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双功能抗体药物研究进展
抗体类药物近20年来蓬勃发展,目前全球上市的抗体药物已经有40多个品种,其治疗领域也从传统的癌症、自身免疫性疾病逐步扩展到抗感染和代谢性疾病等。2013年全球10大畅销药物中有6个是抗体类药物,包括3个自身免疫病治疗性药物和3个抗肿瘤抗体。单克隆抗体发展的同时也开启了对新结构、新功能抗体药物的探索,以期进一步优化抗体药物功能活性。抗体糖基化改造(afucosylation)、抗体-药物偶联(antibody drug conjugate, ADC)、双功能抗体(bispecific antibodies,BsAb)等都是当前抗体药物研发的热点领域。单克隆抗体能够特异性结合靶抗原上特定的表位,其优势在于亲和力高、专一性强。但传统抗体仅结合单一靶点的单一表位,因此其疗效受到一定限制。药理学研究揭示,多数复杂疾病都涉及多种与疾病相关的信号通路,例如肿瘤坏死因子 TNF、白介素6等多种促炎症细胞因子同时介导免疫炎性疾病,而肿瘤细胞的增殖往往是由多个生长因子受体的异常上调造成的。单一信号通路的阻断通常疗效有限,而且容易形成耐药性。因此,开发能够同时结合两个不同靶点的双功能抗体及其类似物,长期以来成为新结构抗体研发的重要领域。早期在免疫原性、结构稳定性以及抗体质量控制等方面的不足,限制了双功能抗体的进一步的发展。近年来,上游基因工程抗体和下游生产工艺技术的改进,克服了传统双功能抗体的缺陷,从而推动了多类新型双功能抗体进入临床开发阶段。目前主要在研的双功能抗体从作用机制上可分为双重信号阻断型和抗CD3+T 细胞介导的双功能抗体;从结构上可分为由单链抗体或 Fab 区组成的小型抗体和全抗体;从生产工艺上可分为原核或真核表达、单细胞内表达和双细胞系表达结合体外装配等方式。本文就双功能抗体的新进展进行简要综述。
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表面肌电信号分析:下腰痛研究中的新方法
下腰痛(1ow back pain,LBP)的致病原因较多,病理机制复杂[1],但是各种原因所致的LBP均在不同程度上与腰部肌肉疲劳和收缩能力下降有着互为因果的关系[2-3].疼痛可不同程度地限制腰部肌肉的活动,造成肌肉功能退化;而肌肉收缩能力下降又可直接影响腰部脊柱的结构稳定性,造成椎间小关节及其周围韧带组织和椎间盘损伤,从而加重疼痛.这种因果关系使得腰部肌肉功能评价无论对于LBP诊断,还是疗效评价都具有十分重要的应用价值.
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后路椎间盘镜治疗腰椎管狭窄症的疗效观察
2000年3月-2001年6月我们对36例腰椎管狭窄症患者在椎间盘镜下行椎间盘摘除和腰椎管扩大术,该手术创伤小、对脊椎结构稳定性的破坏小,手术后及时进行康复训练,效果满意,现报告如下.
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髋臼假体周围骨折
概述 作为全髋关节置换术 ( total hip arthroplasty, THA) 术中和术后的一个重要并发症,假体周围骨折严重影响人工关节假体固定的稳定性以及术后患者的康复过程,需要及时加以处理.与股骨侧假体周围骨折相比,髋臼侧假体周围骨折的发生率相对较低,一般并不会涉及髋臼柱的结构稳定性,因而对于假体的整体稳定性影响不大,预后相对良好 [1-3]. 与 THA相关的髋臼侧假体周围骨折主要见于 THA术中以及术后远期,我们将根据表 1中的分类标准分别予以阐述.
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阳极氧化TiO2纳米管的制备及其热稳定性的研究
目的:探讨使用阳极氧化制备TiO2纳米管的可行性以及热处理对TiO2纳米管的影响.方法:在0.5%HF溶液、20V电压的条件下对钛片进行阳极氧化处理1h制备TiO2纳米管,在不同温度下对TiO2纳米管进行热处理,用扫描电镜和X射线衍射仪观察热处理前后的表面形貌和物相成分.结果:钛表面形成了直径为70-100nm、管长为300nm的TiO2纳米管;300℃和450℃热处理的TiO2纳米管结构完整,600℃热处理的TiO2纳米管部分区域发生坍塌;700℃热处理的TiO2纳米管完全坍塌;300℃和450℃热处理的TiO2纳米管由无定形转变为锐钛矿,600℃热处理后TiO2纳米管转变成金红石.结论:阳极氧化法可制备出排列整齐、形貌均一的TiO2纳米管,热处理可改变TiO2纳米管的形貌和物相成分.
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关节突关节的生物力学研究进展
关节突关节(zygapophyseal joint)又称椎间关节,是由脊柱相邻上、下椎体关节突所组成的滑膜关节。关节突关节由第二颈椎下关节突一直延续到腰椎,有着复杂的生物力学结构,对维持脊柱后方结构稳定性起到重要作用。与其他大关节相比,关节突关节的生物力学研究相对滞后。近些年来,学者们逐渐认识到关节突关节在脊柱生物力学方面的重要性,相关的研究方法和技术也在不断发展和更新。
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aFGF核转位序列的敲除后蛋白结构稳定性及促分裂活性的变化
目的 通过比较野生及重组人类酸性成纤维细胞生长因子(waFGF,raFGF)的蛋白结构稳定性、细胞增殖活性的影响,探讨核转位序列的敲除对aFGF促分裂活性的影响.方法 Western-blot检测waFGF和raFGF两种蛋白结构稳定性;MTT法检测NIH3T3细胞增殖,即促细胞分裂活性;流式细胞术检测其对细胞周期的影响;同时,检验肝素(HS)对waFGF和raFGF有关生物学作用.结果 waFGF的结构稳定性大于raFGF;细胞增殖实验表明,waFGF的促分裂活性大于raFGF,P<0.05.在肝素的参与下,waFGF和raFGF表现出更大的促分裂活性;结论 与waFGF比,raFGF的结构稳定性小于waFGF,具有较弱的促分裂性,仍具有刺激DNA合成和细胞增殖的能力.肝素具有增强aFGF活性的作用,可作为aFGF体外实验中模仿机体内环境的辅助因子.
关键词: 重组酸性成纤维细胞生长因子 促分裂性 结构稳定性 肝素 细胞增殖 -
肩关节前方不稳定21例临床分析
肩关节不稳定导致疼痛及活动受限是我们在临床工作中经常能碰到的一类问题。在各院医疗急慢诊工作中,30%[1]的患者有类似肩周炎改变,其中50%的患者为肩关节不稳定并发疼痛活动受限且70%误诊为肩周炎,且长期保守治疗效果不良,并逐渐演变为冻结肩。目前,该病的发病机制、诊断方法以及治疗手段均有了极大的进展。基础研究方面,从明确盂肱韧带在肩关节不稳定发病中的重要意义发展到目前认为肩关节的稳定是由肩关节周围的主动、被动稳定结构的综合作用的结果。治疗上,通过各种修复技术已经取得了一定的成果,但是仍然在后期的活动中出现脱位复发性病例,基于肩胛下肌在前方稳定的重要作用,为进一步加强前方结构稳定性,我们应用铆钉技术配合肩胛下肌的止点移位治疗进行肩周稳定结构加强重建21例患者。
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普鲁兰多糖对牙膏流变学性质的影响
目的:将普鲁兰多糖应用于牙膏配方中,评价其对牙膏流变学性能的影响。方法配制牙膏基本配方,分别加入系列浓度普鲁兰多糖,用旋转流变仪检测膏体的流变学参数。结果普鲁兰多糖浓度为0.2%~1.0%(w/w)时,牙膏膏体黏度提高,流动性降低,屈服应力提高,触变环增大;浓度为0.05%~0.1%(w/w)时,牙膏剪切黏度略有减低,屈服应力显著提高、触变环减小,这些性质与普通增稠剂不同。结论较大量使用普鲁兰多糖(0.2%~1.0%),可起到增稠作用;微量使用普鲁兰多糖(0.05%~0.1%),可起到稳定膏体作用。
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上颈椎不稳的病因和诊断
当寰枕、寰枢关节因各种原因导致其结构功能减退,以至在生理载荷下出现过度活动或异常活动,并出现一系列临床表现称上颈椎不稳[1]。上颈椎的稳定性是由枕骨髁、寰椎、枢椎的结构稳定性以及韧带、肌肉、关节囊、筋膜等共同维系。随着生物力学研究的深入,人们对上颈椎不稳的病因和诊断的认识不断深入,现综述如下:1 上颈椎不稳的病因 有创伤、炎症、先天性畸形、类风湿关节炎、结核、肿瘤、及医源性损伤。1.1 创伤 许多学者注意到创伤与上颈椎不稳的关系[2~3],创伤所致寰枕关节脱位,多涉及延髓,常在抢救前死亡[4]。而引起的寰枢关节不稳临床较多见:(1)寰椎椎弓骨折(Jefferson's骨折)可合并齿状突骨折和/或寰枢横韧带断裂。(2)寰枢关节脱位和半脱位;(3)齿状突骨折,戴力扬等[5]报道一组47例齿状突骨折,随访5~10年,发生上颈椎不稳达42例。(4)枢椎椎弓骨折(Hangman's骨折)。
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全膝关节翻修术中骨缺损的治疗进展
人工全膝关节翻修术(revision total knee anhroplasty,Rev TKA)中,多伴有一定程度的骨量丢失.在多数情况下,骨缺损较少,剩余骨量足以支撑置换假体.但一些更为严重的特殊类型骨缺损,就必须使用翻修假体来获得结构稳定性.处理这类骨缺损,是全膝翻修术中大的挑战之一.
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枕颈部损伤诊断与治疗的基本概念
枕颈部是颅骨和脊柱间的过渡部位,其间骨性结构稳定性较小,主要依靠强健的韧带维持.枕颈部损伤是一种严重的致命性损伤,死亡率极高.枕颈部损伤有时并发颅脑外伤,给枕颈部损伤的早期确诊带来困难.因此,凡有全身多发伤或颅脑明显外伤史者,在检查前均应视为合并枕颈部损伤.意识清醒的患者常常会主诉枕颈部或枕骨下方疼痛或者头痛,有时仅有头转动困难伴疼痛,如果合并脊髓损伤,多数患者当场死亡[1].笔者对各个部位损伤及治疗加以阐述.
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问题2:腰椎滑脱的Wiltse分型及治疗原则?
解答:腰椎滑脱的Wiltse分型;(1)先天发育不良性腰椎滑脱,由于骶骨上部、小关节突发育异常或L5椎弓缺损,从而缺乏足够的力量阻止椎体前移的倾向,使其向前滑出.(2)峡部病变性腰椎滑脱,其基本病变在关节突间椎弓峡部.仅有峡部病变而椎体向前滑移者又称峡部崩裂,可分为3个亚型:峡部疲劳骨折常见于50岁以下者;峡部狭长而薄弱,这种病变也是由于峡部疲劳骨折而引起,由于峡部重复多次的疲劳性微小骨折,其愈合时使峡部延长但未断裂,同时允许椎体前移;良性峡部骨折常常继发于严重的创伤,可同时伴有椎体滑脱,但更常见的是仅有腰椎峡部崩裂而无滑脱.(3)创伤性腰椎滑脱,创伤引起椎体的各个结构如椎弓、小关节、峡部等骨折,不是峡部孤立骨折.由于椎体前后结构连续性破坏,导致滑脱,常伴其他脏器的联合损伤,保守治疗疗效满意.(4)退行性腰椎滑脱,由于长时间持续的下腰不稳或应力增加,使相应的小关节发生磨损,退行性改变,又称假性滑脱;常于50岁以后发病,女性的发病率是男性的3倍,多见于L4,其次是L5椎体.滑脱程度一般在30%以内.(5)病理骨折性腰椎滑脱,由于全身或局部病变,累及椎弓、峡部、上下关节突,使椎体后结构稳定性丧失,发生椎体滑脱;腰椎手术后,破坏脊柱结构而发生滑脱,又称医源性或获得性滑脱.