首页 > 文献资料
-
单体辐射防护剂作用机制研究进展
γ射线辐射可以产生于核聚变,也可以用于治疗恶性肿瘤.在各国的军备竞赛中,核武器一直是彰显大国实力的武器,因而各国军事医学的研究中,辐射防护都作为重要的研究方向.天然多糖虽然口服辐射防护作用较好,但是由于多糖分子量大而很少可以注射给药[1],口服后因为降解而失去了其大部分生物学作用,含硫辐射防护剂阿米福汀是美国第一个批准的辐射防护剂,但因为副作用大,临床应用剂量和使用次数都有严格规定,这些事实使得从事辐射防护的研究者们需要更为安全有效的辐射防护剂.天然产物是地球母亲带给人类的财宝,从天然产物中寻求辐射防护剂是人们“回归自然”的必然结果之一.本研究对天然单体活性物质发挥辐射防护作用进行综述.
-
链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型肾小球损伤的机制
目的:探讨糖尿病肾病大鼠模型肾小球细胞损伤中自噬与凋亡的关系.方法:采用结扎左肾门血管及输尿管并注射链脲佐菌素(STZ) 50mg/kg诱导高血糖症.6周后测定血糖、24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘取肾脏10%中性福尔马林固定,进行HE、PAS、Masson、Gordon-Sweet染色,并进行Beclinl、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT、bcl-2、Bax、PTEN、凋亡(Tunel)染色观察.结果:模型组血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr均较正常对照组明显增高(P<0.01).形态学观察显示,模型组肾小球体积增大,肾小管局灶性萎缩,肾小管细胞坏死,基底膜增厚,胶原纤维增多,肾组织内网状支架破坏,网状纤维减少.免疫组化结果显示LC3-Ⅱ和Beclin1在正常对照组肾小球均未见表达(-),在模型组均有表达,LC3-Ⅱ(+),Beclin1(+++);PI3K在正常对照组仅有少量表达(±),在模型组为强阳性表达(+++),AKT在正常对照组表达为阴性(-),在模型组表达显著增加(++).PTEN在正常对照组为强阳性表达(+++),在模型组表达下降(+);凋亡细胞Tunel染色在正常对照组与模型组均呈阴性表达(-).结论:糖尿病肾病中自噬通路被激活,而凋亡通路被抑制,提示糖尿病肾病中自噬通路的激活可能是肾小球细胞损伤的因素.
-
脑缺血后神经细胞凋亡通路及中药干预
脑缺血后经一系列生化级联反应引起神经元凋亡,造成脑的相应区域的功能障碍而引发一系列的缺血症状.因此,寻找抑制脑缺血后神经细胞凋亡的有效药物,对改善缺血性脑卒中愈后显得尤为重要.
-
脑心通抑制脑梗死所致的caspase-12凋亡通路的实验研究
caspase-12是caspase家族成员,是存在于内质网上的促凋亡因子,内质网应激早期可通过GRP(glucose-regulated protein,GRP)的表达增多来保护细胞,但长期过强的应激则启动凋亡通路,终将导致细胞死亡.本实验的目的在于证实脑缺血后,启动了与内质网应激相关的caspase-12凋亡通路,并观察到脑心通可抑制caspase-12凋亡通路来保护细胞.
-
凋亡网络与缺血性神经元凋亡
近10年来,关于细胞凋亡机制的研究取得了长足的进展,在凋亡途径及凋亡调控等方面,许多关键性步骤得到了较为明确地阐明.一个由多条细胞凋亡通路交织而成的凋亡网络概貌已经呈现在我们眼前.各种病理生理刺激促进凋亡启动,而各个凋亡通路上的一些节点通过负反馈作用抵抗凋亡的发生,一旦凋亡刺激超过负反馈所能承担的某一阈值时,凋亡信号将突破这一节点继续向下传导,并在正反馈作用下逐级放大,终导致细胞凋亡.
-
阿片样物质的抗肿瘤作用研究进展
阿片样物质(opioids)广泛用于癌痛治疗同时,近年来被证实还有抗肿瘤作用.阿片样物质对肿瘤生物学行为影响的研究,将为肿瘤的临床诊治提供新的依据和策略.本文从阿片样物质对肿瘤细胞的增殖和凋亡、凋亡通路,细胞周期、肿瘤血管生成与肿瘤的其他生物学特征的影响等方面对阿片样物质抗肿瘤作用的研究进展作一综述.
-
ABT-737在消化系统肿瘤中的研究现状
WHO数据显示,在世界范围内每年死于肿瘤患者高达69HD万人,给人类生命健康带来严重威胁[1].凋亡抑制在肿瘤的发生发展中具有重要作用[2],而.ABT-737能够抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2)及Bcl-XL(B-cell lymphoma-extra large)的功能,恢复凋亡通路[3],并且现有研究表明ABT-737联合其他化疗药物对多种消化系统肿瘤有协同治疗作用.
-
Fas抗原及其配体和TRAIL及其受体在子宫颈癌及其癌前病变组织中的表达
宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,近年来,在发展中国家发病率有上升趋势[2].宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)作为宫颈癌癌前病变,以其病理发展过程可分为CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ级,目前认为,CIN Ⅰ级几乎不发生癌变,20%~45%未治疗的CINⅡ及CINⅢ患者可能发生癌变[2].细胞凋亡的发生可能是由于诱导凋亡的凋亡配体如Fas抗原配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与细胞表面的凋亡受体如Fas抗原、死亡受体DR4和DR5结合而导致的凋亡通路激活[3].
-
DNA依赖蛋白激酶与细胞放射敏感性
DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶,在DNA修复、维持染色体端粒结构、V(D)J重组等方面发挥重要作用[1,2];并可通过磷酸化多种蛋白质底物,广泛参与转录及细胞凋亡等过程,它是介导凋亡通路上的一个重要目标蛋白[3].
-
脑胶质瘤Apaf-1基因表达及启动子区甲基化的研究
胶质瘤是一种常见的颅内肿瘤,其发生率占全部颅内肿瘤的40%,即便采取手术切除、放化疗等综合治疗,仍预后不良[1].近年来已经有相当多的研究发现胶质瘤细胞存在多种凋亡基因异常,提示胶质瘤细胞存在凋亡通路功能异常,研究有关凋亡的变化可能为探讨胶质瘤的发生提供线索[2-4].
-
补肾益肺消癥方对特发性肺纤维化大鼠Caspase-12信号通路关键分子基因和蛋白表达的影响
目的:探讨补肾益肺消癥方干预特发性肺纤维化大鼠含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶( Caspase )-12信号通路关键分子基因和蛋白表达的作用机制。方法以博莱霉素造大鼠肺纤维化模型。吡非尼酮作为阳性对照药物,补肾益肺消癥方分别于造模中(预防组)、造模后(治疗组)及实验全程(防治组)进行干预。 Masson染色观察大鼠病变肺组织纤维化改变的程度,Western blot、Real-time PCR检测病变肺组织中Caspase-12信号通路相关分子基因与蛋白表达的改变。结果阳性对照组和中药各组肺泡结构轻度改变,有少量胶原纤维沉积,纤维化程度较模型组明显改善。模型组大鼠肺组织中Caspase-12通路基因及蛋白表达比正常组明显升高(P<0.05),阳性组及中药各组Caspase-12通路基因及蛋白表达较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),其中中药防治组效果更优。结论补肾益肺消癥方可以通过干预Caspase-12通路关键分子的表达,调控肺泡上皮细胞内质网应激反应,延缓和抑制特发性肺纤维化病理改变进程。
-
三氧化二砷及2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系CZ-1细胞凋亡通路的影响
多发性骨髓瘤(MM)是一种多发生于老年人的恶性血液系统疾病,随着社会人口的老龄化及诊断水平的不断提高,其发病率呈逐渐增高的趋势,提高治疗安全性的方案将会改善多发于老年人的MM的预后.我们以骨髓瘤细胞系CZ-1细胞为研究对象,观察了三氧化二砷(As2O3)和2-甲氧基雌二醇(2ME2)对CZ-1细胞凋亡通路的不同影响,试图为MM的治疗找寻新的治疗靶点.
-
未折叠蛋白反应与多发性骨髓瘤的治疗
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中负责分泌性蛋白折叠和组装的主要细胞器.当细胞在内外源因素刺激下,ER中未折叠或错误折叠的蛋白增多,出现ER应激(ER stress),继而引发未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)[1],可以促进分子伴侣等靶基因的转录,减少蛋白质翻泽,并通过内质网相关蛋白降解(ER-associated degradation,ERAD)途径[2],将未折叠蛋白经泛素-蛋白酶体系统降解,使细胞在应激状态下存活;当恢复机制不能完全缓解ER应激,则会激活凋亡通路诱导细胞凋亡.
-
英国将开展干细胞/基因治疗肺癌临床研究
英国将于今年开展首项针对肺癌的干细胞与基因联合治疗的临床试验,受试者是英国国家医疗服务体系内的患者。该试验性治疗将会应用干细胞传递强效的抗癌基因至病灶,诱导癌细胞开启凋亡通路而不损伤正常的组织。目前正在志愿者身上开展人体试验,首先是要验证该疗法的安全性,其次将其与标准治疗方式进行有效性的比较。试验过程中,每个患者每隔3周注射3次,大约10亿个细胞。
-
白细胞介素-6、白细胞介素-10及异丙酚对中性粒细胞内caspase-3活性的影响
白细胞介素(IL)-6可抑制中性粒细胞的凋亡,延长中性粒细胞的寿命,而IL-10和异丙酚则可以对抗IL-6的这种作用[1].但这些细胞因子和药物影响中性粒细胞凋亡过程的机制尚不清楚.caspase家族在细胞凋亡过程中起着重要作用,激活的caspase作用于另外caspase的前体,可使其激活,形成级联反应.在细胞内caspase作用于DNA修复蛋白和细胞骨架蛋白,从而导致细胞凋亡[2].caspase-3是caspase家族的重要成员,是各种细胞凋亡通路中容易被激活的caspase,在细胞凋亡过程中可能起着"控制门"的作用[3].本研究拟观察IL-6、IL-10和异丙酚对中性粒细胞caspase-3活性的影响,探讨其抗/促凋亡的可能机制.
-
内质网应激与神经系统变性疾病
内质网(endoplasmic reticulum, ER)是细胞内一类具有合成、加工及转运蛋白质、合成脂质、维持钙稳态等功能的膜结合细胞器[1]。在生理情况下,ER对蛋白质的折叠及转运保持一种平衡状态。当机体受到某些刺激,ER稳态被打破,导致错误折叠蛋白堆积和钙紊乱,这种状态被称为内质网应激(ER Stress, ERS)[2]。当ERS发生时,首先会启动一系列的适应机制,如未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)、ER相关蛋白降解(ER-associated protein degradation, ERAD)、诱导相关基因表达来增强蛋白质折叠能力,清除错误折叠蛋白,恢复ER稳态。然而,如果细胞损害严重或刺激持续存在,ERS终会启动凋亡通路,导致细胞死亡。
-
旋毛虫感染与细胞凋亡关系的研究进展
细胞凋亡,指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下,通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性死亡,其在细胞和组织内稳态及生长发育中起着重要的作用.研究发现旋毛虫感染与细胞凋亡有着密切的联系,旋毛虫可以通过细胞凋亡途径诱导肿瘤细胞的凋亡.除此以外,旋毛虫还有一种独特的能力,使寄生的肌细胞结构发生变化,形成独立于其他肌肉组织的营养细胞(保姆细胞),其功能是给幼虫提供所需的营养物质并保护幼虫免遭宿主的破坏.旋毛虫在发育过程中存在细胞凋亡,寄生于宿主体内可引起宿主细胞凋亡,甚至可诱导肿瘤细胞的凋亡,两者关系密不可分.
-
脑卒中与线粒体途径凋亡相关因子的研究进展
脑卒中导致的脑神经元凋亡过程中,存在着大量正性和负性的可调控相关因子,这些可调控因子可作为治疗脑卒中的潜在靶点.研究表明,脑卒中神经元细胞凋亡主要是由Caspase的级联反应所调控,细胞凋亡的主要途径之一是线粒体凋亡通路,Bcl-2家族蛋白主要调节Caspase的激活.线粒体释放的与凋亡相关的因子也对Caspase的激活有调节作用,而这些与凋亡相关的因子又受Bcl-2蛋白所调节.对脑卒中神经元凋亡过程中线粒体途径调控相关因子的研究是寻找和开发治疗脑卒中药物的重要理论基础.
-
靶向c-FLIP在癌症治疗中的分子调节机制
凋亡对于维持组织的自稳态和正常发育非常重要.与凋亡相关的信号通路主要有两个:一个是配体结合诱导的外部凋亡通路,另一个是线粒体依赖的内部凋亡通路.c-FLIP是外部凋亡通路中的一个重要负调控因子,它的13个剪切突变体基因已经被鉴定,但是只有三个能翻译成蛋白质(c-FLIPL、c-FLIPS和c-FLIPR).c-FLIPL是一个55 kD的蛋白质,结构类似于Caspase-8前体,氨基端有两个DED结构域,羧基端有一个Caspase结构域.
-
CaMKⅡ在细胞代谢中作用的研究进展
CaMKⅡ(钙调蛋白激酶Ⅱ)是一种功能多样的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在体内广泛存在,可以介导多种具有重要生理功能蛋白质的磷酸化。CaMKⅡ具有五种亚型,分别为CaMKⅡα,CaMKⅡβ,CaMKⅡγ,CaMKⅡδ,其中 CaMKⅡγ和δ是存在于心肌细胞中的主要亚型[1]。现有研究表明, CaMKⅡ在拮抗 Fas/FasL(Fas/Fas 配体)介导的细胞凋亡通路及影响肌细胞兴奋收缩偶联等生理过程中发挥重要作用。改变靶细胞内 CaMKⅡ的表达或活性可能达到抑制心肌重塑过程,抑制肿瘤生长,增强记忆等作用。