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uPA/uPAR/PAI 纤溶酶原激活系统与哮喘
纤溶酶原激活系统包括纤溶酶原激活物(PA)及其特异性受体(PAR)和抑制剂(PAIs),参与细胞外基质及基底膜中多种成分的降解,是调控细胞外基质动态平衡的一种反应系统.uPA 系统可能参与了哮喘的炎性过程和慢性哮喘所致的气道重构,包括内皮下的纤维化和 ECM 在气道内的沉积过程.uPA 系统与哮喘的气道炎症和气道重构密切相关,对尿激酶型 PA(uPA)和 PAI-1 作用机制的深入研究可为以后哮喘的治疗提供新的思路.
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仙贞片对糖尿病大鼠肾皮质终末期糖化终产物及其受体mRNA表达的影响
目的观察仙贞片对糖尿病大鼠肾皮质终末期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs)含量及其糖化终产物特异性受体(AGE-specific cellular receptor,RAGE)信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾保护的作用机制.方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制糖尿病持续性高血糖肾损害大鼠模型,用荧光测定法和逆转录-多聚酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测模型大鼠肾皮质AGEs含量及RAGEmRNA的表达,与氨基胍作对照.结果实验12周模型大鼠肾皮质AGEs相对含量及RAGE mRNA表达明显高于正常对照组(P<0.05),仙贞片及氨基胍治疗组肾皮质AGEs相对含量及RAGE mRNA表达明显低于模型组(P<0.05),仙贞片与氨基胍组比较差异无显著性(P>0.05).结论仙贞片能减轻糖尿病大鼠肾皮质内AGEs的积聚,下调RAGE mRNA的过度表达,与氨基胍相近似,具有抑制蛋白非酶糖基化的作用,可能是其肾保护作用的机制之一.
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TLR9介导DNA病毒的免疫识别
Toll样受体(toll-like receptor,TLR)是免疫细胞表面的模式识别受体(patttern recognition receptor,PRR),参与微生物病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的识别,从而诱导天然免疫应答.迄今在人类已经确定了10个TLRs家族成员[1].不同的TLRs识别不同的PAMPs,如TLR9是免疫细胞识别病毒和细菌中非甲基化DNA的必需成分[2];TLR3是识别双链RNA(dsRNA)病毒的特异性受体[3].尽管TLRs在天然识别细菌和真菌中已经显示出了重要作用,但在体内抗病毒免疫的作用还不清楚[4].通过对TLR9与病毒感染相关性研究,为探讨HIV及HPV等DNA病毒致病机理和制备其基因疫苗开辟新的思路.
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前S1抗原检测在乙肝转归的初步应用
乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)所致的一种以肝脏损害为主的全身性急性或持续性传染病.在我国人群中,HBV感染率一直较高,超过了10%.HBV的表面抗原包括前S1蛋白(pre-S1)、前S2蛋白(pre-S2)和S蛋白,其中pre-S1抗原是HBV与肝细胞膜上特异性受体相结合的主要蛋白成分,在HBV感染肝细胞和机体免疫应答的过程中起着重要作用[1].
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FSH受体的特性和表达的调控
卵泡刺激素(FSH)是垂体分泌的一种糖蛋白激素,主要作用是促进和维持正常的性腺发育和生殖功能.FSH的生理功能是通过分布于性腺的特异性受体所介导的.支持细胞(sertoli cell)和颗粒细胞(granulosa cell)分别是FSH作用于睾丸和卵巢的靶细胞.FSH的结构和生理功能虽然已被广泛的研究和阐明,但其作用的分子机制,尤其是在促进配子产生过程中的作用机制尚不清楚.因此,研究FSH受体(FSHR)的分子结构和功能、以及FSHR的基因表达与调控,进而阐明对配子形成的意义,已经成为阐明FSH功能的关键.
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TLR4在慢性重型肝炎患者中的表达及意义
Toll样受体4(TLR4)是细胞壁脂多糖(LPS)的特异性受体,可通过特定的细胞信号转导途径介导细胞免疫,以造成机体的损伤.本研究通过检测慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(淋巴细胞、单核细胞)表面的TLR4表达水平,探讨其在慢性重型肝炎中的意义及作用机制.
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IL-33/ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展
白细胞介素1( interleukin-1,IL-1)家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族.到目前为止,IL-1家族有11个成员被发现,分别是IL-1a( IL-1 F1)、IL-1β( IL-1 F2)、IL-1Ra( IL-1F3)、IL-18(IL-1F4)、IL-1F5~10和IL-33( IL-1F11)[1-2].其中,IL-33是近被发现并受到强烈关注的细胞因子.对于它的发现及其生物学作用经历了一个由基础到临床研究逐步过渡的过程.Tominaga等[3 ]于1989年鉴定出了IL-33特异性受体ST2,证明了ST2是Toll样/IL-1受体(IL-1R)超家族的一个成员,随后发现了ST2的4个亚型.
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免疫抑制剂治疗重症肌无力新进展
重症肌无力(MG)是以突触后肌终板处的乙酰胆碱受体被自身致敏和破坏为主要特征的一种自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID),其中大部分患者体内存在有抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体,同时尚有部分患者血清中无法检出AchR抗体,该类患者的发病则可能与一种特异性受体的酪氨酸激活酶(MuSK)[1]有关.McConville等[2]曾报道在41%的血清AchR抗体阴性的患者中检出MuSK.对于MG的治疗,现在的主要药物或方法有胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、胸腺切除术、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)等,其中免疫抑制剂在治疗中起着重要的作用,随着药物研究的深入,更多的新型免疫抑制剂被成功地开发并投入临床试用.
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创伤及手术对瘦素的影响
瘦素(Leptin)是一种由167个氨基酸组成的蛋白质,主要由脂肪组织合成、分泌入血循环,通过与下丘脑的特异性受体结合能调节摄食、体重、生殖及其他内分泌和代谢过程,也能结合周围组织受体而影响免疫、造血、骨代谢、伤口愈合及血管再生等生理功能.关于创伤及手术对瘦素的影响,近来有很多研究报道,现综述如下.
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生长抑素类似物治疗肝细胞肝癌的抗肿瘤作用及其机制
人工合成的生长抑素类似物血浆半衰期长,作用更强大,耐受性良好,新研究表明,对多种实体肿瘤亦有抑制作用.本文就生长抑素类似物对肝细胞肝癌的抗肿瘤作用及其机制方面的国内外研究进行综合阐述,从其各种化学结构、作用受体亚型、以及肝脏肿瘤受体表达,进而证实了生长抑素类似物对肝脏肿瘤的治疗作用,具体包括原发性肝癌、转移性肝癌、原位种植瘤等.同时研究表明生长抑素类似物抗肿瘤作用机制可能包括两大方面:直接及间接作用,前者通过特异性受体发挥作用;后者通过抑制促肿瘤生长的激素及细胞因子的分泌,或抑制肿瘤血管形成,或调节机体免疫活性,或诱导肿瘤细胞发生凋亡等间接阻止肿瘤生长.进一步阐明其抗肿瘤机制将有可能在肝肿瘤治疗方面开辟出一条新的途径,并产生广阔的临床应用前景.
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乙型和丙型肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制研究进展
编者按乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染目前还没有特效的治疗方法和治疗药物.造成这-局面的原因是多种多样的,其中关于HBV和HCV与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制的研究进展相对滞后,是严重影响新型治疗技术和新型药物的研究与开发重要的原因之一.目前多数情况下的抗肝炎病毒治疗,如干扰素等都还是非特异性的治疗方法,因此其治疗效果不满意.肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制,如肝炎病毒的特异性受体、HBV DNA与肝细胞基因组整合的机制及后果、肝炎病毒蛋白与肝细胞蛋白之间的相互作用、肝炎病毒蛋白反式激活作用的肝细胞靶基因、HBV和HCV的DNA/RNA结合的肝细胞蛋白等关于肝炎病毒感染后发病的分子生物学机制的研究,将阐明HBV/HCV感染后引起肝脏疾病的发病机制,并为探索抗肝炎病毒的新型治疗技术和新型药物的研究开辟新的方向.中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心基础研究的主攻方向就是肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制,并在国际上首次克隆了与病毒性肝炎发病机制密切相关的新基因12个,本期特邀该中心的科研人员,就HBV/HCV与肝细胞相互作用的分子生物学机制研究的国内外新进展,结合自己的研究结果,作一系列的介绍,希望对广大读者有所裨益.1乙型肝炎病毒准种研究的临床意义…………………………………2092乙型及丙型肝炎病毒受体的研究……………………………………2113乙型肝炎病毒蛋白结合蛋白的研究…………………………………2134丙型肝炎病毒蛋白结合蛋白…………………………………………2155乙型肝炎病毒蛋白反式激活基因的研究……………………………2176肝炎病毒基因工程抗体的研究………………………………………2197肝炎病毒DNA疫苗的研究…………………………………………… 2218丙型肝炎病毒调节基因结合蛋白的研究……………………………223
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氯沙坦对转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞表达的影响
转化生长因子β(TGF-β)不仅促进细胞增殖、肥大,更重要的是促进细胞外基质(ECM)的积聚和成分改变,这些是糖尿病血管病变的主要病理特征.TGF-β的作用由特异性受体(TβR) 介导[1].有研究证实,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1拮抗剂氯沙坦可使糖尿病鼠微血管基膜增厚减轻、间质胶原减少,对其确切的作用机制报道很少[2].为此,我们用糖尿病鼠模型观察了氯沙坦对TβR和纤连蛋白(FN)mRNA表达的影响,以探讨其防治糖尿病血管病变的作用机理.
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脂联素受体及其信号传递通路和糖尿病
脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,它是脂肪组织中丰富的基因产物,占总血浆蛋白的0.01%,在血中以全长和相对分子质量为25 000、27 000的球状形式存在,球状脂联素生物活性较高[1].研究表明脂联素可以增加胰岛素的敏感性,参与抗炎、保护内皮,与糖尿病血管病变密切相关. 有的学者认为脂联素通过其特异性受体及不同信号传递通路发挥作用,但是目前对这方面的研究尚少,其机制仍不甚清楚.
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AGE受体在糖尿病并发症发病机制中的作用
在血管、肾脏及神经组织中,存在着自身葡萄糖产生的糖化衍生物(即非酶糖化终产物,AGE),它可导致这些脏器损伤.这些糖化衍生物包括一些化学的和细胞活性物质,也被称作葡萄糖氧化产物或糖毒素.表达在血管、肾脏、造血和神经/胶质细胞上的AGE特异性受体(AGE-Rs),AGE-R1,RAGE及清道夫受体ScR-Ⅱ和CD-36在AGE的吸收和清除过程中发挥着作用.AGE-Rs也能够调节细胞的激活、生长相关的介质及细胞的增殖,从而影响器官的结构和功能.这种调节作用是通过受体依赖或非依赖的氧化激活触发的.
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缺氧大鼠血清和肺内fractalkine的变化
Fractalkine(FK)是新近发现的CX3C趋化因子家族中的惟一成员,不仅能够诱导淋巴细胞的活化和定向迁移,还能通过与其特异性受体CX3CR1结合介导T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤(NK)细胞与血管内皮紧密黏附[1,2].有报道FK介入了肺动脉高压的调控[3],但FK在缺氧性肺动脉高压形成过程中的表达及其与缺氧性肺血管重建的关系目前尚不清楚,我们的实验对此进行了初步的探讨.
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支气管哮喘患者诱导痰尿激酶型纤溶酶原激活系统状态的研究
尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和抑制物(PAIs),主要是Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1,简称uPA系统),除其纤溶功能外,在包括气道炎症等多种炎症反应和气道重塑中发挥重要作用.我们通过检测uPA系统在支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰内的水平,观察其与部分炎性细胞因子水平及第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)的关系,对uPA系统在哮喘气道病理变化中的作用进行探讨.
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子痫前期孕妇胎盘组织中内皮分化基因2的表达
子痫前期是妊娠期妇女特有的疾病,临床上以高血压和蛋白尿为主要特征,是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因,其发病机制至今仍不明确,血管内皮损伤及凝血功能异常是比较公认的子痫前期的病理机制之一[1].研究发现,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)可来源于活化的血小板,能促进血小板聚集及血栓形成,与凝血功能异常及内皮损伤有关[2].LPA主要通过其G蛋白偶联受体(GPCR)发挥作用,其特异性受体为内皮分化基因( endothelial differentiation gene,Edg)2、4、7.本课题组前期研究发现,LPA水平在子痫前期孕妇血清中明显升高,并与疾病的严重程度相关,子痫前期孕妇胎盘组织中Edg4、7蛋白表达明显升高,并与疾病的严重程度相[3-4].但LPA受体Edg2在胎盘组织中表达的研究鲜见报道.本研究通过检测子痫前期孕妇胎盘组织中Edg2蛋白和mRNA的表达变化,探讨其与子痫前期发病的关系.
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胎盘生长因子及Flt-1受体在子癎前期/妊娠期高血压发病中的作用
妊娠期高血压疾病(hypertensive disease complicating pregnancy,HDCP)的病因与发病机理至今还不十分清楚,近年来的研究发现,其发生可能与胎盘"浅着床"有关.胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)丰富表达于胎盘,主要合成部位是合体滋养细胞,其特异性结合的受体为酪氨酸酶受体(fms-like tyrosine kinase,Flt-1),该受体位于血管内皮细胞和滋养细胞,使PLGF成为一个对滋养细胞有自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白分子,因而引起人们的注意.PLGF及其受体的表达异常可能在子癎前期的发生发展中起重要作用.本研究通过检测不同程度HDCP孕妇PLGF蛋白、Flt-1受体蛋白及二者的mRNA在胎盘中的表达情况,以探讨PLGF及其特异性受体Flt-1与HDCP的关系.
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柯萨奇-腺病毒受体在实验性病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达及调控机制
柯萨奇病毒B组(coxsackievirus B,CVB)是病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)常见的病原,有50%以上的VMC与之有关.柯萨奇-腺病毒受体(coxsackie-adenovirus receptor,CAR)是柯萨奇病毒的特异性受体,在其感染宿主细胞的过程中起着重要的介导作用[1].CAR受体的高表达,促进组织器官的易感染性.但病毒感染后对CAR表达是否有影响,尚未见报道.我们在建立VMC小鼠动物模型的基础上,研究VMC小鼠心肌中CAR表达的动力学特征,并探讨其可能的调控机制.
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用于儿童和少年情绪障碍的研究进展
近年来,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)越来越多地运用于儿童和青少年.目前用于临床的SSRIs主要有5种,即氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、帕罗西汀和西酞普兰.它们不仅主要用于治疗抑郁障碍,也用于治疗焦虑症、强迫症、注意缺陷多动障碍、进食障碍、孤独症、自伤和遗尿等,且疗效肯定[1,2].与非特异性受体阻断抗抑郁剂(三环类、四环类抗抑郁剂)相比,其不良反应少,服用过量时相对安全[3],已逐渐成为临床治疗儿童少年抑郁障碍等的一线药物.然而,由于对SSRIs用于儿童和少年中的益处与风险迄今仍有争议[4,5],故对此作如下综述,以期对临床工作者有所帮助.