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凋亡素选择性抗肿瘤的分子机制
凋亡素(apoptin)是一种来源于鸡贫血病毒(chicken anemia virus,CAV)的小分子量蛋白.CAV是一种无囊膜的DNA病毒,其基因组为2300 bp的单链环状DNA分子,含有3个完全或部分重叠的开放读码框,分别编码3个蛋白质:VP1、VP2和VP3[1].VP1为主要的衣壳蛋白,相对分子质量51 600.VP2为非结构蛋白,相对分子质量24 000,其具有双重性质的磷酸酶活性并且主要与VP1相互作用.VP1与VP2为CAV复制所必需[2].VP3亦称为凋亡素,相对分子质量13 600,能选择性诱导多种肿瘤细胞凋亡,如骨肉瘤、肝癌、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌等,而不杀伤正常细胞[1,3-5].
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慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中eotaxin水平的检测
eotaxin是一种β-趋化因子,为C-C化学趋化因子(chemokines)家族的成员,以近N-端处有两个相邻的半胱氨酸为特征,化学趋化因子在调控白细胞向炎症部位移行起关键作用.随着对趋化因子认识的提高,它正成为治疗炎症性疾病具有吸引力的标靶[1-2].不同趋化因子对不同类型和亚群的白细胞具有不同的生物活性,eotaxin则特异性地对嗜酸粒细胞具有强大的趋化作用[3],它能选择性诱导嗜酸性粒细胞在组织中聚集,并可由多种细胞分泌,与多种细胞因子相互作用形成免疫网络.对eotaxin的深入研究有可能为慢性非细菌性前列腺炎(CPPS)的诊断及治疗提供新的思路.
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Salubrinal对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织内质网应激凋亡的保护作用
既往COPD的发病机制主要以炎症学说、蛋白酶失衡学说及氧化应激等为主,近的研究结果表明,除上述机制外,内质网应激导致肺泡上皮细胞凋亡也是COPD发病的重要机制之一[1].Salubrinal是一种研究内质网应激的有用工具,是从19 000多种保护小鼠嗜铬细胞瘤发生内质网应激所致凋亡的化合物中筛选出的一种小分子物质,可通过选择性诱导真核翻译起始因子2α亚单位(eukaryotic translation initiation factor 2 subunitα,eIF2α)磷酸化和抑制其去磷酸化,以保护细胞免于内质网应激所致凋亡,Salubrinal已被用于多种疾病的研究,如糖尿病、白血病和神经退行性病变等[2-4],并将作为疾病的治疗靶点.本实验以脂多糖和香烟烟雾诱导的COPD大鼠肺泡上皮细胞作为研究对象,观察Salubrinal对肺泡上皮细胞凋亡的保护作用及其可能的机制.
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TRAIL及其受体的研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,能选择性诱导多种肿瘤细胞系的凋亡,而对正常细胞没有作用.TRAIL通过活化Casepase或线粒体依赖的途径诱导细胞凋亡.这种凋亡信号可以被其诱骗受体(DcR)所阻断,并且受Bcl 2家族蛋白所调节.本文将介绍TRAIL诱导凋亡的信号传导途径以及TRAIL的临床应用.
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细胞凋亡与急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展
近年来,由于对细胞凋亡研究的深入,急性淋巴细胞白血病的临床治疗也有了新的可能.通过选择性诱导白血病干细胞的凋亡,可对急性淋巴细胞白血病的治疗开辟新的方向.而观察病程中细胞凋亡和其相关因子的情况,也可对急性淋巴细胞白血病的预后起到预报作用.虽然此类治疗方法并未大批量应用于临床,但相信随着细胞凋亡机理的进一步研究和其他工具学科的发展,细胞凋亡的选择性诱导也终将成为治疗急性淋巴细胞白血病的有效途径.因此,本文将对细胞凋亡和急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展做一综述.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体研究进展
目前认为,肿瘤的发生发展除了与细胞增殖失控和细胞分化异常有关外,另一个重要原因是发生转化的细胞不能正常凋亡,而细胞凋亡(又称程序性死亡)是基因编程调控的细胞自主性死亡过程.已知多种因素参与诱导和抑制细胞凋亡.而细胞表面的受体和配体相互作用在诱导凋亡中起主导作用.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apop-tosis inducing ligand,TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo-2ligand,Apo2L)是近几年来发现的肿瘤坏死因子家族新成员,能选择性诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡,而对正常组织无明显损伤,因而成为目前研究的热点.本文就其结构、功能及抗肿瘤研究新进展等方面综述如下.
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大肠癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其影响因子表达的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的作用.但随着研究深入,人们发现许多肿瘤对TRAIL并不敏感.
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DISC与肿瘤细胞TRAIL凋亡信号调节
近年来,凋亡已成为当代生物学研究的一个广泛而深入的领域,作为细胞生理性死亡的常见的形式,凋亡与增生共同调控着组织器官的发生、发展和消亡.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是近年来发现的凋亡分子之一,其显著特征是能够选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞的凋亡,并对正常组织没有明显的毒性作用.早期认为,细胞对TRAIL敏感还是耐受,与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关.近期研究表明,细胞内凋亡分子与抗凋亡分子的相互作用可能发挥了更重要的作用,如:cFLIP、Bax、Bak、NF-κB、MAPK等.现就死亡信号诱导复合体(DISC)变化与肿瘤细胞TRAIL凋亡信号调节关系的研究进展作一综述.
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TRAIL在肿瘤治疗中的新策略
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-induced ligand,TRAIL),又名凋亡素2配体(Apo2 ligand,Apo-2L),早由Wiley等于1995年克隆、命名[1],属肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族成员之一.TRAIL广泛表达于多种组织,可影响细胞活化、死亡过程中的多种功能.大量研究证实,TRAIL通过与细胞膜上的死亡受体结合,可选择性诱导某些肿瘤细胞凋亡,而对绝大多数正常细胞无毒性作用[2],这一特性提示TRAIL在肿瘤治疗中具有很好的应用前景.然而,并不是所有肿瘤细胞都对TRAIL敏感,即使是同一细胞系中的不同细胞株对TRAIL的敏感性也有很大差异.
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TRAIL系统与卵巢肿瘤
近年来,卵巢肿瘤呈发病率上升和年轻化趋势,常规的手术、内分泌及化学疗法均难以明显提高这些患者的生存期.TRAIL能选择性诱导肿瘤细胞的凋亡而对正常细胞无明显毒性反应,另外,TRAIL与化疗药物联合应用能减少化疗药物的剂量和毒性反应,并且起协同增强作用.这使TRAIL用于卵巢肿瘤的治疗应具有广阔的前景.