首页 > 文献资料
-
高压氧治疗对阿尔茨海默病鼠齿状回新生神经元变化影响
目的 探究高压氧治疗下阿尔茨海默病鼠齿状回新生神经元变化.方法该院于2016年4—5月选取18只大鼠为观察对象,分为正常对照组、高压氧疗组、AD鼠组,每组6只.利用标记物表达观察高压氧聊组鼠齿状回新生神经元情况.结果经30 d治疗后高压氧治疗阿尔茨海默病(AD)鼠后,观察海马齿状回区新生神经元有明显增加,新生神经元的增加,3组大鼠BradU阳性细胞数分别为(14.9±4.0)、(26.7±4.5)、(29.8±5.2),DCX阳性细胞数分别为(5.3±1.1)、(6.6±2.0)、(7.8±1.9);水迷宫逃避潜伏周期分别为(25.5±18.4)min、(18.1±6.0)min、(15.5±5.3)min,组间对比差异有统计学意义(P<0.05).结论高压氧治疗在治疗阿尔茨海默病临床中有较广阔的应用空间.
-
生理强度电场在神经损伤修复中作用的研究进展
神经损伤在各种自然灾害和意外事故以及脑卒中颇为常见,随着急救水平的提高,神经损伤患者的病死率明显降低,继之而来的高残疾率则为当前神经损伤后关注的重点问题.神经损伤在细胞水平主要表现为神经元的丧失或神经纤维受损.因此促进神经细胞和神经纤维再生,特别是新生神经元向损伤部位迁移成为当前研究的重点问题.研究证实生理强度电场可以促进多种细胞定向迁移,因而利用直流电场驱动神经干细胞定向迁移的研究近年来逐渐受到重视,本文就生理强度电场在神经损伤修复中的作用作一综述.
-
低剂量电离辐射对大鼠海马新生神经元树突生长发育的抑制作用
目的 观察电离辐射对幼年大鼠海马齿状回新生神经元树突生长发育的影响.方法 SD大鼠按随机数字表法分为照射组(20只)和健康对照组(20只),照射组给予单次2 Gy全脑照射.所有大鼠均予海马区立体定向注射反转录病毒标记新生神经元,免疫荧光染色观察照射后不同时间新生神经元树突形态的变化.结果 与健康对照组相比,照射组在照射后2周和4周新生神经元树突总长度、长树突的长度均显著减少(t=3.10、2.07、2.94、4.02,P＜0.05),神经元分支数在照射后2周显著减少(t=2.23,P＜0.05).照射后4周,海马区新生神经元数量显著降低(t=8.43,P＜0.05).结论 低剂量电离辐射可抑制幼年大鼠海马齿状回新生神经元的生长发育,这可能是射线致海马依赖的认知功能障碍发生的机制之一.
-
成年神经发生对大鼠海马齿状回长时程增强的年龄相关性研究
海马位于内侧颞叶,参与了学习和记忆的形成.齿状回是海马的一个亚区,具有成年神经发生(adult neurogenesis,AN)的能力[1,2].在齿状回,AN是一个多阶段的过程,包括在齿状回颗粒细胞下层(subgranular zone,SGZ)神经干细胞或前体细胞增殖、分裂形成新的神经细胞,新生神经细胞分化,分化后的神经元在颗粒细胞层(granule cell layer,GCL)迁移和成熟,后参与整合到神经环路中发挥生理功能[3].已经发现啮齿类动物和灵长类动物(包括人)都具有AN的能力,并且AN可以贯穿整个生命过程[4-6].随着年龄的增长,AN逐渐降低,Mcdonald等[3]报道1年龄的试验大鼠海马齿状回AN形成的新生神经元比6月龄大鼠大约降低了90%左右.但是,对于不同年龄的动物,AN形成的新生神经元在参与到神经环路以及对突触可塑性等方面的作用是否有差别,尚未见报道.本实验拟分析不同年龄组的大鼠海马齿状回AN和新生神经元对长时程增强(long-term potentiation,LTP)的作用,以期探讨AN对学习和记忆的影响.
-
缺血性脑损伤与神经元再生
神经干细胞是近几年来神经科学领域研究的热点.脑血管疾病是人类致死、致残的主要原因.文章综述了神经干细胞在成人脑内分布,脑缺血后内元性神经干细胞再生的时间规律、新生神经元的移行和分化特点,并且介绍了缺血性脑损伤后神经元再生的可能机制.
-
神经再生的新认识
从40年前第一次提出成年脑内有神经元再生,直到今天人们才真正意识到和接受这个事实.这要归功于近15年的神经工作者辛勤研究和科学技术的进步.这一事实更新了我们对神经再生的认识.本文概要介绍了如下方面的研究进展:(1)神经发育的分子调控;(2)成年脑海马齿状核的神经元再生及其功能;(3)神经发育与成年脑神经元再生的比较;(4)鉴定新生神经元的方法问题.
-
大脑皮质发育和细胞周期
虽然神经元由大脑深处脑室壁的神经祖细胞发生,新生神经元还是往往能够从它们的出生地长途跋涉迁移到达终目的地,这是大脑发育特点.在皮质发育过程中尤其明显,新生神经元必须迁移到皮质外表面.大脑皮质的神经发生涉及增殖和分化,就细胞周期而言,这意味着重新进入和退出细胞周期.人类大脑发育中有很多与不正常增殖有关的疾病,例如,DyrklA可能是唐氏综合症的1个致病因子,Six3突变的结果导致前脑无裂畸形,Emx2和TSC2在皮质的缺陷导致脑裂畸形和协调发育不良(增厚和组织的无序)[1-2].
-
匹罗卡品致癫痫小鼠海马中精神分裂症断裂基因1蛋白的表达及其在癫痫中的作用
目的：研究精神分裂症断裂基因1（DISC1）蛋白及其mRNA在匹罗卡品致癫痫小鼠海马中的表达变化，探讨其在癫痫发病过程中的作用。方法将246只雄性C57 BL／6（3～4周）小鼠随机分为实验组（198只）和对照组（48只），实验组采用匹罗卡品小剂量给药方法建立癫痫小鼠模型。采用免疫组化和Real－Time PCR定性、定量分析方法分别于癫痫持续状态后3 d，7 d，14 d，28 d检测实验组和对照组小鼠海马组织中DISC1和微小染色体维持蛋白2（MCM2）的表达改变。结果与对照组相比，实验组小鼠齿状回各时间点MCM2阳性细胞数目和MCM mRNA明显增加（P＜0．05～0．01），随着时间增加，对照组这两者均明显下降（均P＜0．05）。自第7 d开始，实验组各时间点的海马齿状回和CA3区DISC1蛋白及DISC1 mRNA表达显著低于对照组（P＜0．05～0．01）。 Pearson相关性分析发现DISC1和MCM2的表达水平呈显著相关（P＜0．01）。结论 DISC1可能通过介导癫痫后新生神经元增生参与癫痫发生过程。
关键词： 精神分裂症断裂基因1 新生神经元 癫痫 -
成体嗅觉系统神经发生研究
嗅觉系统是中枢神经系统的一部分,在日常生活中非常重要,对人类及哺乳动物的摄食、生殖和内分泌活动发挥着重要作用,而且对情绪和行为也产生很大影响.在进化和发生上,嗅觉与视觉、听觉相比是古老、原始的感觉.由于嗅觉功能机制的复杂性,人们对嗅觉的研究还处于探索阶段,近年来人们对嗅觉可塑性方面的研究变得越来越频繁.该文将综合阐述近年来在成体嗅觉系统中神经发生方面的研究进展.
-
消退训练对条件恐惧记忆模型大鼠海马DNA甲基化蛋白及新生神经元的影响
目的 探讨不同消退训练方式对成年大鼠恐惧记忆、DNA甲基化蛋白及海马新生神经元的影响.方法 雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组、消退对照组、传统消退组和提取消退组.大鼠给予“声音-电击”刺激建立条件性恐惧记忆模型,再进行传统消退或提取消退训练,在第1天、第4天和第7天检测不僵直时间百分比(即消退保持成绩),利用免疫印迹、免疫组织化学检测海马DNA甲基化蛋白表达和新生神经元情况.结果 消退训练后第4天,不僵直时间百分比传统消退组[(28.06±11.33)％]和提取消退组[(30.28±11.48)％]高于消退对照组[(21.35±9.45)％],但低于正常对照组[(75.65±8.69)％](t=2.204,2.517,7.955,7.023,P＜0.05).消退训练后第7天,不僵直时间百分比提取消退组[(69.72±13.62)％]高于消退对照组[(24.27±11.67)％,t=7.052,P＜0.01]和传统消退组[(50.64±12.51)％,t=2.451,P＜0.05],但与正常对照组[(72.03±9.36)％]差异无统计学意义(t=0.251,P＞0.05).消退训练后第4天,传统消退组和提取消退组大鼠海马Dnmt-1、MBD-2表达低于消退对照组,但高于正常对照组(P＜0.05).消退训练后第7天,提取消退组的海马Dnmt-1、MBD-2表达明显低于消退对照组和传统消退组(P＜0.05),但与正常对照组差异无统计学意义.消退训练后第4天,传统消退组和提取消退组大鼠海马Brdu阳性细胞表达高于消退对照组,但低于正常对照组(P＜0.05).消退训练后第7天,提取消退组的海马Brdu阳性细胞表达明显高于消退对照组和传统消退组(P＜0.05),但与正常对照组差异无统计学意义.结论 消退训练可以降低大鼠的条件性恐惧记忆,并且提取消退范式优于传统消退范式,该作用可能是通过降低海马DNA甲基化和增加新生神经元来实现.
-
中枢神经干细胞研究现状与应用展望
1983年,美国洛克菲勒大学的诺特博姆(Nottebohm)和戈德曼(Goldman)[1]首先在世界上报道成年鸣禽金丝雀脑中存在新生神经元,并证明新生神经元的功能与金丝雀的鸣啭学习有关,从而揭开了对高等脊椎动物成体脑中神经干细胞的研究.
-
匹罗卡品致痫小鼠自发性癫痫发作模型的建立及癫痫后海马新生神经细胞增生的研究
目的 探讨匹罗卡品致痫小鼠自发性癫痫发作(SS)模型的特点,并观察癫痫发作后其齿状回颗粒细胞下层新生神经细胞(NPC)增生变化.方法 建立SS小鼠模型,进行行为学检测.将SS发作小鼠在癫痫持续状态(SE)后不同时间点进行Doublecortin( DCX)免疫组化,Western blot观察海马NPC的分布和表达改变.结果 80％的模型小鼠出现持续SS,发作时程约10 ～40 s,发作频率为2.18±0.45次/周.DCX+细胞及其蛋白表达在模型组中显著增多(P＜0.05),SE后4周为明显,SE后8周开始下降,至SE后12周显著减少.增生的DCX+细胞呈簇状分布,随时间推移出现迁移分散.存在SS的模型小鼠相对于不存在SS的模型小鼠DCX+细胞增生更为明显.结论 匹罗卡品致痫后SS小鼠模型存在持续的NPC增生,这可能在慢性期癫痫持续发作的病理生理机制中有着重要作用.
关键词： 癫痫 自发性痫性发作 新生神经元 Doublecortin 小鼠 -
基底前脑巢蛋白免疫反应阳性神经元的来源探索
目的 探索基底前脑巢蛋白免疫阳性神经元的来源,为进一步研究巢蛋白免疫阳性神经元的功能及利用巢蛋白表达改善学习记忆能力提供基础.方法 用免疫荧光法研究巢蛋白免疫阳性神经元与5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)阳性细胞的关系、用免疫组化法研究巢蛋白免疫阳性神经元与双皮质素阳性神经元的关系.结果 EdU阳性细胞主要分布于海马齿状回及侧脑室的室管膜及室管膜下区的细胞,在内侧隔核、斜角带核等区域无明显的EdU阳性细胞,巢蛋白免疫反应阳性神经元与EdU阳性细胞无共定位表现.双皮质素阳性细胞主要分布于海马齿状回及侧脑室的室管膜及室管膜下区的细胞,巢蛋白免疫反应阳性神经元与双皮质素阳性神经元之间无双标.结论 基底前脑巢蛋白免疫反应阳性神经元不是一种新生的神经元,可能是成熟胆碱能神经元的一种功能状态.可能是巢蛋白表达赋予了胆碱能神经元特殊的功能.
关键词： 基底前脑 巢蛋白 双皮质素 新生神经元 5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷 -
糖原合酶激酶3β参与饮食限制促进Tg2576小鼠神经发生的作用及机制
在AD病人脑内增加神经发生可有效改善认知功能，饮食限制（ DR）能够增加成年哺乳动物脑内的神经发生，而机制不明。为明确饮食限制促进3×Tg－AD小鼠海马DG区神经发生并改善认知功能障碍，进一步阐明GSK－3β激活在饮食限制促进神经发生中起重要作用，为AD的防治提供新的策略，我们合成了降低小鼠GSK－3β表达的shRNA，并将其连接入慢病毒转染载体，注射入小鼠双侧海马DG区，小鼠饮食限制或正常饮食12周。结果发现：限制饮食后血糖明显下降，恢复饮食后血糖回到正常，饮食限制能够增强胰岛素的敏感性；饮食限制可明显增强小鼠的学习和记忆能力，促进海马DG区神经发生，并增强GSK－3β活性，而降低GSK－3β的表达后，新生神经元的数量减少；饮食限制可抑制PI3K／Akt通路，也可增强AMPK活性；而GSK－3β活性升高可能通过增加CREB的表达。结论：饮食限制通过激活GSK－3β进而增加海马DG区的神经发生，其机制可能通过胰岛素信号通路抑制PI3K／Akt通路，也可能通过激活AMPK信号通路，进而抑制PI3K／Akt通路，结果导致GSK－3β的激活，并进一步增加CREB的表达和活性。
-
成年哺乳动物脑内新生神经元的研究进展
神经干细胞增殖、存活和分化的过程称为神经发生(neurogenesis).近20年的大量实验研究证实多种动物(包括哺乳动物)成体脑组织中存在着进行性的神经发生,可产生新的神经元和神经胶质细胞.但成体神经发生的机制尚未十分清楚.对脑内神经发生机制的深入探讨,将会开拓神经系统疾病治疗的新领域,通过刺激机体自身的神经发生使中枢神经系统自我修复.对成体新生神经元的研究则是其中重要的一方面.本文就近年成年哺乳动物脑内新生神经元的研究进展做一简要综述.
-
电针对慢性癫痫大鼠海马新生神经元生长抑素表达的影响
目的 探讨电针对慢性癫痫大鼠海马新生神经元生长抑素(SS)表达的影响.方法 应用免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜观察了电针慢性癫痫大鼠督脉穴位"大椎"与"百会"后海马新生神经元生长抑素的表达情况.结果 海马新生神经元有SS的表达,且电针后的癫痫大鼠表达比未电针的癫痫大鼠减少,差异有统计学意义(P＜O.05).结论 电针可抑制海马新生神经元SS的表达,而SS有致痫作用.由此推测电针的抑痫机制可能是通过海马新生神经元SS的表达而实现的.
