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脂质过氧化作用与线粒体损伤
脂质过氧化广泛存在于心肌细胞、神经细胞、肝细胞中,通过对膜脂、蛋白和DNA的损伤,引起细胞或细胞器结构、功能的改变.线粒体是细胞能量代谢重要的细胞器,在氧化磷酸化的过程中可产生一定量的自由基,但由于生物体内同时存在着抗氧化防御体系,在生理状态下二者维持动态平衡,从而保护线粒体不被损伤.如果这种平衡被破坏,线粒体就会因脂质过氧化作用而受到损伤.线粒体损伤可引起一系列的细胞功能障碍,线粒体功能改变与细胞凋亡有着密切的关系.对线粒体损伤与凋亡关系的研究,不仅揭示了凋亡信号传递过程中的一个重要机制,而且对阐明一些外源性化合物的毒性作用机制有着重要的意义.
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凋亡网络与缺血性神经元凋亡
近10年来,关于细胞凋亡机制的研究取得了长足的进展,在凋亡途径及凋亡调控等方面,许多关键性步骤得到了较为明确地阐明.一个由多条细胞凋亡通路交织而成的凋亡网络概貌已经呈现在我们眼前.各种病理生理刺激促进凋亡启动,而各个凋亡通路上的一些节点通过负反馈作用抵抗凋亡的发生,一旦凋亡刺激超过负反馈所能承担的某一阈值时,凋亡信号将突破这一节点继续向下传导,并在正反馈作用下逐级放大,终导致细胞凋亡.
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FasL对CD28基因启动子活性的抑制作用
目的探讨FasL对CD28基因启动子活性的影响,为研究凋亡信号在免疫衰老中的作用提供资料. 方法采用MTT法和annexinⅤ-FITC染色测定细胞凋亡,Northern blot检测CD28 mRNA的表达水平,构建CD28基因上游非编码区序列的报告基因载体,并瞬时转染Jurkat E6-1细胞后,用Luciferase检测报告基因启动子的活性. 结果 FasL在Jurkat E6-1细胞介导的凋亡可使CD28 mRNA水平降低.CD28启动子的有效序列在上游-400 bp的范围内,并且FasL介导的凋亡信号可明显降低CD28启动子活性. 结论 FasL介导的凋亡信号是CD28基因启动子活性降低的重要原因.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体肿瘤治疗研究进展
肿瘤坏死因子凋亡诱导配体( tumor necrosis factor related ap-optosis-inducing ligand ,TRAIL)是肿瘤坏死因子( TNF )超家族的一员,自从于1995年发现以来,由于其能显著地诱导恶性细胞的凋亡但对正常细胞没有损害而引起广泛关注,TARIL很快便成为一个研究热点,并且有着广泛的应用前景。 TRAIL有五种受体,但是只有两种受体能够传递凋亡信号而发挥作用,其通过两条信号传导途径---线粒体非依赖途径和线粒体依赖型途径传递凋亡信号。存在多种机制导致肿瘤对TRAIL介导的凋亡耐受,而影响了其应用。本文对上述内容及新研究进展予以综述。
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死亡受体DR5与肿瘤细胞凋亡
死亡受体DR5(TRAILR2)是TRAILR中的一员,属于肿瘤坏死因子受体超家族.当他与相关配体结合时,能选择性地杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞没有毒性.他的作用机制是通过DR5受体上的FADD形成DISC和caspase-8,然后启动非线粒体依赖途径和线粒体依赖途径来介导细胞的凋亡信号.TRAIL是先发现的DR5配体,曾被誉为有发展前途的抗肿瘤药物.然而随后发现不同形式的TRAIL对于正常人的不同的细胞有毒性,尤其是肝细胞.于是,人们研制出TRA-8-针对人DR5受体的特异性mAb.发现他不仅杀瘤效应比TRAIL强出数倍,而且对正常人的肝细胞及其他细胞均没有毒副作用.目前正被考虑为安全有效的抗癌药物.人们对DR5受体和配体的不断探索,为进一步了解肿瘤细胞的凋亡和抗癌药物的研制,开创了新的途径.
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完全弗氏佐剂恢复NOD鼠胸腺细胞对凋亡信号地塞米松的敏感性
1型糖尿病主要是T细胞介导的自身免疫性疾病.非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠是一种广泛用于1型糖尿病研究的啮齿类动物模型,其临床特征、病理形态学和免疫学的表现与人类1型糖尿病相似.
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心肌细胞凋亡的信号传导机制研究
细胞凋亡在心血管疾病发病机制中扮演了重要角色,细胞凋亡信号的异常表达使心肌细胞数量不断减少,其中含有BH3(Bcl-2 Homology 3)结构域的凋亡促进分子(如Bax,Bid,BNIP3等)在凋亡信号传导途径中发挥了重要作用.
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外源性过敏性肺泡炎患者肺部炎性细胞的凋亡信号受体表达
Fas受体(FasR)和肿瘤坏死因子(TNF)受体1(TNFR-1)同属于TNF表面受体家族,因二者都含有一个传导细胞凋亡信号必需的胞浆死亡决定簇,所以又被称为凋亡信号受体[1]。机体的多种细胞都可表达FasR和TNFR-1,它们的异常表达与一些疾病的发生有关[2,3]。我们的研究旨在观察外源性过敏性肺泡炎(EAA)时FasR和TNFR-1在肺泡巨噬细胞(AM)和淋巴细胞(L)的表达及可能的作用。
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老年精神分裂症患者血清可溶性Fas及Fas配体的变化
精神分裂症的病因及发病机理至今尚未完全明了.免疫学研究显示,许多精神分裂症患者存在不同程度的免疫缺陷[1].有学者认为,凋亡在精神分裂症的发病中起着作用[2].目前认为,Fas抗原和Fas配体(FasL)系统是重要的细胞凋亡和免疫的调节系统,涉及到中枢神经系统(CNS)细胞的发生、再生、增殖、病理性退化.Fas抗原是位于细胞膜表面上的一种蛋白质,可与FasL结合后向胞内传递凋亡信号,Fas主要以膜受体形式(mFas)存在,可溶性Fas(sFas)是Fas在外周血中的可溶形式,其水平升高预示Fas抗原表达增高.同时sFas可与膜Fas竞争结合FasL而起到抑制凋亡的作用[3,4].我们通过检测50例老年精神分裂症患者血清sFas和FasL的水平,探讨其变化特征及临床意义.
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TRAIL及其受体的研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,能选择性诱导多种肿瘤细胞系的凋亡,而对正常细胞没有作用.TRAIL通过活化Casepase或线粒体依赖的途径诱导细胞凋亡.这种凋亡信号可以被其诱骗受体(DcR)所阻断,并且受Bcl 2家族蛋白所调节.本文将介绍TRAIL诱导凋亡的信号传导途径以及TRAIL的临床应用.
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降糖药二甲双胍抗肿瘤的作用机制
抗糖尿病药物盐酸二甲双胍具有抗前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等肿瘤细胞的作用,通过抑制肿瘤细胞的增殖,为肿瘤术后复发的控制开辟了一条新的路径.现从细胞周期和分子机制方面就降糖药二甲双胍对肿瘤的抑制作用予以综述.
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针刺对缺血性神经元凋亡信号转导的影响
缺血性脑血管病是目前严重危害人类健康的疾病.缺血中心区发生的神经元损伤主要表现为坏死形式,而边缘区或半暗带的神经元损伤则启动凋亡机制.神经元处于众多细胞构成的信号传递网络之中
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半胱氨酸蛋白酶与视黄酸诱导肿瘤细胞凋亡
半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族成员是近年来发现的在细胞凋亡过程中发挥中心作用的一类蛋白水解酶.它们以酶原的形式存在,一旦被凋亡信号激活,就能通过从天冬氨酸残基处特异地水解关键蛋白引起细胞凋亡.大量研究证实,caspase是凋亡所必需的介导者.由于凋亡的失调可促进人类疾病的发生,这些发现具有重大意义.一方面,caspase的失活引起凋亡不足可促进癌症的发生,近,对caspase基因剔除动物的研究为这一问题提供了更肯定的回答.另一方面,caspase过度激活或反复激活可促进细胞自杀.这可能是退行性疾病如Hungtington、Alzheimer的基础.caspase信号通路的阐明可为肿瘤的治疗和一些退行性疾病的预防提供理论依据.
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抗人DR5单克隆抗体的制备及其生物活性分析
死亡受体5(Death receptor 5,DR5)为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)的特异性、高亲和力受体之一,分为膜结合型与可溶型(Soluble DR5,sDR5).前者与TRAIL结合后可向细胞内传导凋亡信号,而sDR5因缺乏跨膜区域,虽然可与TRAIL相结合,但不能向细胞内传导凋亡信号.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合顺铂对宫颈癌细胞的杀伤作用
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis -inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,可在机体的免疫系统中正常表达,对肿瘤细胞起到免疫监视作用,TRAIL作为凋亡信号的一个传导途径为肿瘤的治疗提供了一个自然的治疗途径[1,2].在美国TRAIL作为新型抗肿瘤药物已进入Ⅱ期临床试验阶段[3].但TRAIL在肿瘤细胞中出现诱导凋亡抵抗急需解决,因此我们开展了宫颈癌细胞对TRAIL抵抗的研究.
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活性氧(ROS):肿瘤进展的双刃剑
一些致瘤因子可诱导细胞发生氧化应激,氧化应激是细胞内外产生活性氧(ROS)并诱导细胞毒作用的过程。生理状态下,细胞通过抗氧化系统维持 ROS 平衡;氧化应激时, ROS 破坏生物大分子造成细胞损伤,进而产生致癌作用,并作为第二信使参与调控凋亡信号。高浓度 ROS 则对肿瘤产生细胞毒作用并抑制增殖。
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肝细胞凋亡信号转导途径的研究进展
肝细胞凋亡与再生平衡是肝脏维持正常平衡状态的基本特征.目前很多研究显示,肝细胞凋亡异常参与了病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、肝细胞癌等多种肝脏疾病的发生发展过程.细胞凋亡的发生是多种凋亡刺激因素作用于细胞以后经过凋亡信号的转导、凋亡基因的激活、凋亡的执行、凋亡细胞的清除4个步骤而完成的.
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半胱氨酸天冬酰胺蛋白酶与面神经损伤
面神经损伤后,阻止大量的运动神经元凋亡,是面神经再生和面肌功能恢复的前提.近年来有关细胞凋亡机制的研究发现:细胞凋亡信号可使半胱氨酸天冬酰氨蛋白酶前体(procaspase)激活,活化的半胱氨酸天冬酰氨蛋白酶(caspase)可裂解相应的蛋白质底物参与调亡过程,特异性的caspase抑制剂可阻止凋亡进展.故认为,caspase家族蛋白酶体系是细胞死亡的杀手,是所有细胞死亡的基本机制.
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电离辐射诱导胃原位移植瘤及瘤旁组织Fas表达与凋亡
细胞凋亡是在基因调控下细胞通过主动的生化过程而自杀死亡的现象.Fas抗原与Fas配体(FasL)组成的Fas系统是将细胞凋亡信号导人细胞内引发细胞凋亡的重要信号传递系统之一.许多实体瘤和淋巴系统肿瘤瘤细胞经电离辐射或化学药物处理后均有不同程度的Fas/FasL表达上调,提示电离辐射、化学药物可通过诱导肿瘤细胞表达Fas/FasL而使瘤细胞发生凋亡.
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胸苷嘧啶激酶/丙氧鸟苷治疗脑胶质瘤时fas mRNA的检测
利用胸苷嘧啶激酶/丙氧鸟苷(TK/GCV)治疗胶质瘤是目前研究的热点之一,其中有一个较为重要的旁观者效应,但机制未明.有报道认为可能是TK阳性的胶质瘤细胞在死亡过程中有凋亡信号传给TK阴性的肿瘤细胞[1].