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趋化因子及其受体在肿瘤免疫中调节作用的新进展
趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,其表达与某些免疫细胞相关,如自然杀伤细胞、淋巴细胞和树突状细胞等,并在肿瘤免疫中发挥重要作用.本文主要阐述趋化因子及其受体在肿瘤免疫中的双向调节作用,并探讨其在肿瘤免疫治疗中的意义.
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人粘膜血管地址素在大肠杆菌中的表达及其抗血清制备
粘膜血管地址素 (mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1, MAdCAM-1)是主要表达于肠道及其相关淋巴组织血管内皮细胞表面的一种粘附分子,系单链跨膜糖蛋白,由N端的配体结合域、近膜的粘蛋白样区及跨膜区和胞浆区组成。通过与淋巴细胞膜上的受体分子α4β7整合素相结合,介导淋巴细胞向肠道粘膜组织定向迁移,因此,它在肠道粘膜免疫中具有重要的作用。
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慢性乙肝患者趋化因子IP-10及其受体CXCR3的检测
在慢性乙肝病毒感染过程中,淋巴细胞向受病毒感染肝组织的迁移、浸润,对于抗病毒免疫应答及炎症反应的发生起着决定性作用.而对其机理的研究尚未取得令人满意的答案.近年来,对趋化因子与其受体的相互作用的研究表明,激活的淋巴细胞可表达特定的受体分子,并受相应趋化因子吸引、招募后,定向迁移至局部组织,产生免疫应答或炎症反应[1].其中趋化因子受体CXCR3与其配体干扰素诱导蛋白10(IFN-inducible Mr 10×103 protein,IP-10)的相互作用已成为研究某些炎症发生机制的突破点[2,3].本实验旨在研究慢性乙肝患者中IP-10及其受体CXCR3的表达,并探讨两者与炎症发生及肝细胞损伤之间的关系.
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小鼠趋化因子受体CXCR3胞外N末端的原核表达、抗体制备及初步应用
趋化因子受体为与G蛋白偶联、含有7个跨膜区的跨膜蛋白,依其结构特点又可分为多个亚类,其中CXCR3主要表达于激活的T细胞、B细胞和NK细胞表面,其高表达是淋巴细胞发生定向迁移和募集的重要条件,在炎症浸润、细胞迁移、血管形成、移植排斥反应和某些肿瘤的发生中都起着重要的作用.1
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缺氧大鼠血清和肺内fractalkine的变化
Fractalkine(FK)是新近发现的CX3C趋化因子家族中的惟一成员,不仅能够诱导淋巴细胞的活化和定向迁移,还能通过与其特异性受体CX3CR1结合介导T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤(NK)细胞与血管内皮紧密黏附[1,2].有报道FK介入了肺动脉高压的调控[3],但FK在缺氧性肺动脉高压形成过程中的表达及其与缺氧性肺血管重建的关系目前尚不清楚,我们的实验对此进行了初步的探讨.
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生理强度电场在神经损伤修复中作用的研究进展
神经损伤在各种自然灾害和意外事故以及脑卒中颇为常见,随着急救水平的提高,神经损伤患者的病死率明显降低,继之而来的高残疾率则为当前神经损伤后关注的重点问题.神经损伤在细胞水平主要表现为神经元的丧失或神经纤维受损.因此促进神经细胞和神经纤维再生,特别是新生神经元向损伤部位迁移成为当前研究的重点问题.研究证实生理强度电场可以促进多种细胞定向迁移,因而利用直流电场驱动神经干细胞定向迁移的研究近年来逐渐受到重视,本文就生理强度电场在神经损伤修复中的作用作一综述.
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趋化因子与子痫前期发病关系的研究进展
子痫前期是妊娠期特发性疾病,可累及全身各器官,严重者可导致母儿死亡。母胎免疫耐受机制的破坏被认为是子痫前期发病的重要原因之一,同时,血管内皮损伤也参与了子痫前期发病的重要环节。趋化因子是一类具有诱导白细胞定向迁移和活化作用的细胞因子,研究发现,趋化因子不仅在母胎界面免疫耐受中发挥作用,还参与胎盘部位血管生成、胚胎植入等过程。妊娠过程中趋化因子及其受体的表达异常可能导致母胎免疫耐受机制破坏,以及滋养细胞侵袭过浅使胎盘血管重铸障碍,进而引起胎盘缺血缺氧、血管内皮损伤,导致子痫前期的发病。本文就近年来趋化因子与子痫前期发病关系的研究进行综述。
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Ad-GFP修饰MSCs静脉移植在严重烫伤延迟复苏大鼠体内的定向迁移
目的:观察携带目的基因的大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells ,MSCs) 静脉移植在严重烫伤延迟复苏损伤体内的分布.方法:分离培养MSCs,用Ad-GFP转染MSCs,25只Wistar大鼠随机分为延迟复苏组(A组,10只)、即时复苏组(B组,10只)、假伤组(C组,5只).A、B两组大鼠背部造成Ⅲ度30%烫伤,制备A组为延迟复苏模型,B组为即时复苏模型,同时制备C组为假伤模型,经股静脉移植转染Ad-GFP 48 h后的MSCs.24 h,7 d后取小肠、肝脏、肾脏、烫伤皮肤创缘等组织,快速冰冻切片,荧光显微镜下观察在体内的分布.结果:MSCs 体外分离培养扩增5代,细胞数可达(1~2)×1011个,具有多态性和贴壁生长特性,MOI=100时,Ad-GFP转染MSCs效率可达86.4%.经股静脉移植24 h,在延迟复苏组烫伤皮肤组织创缘,小肠黏膜广泛可见绿色荧光,而在肝、肺等器官少见,即时复苏组荧光以烫伤皮肤创缘分布为主,小肠黏膜较少,假伤组中绿色荧光分布以肝脏为主.延迟复苏组小肠荧光强度明显强于即时复苏组和假伤组(P《0.05),而延迟和即时复苏组皮肤创缘荧光强度又强于假伤组(P《0.05).结论:导入目的基因可能不会改变MSCs归巢特性,并将为后续启动基因治疗烧伤延迟复苏后的损伤研究提供参考.
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静脉移植CXCR-4基因转染骨髓间充质干细胞在脊髓损伤鼠体内的迁移与分化
背景:研究发现,基质细胞衍生因子1/CXCR-4轴具有介导骨髓间充质干细胞定向迁移的作用.目的:观察静脉移植CXCR-4基因转染间充质干细胞治疗脊髓损伤的可行性.方法:利用脊髓横切法构建C57BL/6小鼠T10脊髓损伤模型,造模后7 d抽签随机分成3组:实验组经尾静脉注射CXCR-4基因转染同种异体骨髓间充质干细胞悬液,对照组与空白对照组分别注射同种异体骨髓间充质干细胞悬液及无细胞培养基.移植后第7,14,21,28天利用激光共聚焦显微镜、免疫组织化学双标染色法检测脊髓损伤部位绿色荧光蛋白阳性细胞迁移存活及分化情况,并采用BBB评分评估小鼠神经运动功能恢复情况.结果与结论:实验组移植后各时相点损伤灶内绿色荧光蛋白阳性细胞集聚明显,数量不断增多,迁移率明显高于对照组与空白对照组,来源于骨髓间充质干细胞的神经细胞占移植细胞的比例亦高于对照组与空白对照组,小鼠神经运动功能恢复明显.说明静脉移植CXCR-4基因转染的骨髓间充质干细胞表现出对脊髓损伤灶更强的定向迁移能力,且能在损伤灶内存活、分化,发挥修复损伤脊髓作用.
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Ad-GFP修饰的间充质干细胞在肺气肿大鼠体内向肺部的定向迁移
背景:近些年来应用相关干细胞及生长因子促进肺再生修复肺气肿病变的研究逐渐成为热点,那么通过干细胞携带相关外源生长因子基因能否更好的修复肺气肿病变值得关注.目的:观察携带绿色荧光蛋白基因的腺病毒(adenovirus vecto rmediated green fluorescence protein,Ad-GFP)转染骨髓间充质干细胞的效率、对细胞增殖的影响,及携带目的基因的间充质于细胞尾静脉移植在肺气肿大鼠肺部的定居情况.方法:采用密度梯度离心结合贴壁培养法分离、培养间充质干细胞,流式细胞仪鉴定;在不同感染复数时,激光共聚焦显微镜检测转染效果及转染效率,MTT法检测转染48 h的细胞活性:Wistar大鼠16只,随机分为模型组和对照组,每组8只,采用单纯被动烟熏法制备肺气肿大鼠模型.通过尾静脉移植Ad-GFP修饰的间充质干细胞,于24 h后取大鼠肺组织做快速冰冻切片,在荧光显微镜下观察间充质干细胞在肺部的分布情况.结果与结论:实验成功获得大鼠间充质干细胞,Ad-GFP成功转染间充质干细胞,且在MOI=200时,转染效率达到88.42%.在不同MOI下,Ad-GFP转染间充质干细胞对细胞增殖无影响(P>0.05).移植24 h后,模型组大鼠及对照组大鼠肺部可见到发绿色荧光的间充质干细胞,且模型组荧光强度明显强于对照组(P<0.05).提示导入目的基因可能不会影响骨髓间充质干细胞增殖和归巢特性.
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趋化因子XCL1的免疫调节作用与相关疾病的研究
趋化因子(chemokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的的细胞因子家族,已发现50多个成员.该家族成员依据其分子氨基端半胱氨酸的数目及其间隔,可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族.趋化因子能诱导白细胞及其他类型的体细胞定向迁移和活化,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用[1].
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趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在肝脏疾病中的研究进展
趋化因子(chemokine)是一类结构相似的糖蛋白,根据其氨基末端2个半胱氨酸残基是直接相连还是被氨基酸分开,分为CXC、C、CC、CX3C 4个亚家族[1].趋化因子以其能诱导白细胞及其他类型的体细胞的定向迁移和活化为特征,在急性和慢性炎症中起主要作用.它们也能促进体液和细胞介导的免疫反应,调节细胞黏附,血管生成,白细胞移动和归巢,参与淋巴细胞和血细胞生成[2].
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CXCR4/CXCL12在肺癌转移中的初步研究
肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂连续过程, 虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移,但是不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚.趋化因子是一组结构相关的小分子,具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定的趋化因子受体的炎症细胞浸润到炎症部位参与炎症反应的作用. 不同组织类型的肿瘤细胞常见的转移部位不同,趋化因子及受体是否如趋化炎症细胞的定向移动一样来参与调节肿瘤细胞的定向迁移与转移成为目前研究的热点.近来的研究表明,趋化因子受体及配体与肿瘤细胞的定向迁移、侵袭和转移有密切关系[1,2].为探索趋化因子受体及配体CXCR4/CXCL12 在肺癌细胞迁移中的作用,作者检测肺癌组织、肺癌细胞系A549、血管内皮细胞系VEC 中趋化因子受体CXCR4 以及肺癌患者胸水与淋巴组织中趋化因子CXCL12 的表达,并对其趋化活性进行相应分析,以期为趋化因子受体及配体CXCR4/CXCL12 诱导肺癌细胞的定向迁移提供实验依据.
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大鼠肝组织中卵圆细胞定向迁移的机制研究
目的 探讨细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1) 对大鼠肝卵圆细胞(oval cells,OVCs)在损伤肝组织中迁移的介导作用.方法 致癌剂3'-甲基-4-二甲基胺偶氮苯(3'-methyl-dimethy-laminoazo benzene,3'-Me-DAB)饲喂Wistar大鼠,分别于第2,4,6,8,10,12周取肝组织标本行HE染色和ICAM-1免疫组化检测;第4、6、8、10周取肝组织标本,透射电镜观察OVCs和纤维的生长情况:4周时用 Percoll密度梯度离心法分离、纯化OVCs,透射电镜观察OVCs超微结构,ICAM-1免疫细胞化学检测OVCs对ICAM-1的表达.结果 透射电镜下观察到OVCs超微结构的改变为核大,核/浆比大,核仁小,胞浆内细胞器少,可见少量内质网和小线粒体,整个细胞呈幼稚、来分化状态;ICAM-1 免疫细胞化学检测阳性;损伤肝组织 HE 染色和ICAM-1 免疫组化检测显示,肝损伤初期,Hering管周围OVCs增生并且ICAM-1阳性表达,随着肝损伤的加重,OVCs继续增生,并且,OVCs沿增生的肝纤维向肝小叶迁移,同时,ICAM-1阳性表达也继续增多,并逐渐向肝小叶弥散分布;透射电镜下观察到,肝损伤初期,OVCs在Hering管周围增生,肝纤维随之增生,增生的OVCs与肝纤维黏附生长.结论 肝损伤不同时期ICAM-1表达的分布与OVCs分布一致,ICAM-1在肝硬化和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展过程中可能起到介导OVCs在肝内定向迁移的作用.
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RANTES及HPV与宫颈癌的关系
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病呈逐年上升和年轻化的趋势.趋化因子是从宫颈上皮内瘤样病变(CIN)至宫颈癌的病变进展过程中众多的参与因素之一.调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)是趋化因子C-C家族的重要成员之一,在免疫调节、抗感染及肿瘤的发生、发展等方面均有重要意义.有研究表明,趋化因子与其受体结合可以促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成及肿瘤细胞定向迁移,且RANTES 在肿瘤和病毒感染性疾病中发挥着重要的免疫学作用[1-2].本研究通过对有人乳头状瘤病毒(HPV)感染的宫颈病变进展过程中RANTES表达的检测和分析,探讨RANTES在伴有HPV 感染CIN和早期宫颈癌诊断中的临床意义.
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大鼠骨髓间质干细胞静脉移植在脊髓损伤中的定向迁移
目的观察大鼠骨髓间质干细胞(rat bone marrow stromal cells,rMSCs)静脉移植在体内的定向迁移.方法分离培养rMSCs,流式细胞术检测其表面标志,运用改良Allen法制备大鼠T10脊髓损伤模型,随机分为假手术组、对照组、rMSCs静脉移植组.假手术组、rMSCs静脉移植组同时于大鼠损伤后72小时经尾静脉移植溴脱氧尿苷(BrdU)标记MSCs.免疫组化技术检测rMSCs在体内迁移、存活以及分化情况.结果 rMSCs体外分离培养扩增5代,细胞数可达1~2×1011个,具有多态性和贴壁生长特性,流式细胞术检测CD34、CD45阴性,CD29、CD90表达阳性.移植的rMSCs在宿主损伤脊髓中聚集并存活,3~5W后即有部分移植细胞表达神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、神经丝蛋白(neuro filament,NF)、微管相关蛋白(microtubule-associated protein2,MAP2).结论 rMSCs体外扩增迅速,具有干细胞特性,经静脉移植在宿主体内可向损伤区脊髓聚集存活分化.
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体外活细胞定向迁移研究方法的建立
目的:建立体外活细胞定向迁移的研究方法。方法把毛细管针置于视野中央,利用显微注射仪持续缓慢地释放趋化因子,实时拍摄细胞迁移情况,用Image J软件进行数据分析。结果趋化因子提高了迁移速度,促进了迁移的定向持续性,使关键信号分子发生动态的胞内重分布。结论在体外建立了活细胞定向迁移研究的方法。
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骨髓间充质干细胞移植定向迁移修复脊髓损伤的研究进展
干细胞目前已成为组织工程种子细胞应用研究的新热点,因其较绝大多数成体组织或器官特异性细胞有更强的增殖活性,且易于在体外培养而受到关注.间充质干细胞则是来源于中胚层的具有强大自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞,主要存在于骨髓基质中,羊水、脐带血、骨膜、骨骼肌、心肌等组织内也均储有.
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CXCL13基因重组慢病毒载体的构建及表达
种子细胞捕获体系的核心环节为种子细胞归巢,趋化因子及其受体是调节种子细胞归巢的关键因子[1].骨组织表达的趋化因子CXCL13能与骨髓间充质干细胞(BMSCs)强表达的受体CXCR5特异性结合从而引起BMSCs的定向迁移[2].本研究旨在构建CXCL13基因重组慢病毒载体.
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CXCR4/SDF-1α对宫颈癌HeLa细胞定向迁移及增殖的影响
目的 了解CXCR4在HeLa细胞的表达情况.并借助细胞培养评价CxCR4/SDF-1α对HeLa细胞定向迁移及增殖的影响.方法 CXCR4 mAb免疫染色HeLa细胞.用Transwell侵袭转移模型评价HeLa细胞的迁移情况,其中,上室中加入预先用(或不用)CXCR4单抗预孵育的HeLa细胞.下室中加入含0~100ng/ml SDF-1α的培养基.为评价CXCR4、SDF-1α对HeLa细胞增殖的影响,将HeLa细胞接种于有(无)SDF-1α和(或)CXCR4的低血清环境72 h.结果 CXCR4在所有HeLa细胞上均有表达.HeLa细胞能顺SDF-1α浓度差定向迁移,且这一作用可被CXCR4 mAb拮抗.SDF-1α能促进He-La细胞在低血清环境中增殖.结论 CXCR4/SDF-1α参与了HeLa细胞定向迁移的过程并影响其增殖.