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活血降糖饮对实验性糖尿病大鼠氧自由基的影响
现代生物医学研究表明,氧自由基(OFR)对胰岛β细胞的毒性作用及其对血管及神经的过氧化损伤是引起糖尿病及其并发症的主要因素之一.目前国内尚未见中药对糖尿病患者氧自由基影响的相关报道.本文采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病的方法造成实验性糖尿病大鼠模型,研究其血浆过氧化脂质水平和红细胞超氧化物歧化酶活性的变化,观察了中药活血降糖饮对大鼠模型氧自由基的干预作用,现报告如下.
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2型糖尿病并发肾病大鼠模型的制备
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要慢性并发症,因其导致尿毒症死亡者约占糖尿病病人的27%~31%[1].糖尿病肾病的动物模型一般采用大剂量STZ腹腔注射的方法,但与2型糖尿病肾病的病理变化仍存在一定差距.本文用小剂量STZ腹腔注射,饲以高脂饲料,单侧肾切除相结合的方法收到较为满意的结果.
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾皮质信号转导和转录活化因子1、3表达的影响
JAK(janus kinase)/STAT(signal transducer and activatior of transcription)介导信号途径是一条重要信号通道,可以发挥信号传导和基因转录活化子蛋白的双重作用.有关此信号通道在糖尿病肾脏表达的研究少见报道.本研究应用糖尿病大鼠模型,观察了信号传导和转录活化因子1、3及其mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达以及氯沙坦对此信号通道的影响.
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利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡及PDX-1表达的影响
胰腺十二指肠同源基因1(PDX-1)的活化被认为是胰岛素分泌和葡萄糖代谢的一个关键调节剂[1],PDX-1受胰高糖素样肽-1(GLP-1)的调节。然而以往及我们的临床研究显示,初发及长病程2型糖尿病患者血GLP-1的水平均下降并呈现不同程度的胰腺β细胞功能受损[2]。故本研究拟通过2型糖尿病大鼠模型,观察利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡、再生及对PDX-1基因表达的影响,初探药物对胰岛β细胞保护作用的可能机制。
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丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏 IRS-1的调节作用
目的::观察彩色蚕茧水提物-丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物-1( IRS-1)的调节作用。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗高剂量组和丝胶治疗低剂量组,每组12只大鼠。采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法制作2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后,丝胶治疗高(2.4g/kg/d)、低(1.8g/kg/d)剂量组大鼠分别给予不同剂量丝胶灌胃35天,正常对照组、模型组大鼠给予同等剂量生理盐水灌胃35天。釆用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的血糖,采用Real Time PCR法检测各组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠的血糖为(29.45±4.82)mmol/L,明显高于正常对照组大鼠的血糖(10.83±2.03) mmol/L(P<0.05);丝胶治疗高、低剂量组大鼠的血糖分别为(13.20±4.09)mmol/L、(13.18±2.30)mmol/L,均明显低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达水平为(0.0099±0.0040)拷贝数/μl,明显低于正常对照组大鼠(0.0251±0.0041)拷贝数/μl(P<0.05);丝胶治疗高、低剂量组大鼠肝脏的IRS-1 mRNA的表达水平分别为(0.0108±0.0039)拷贝数/μl、(0.0131±0.0036)拷贝数/微升,均明显高于模型组( P<0.05)。结论:IRS-1是胰岛素PI3 K/Akt信号通路的关键因子,本研究提示丝胶可能通过提高PI3 K/Akt信号通路IRS-1的表达发挥降低血糖的作用。
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大黄多糖对糖尿病大鼠皮肤创面愈合的影响
糖尿病状态下皮肤愈合困难,皮肤溃疡及创面迁延不愈严重影响患者生活质量。本研究链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠成模2周后手术制作背部创面模型。糖尿病大鼠创面给予生理盐水即糖尿病组,糖尿病大鼠创面敷药大黄多糖组即大黄多糖组,糖尿病大鼠创面敷大黄多糖及SB431542(转化生长因子受体抑制剂)即大黄多糖-SB431542组,另取正常大鼠制作背部创面模型给予生理盐水为对照组。2周后检测创面面积,计算创面愈合率,试剂盒检测大鼠创面中羟脯氨酸( OHP)的含量,HE染色观测创面的肉芽组织生长情况,免疫组化染色结合Image J 软件检测TGFβ1表达。结果表明,与对照组相比,糖尿病组及大黄多糖-SB431542组创面愈合率降低较为明显,羟脯氨酸含量减少( P<0.01),大黄多糖组差异不显著(P>0.05)。对照组与大黄多糖组真皮层较厚,皮下胶原纤维含量丰富,而糖尿病组与大黄多糖-SB431542组真皮层较薄,胶原纤维含量亦较少。糖尿病组转化生长因子( TGFβ1)表达较对照组减少,大黄多糖组和大黄多糖-SB431542组的TGFβ1表达上调。结果表明,大黄多糖能诱导TGFβ1表达,这可能是大黄多糖促进糖尿病大鼠皮肤创面愈合的重要机制之一。
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糖皮质激素对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响
糖尿病所致糖皮质激素增加对视网膜神经节细胞( RGC )的影响及机制尚不完全清楚。本实验利用链脲佐菌素腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型,再向眼球玻璃体内注射腺病毒( DM组)、腺病毒包装的糖皮质激素受体反义寡核苷酸( siGR组)或阴性核苷酸序列( ncRNA组),正常大鼠玻璃体腔注射腺病毒为对照组(CON组)。12周后,HE染色显示,DM组及ncRNA组大鼠视网膜RGC 密度下降,较CON组减少(P<0.01),siGR组大鼠RGC密度均匀,排列有序,较 CON 组无明显变化(P>0.05);与 CON 组相比,DM 组及scRNA组大鼠视网膜鼻侧及颞侧4个象限的视网膜厚度均明显变薄( P<0.01),而siGR组无明显变化( P>0.05)。免疫组织化学染色可见DM组及ncRNA组大鼠ROCK阳性的RGC数量较多且深染,而siGR组及CON组大鼠视网膜ROCK阳性RGC数量较少,着色较浅。 Western-blot检测结果表明,与CON组相比,DM组及scRNA组大鼠视网膜ROCK表达上调(P<0.01),siGR组无明显变化(P>0.05)。本研究提示,拮抗糖皮质激素受体能下调ROCK在糖尿病大鼠视网膜RGC内的表达,恢复RGC密度及视网膜厚度。
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NgR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响
视网膜神经节细胞( RGC)轴突形成了视神经,RGC凋亡是糖尿病视网膜病变( DR)的主要病理表现之一。 Nogo蛋白受体( NgR)能抑制神经再生,NgR表达上调是多种致盲性疾病RGC凋亡的主要机制。本研究利用链脲佐菌素诱导了糖尿病大鼠模型,构建了抑制NgR表达的siNgR腺病毒。结果发现,在视网膜NgR仅存在于RGC细胞内,糖尿病大鼠视网膜变薄, RGC数量减少,凋亡增加,突触数量降低, NgR的下游分子ROCK蛋白及NR2 B随着NgR的表达增加而上调。糖尿病大鼠玻璃体内注射重组腺病毒抑制NgR表达之后,能恢复糖尿病大鼠视网膜的病理变化。进一步的离体研究发现, NgR/ROCK信号通路激活能导致RGC胞体缩小,突起萎缩;NgR/NR2 B信号通路激活,能导致RGC细胞活力下降甚至凋亡。因此我们认为,糖尿病状态下,NgR表达上调通过ROCK信号通路影响了视网膜RGC细胞形态,通过NR2B信号通路导致了RGC细胞凋亡,RGC数量和形态的变化影响了视网膜突触数量,这可能是DR视力受损的重要机制之一。
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抗纤复方Ⅰ号抗酒精性肝病的实验研究
目的:利用酒精性肝病的大鼠模型,研究抗纤复方Ⅰ号(KXI)对酒精性肝病的预防作用及其机制.方法:采用乙醇灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型.Wistar大鼠随机分为3组,正常组,酒精组及中药组.中药组在造模同时,给予抗纤复方I号水煎剂(生药浓度4.5 kg/L)4 mL/kg-1,2次/d灌胃,观察12 wk.实验4 wk、8 wk、12 wk末分批处死动物,HE及VG染色观察各组大鼠肝细胞变性及纤维组织增生情况,应用病理图像分析仪对纤维组织增生进行半定量分析.电镜下观察肝星形细胞形态改变.应用TBA比色法测定各组大鼠肝组织中丙二醛(MDA)含量,羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果:HE染色酒精组4 wk末即出现肝细胞坏死,脂肪变,炎性细胞浸润.12 wk末脂肪变及肝细胞坏死增多,中药组8 wk时才出现轻度脂肪变,肝细胞坏死及炎性细胞浸润均不明显.VG染色酒精组可见纤维组织增生,呈条索状向肝小叶内延伸,中药组无纤维条索形成.图像分析仪所示胶原面积百分比酒精组明显高于正常组及中药组(19.24±2.5 vs 4.6±0.7,19.24±2.5 vs9±0.9,P<0.05).电镜下观察酒精组肝细胞失去正常结构,星形细胞增多、变形,细胞外可见较多胶原原纤维.中药组肝细胞及星形细胞形态基本正常,基质内亦可见少量胶原原纤维.酒精组MDA在实验4 wk末即已升高,与正常组及中药组比较差异显著(32±3 vs16±7,32±3 vs 23±8,P<0.05),且随酒精摄入量的增加而进行性升高(32±3→36±4→62±2,P<0.05).组织中SOD活性在实验4 wk末,无论酒精组还是中药组均有升高,但随着实验进程,酒精组SOD活性进行性下降(118±5→92±10→71±9,P<0.05),而中药组仍维持较高水平(8 wk,12 wk分别为159±20,129±7)与酒精组比较差异显著(159±20vs92±10,P<0.05).结论:抗纤复方Ⅰ号具有良好的抗大鼠酒精性肝病的作用,其作用机制与抑制脂质过氧化反应及HSC活化有关.
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红霉素对糖尿病结肠运动障碍和四种胃肠激素的影响
目的:应用红霉素对糖尿病大鼠离体结肠平滑肌自发生收缩进行干预,探讨其在糖尿病结肠动力障碍中与平滑肌运动、血浆和结肠组织中生长抑素,血管活性肠肽,胃动素,P物质等的相关性.方法:建立糖尿病大鼠模型,制备糖尿病组、糖尿病红霉素治疗组和对照组大鼠离体近端结肠环行肌及纵行肌肌条,应用张力换能器测定其静息张力、平均振幅、收缩频率等运动指标;用放免法同批测定三组大鼠血浆和结肠组织中生长抑素,血管活性肠肽,胃动素及P物质含量.结果:糖尿病组结肠肌条自发性收缩多项指标均较对照组明显降低(P<0.01);红霉素治疗组结肠肌条收缩振幅和频率较糖尿病组明显增高(P<0.01).与对照组相比,糖尿病组血浆生长抑素、血管活性肠肽、胃动素增加(P<0.05),P物质降低(P<0.05),而结肠组织中生长抑素和血管活性肠肽降低(P<0.01,P<0.05),P物质增加(P<0.05),胃动素无显著差异;与糖尿病组相比,红霉素台疗组除血浆生长抑素升高(P<0.05)外,余三种激素(血浆和结肠组织中)均无显著差异.红霉素治疗组较糖尿病组血糖明显下降(P<0.01).结论:红霉素通过对结肠平滑肌直接作用而改善糖尿病结肠运动障碍;他对胃肠激素影响不大;糖尿病结肠运动障碍与血浆和结肠组织中胃肠激素变化有关.
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线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的:探讨线粒体融合素2(mitofusin2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的保护作用。
方法:腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组和乙醇+糖尿病组,乙醇+沃曼青+糖尿病组。8周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R),测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。测定心肌组织SOD活性、MDA含量, RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体Mfn2 mRNA的表达。Western Blot测定心肌组织Mfn2的蛋白表达。 -
慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支气管肺组织细胞间粘附分子1及部分中性粒细胞炎症因子的研究
我们探讨细胞间粘附分子1(ICAM-1)、中性粒细胞趋化因子巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)及中性粒细胞活性产物髓过氧化物酶(MPO)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症中的作用。 材料与方法 雄性二级Wistar大鼠48只,体重270±20 g,随机分为4组,每组12只。(1)模型组:用每日熏香烟及两次气管内滴入200 μg脂多糖法制作COPD大鼠模型[1]。布地奈德组和异丙托溴铵组先按模型组制备模型。(2)布地奈德组:第8天起每日雾吸布地奈德溶液0.5 mg/ml×4。(3)异丙托溴铵组:第8天起每日雾吸异丙托溴铵溶液0.25 mg/ml×4。(4)对照组:不做任何干预。4周后采用小动物呼吸功能测定仪(北京宣武医院),测定大鼠分钟通气量(VE)、呼气峰流速(PEF)及0.3秒用力呼气容积( FEV0.3)后,即刨腹抽取腹主动脉血处死动物。于4 ℃离心取血清,-20 ℃冻存。左肺行支气管肺泡灌洗(3 ml×2次,回收率60%~70%),灌洗液(BALF)甩片行细胞计数及分类计数,离心后上清液-20 ℃冻存。取右下肺组织用组织匀浆器在冰浴下制成肺组织匀浆,4 ℃,10 000 r/min 离心15 min,取上清-20 ℃冻存。于右肺中叶矢状面大周径处横贯取材,制成石蜡切片和冰冻切片。
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链脲菌素性糖尿病大鼠模型对抗原引起的变应性气道炎症的抑制作用
流行病学调查结果显示[1], 1型糖尿病患者人群中支气管哮喘(简称哮喘)患病率明显低于普通人群,其确切机制仍不清楚.我们的实验通过分别构建变应性气道炎症大鼠模型和糖尿病大鼠模型进行交叉干预,探讨1型糖尿病对变应性气道炎症的影响及其可能机制.
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Salubrinal对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织内质网应激凋亡的保护作用
既往COPD的发病机制主要以炎症学说、蛋白酶失衡学说及氧化应激等为主,近的研究结果表明,除上述机制外,内质网应激导致肺泡上皮细胞凋亡也是COPD发病的重要机制之一[1].Salubrinal是一种研究内质网应激的有用工具,是从19 000多种保护小鼠嗜铬细胞瘤发生内质网应激所致凋亡的化合物中筛选出的一种小分子物质,可通过选择性诱导真核翻译起始因子2α亚单位(eukaryotic translation initiation factor 2 subunitα,eIF2α)磷酸化和抑制其去磷酸化,以保护细胞免于内质网应激所致凋亡,Salubrinal已被用于多种疾病的研究,如糖尿病、白血病和神经退行性病变等[2-4],并将作为疾病的治疗靶点.本实验以脂多糖和香烟烟雾诱导的COPD大鼠肺泡上皮细胞作为研究对象,观察Salubrinal对肺泡上皮细胞凋亡的保护作用及其可能的机制.
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缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子的影响
糖尿病患者其血管并发症的发病危险性较普通人群高2~3倍,是糖尿病致死致残的主要原因之一.本研究通过建立糖尿病大鼠模型,观察缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,以探讨缬沙坦对糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用.
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黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨
血管内皮生长因子(VEGF)是糖尿病肾病早期微量蛋白尿的原因之一,并与其他因素一起参与肾小球硬化.因此,VEGF可能成为防治糖尿病肾病的更为特异的新靶点,对阻断VEGF合成或生物学作用具有重要意义[1,2].黄芪对糖尿病肾病有治疗作用[3],但其确切机制未明.我们于2003年3~6月制备2型糖尿病大鼠模型,观察该模型的特点及肾脏VEGF的表达,探讨黄芪作用机制.
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在缺氧低压环境下建立高原心脏病大鼠模型及红景天药物干预
目前,国内已建立常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型[1],期待解决慢性支气管炎,肺气肿演变而成的肺源性心脏病.对于肺动脉高压引起慢性高原心脏病的动物模型均在减压缺氧仓内进行,经过模拟高原条件间断缺氧4周后即引起右心室肥厚,实验所设置的条件与实际高海拔地区养殖的大鼠形成肺动脉高压、右心室肥厚所得结果有所不同.我们在海拔3658 m和4500 m养殖大鼠,观察各组间肺动脉压力及右室变化,采用红景天药物喂大鼠,观察红景天药物在防治高原心脏病大鼠的疗效.
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慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支气管肺组织CD44表达及其与气道炎症的关系
CD44在炎症反应等方面发挥重要作用,探讨CD44活化在慢性气道炎症发病中的作用,对于理解慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺内大量炎性细胞聚集的机制及防治COPD可能具有重要意义.
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糖尿病大鼠尿道功能损害的实验研究
糖尿病患者排尿功能受损约占27%~85%[1].我们利用糖尿病大鼠模型研究了糖尿病对尿道功能的损害.现报告如下.
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羟脯氨酸、转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在糖尿病大鼠膀胱纤维化中的作用
本实验通过建立糖尿病大鼠模型,分析其膀胱内羟脯氨酸(Hyp)含量以及转化生长因子(TGFβ1)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达改变,探讨糖尿病膀胱发生纤维化的机制以及生长因子抑制剂(太得恩)在改善糖尿病膀胱纤维化中的作用.