素受体1(Adiponectin receptor1,ADIPOR1)基因变异可能使其的表达活性减弱或数量减低,进而减弱其分子保护作用.本文就ADIPOR1基因多态性与冠心病以及T2D遗传易感性的关联研究进展作一概述.
-
吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响
目的 观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体(adiponectin receptors1/2,AdipoR1/2)的表达改变,探讨吡格列酮对高脂血症大鼠毛动脉血管脂联素受体表达的影响.方法 清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组(9只)和高脂饮食组(17只),高脂饮食组12周后检测空腹血脂,明确造模是否成功,随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只),后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,之后检测血脂水平及主动脉病理,ELISA法检测血清脂联素水平,荧光RT-PCR法检测主动脉脂联素受体AdipoR1和AdipoR2 mRNA的表达,Western Bolt法检测脂联受体蛋白表达.结果 高脂饲料喂养12周,高脂饮食组TG、TC、LDL水平明显升高(P＜0.01);给药四周后,吡格列酮组TG、TC水平明显降低(P＜0.01),模型组主动脉脂联素受体1/2mRNA和蛋白的表达明显下降(P＜0.01).与模型组比较,吡格列酮组主动脉AdipoR1(P＜0.05)和AdipoR2(P＜0.01)mRNA的表达明显升高,丰动脉脂联素受体蛋白的表达明显升高(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 脂联素及其受体下降可能介入高脂血症血管损伤,吡格列酮具有抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与提高血清脂联素和主动脉血管脂联素受体表达有关.
-
吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体mRNA表达的影响
目的 观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体1/2(AdipoR1/2)mRNA表达的改变以及吡格列酮干预效果.方法 SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HF组);HF组造模成功后,随机分为高脂组(HL组)和吡格列酮治疗组(Pio组),检测血脂、主动脉病理,以ELISA法检测血清脂联素水平,以实时荧光定量PCR法检测主动脉脂联素受体mRNA的表达.结果 高脂饲料喂养12周,HF组 TG、TC)及LDL-C的水平明显升高(P<0.01).给药4周后,与HL组比较,Pio组TG、TC明显降低(P<0.01),血清脂联素明显升高(P<0.05);与NC比较,HL组主动脉脂联素受体1/2mRNA表达明显下降(P<0.05);Pio组主动脉脂联素受体1/2mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01).结论 脂联素受体表达下降可能介入高脂血症血管损伤,吡格列酮具有改善高脂血症血管损伤及抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与提高主动脉血管脂联素受体表达有关..
-
吡格列酮对不同浓度脂肪酸培养HepG2细胞脂联素受体1和受体2mRNA表达的影响
目的探讨肝细胞脂联素受体在噻唑烷二酮类药物改善胰岛素敏感性中所起的作用.方法孵育48 h的HepG2细胞随机均分为对照组、吡格列酮组、3组不同浓度(100、200、400μmol/L)饱和脂肪酸(PA)培养组和3组相应浓度PA+吡格列酮(PGT)处理组.继续培养24 h后,提取总RNA,使用RT-PCR半定量分析脂联素受体mRNA表达的改变. 结果与对照组相比,PA组脂联素受体2(R2)mRNA的表达下降,当PA的浓度加至200 μmol/L以上时,R2mRNA表达的下降呈现明显差异(P＜0.01).在PA+PGT的各组中,R2 mRNA的表达均较同PA浓度组增高,尤其是在PA浓度大于200μmol/L时(P＜0.05或P＜0.01).结论R2很可能是胰岛素增敏剂吡格列酮改善肝脏胰岛素敏感性的重要作用机制之一.
-
脂联素受体及其信号传递通路和糖尿病
脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,它是脂肪组织中丰富的基因产物,占总血浆蛋白的0.01%,在血中以全长和相对分子质量为25 000、27 000的球状形式存在,球状脂联素生物活性较高[1].研究表明脂联素可以增加胰岛素的敏感性,参与抗炎、保护内皮,与糖尿病血管病变密切相关. 有的学者认为脂联素通过其特异性受体及不同信号传递通路发挥作用,但是目前对这方面的研究尚少,其机制仍不甚清楚.
-
运动与脂联素的关系及其在改善胰岛素抵抗中的作用
肥胖和胰岛素抵抗(IR)是引发糖尿病、高脂血症和动脉粥样硬化的主要危险因素.目前认为不良饮食习惯和缺乏适当的体育运动是肥胖和IR发生的主要原因.
-
脂联素及其受体与糖尿病和冠心病的关系
胰岛素抵抗(IR)是糖尿病及冠心病(CAD)重要的危险因素.目前认为脂肪组织发挥着内分泌器官的作用,可分泌多种脂肪因子,包括脂联素(APN)、抵抗素、瘦素、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子-α等.APN近来成为研究的热点.
-
厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用
目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用.方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n＝10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50 mg/(kg·d)].高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1 ml生理盐水于清晨灌胃.24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达.结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联索水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变.结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤.
关键词： 高胆固醇血症 脂联素 脂联素受体 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 厄贝沙坦
