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骨髓增生异常综合征骨髓单个核细胞内负调控因子的研究
为研究MDS患者细胞凋亡与骨髓内不同T细胞亚群胞内负调控因子的关系,采用胞内细胞因子染色技术对骨髓内不同亚群T细胞胞内的TNF-a和IFN-γ水平进行检测和分析,用RT-PCR技术测定BMMNC的凋亡基因Fas的mRNA水平.结果表明,MDS患者骨髓内产生TNF-α增多的淋巴细胞为CD4+CD45RO+、CD8+CD45RO+细胞,产生IFN-γ增多的为CD4+CD45RO+、CD8+CD45RO+、CD8+CD45RA+细胞,但均以CD8+CD45RO+细胞为主;MDS患者T淋巴细胞产生的IFN-γ与Fas mRNA存在相关性,而TNF-α与Fas mRNA相关性不强.结论:MDS患者造血微环境中不仅T淋巴细胞亚群失调,而且各亚群分泌负调控因子增多;MDS患者髓内IFN-γ主要来自于T淋巴细胞.
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骨保护素的研究进展
骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是1997年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体家族的新成员,也称破骨细胞抑制因子(osteoclast inhibitory factor,OCIF)或称为树枝状细胞受体1(dendritic cell derived receptor-1,FD-CR-1),它是骨代谢一个重要的负调控因子.OPG是核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apo-tosis inducing ligand,TRAIL)等TNF家族成员的假受体[1-2].OPG与RANKL的结合可阻断破骨细胞(osteoclast,OC)发生的RANK/RANKL信号通路,抑制OC对骨骼的破坏作用[1].而OPG与TRAIL的结合则抑制了后者特异性诱导的细胞凋亡作用[2].由于OPG对OC的抑制作用,使它有可能成为临床上治疗骨质疏松症、风湿性关节炎、骨癌等疾病的新药物而备受关注.
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p27Kip 1和Ki-67抗原在胰腺导管腺癌中的表达及意义
肿瘤的发生发展是多因素、多阶段、多因子作用的结果,其中癌基因的激活与抑癌基因的失活是其重要特征.抑癌基因p27Kip 1是CIP/KIP成员,是细胞周期的负调控因子.Ki-67核抗原的合成、表达与增殖细胞的增殖周期有关.本实验应用免疫组化SABC法检测p27Kip 1和Ki-67抗原在胰腺导管腺癌、CP和正常胰腺组织的表达,探讨它们在胰腺导管腺癌发病机制中的作用.
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SOCS3在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达及意义
复发性流产( RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产,发病率占妊娠人群的1%~5%[1],其发病机制非常复杂,包括遗传、内分泌、免疫、解剖、感染等因素[2].辅助性T淋巴(Th)细胞在RSA中作用的研究已经较为广泛,Th1/Th2型细胞因子平衡是调节母胎界面免疫耐受的关键,正常母胎界面以Th2型细胞因子占优势,若Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1偏移可导致不良妊娠[ 3].细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是一种可被多种细胞因子诱导产生的蛋白分子,已有研究表明,SOCS3对细胞因子信号通路产生负反馈调节,参与T淋巴细胞的分化和免疫调控,是Th2型细胞因子分化诱导者[4].为了解SOCS3是否通过调控Th1/Th2型细胞因子的平衡进而对RSA发挥作用,本研究检测了SOCS3在RSA患者和健康妊娠妇女绒毛及蜕膜组织中的表达,旨在评价SOCS3在维持正常母胎免疫耐受中的作用.
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Ptch2基因结构及功能分析
Ptch2基因位于人类1号染色体短臂1p33-34区,其外显子具有两种编码转录方式,编码蛋白是Hh蛋白的受体和Smo活性的负调控因子,在胚胎发育中Ptch2多与Shh在上皮共同表达,Ptch2还是肿瘤抑制因子,其基因变异与神经纤维瘤病1型,痣样基底细胞癌综合征及生殖细胞肿瘤等相关.
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肿瘤血管生成与抑制研究进展
1971年,美国哈佛大学医学院儿科医生Howen曾经在<新英格兰医学杂志>上发表了一则闻名于世的医学理论,即“肿瘤没有血管网络去滋养它们和带走新陈代谢废物,就不能生长,抑制血管的生长,可能是治疗癌症的一种方法”.1971年,Folkman也提出了肿瘤生长是具有血管依赖性的[1].20多年来,科学家潜心于肿瘤血管生长因子和抑制因子的研究,自1990年至今已先后分离纯化了20多种血管生长因子和相关因子,至少15种血管生成抑制因子,相继发现并分离了血管形成的正调控因子和负调控因子,并逐渐认识到血管的形成是由正负因子平衡所决定的[2].临床与动物实验均已证明,如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到1~2mm的直径或厚度后,即107个细胞左右将不再增大.因此,如果能够有效地抑制肿瘤血管的生成,将无疑为肿瘤的治疗开辟一片新天地.
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造血负调控因子与再生障碍性贫血发病机制的实验研究
再生障碍性贫血(简称再障)的免疫发病机制研究中,造血细胞因子调控为其热点和前沿,许多研究表明肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、转化生长因子-β(TGF-β)为造血抑制因子,可抑制造血干/祖细胞的分化、增殖,对造血起到负性调控作用,是再障重要的发病因素之一,现就这几种因子的研究简要综述如下.
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LATS2基因在肿瘤研究中的新进展
1 LATS2的概述1.1 LATS2基因编码的蛋白质及生物学作用 LATS2基因属于拉特抑癌家族,编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.该蛋白定位于中心体,作用于细胞各个时期.参与形成aurora-A和ajuba蛋白,负责积累γ-微管蛋白和纺锤体的形成,在中心体有丝分裂环节中起到重要作用[1].LATS2还作为一个负调控因子参与p53功能调控,并可能在与p53功能的一个正反馈循环中起到重要作用[2].此外,它还参与雄激素应答基因表达的抑制[3].
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遗传性纤溶酶原激活剂抑制物-1缺乏症的诊断及分子生物学研究
纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)是纤溶系统的重要负调控因子,它与组织型或尿激酶型纤溶酶原激活剂形成1:1的复合物,抑制纤溶酶的产生.遗传性PAI-1缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传的出血性疾病,国际上仅美国与日本有10余例报道.有关该病的分子机制研究目前仅有1例报道[1].我们曾报道1例遗传性PAI-1缺乏症患者,PAI-1基因第4497位有G→A的杂合性改变,导致信号肽的-9位丙氨酸突变为苏氨酸[2],为探讨该突变在本病发病中的作用,进行了下述研究.
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Epo和铁代谢与恶性肿瘤贫血
恶性肿瘤患者常伴发贫血,少数患者可为首发表现。恶性肿瘤引起贫血的原因很多,如出血、溶血、营养缺乏、癌细胞浸润骨髓、肿瘤引起骨髓坏死或纤维化及放、化疗对红系造血的直接抑制作用等。除此之外,近年研究发现,所谓“慢性病贫血(ACD)”的发病机制在恶性肿瘤贫血(MTA)的发生、发展中起重要作用,主要表现为正细胞、正色素贫血或小细胞低色素贫血,网织红细胞计数多正常或减低,血清铁降低,铁蛋白增高或正常,骨髓铁染色示细胞内铁减少而细胞外铁增多,这些表现主要与IL-I、TNF、IFN等负调控因子抑制内源性Epo生成、抑制红系造血及影响铁代谢等有关。l临床治疗方面除输血外,重组人Epo替代治疗等疗法日益受到重视。我们主要就MTA的发病机制及相应治疗策略作一综述。
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乳腺癌分子标记物间相关性的研究进展
乳腺癌是一个全身性复杂的疾病,它的发生发展是体内多种因素共同调控的结果.当肿瘤组织生长超过0.2cm~0.3cm大小时,就开始了新血管的形成,供应生长所必需的氧气和营养物质,肿瘤新生血管系统的形成与调节是许多正负调控因子相互作用的结果.
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靶向c-FLIP在癌症治疗中的分子调节机制
凋亡对于维持组织的自稳态和正常发育非常重要.与凋亡相关的信号通路主要有两个:一个是配体结合诱导的外部凋亡通路,另一个是线粒体依赖的内部凋亡通路.c-FLIP是外部凋亡通路中的一个重要负调控因子,它的13个剪切突变体基因已经被鉴定,但是只有三个能翻译成蛋白质(c-FLIPL、c-FLIPS和c-FLIPR).c-FLIPL是一个55 kD的蛋白质,结构类似于Caspase-8前体,氨基端有两个DED结构域,羧基端有一个Caspase结构域.
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G1细胞周期调控因子与肿瘤
细胞周期调控是指各种调控因子在细胞周期检测点的控制下通过自身的激活和灭活,使细胞启动和完成细胞周期重要事件,并保障这些事件按次序正常进行.细胞周期调控因子包括正调控因子细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)及负调控因子细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CDIs).细胞周期正调控因子的过度表达、异常活跃及负调控因子的表达缺失以及检测点的异常而导致细胞周期紊乱而致癌.
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人类免疫缺陷病毒-1负调控因子通过调控糖原合成酶激酶-3β/β连环蛋白信号通路促进人类疱疹病毒8型病毒白细胞介素6诱导血管生成
目的 探讨糖原合成酶激酶(GSK)3β/β连环蛋白信号通路在HIV 1负调控因子(Nef)蛋白促进人类疱疹病毒8型(HHV-8)病毒白细胞介素6(vIL-6)诱导血管生成中的作用.方法 将GSK-3β突变质粒GSK-3β-S9A、显性负相质粒GSK 3β-DN及其对照质粒pcDNA3.1+分别转染稳定表达HHV-8 vIL-6、HIV-1-Nef以及共表达vIL-6和Nef蛋白的内皮细胞,观察EA.hy 926细胞微管形成;将上述转染质粒的细胞接种鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)检测血管生成情况;Western印迹法检测转染上述质粒的细胞及CAM组织中GSK-3β/β连环蛋白通路中信号分子的表达水平.计量资料两两比较采用t检验.结果 转染GSK-3β-DN降低GSK-3β活性,能增强HIV-1 Nef蛋白促进vIL-6诱导微管形成(3.42比2.51,t=3.67,P<0.01)和血管生成(6.25比3.97,t=4.06,P<0.01)的能力.转染GSK-3β-S9A活化GSK-3β,则能显著抑制Nef蛋白的上述功能(0.62比2.51,t=8.48,P<0.01;0.39比3.97,t=8.59,P<0.01).转染GSK-3β-DN后,细胞或组织中信号通路下游β连环蛋白(细胞中:3.53比2.07,t=6.60,P<0.05;组织中:2.76比1.74,t=17.40,P<0.01)、血管内皮生长因子(VEGF,细胞中:2.68比1.87,t=4.28,P<0.01;组织中:2.20比1.39,t=7.08,P<0.01)的表达升高;转染GSK-3β-S9A后,GSK-3β的磷酸化水平降低(细胞中:0.50比1.47,t=7.33,P<0.01;组织中:0.35比1.97,t=10.72,P<0.01),β连环蛋白(细胞中:1.05比2.62,t=29.50,P<0.01;组织中:0.79比1.77,t=5.72,P<0.01)、VEGF(细胞中:0.74比2.16,t=20.95,P<0.01;组织中:0.43比1.65,t=11.89,P<0.01)的表达也随之减少.结论 GSK-3β/β连环蛋白信号通路参与调控HIV-1 Nef蛋白促进HHV-8 vIL-6诱导血管生成,极可能成为临床治疗艾滋病患者卡波齐肉瘤的一个潜在分子靶点.
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p27蛋白表达与结肠癌细胞增殖和凋亡的关系
以29例结肠癌标本为研究对象,同时以18例正常结肠及30例溃疡性结肠炎标本为对照。用免疫组化(SABC)法检测其增殖细胞核抗原(PCNA)、p27蛋白的表达,用DNA片段末端标记(TUNEL)法检测其凋亡,探讨p27蛋白这一细胞增殖负调控因子在结肠癌生长机制中的意义[1]。
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神经干细胞分化与bHLH转录调控因子
近年来,许多bHLH转录调控因子被克隆.研究揭示,bHLH转录调控因子参与了中枢神经系统神经干细胞的分化.根据bHLH转录调控因子在神经分化过程中的作用,它们可分为决定因子和分化因子.此外,有负调控因子调控bHLH蛋白参与神经干细胞分化.
关键词: bHLH转录调控因子 神经干细胞分化 决定因子 分化因子 负调控因子 -
大肠癌p16蛋白的表达及其临床意义
恶性肿瘤发生是一个多基因参与的复杂过程,其中涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活,以及细胞周期调控失常有关.近年来许多学者报道p16基因及其编码合成的p16蛋白,在生化功能上与细胞增殖周期紧密相关,是细胞增殖的负调控因子.为此,我们采用免疫组化方法检测p16蛋白在大肠癌组织中表达的情况,探讨p16蛋白与大肠癌临床、病理的关系.
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巨噬细胞炎症蛋白1α研究进展
近十年来,有关趋化因子的研究进展迅速,目前已有50种趋化因子和16种受体得以确认.根据其氨基酸序列中2个保守的半胱氨酸相对位置,即相邻或被任一氨基酸隔开而分成C-C、C-X-C、C和CX3C四个亚族.巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)属C-C亚族,分子量8kd,基因定位于小鼠第11条染色体,人第17条染色体上,其作用无种属特异性.在不同因素刺激下,MIP-1α可由多种细胞产生,如单核/巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、B细胞等.本文就MIP-1α的分子结构特性、受体、在造血中的作用、与其它负调控因子、与病毒感染的关系及临床应用价值作一综述.
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血管平滑肌细胞的增殖机制
血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等疾病中重要的病理改变[1].目前认为其发生机制与VSMC增殖的正负调控因子平衡失调密切相关[2].本文从VSMC增殖调控的角度对近年来VSMC增殖机制研究新的进展作一综述.
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P53及其下游靶基因与癫痫
P53是一种抑癌基因,其编码产物野生型P53蛋白是细胞生长的"监控器".目前公认P53的主要功能是整合细胞对各种危急状况的反应,其信息传递途径上游是各种危急状况的信息,下游是P53蛋白的靶基因,P53蛋白通过靶基因P21waf-1及Gadd45调控G1关卡,也参加了G2/M关卡的调控;P53通过上调靶基因Bax及IGF-BP-3,抑制Bcl-2基因,调控凋亡.mdm-2基因是P53基因的负调控因子,通过与P53基因形成反馈调节环来抑制P53的功能.在多种癫痫模型中已经证实,癫痫发作后细胞死亡中存在细胞凋亡现象.本文就近年来国内外关于P53及其下游靶基因在癫痫后细胞凋亡中的作用的研究作一综述.