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中药结合骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头坏死的研究进展
股骨头坏死(osteonecmsis oflhe femoral head,ONFH)是骨科常见病、多发病,是一种进展性和致残性疾病,主要发生在30~50岁的中青年,约有半数患者累及双侧股骨头,是对髋关节具有特殊破坏性的退行性病变,终导致髋关节功能障碍,严重影响患者生活质量,造成沉莺的家庭和社会负担.
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骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌样细胞的研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有自 我更新、多向分化潜能及有独特免疫调节特性的异质细胞群[1] .近年,相继从骨髓、脂肪、外周血、脐血及脐带组织中获得 MSCs[2] .已有研究表明,MSCs 来自中胚层间充质,在特定的诱 导条件下,具有跨越胚层界限,分化为外胚层、内胚层来源细胞 的潜能[1-3] .糖尿病是胰岛素相对或绝对缺乏引起的内分泌代 谢性疾病,胰岛移植是有效的治疗方法,但面临供体缺乏及免疫 排斥反应.随着对MSCs 生物学特性的认识,研究人员尝试获取 低免疫原性的MSCs 源性胰岛素分泌样细胞(insulin-producing cells,IPCs;或insulin secreting cells,ISC;或pancreatic hormone-ex- pressing islet-like cell aggregates,ICAs)来恢复受损的胰岛β细 胞,重建内源性胰岛素分泌系统[4] .本文就近年骨髓源MSCs 分 化为胰岛素分泌样细胞的研究进行综述.
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骨髓间充质于细胞移植后在心肌组织中的存活、迁移和分化
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骨髓间充质细胞修复心肌梗死的影响因素研究
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骨髓间充质干细胞治疗肝功能衰竭患者的护理体会
本文通过探讨骨髓间充质干细胞治疗肝硬化患者的护理措施,得出结论:在对慢性肝功能衰竭应用对自体骨髓间充质干细胞移植治疗的过程中,护士准备充分,护患之间和谐的关系与良好的配合以及适当的健康教育与指导,能够保证自体骨髓间充质干细胞移植的顺利实施。
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骨髓间充质干细胞移植对重症急性胰腺炎早期炎症级联反应的调控机制
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)临床表现凶险,并发症多,病死率较高[1],依然是一种危害人类健康的常见病和多发病.
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骨髓间充质干细胞移植改善心功能机制的研究进展
当前心血管疾病已成为世界威胁人类健康的重大疾病,利用各种干细胞实现心肌和血管的再生已成为世界心血管病学研究的热点之一.在过去的5年里,间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)在心脏病的治疗得到了越来越多的关注.无论是基础实验研究还是临床试验研究,都取得了显著的成果.2004年3月美国得克萨斯心脏研究所获得美国FDA批准干细胞用于难治性心力衰竭的临床研究,标志着干细胞用于临床已逐渐进入科学化和法规化的轨道.本文就近几年有关BMSCs心脏移植术后能够改善心功能的机制的研究作一综述.
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miR-148a在5-aza诱导间充质干细胞心肌样分化中的调控作用及机制
目的:探讨miR-148a在5-aza诱导人骨髓间充质(hMSCs)成心肌样分化中的表达及miR-148a对hMSCs体外成心肌样分化的生物学作用.方法:免疫荧光检测5-aza诱导hMSCs分化后心肌细胞特异性标志物α-MHC表达水平;qRT-PCR和Western blot分别检测miR-148a和DNMT1在hMSCs成肌样分化中的表达水平.利用Lipofecttamine TM 2000将miR-148a mimics和miR-148a inhibitor分别瞬时转染hMSCs,Western blot检测心肌细胞特异性标志物α-MHC的蛋白表达水平.利用生物信息学技术预测miR-148a的靶基因结合位点利用双荧光素酶报告基因系统鉴定其对靶基因3'UTR的结合序列.通过DNMT1 shRNA和miR-148a inhibitors共转到hMSCs中,研究miR-148a在hMSCs成心肌样分化中的调控作用.结果:hMSCs经5-aza诱导分化后,心肌细胞特性标志物α-MHC蛋白水平明显上调.miR-148a在hBMSCs成肌样分化中显著性增加(P<0.01),DNMT1表达水平显著降低.过表达miR-148a能提高hBMSC中心肌细胞特异性标志物α-MHC表达水平,而抑制miR-148a则能降低其水平(P<0.01).DNMT1沉默可以阻断miR-148a对hMSCs的诱导成肌样分化作用.结论:miR-148a在hMCCs成肌样分化中表达上调,通过靶定和调控DNMT1基因的表达,并对hMSCs心肌向分化具有正向调控作用.
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纯钛表面不同处理对骨髓间充质干细胞矿化的影响
目的 探讨纯钛钛片表面经不同方法处理对骨髓间充质干细胞矿化的影响.方法 将直径为10ram,厚度为1mm,粗糙度为0.8μm纯钛钛片分三组进行表面处理:A组TiO2砂粒喷砂HCl/H2SO4混合液酸蚀组;B组Al2O3砂粒喷砂HCl/H2SO4混合液酸蚀组;C组未处理光滑组.通过SD大鼠骨髓间充质干细胞的体外培养与鉴定,将骨髓间充质干细胞培养于三组钛片表面并进行矿化诱导,采用扫描电镜观察三组纯钛片表面形貌及各组钛片表面矿化结节的形态,体视显微镜下计数矿化结节的数量.结果 三组钛片表面矿化结节的数量之间均有统计学差异(P<0.05).结论 不同处理的钛表面对于骨髓间充质干细胞具有良好的相容性;TiO2砂粒喷砂酸蚀钛表面更有利于骨髓间充质干细胞的矿化.
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1例急性心肌梗死病人的综合治疗及护理
急性心肌梗死(AMI)是冠心病的严重类型,在中老年病人中发病率极高,病死率可达10%~15%[1].我科2007年收治1例AMI病人,及时给予静脉溶栓、冠状动脉成形术、骨髓间充质细胞移植等综合治疗,病人康复出院.现报道如下.
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骨髓间充质干细胞移植联合冠心Ⅱ号对大鼠急性心肌梗死心功能和血管新生的影响
背景:虽然大量的实验和临床研究均证实骨髓间充质干细胞应用于心脏修复的安全性和有效性,但心肌梗死后缺血缺氧的环境及早期炎症反应均不利于移植细胞的存活,致使其治疗效果受到限制.目的:观察冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死模犁鼠心功能及血管新生的影响,探讨两者是否具有协同治疗作用.设计,时间及地点:随机对照动物实验,于2006-08/2008-01在广西医科大学科学实验中心和中国中医科学院西苑医院基础医学研究中心完成.材料:清洁级雄性SD大鼠78只,由广西医科大学动物实验中心提供.冠心Ⅱ号汤剂由中国中医科学院中药研究所仝燕老师制备完成并提供.方法:取4只大鼠双侧股骨骨髓,应用全骨髓法+差速贴壁法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,传至第3代行CM-DiI标记.取10只大鼠作为正常对照组,余64只建立急性心肌梗死模型,造模后随机均分为4组,模型组、冠心Ⅱ号组在心肌梗死区及边缘区分5点注射L-DMEM培养基,前组用生理盐水灌胃,后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃,1次/d,共7 d:细胞移植组、联合组在心肌梗死区及边缘区分5点注射2×106个CM-DiI标记的骨髓间充质干细胞,前组用生理盐水灌胃,后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃,1次/d,共7d.主要观察指标:通过多普勒超声心动图分析心功能变化,心肌组织冰冻切片荧光显微镜下观察移植细胞;免疫组织化学染色检测心肌梗死边缘区微血管密度和血管内皮生长因子的表达,荧光定量RT-PCR检测血管内皮生长因子 mRNA的表达水平.结果:与模型组比较,冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组左室舒张末内径及左室收缩术内径均显著减小(p<0.01),短轴缩短率及射血分数均显著升高(P<0.01),其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组、细胞移植组(P<0.01或0.05).荧光显微镜下细胞移植组、联合组左心审心肌组织冰冻切片可见发出红色荧光的CM-DiI标记移植细胞,其余各组未见阳性细胞.与模型组比较,冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组心肌梗死边缘区微Ⅱ血管密度、血管内皮生长因子表达、血管内皮生长因子mRNA表达均显著提高(p<0.01),其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组、细胞移植组(P<0.01).结论:单纯冠心Ⅱ号汤剂治疗或骨髓间充质干细胞移植以及两者联合均可改善心肌梗死大鼠心功能,减少心室扩张程度,但两者联合情况下效果佳,对心肌梗死具有协同治疗作用.冠心Ⅱ号可促进骨髓间充质干细胞移植后的血管新生,增加移植细胞区域的血供,可能与其促进血管内皮生长因子分泌和上调血管内皮生长因子基因的表达有关.
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骨髓间充质干细胞诱导分化为肾脏细胞研究进展
骨髓中除含有能分化发育成各种血细胞的造血干细胞之外,还含有基质细胞系的干细胞即间充质干细胞(MSCs).由于它们来自骨髓的支持结构,并且其功能细胞作为滋养层支持造血干细胞的生长,因此也有人称其为骨髓基质细胞(BMSCs).它具有两项重要的功能:①在一定诱导条件下可以向成骨细胞、成软骨细胞、成肌细胞、肌腱细胞、脂肪细胞及基质细胞等中胚层细胞分化;同时还可以向外胚层的神经元细胞和内胚层的肝卵圆细胞分化.②与造血干细胞表面蛋白直接反应并通过分泌生长因子,调节造血干细胞的分化,并为造血提供结构与功能的支持.
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骨髓间充质干细胞移植治疗Becker型肌营养不良症58例临床分析
目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗Becker型肌营养不良症的临床效果.方法:2007年6月-2009年4月对58例Becker型肌营养不良症患者,进行自身治疗前后对照研究,患者按照3~10 μg·kg-1·d-1剂量,皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4 d后采集骨髓,利用Ficoll密度梯度离心方法,体外培养每例患者的骨髓干细胞7~10 d,然后配制成浓度为2.46×1010·L-1的骨髓间充质干细胞悬液,采用经静脉及四肢肌肉局部双移植途径,其一部分经局部肌内注射移植入患者四肢近端肌肉群中,另一部分经静脉移植入患者体内,单次移植提取的单个核细胞总量为(6.25±2.19)×108,间充质细胞含量为(1.96±0.92)×108.观察移植后3个月,6个月,9个月,12个月患者的肌力、行走间距以及心肌酶谱变化.结果:MSCs移植后75.9%的患者肌力有所改善,行走间距延长,心肌酶谱好转.结论:MSCs双途径移植治疗Becker型进行性肌营养不良症是一种新的有效治疗方法.
关键词: 骨髓间充质 干细胞移植 Becker型肌营养不良症 -
骨髓间充质干细胞移植治疗炎症性肠病的免疫机制研究
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是一种病因和发病机制尚未完全明了的慢性肠道炎性疾病,其发病率在全世界范围内逐年上升.我国报道的IBD病例也逐年增多,近十年来,有关的临床报道及系统分析研究表明IBD病例数量上升了约3.1倍,其中UC的患病率为11.6/10万,CD的患病率为1.38/10万[1].目前认为其发病机制主要是环境因素作用于遗传易感者,在肠道菌群参与下,启动了肠道免疫和非免疫系统,导致免疫和炎性反应过程,可能由于免疫调节紊乱,这种免疫炎性反应表现为过度亢进和难于自限.
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自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心律失常的影响及其机制研究
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骨髓间充质干细胞移植在治疗肝硬化中的临床疗效研究
目的 探讨骨髓闻充质干细胞移植在肝硬化治疗中的临床应用价值.方法 将我院收治的58例肝硬化患者,随机分为治疗组和对照组,每组29例.比较术后两组肝功能指标及凝血指标、腹水等客观指标及食欲、体力、腹胀等主观指标的差异.结果 术后治疗组血浆白蛋白( ALe)、总胆红素(TBIL)以及凝血酶原时间(PT)与对照组比较差异有统计学意义.术后治疗组腹胀改善、食欲改善、体力改善等情况均优于对照组(P<0.05).结论 采用自体骨髓源性干细胞移植术治疗肝硬化可对患者肝功能、主观感受有一定程度改善作用.
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自体骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的护理
我院2003年7月~2005年6月共对36例冠心病伴心肌梗死患者进行自体骨髓间充质干细胞移植,取得了较好的临床疗效,现将护理体会报道如下.
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自体骨髓间充质细胞移植成功治疗严重下肢缺血1例
患者女性,75岁.发现有糖尿病、高血压十余年.本次因"四肢青紫一年,加重伴双足多处溃疡、疼痛三月"入院,诉下肢肤温冷,足部溃疡处静息痛明显,无法下地行走,.经内科保守治疗溃疡面积仍继续扩大,后转我科会诊.查体:双足肤色紫黑,肤温冷双足外侧缘及足跟部可见大小不等多个溃疡,深部位达骨质.溃疡周围肤色发黑呈坏疽样.行双下肢动脉造影显示:双下肢远端动脉及足部动脉均已闭塞,足部血供仅靠少许侧支血管(见封三图5).
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骨髓间充质干细胞移植定向迁移修复脊髓损伤的研究进展
干细胞目前已成为组织工程种子细胞应用研究的新热点,因其较绝大多数成体组织或器官特异性细胞有更强的增殖活性,且易于在体外培养而受到关注.间充质干细胞则是来源于中胚层的具有强大自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞,主要存在于骨髓基质中,羊水、脐带血、骨膜、骨骼肌、心肌等组织内也均储有.
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骨髓间充质干细胞的诱导分化与骨修复
骨修复是骨科的基本问题.在胚胎发育过程中,中胚层细胞可产生多种间充质组织,包括骨、软骨、肌腱、肌肉、脂肪和骨髓基质.这些间充质组织的前体细胞也存在于出生后的机体,称之为间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)[1].