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加味桃核承气汤及其不同提取物对糖尿病大鼠心肌细胞GluT4 mRNA表达的影响
目的:观察加味桃核承气汤全方及其不同提取物对糖尿病心肌糖代谢的影响.方法:将加味桃核承气汤原方通过水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂不同处理方法制备不同提取物,清洁级SD大鼠用STZ注射复制糖尿病模型,随机分为加味桃核承气汤全方、水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂和达美康、模型、空白7个组,分别用上述药物灌胃治疗8周,采用RT-PCR法检测心肌细胞GluT4 mRNA表达.结果:模型组和各治疗组GluT4 mRNA表达水平普遍低于正常组,其中模型组低,与空白组比较有高度显著性差异,全方组、水提醇沉组、乙酸乙脂组次之,与空白组相比也有显著差异.而正丁醇组和达美康组虽有所下降,但下降幅度不大,与空白组相比差异不显著.结论:加味桃核承气汤及其正丁醇、水提醇沉、乙酸乙脂等不同提取成分均有阻止糖尿病大鼠心肌GluT4 mRNA的表达下降,稳定其表达的作用,以正丁醇提取物效果好.
关键词: 加味桃核承气汤 提取物 糖尿病鼠 心肌细胞 GluT4 mRNA表达 -
局部转染组织因子促进糖尿病小鼠的伤口愈合
目的为证实组织因子(TF)在启动新血管生成、促进伤口愈合中有一定的作用.方法我们以伤口愈合迟缓的糖尿病小鼠为研究对象,应用免疫组化,RT-PCR及伤口局部组织因子转染等方法,研究了组织因子在伤口愈合中的作用.结果正常小鼠未创伤皮肤几乎检测不到TF的表达,但创伤时TF的表达明显增高.和正常健康鼠比较,糖尿病鼠伤口处TF、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达不足,新血管生成迟缓,伤口处血管密度和血流明显减少伴随着伤口愈合的迟缓.以克隆有TF cDNA的真核表达质粒局部转染糖尿病小鼠的皮肤伤口,转染后伤口部位的TF表达明显增高,并明显促进了伤口局部新血管的形成,加速了伤口的愈合.同时促进了VEGF和α-SMA的表达.结论糖尿病鼠伤口愈合迟缓与伤口愈合初期阶段组织因子(TF)的合成不足有关,转染TF基因可以明显改善伤口愈合,其促进伤口愈合与其诱导血管内皮生长因子和α-平滑肌肌动蛋白的合成有关.
关键词: 糖尿病鼠 伤口愈合 组织因子 血管内皮细胞生长因子 α-平滑肌肌动蛋白 -
弓形虫感染对糖尿病鼠肾功能的影响
目的 了解弓形虫感染对糖尿病鼠肾脏功能的影响. 方法 取OLETF鼠20只,分为实验组和对照组(各10只).于30周龄时实验组每鼠感染106个弓形虫速殖子(0.1 ml),对照组注射等量生理盐水.分别于30、32、34、36、38、40周龄时取血,采用全自动生化分析仪测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)、总胆固醇(CH)、甘油三脂(TG),采用免疫浊度法测定纤维蛋白原含量;收集鼠尿,采用双缩脲法测24 h尿蛋白,判断弓形虫感染对糖尿病鼠肾脏功能的影响. 结果 弓形虫感染组OLETF鼠34、36、38、40、周龄时的血肌酐与对照组比较差异有统计学意义(t34=3.3750,t36 =4.6512,t38=6.2637,t40=6.6747,均P<0.01),尿素氨差异有统计学意义(t34=6.8198,t36=4.0757,t38 =4.2556,t40=4.5844,P<0.05或P<0.01);36、38、40周龄时的血纤维蛋白原与对照组比较差异有统计学意义(t36=3.0710,t38=4.2111,t40=3.8726,P<0.05或P<0.01);38周龄时的24 h尿蛋白与对照组比较差异有统计学意义(t38 =2.2483,t40=5.1645,P<0.05或P<0.01);尿酸、肌酸激酶、总胆固醇及甘油三脂两组间差异无统计学意义(P>0.05). 结论 弓形虫感染加重糖尿病OLETF鼠肾功能损害,采取有效措施防止弓形虫感染可保护糖尿病鼠肾脏功能.
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氯沙坦对转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞表达的影响
转化生长因子β(TGF-β)不仅促进细胞增殖、肥大,更重要的是促进细胞外基质(ECM)的积聚和成分改变,这些是糖尿病血管病变的主要病理特征.TGF-β的作用由特异性受体(TβR) 介导[1].有研究证实,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1拮抗剂氯沙坦可使糖尿病鼠微血管基膜增厚减轻、间质胶原减少,对其确切的作用机制报道很少[2].为此,我们用糖尿病鼠模型观察了氯沙坦对TβR和纤连蛋白(FN)mRNA表达的影响,以探讨其防治糖尿病血管病变的作用机理.
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伊贝沙坦对糖尿病鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4的干预研究
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葡萄籽原花青素对糖尿病鼠抗氧化能力影响
葡萄籽原花青素(GSPE)属多酚类混合物,具有极强的抗氧化活性[1-3].鉴于实验性糖尿病(DM)的发病与氧自由基反应增强和抗氧自由基酶类活性降低密切相关,我们制备了四氧嘧啶(Alloxan)糖尿病大鼠模型,并观察葡萄籽原花青素对胰腺组织和血液抗氧化指标的影响.
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多沙唑嗪干预对α1肾上腺素能受体抗体介导的糖尿病大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响
目的 探讨多沙唑嗪干预对抗α1肾上腺素能受体自身抗体(α1-AA)阳性糖尿病大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维表达的影响及其对心肌保护作用的可能机制.方法 糖尿病造模成功后,采用α1-AA注射液100 μg/100 g于0、4、8、12、16周大鼠尾静脉注射5次,建立α1-AA介导的糖尿病大鼠模型.实验动物按随机数字表法随机分为糖尿病组(A组,n=10)、多沙唑嗪组(B组,n=10)、α1-AA组(C组,n=8)、α1-AA多沙唑嗪组(D组,n=8).B组和D组给予多沙唑嗪0.36 mg·kg-1·d-1灌胃;A组和C组同时给予等体积生理盐水灌胃.16周后处死大鼠.采用免疫组织化学方法检测左心室心肌组织的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达;电镜下观察心脏超微结构的改变;苦味酸-酸性品红染色,观察各组大鼠心肌胶原纤维.结果 各组间比较,大鼠血糖差异无统计学意义(P>0.05).C组的体重明显低于A组(P<0.01).给予多沙唑嗪干预后,B组、D组的体重分别高于A组、C组(P<0.05或P<0.01);D组的糖尿病大鼠心肌中Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达明显低于C组(P<0.05),B组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达亦低于A组(P<0.05);电镜下C组心肌病变严重,线粒体减少,呈空泡变性,间质胶原增生,而D组心肌病变较C组明显减轻,B组心肌病变亦较A组明显减轻;C组心肌胶原纤维明显增多、排列紊乱,D组心肌胶原沉积较C组明显减轻.结论 多沙唑嗪可通过抑制α1-AA阳性糖尿病大鼠心肌组织的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达,减轻糖尿病心肌间质纤维化,保护心肌.
关键词: 多沙唑嗪 α1肾上腺素能受体自身抗体 糖尿病鼠 Ⅰ型、Ⅲ型胶原 -
NOD小鼠口服胰岛素诱导免疫耐受机制探讨
已有研究证实,给予NOD小鼠口服小剂量胰岛素可显著降低糖尿病发生率,本研究旨在进一步探讨细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)和一氧化氮(NO)在口服胰岛素诱导免疫耐受过程中的作用.一、材料和方法1.动物分组及口服胰岛素治疗:雌性NOD小鼠120只,同窝别动物按体重配对,采用随机数字法分为胰岛素组和对照组,各60只.自6周龄始分别胃内注入猪胰岛素500 μl(1 mg)和磷酸盐缓冲液500 μl(pH 7.4),每周2次,共4周,以后每周1次至40周龄.定期测定NOD鼠尾静脉血血糖,连续两周≥13.8 mmol/L诊断为糖尿病鼠[1].
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APP11肽对糖尿病大鼠神经病变的治疗作用
重组人神经生长因子(rhNGF)治疗糖尿病外周神经病变(DPN)在西方国家已进入第三期临床试验,初步结果正如人们所期望的那样,rhNGF能特异性地改善小纤维外周神经元的功能[1].我们几年来的研究表明STZ糖尿病鼠不仅存在DPN,而且脑和脊髓神经元也存在明显的神经退行性病变.特别在海马神经元尤为明显.但这种神经退行性病变可被皮下注射APP(β-amyloid precursor protein)17肽(APP695中319~335肽段)而获明显改善[2-4].
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实验性早期糖尿病鼠视网膜神经组织病理改变
目的研究实验性早期糖尿病鼠视网膜神经组织病理改变.方法用链脲菌素(streptozotocin,STZ)建立大鼠糖尿病模型.3个月后,观察糖尿病鼠视网膜超微结构变化;在视网膜铺片、切片上,用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记技术(TdT-mediated x-dutp nick endlabeling,TUNEL)检测视网膜神经节细胞凋亡数目的变化;作眼球冰冻切片,行免疫组织化学染色,在激光共聚焦显微镜下观察视网膜Muller细胞、胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibriliary Acidic Protein,GFAP)、血管内皮生长因子(vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达的改变.结果①3个月后,糖尿病鼠凋亡的视网膜神经节细胞数目较明显增加,阳性细胞位于血管外;②电镜观察发现糖尿病鼠视网膜感光细胞外节排列紊乱、Muller细胞突起消失、神经节细胞有核染色质固缩等细胞凋亡的特征,但微血管内皮细胞、周细胞未见超微结构的变化;③糖尿病鼠视网膜Muller细胞有GFAP、VEGF的共表达.结论①糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)的病理改变除微血管外,还应包括视网膜神经组织;②糖尿病早期,视网膜神经组织的病理改变包括:Muller细胞反应性胶质化增生、神经节细胞凋亡加速、感光细胞外节排列紊乱等,其中反应性胶质化增生的Muller细胞所分泌的VEGF可促进DR微血管病变的发生发展.
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转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞的表达及氯沙坦对其调节作用
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芪苓汤、八味地黄丸、柴苓汤抗糖尿病发病和降血糖的探讨
目的:探讨中草药抗糖尿病发病和降血糖的机制.方法:将大白鼠分成5组,芪苓汤组、八味地黄丸组、柴苓汤组,分别接受相应药物治疗;模型组接受自来水治疗.各组从实验的 d 8 起腹腔内注射链脲霉素 30 mg*kg-1,每天1次,连续 5 d.另设正常对照组,不作任何处理.检测大白鼠的体重、血糖、果糖胺、胰岛素及T淋巴细胞(W3/25和OX8)的百分率,取胰腺组织作组织学检查.结果:用药各组的糖尿病发病率比模型组低(P<0.05).d 26 八味地黄丸组和柴苓汤组的血糖分别比 d 15 下降25%和18%(P<0.05).芪苓汤组和八味地黄丸组的W3/25细胞比率明显高于对照组.用药各组的平均胰岛面积和平均β细胞面积较模型组大.结论:八味地黄丸、柴苓汤方剂具有降血糖作用;3方剂不同程度降低糖尿病发病率可能与提高细胞免疫功能有关.
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通脉灵颗粒对糖尿病模型大鼠内皮细胞功能的影响研究
为观察中药通脉灵颗粒对血管内皮细胞功能的影响,我们制作了糖尿病(DM)鼠模型,观察了通脉灵用后DM鼠血浆内皮素-1、一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛的变化,报道如下.
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曲格列酮对链脲霉素诱发的糖尿病鼠神经病变的抑制效应
长期高血糖导致多元醇通路活性增强和糖化终产物增多,进而引起神经和血管功能失调终导致糖尿病神经病变.这些产物刺激自由基和细胞因子的产生,可能在糖尿病神经病变的发生中起一定的作用.我们以前曾报道过糖尿病动物模型和糖尿病人持续高血糖时,TNF-α肿瘤坏死因子产生增加.N乙酰半胱氨酸和乙酮可可碱是自由基清除剂和TNF-α抑制剂,它们可减轻STZ诱导的糖尿病鼠的糖尿病神经病变.这些结果提示自由基清除剂或/和TNF-α抑制剂可以抑制糖尿病神经病变的发展.
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糖尿病鼠早期心脏抗氧化能力及心功能改变与脂质过氧化反应的关系
目的:建立大鼠1型糖尿病模型,探讨糖尿病早期心脏抗氧化能力及心功能改变与氧自由基所致脂质过氧化反应的关系.方法:Wistar鼠16只,体重(250±10)g,随机分为对照组(n=8)及糖尿病组(n=8).糖尿病模型通过尾静脉注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备.成功制备糖尿病模型后4周观察心脏功能、心肌总抗氧化能力及脂质过氧化产物15-F2t-Isoprostane变化及血清总抗氧化浓度.结果:与对照组相比,4周糖尿病鼠血清及心脏15-F2t-Isoprostane浓度无差异,但糖尿病鼠心脏组织在抗氧化剂t-butylhydroperoxide(t-BHP)刺激下,硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)产物显著增强,反映心脏抗氧化能力降低,同时伴有心脏射血分数的显著下降(P<0.05).结论:糖尿病鼠早期心脏抗氧化能力及心功能的减退早于脂质过氧化损伤的增加.
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胰腺干细胞治疗糖尿病鼠的实验研究
本文以胰腺干细胞为试验材料,对细胞的表达特征、生长特性、体内外分化能力进行了较为系统的鉴定,以进一步完善其生物学特性的检测,同时将其体外定向分化为胰岛样细胞团并植入糖尿病大鼠模型体内,观察其能否改善糖尿病症状,旨在为糖尿病的临床治疗研究提供一株背景清楚的种子细胞.
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HSP90-eNOS在糖尿病大鼠胸主动脉的表达及普罗布考干预实验
目的 建立糖尿病大血管病变模型,观察HSP90和eNOS在糖尿病大鼠胸主动脉中的表达,以及普罗布考干预治疗后的影响.方法 50只雄性SD大鼠分为正常对照组(N组)和模型组,模型组以高糖高脂喂养联合腹腔注射STZ成模.以随机血糖≥16.7 mmol/L并维持2 w者定为造模成功.成模大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和普罗布考干预组(PB组),PB组每日以普罗布考灌胃,N组和DM组以等体积柠檬酸钠缓冲液灌胃.8 w后处死大鼠并分离胸主动脉,光镜下观察胸主动脉病变,免疫组织化学检测血管组织HSP90、eNOS的表达.结果 ①DM组大鼠胸主动脉内皮细胞广泛脱落,平滑肌排列紊乱.PB组大鼠胸主动脉可见内皮细胞灶状脱落,平滑肌排列稍紊乱.N组大鼠内皮细胞光滑平整,平滑肌排列整齐.②DM组大鼠较N组大鼠相比,胸主动脉表达HSP90明显升高(P<0.05).PB组与DM组比较,胸主动脉HSP90表达无明显差异(P>0.05).三组间胸主动脉表达eNOS无明显差异(P>0.05).结论 ①高糖高脂喂养联合腹腔注射STZ的糖尿病大鼠,胸主动脉呈早期动脉粥样硬化改变;②HSP90在糖尿病大鼠胸主动脉表达明显升高,普罗布考干预治疗后对其表达无明显影响.