首页 > 文献资料
-
卵巢癌ES-2、SK-OV3和JHOS-3细胞系TSLC1基因启动子区甲基化状态与表达
TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)属肿瘤抑制基因,研究发现,恶性肿瘤中存在TSLC1基因表达降低或缺失,并且与肿瘤侵袭转移密切相关[1];并且TSLC1基因表达缺失多与启动子甲基化状态相关[2].卵巢癌是女性常见生殖系统肿瘤,较早发生侵袭和转移,严重威胁妇女的健康.本研究旨在探讨TSLC1基因在卵巢癌细胞系中CPG位点的甲基化状态及该基因的表达情况,为寻找卵巢癌基因治疗的靶点提供理论依据.
-
延迟甲醛固定对乳腺生物标记物表达的影响
迟甲醛固定可能会导致激素受体的失活和HER2表达的改变.肿瘤标记物的表达缺失会显著影响治疗类型的选择,进而影响其预后.本研究的目的就是为了探讨渐进的延迟甲醛固定对乳腺癌生物标记物表达的影响.方法是切除10例可触及的浸润性乳腺癌标本后立即进行粗略评估,然后把获得的每一例肿瘤标本都平均分为8份,其中7份依次于0 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h和8 h后行甲醛固定,另外一份置于生理盐水中并在4 ℃下过夜.
-
结直肠癌患者RASSF1A基因启动子区甲基化及表达缺失的研究
目的 检测结直肠癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化状况,分析其mRNA表达缺失情况,探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应检测31份结直肠癌组织、29份正常肠黏膜组织的RASSF1A基因启动子区甲基化程度,统计分析该基因甲基化程度与结直肠癌临床病理特征的关系;以RT-PCR检测各组中RASSF1A mRNA表达情况,统计分析该基因表达水平与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 结直肠癌组及对照组中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化发生率分别为67.7%和0.0%,两组间差异有统计学意义(P< 0.01);RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化情况与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、分期及有无淋巴结转移均无关(P均> 0.05);RASSF1A mRNA在31份结直肠癌组织中有6份表达缺失(19.35%),25份表达,在29份对照组织中全部表达,两组间表达水平差异有统计学意义(P<0.01);RASSF1A mRNA的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度、分期及有无淋巴结转移均无关(P均> 0.05).结论 结直肠癌组织中RASSFlA基因启动子区CpG岛的高甲基化与结直肠癌发生关系密切,可能是结直肠癌早期发生中的一个重要的分子机制,但与患者的年龄、性别及疾病的进展无关.
-
抑癌基因DPC4蛋白在大肠癌组织中缺失表达及临床意义研究
目的 探讨抑癌基因DPC4(deletedinpancreaticcancerlocus4)蛋白在大肠癌组织中的缺失表达特征及临床意义,阐明DPC4蛋白缺失表达与大肠癌发生的关系.方法 采用免疫组化(SP法)检测50例大肠癌组织、癌旁组织及正常大肠组织中DPC4的表达,以20例正常大肠组织作为对照分析.结果 50例大肠癌组织中DPC4阳性率为32%,癌旁组织中DPC4阳性率为34%,正常大肠组织DPC4阳性率100%,癌和癌旁的DPC4表达与正常大肠组织DPC4表达的差异有统计学意义(P<0.01).大肠癌组织中DPC4蛋白表达随着病理组织学分化程度下降而降低,淋巴结转移组DPC4的阳性表达低于淋巴结无转移组,但差异无统计学意义.结论 DPC4蛋白表达缺失是大肠癌的发生发展的重要因素之一.
-
抑癌基因DPC4/SMAD4在消化系统肿瘤的研究进展
DPC4基因,又称SMAD4基因,是新发现的一个抑癌基因,初从胰腺癌中发现,位于染色体18q21.1上,其编码的SMAD4蛋白属于SMAD4家族,参与调控了TGF-β信号通路,该信号通路可以抑制细胞的生长.近年来,SMAD4在消化系统肿瘤中的作用越来越受到关注.SMAD4的表达缺失或突变,可诱发癌前疾病的发生,促进这些癌前疾病向肿瘤发展,并影响了这些肿瘤的生物学行为,如侵袭和转移等.研究DPC4/SMAD4在肿瘤的发生发展中的作用,对于认识肿瘤的发生机制及预后有着积极的指导意义.这篇文章综述了DPC4/SMAD4基因在消化系统肿瘤中的研究进展.
-
胃癌MGMT基因启动子CpG岛甲基化与蛋白表达缺失
目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状况在胃癌发生、发展中的作用.方法:用甲基特异性聚合酶扩增链式反应检测20例正常胃黏膜组织、38例胃癌组织及癌旁正常组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况,用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.结果:19.1%(9/47)的肿瘤组织和10.6%(5/47)的癌旁正常组织存在MGMT基因启动子甲基化,正常胃黏膜组织均不存在甲基化.免疫组化发现有21.3%(10/47)的肿瘤组织MGMT蛋白失表达,其中7例(70.0%)存在启动子甲基化.胃癌中MGMT基因启动子高甲基化与MGMT蛋白表达缺失存在显著联系(P<0.001).结论:胃癌组织中存在一定程度的MGMT基因启动子高甲基化和MGMT蛋白表达缺失.胃癌发生过程中MGMT基因高甲基化可导致MGMT蛋白表达缺失,可能是胃癌发生的重要途径之一.
-
直肠癌病理和分子生物特征与预后的多因素分析
目的:探讨直肠癌临床病理特征和生物学因素与预后的关系.方法:143例直肠癌患者,青年组31例,中年组60例,老年组52例,中高分化腺癌101例,其他42例,低于C期的67例,淋巴结转移31例,应用EnVision法分析切片P16ink4a、P53、PCNA和PKC-α的表达,单因素和多因素分析其对预后的影响.结果:各年龄组5 a生存率分别为56.5%,61.4%和59.4%.单因素分析,预后与病理类型(χ2=18.994,P=0.002)、淋巴结转移情况(χ2=13.311,P=0.021)、临床病理分期(χ2=17.075,P=0.004)及年龄(χ2=11.249,P=0.047)均有显著相关;与P16int4a的表达缺失(χ2=15.179,P=0.01)、突变型P53的过度表达(χ2=28.185,P<0.001)显著相关.COX模型分析显示,临床病理类型、病理分期、P16ink4a的表达缺失、突变型P53的过度表达是独立预后因素,P值分别为0.029,0.028,<0.001和<0.001,风险比分别为1.982,2.049,0.219和4.175.结论:直肠癌病理类型、病理分期和P16ink4a、P53是重要的预后指标,可以指导直肠癌患者术后个体化治疗.
-
胰腺癌组织和细胞系中DNA错配修复基因的甲基化和异常表达
目的:检测错配修复基因hMLH1、hMSH2和 hMLH3在胰腺癌中的甲基化和表达状态,探讨错配修复缺陷在胰腺癌发病中的作用.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测hMLH1、hMSH2和hMLH3的甲基化状态,逆转录PCR(RT-PCR)检测hMLH1、hMSH2和hMLH3的表达状态.结果:在胰腺癌组织中hMLH1、hMSH2和hMLH3的甲基化频率分别为28.6%、46.4%和39.3%;在癌旁正常组织中分别为3.6%、10.7%和12.5%,上述各基因在胰腺癌中的甲基化频率均显著高于癌旁正常组织(hMLH1:x2=12.97,P<0.01;hMSH2:x2=17.50,P<0.01; hMLH3:x2=10.47,P<0.01).在胰腺癌组织中分别有25.O%、50.0%和33.9%没有检出hMLH1、hMSH2和hMLH3表达.在癌旁正常组织中分别有7.1%、8.9%和16.1%,各基因在胰腺癌中的表达缺失频率均显著高于癌旁正常组织(hMLH1:x2=6.62,P<0.05;hMSH2:)x2 =22.73,P<0.01:hMLH3:x2=4.76,P<0.05).hMLH1在胰腺癌细胞系PANC-l和CFPAC-1 检出甲基化和表达消失.hMSH2在PC-3检出甲基化和表达消失.hMLH3在PC-3和PANC-1检出甲基化和表达亦消失.结论:在胰腺癌错配修复基因缺陷较普遍参与了部分胰腺癌的发病过程.
-
胃癌Fhit蛋白表达缺失的临床病理意义
目的:探讨76例胃癌Fhit蛋白表达与临床病理的关系.方法:采用免疫组化方法,检测76例胃癌、58例紧邻癌旁的异常增生和10例正常胃黏膜的Fhit表达并分析其与组织学分级、临床分期以及预后的关系.结果:癌组织Fhit表达缺失为48/76例(63.2%),紧邻癌旁的异常增生黏膜缺失为36/58例(62.1%),而正常胃黏膜为0/10,相差有非常显著性(P=0.000)Fhit蛋白缺失癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ-Ⅱ级癌35.7%(10/28),Ⅲ级癌79.2%(38/48),相差有非常显著性(P=0.000).Fhit蛋白缺失癌在临床分期中的分布为Ⅰ~Ⅱ期癌为43.8%(14/32),Ⅲ-Ⅳ期癌77.3%(34/44),相差有非常显著性(P=0.004).Fhit蛋白缺失癌在转移状况组的分布为转移癌74.1%(40/54),未转移癌为36.4%(8/22),相差有非常显著性(P=0.003).随访资料显示Fhit蛋白缺失癌的中位生存时间为33 mo,而Fhit蛋白表达癌者为71 mo,相差有非常显著性(Logrank=20.78;P=0.000).结论:Fhit蛋白为一种重要的抑癌蛋白,其表达缺失状况可能与胃癌的发生、侵犯、转移以及患者的预后相关.
-
胃癌候选抑癌基因Syk表达的意义
目的:探索酪氨酸激酶Syk(spleen tyrosine kinase,Syk)基因的表达与胃癌生成及转移的关系.方法:用半定量RT-PCR检测胃癌组织、正常胃组织61例Syk mRNA,p53的表达,同时用免疫组化方法检测Syk的表达.结果:所有正常胃组织都有Syk基因的表达,而61例胃癌组织中只有14例表达,正常胃组织Syk基因表达率显著高于胃癌组织(x2=72.3,P<0.05),且胃癌组织中SykmRNA含量比正常胃组织显著降低(t=2.1,P<0.05).31例有淋巴结转移的胃癌组织中,3例有Syk基因表达,30例无淋巴结转移的胃癌中有11例检测到Syk mRNA的表达,有淋巴结转移的胃癌Syk mRNA的表达率和表达水平显著降低(x2=4.85,P<0.05),且Syk mRNA表达与p53的表达呈正相关(x2=22.03,P<0.05).结论:Syk基因的表达缺失与胃癌的生长及转移相关,呈p53依赖性.
-
基因和环境因素的交互作用与食管癌的关系
目的:从环境、基因、遗传三方面综合探讨食管癌的致病因子以及致病因子之间的交互作用.方法:采用病例对照研究,结合免疫组化SP法检测病例和对照组的组织标本中p53,p16和CyclinD1三种基因蛋白的表达.采用多因素Logistic回归分析方法.结果:在α=0.10的显著性水准下,常吃霉变红薯(P=6.396)、吸烟(P=3.054)、食管癌家族史(P=6.120)、P53蛋白表达阳性(P=7.028)、P16蛋白表达缺失(P=4.676)等为安溪县食管癌的危险因素,饮茶(P=0.241)、豆制品(P=0.160)是保护因素.因素之间的交互作用效应分析结果表明:P53蛋白高表达、P16表达缺失与吸烟、常食用红薯、食管癌家族史均存在明显的协同作用,饮茶与p53突变、食管癌家族史之间具有拮抗作用.结论:环境、遗传、基因三因素在福建省食管高发区起着重要作用,基因-环境因素之间的交互作用在食管癌肿瘤的发生过程中尤为重要.
-
Ras相关基因在非小细胞肺癌中的异常甲基化研究
基因启动子中CpG岛的异常甲基化常导致抑癌基因表达沉默,已被证实在众多肿瘤的发牛中扮演重要角色.Ras 相关区域家族1A基因(RASSFlA)作为新型抑癌基因,已被发现在肺癌和多种恶性肿瘤中具有较高的甲基化率和表达缺失.
-
三阴性乳腺癌核磁共振成像与病理检查的相关性
三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancer)系指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达缺失的乳腺癌.由于其组织学分级差、多伴p53突变、基底上皮分子标志物高表达,ER 或ER 相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达,缺乏有效内分泌治疗,是5种乳腺癌分子亚型中预后差的一种.
-
三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20%~25%.
-
胃癌组织中PTEN、E-cadherin的表达及其临床意义
目的 探讨PTEN、E-cadherin在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌发生、发展的影响.方法 选择74例胃癌组织标本及30例癌旁正常胃黏膜组织标本,进行免疫组化染色,观察E-cadherin、PTEN在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中表达的差异,分析不同分期胃癌PTEN、E-cadherin表达的差异及胃癌组织中PTEN、E-cadherin表达的相关性.结果 PTEN、E-cadherin在胃癌组织中表达阳性率分别为75.7% (56/74)及82.4%(61/74),在癌旁正常胃黏膜组织中表达阳性率分别为93.3%(28/30)及96.7%(29/30),胃癌组织PTEN、E-cadherin表达阳性率低于癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN、E-cadherin在进展期胃癌组织中表达阳性率分别为62.9%(22/35)及77.1%(27/35),在早期胃癌组织中表达阳性率分别为87.2% (34/39)及87.2%(34/39),进展期胃癌组织PTEN、E-cadherin表达阳性率低于早期胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05).胃癌组织中PTEN与E-cadherin表达呈正相关(r=4.29,P=0.003).结论 胃癌组织中PTEN、E-cadherin不同程度表达缺失,其可能是胃癌发生及发展的机制之一.
关键词: 胃肿瘤 上皮型钙黏素 外源磷酸酶和张力蛋白同源物 表达缺失 -
胃癌组织中15-羟基前列腺素脱氢酶的表达研究
15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)广泛分布于人和哺乳动物的胃肠道、肺等正常组织中[1],可催化15-羟基前列腺素(PG)成为活性较弱的15-酮基PG,并可减少致癌物和前致癌物[2].近研究显示15-PGDH表达缺失或减低与恶性肿瘤(如肠癌、肺癌等)的发生发展相关[3-5],但15-PGDH与胃癌之间的关系尚不清楚,本研究针对两者关系进行探讨.
-
核磷酸蛋白突变与血液肿瘤
核磷酸蛋白(Nucleophosmin,NPM)是位于核仁颗粒区的一种在细胞中广泛表达的多功能蛋白质.NPM基因异常初被发现在急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤及骨髓增生异常综合征(MDS)患者中,参与染色体易位而形成融合基因,如NPM-RARα,NPM-ALK,NPM-MLF1[1-3].近研究发现,大约三分之一的原发性AML患者中存在NPM基因突变,少数MDS患者中也发现有野生型NPM(wild-NPM)的表达缺失.
-
胃癌中Fhit基因表达缺失临床分析
目的:采用免疫组化方法研究探讨Fhit蛋白表达缺失在胃癌发生发展中的意义.方法:免疫组化染色S-P法,DAB显色.以PBS缓冲液(0.01mol/L,PH7.4)代替第一抗体作阴性对照,用已知阳性组织切片作阳性对照.结果:早期胃癌Fhit蛋白的表达缺失率为50%(10/20),进展期胃癌为68.3%(41/60),两组比较无统计学意义(X2=3.312P>0.05).Fhit蛋白缺失者在伴有淋巴结转移病例中的分布为83.3%(25/30),不伴淋巴结转移为52.6%,差异有显著性(x2=7.059 P<0.05).结论:Fhit蛋白可能是一种重要的抑癌基因,在胃癌的发生、发展、转移过程中可能起着重要的作用.
-
CD40和CD40L与肿瘤关系的研究进展
CD40和CD40L在组织中的表达水平以及CD40与CD40L间的结合反应对启动体液和细胞免疫应答起着重要作用;CD40的持续表达和CD40L的表达缺失可能与肿瘤的发生以及肿瘤的免疫逃逸相关;将CD40L基因转染肿瘤细胞可使表达CD40肿瘤细胞的抗原提呈功能增强,使机体产生肿瘤细胞特异性CTL反应,达到治疗肿瘤的目的.
-
黑色素瘤SK-MEL-19细胞系中TAP-1基因单核苷酸的缺失导致mRNA的迅速降解
T细胞功能失调和参与抗原递呈的分子表达异常使肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视.大部分恶性肿瘤细胞,包括黑色素瘤,都存在HLA表达降低.了解T细胞功能失调和参与抗原递呈分子表达缺失的机制,可对肿瘤的基因治疗提供许多启示.细胞表面HLA-I类分子的适表达需要TAP、LMP、tapasin、HLA-I类分子重链和β2微球蛋白等的参与.在许多肿瘤中,上述基因的表达及其编码的蛋白功能异常.参与抗原递呈的分子表达异常可能是由于:①抗原递呈基因转录抑制;②基因编码产物功能未激活;③错义突变;④蛋白与蛋白的相互作用.本实验拟研究TAP1在黑色素瘤细胞系SK-MEL-19中表达异常的机制,从而揭示肿瘤细胞逃逸T细胞识别的机制.