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粪便p53基因突变检测在消化道肿瘤中研究进展
p53基因是细胞生长重要的调节因子,它与细胞周期的调控DNA的修复和合成、细胞的分化及凋亡有关,业已证实p53基因突变与消化道肿瘤的发生有着密切关系.近年来有关粪便中检测p53突变对预测及诊断消化肿瘤有诸多文献,并有一定突破,现综述如下.
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食管癌突变型p53过表达临床研究新进展
p53基因是迄今为止研究为深入的抑癌基因,定位于人类染色体17p13.1,全长20kb,编码393个氨基酸组成的分子质量为53kD的核内磷酸化蛋白,是体内重要的抑癌基因之一和细胞周期的重要调节基因,具有诱导细胞生长抑制和细胞凋亡的功能[1].p53突变人类肿瘤发生率约20%～80%,失去野生型抑癌功能,获得类似癌基因的功能,致细胞增殖失调控.
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外源性野生型p53基因影响肺腺癌XWLC-05细胞放射敏感性研究
云南宣威肺腺癌发病率和死亡率居全国首位,多明显聚集在农村女性中,发病原因、基因突变和机制特殊[1]。由于其p53突变位点与其他肺癌不同,故探讨野生型p53基因转染宣威肺腺癌XWLC-05细胞后对放射敏感性的影响。
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三阴性乳腺癌核磁共振成像与病理检查的相关性
三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancer)系指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达缺失的乳腺癌.由于其组织学分级差、多伴p53突变、基底上皮分子标志物高表达,ER 或ER 相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达,缺乏有效内分泌治疗,是5种乳腺癌分子亚型中预后差的一种.
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p53野生型与突变型上皮性卵巢癌临床病理特征比较
目的:探讨p53基因野生型和突变型上皮性卵巢癌的临床病理特征差异. 方法:收集经手术病理证实的上皮性卵巢癌病例105例,按免疫组化方法检测癌组织中p53蛋白表达将其分为p53野生型组和突变型组,比较两组发病年龄、病理分期、组织学分类和分化程度等特征. 结果:p53野生型组和突变型组卵巢肿块平均长径分别为13.2±7.8 cm与8.5±5.4 cm,前者显著大于后者(P< 0.01).p53野生型组I期患者占60.0%,p53突变型组晚期患者占64.3%.野生型组卵巢浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌的比例相似,都在25%左右;而p53突变型组高达67.1%的病理类型为浆液性癌.两组患者的肿瘤分期和病理类型构成比有显著性差异.两组患者年龄、肿瘤累及双侧的比率以及组织学分级均无统计学显著差异. 结论:p53基因的突变与上皮性卵巢癌的发生密切相关,但是它在不同病理类型的上皮性卵巢癌的发生中所起的作用是不同的.
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卵巢癌中p53基因突变和粘附分子CD44V6的表达
目的:研究p53基因突变、CD44V6在卵巢癌中的表达及两者与肿瘤转移之间的关系.方法:RT-PCR方法及特异探针D3对卵巢癌细胞进行DNA印迹杂交,对杂交条带进行X线摄片曝光,并对X线摄片上的杂交条带进行灰度扫描,定性、定量分析CD44V6的表达;银染多聚酶链式反应(PCR)-单链构象多态性(SSCP)技术检测卵巢癌细胞p53基因突变.结果:正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌未转移者和转移者CD44V6阳性率依次为0,10%,75%,88%,而p53基因突变率为0,5%,40%,60%二者都呈逐渐上升趋势,CD44V6灰度扫描表明卵巢癌转移组CD44V6表达量明显高于其他实验组,其中,肿瘤未转移者(3 820.14±289.43)和转移者(10 132.92±1 521.20)相比较,表达量有显著差异(P＜0.01).结论:CD44V6与p53基因突变相比较而言,CD44V6阳性率明显高于p53基因突变率.CD44V6的表达与肿瘤转移高度相关.
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非小细胞肺癌中端粒酶催化基团mRNA表达的临床意义及其与P53的相关性
目的:研究非小细胞肺癌与正常肺组织穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA表达与肿瘤分期与分级关系,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断中的临床意义.观察肿瘤抑制基因P53与hTRT mRNA表达的关系.方法:采用原位杂交技术检测非小细胞肺癌与正常肺组织中端粒酶催化基团mRNA表达;用免疫组化方法检测非小细胞肺癌的P53蛋白表达.结果:30例非小细胞肺癌中25例端粒酶催化基团mRNA表达阳性,阳性率83.3%;对照组20例中无端粒酶催化基团mRNA阳性表达,阳性率0%.非小细胞肺癌中,hTRT mRNA表达与P53蛋白表达呈正相关(r=0.577,P<0.01).结论:端粒酶催化基团mRNA在非小细胞肺癌中有异常阳性表达,表达与肿瘤分期与分级有关.与肿瘤病理分型无关.P53突变可能与非小细胞肺癌hTRT基因转录激活有关.
关键词： p53突变 端粒酶催化基因mRNA 免疫组化 非小细胞肺癌 -
恶性肿瘤复发与p53热点突变体的相关性研究
目的·探讨肿瘤复发与p53不同位点突变体之间的相关性.方法·癌症基因组计划(TCGA)和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)中的肿瘤患者按照携带的p53突变体类型进行分类,并比较肿瘤手术治疗后复发时间的差异.结果·位于第248和282氨基酸位点的p53错义突变体与肿瘤复发时间的缩短显著相关(P＜0.05,HR＞2).虽然位于175、245和273位点的热点突变体具有增加的风险比,但差异并无统计学意义.当相同类别的突变被归为一组时,热点突变体(而不是所有错义突变体)与更短的复发时间相关.移码突变体与无义突变体具有基本相当的肿瘤复发时间.结论·并非所有p53热点突变体都与肿瘤复发时间的缩短相关,p53的各种热点突变应该作为不同的肿瘤标记物加以区别对待.
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p53突变型结直肠癌组织中 miR－4484的表达变化及意义
目的：观察p53野生型和p53突变型结直肠癌组织中微小RNA－4484（ miR－4484）的表达及转染抗miR－4484后癌细胞增殖的变化。方法采用实时定量PCR方法检测p53野生型和突变型结直肠癌组织及癌旁组织中miR－4484的表达；将抗miR－4484和空载体分别转入p53野生型结直肠癌细胞HCT116和p53突变型结直肠癌细胞HT29中，采用MTT法检测细胞增殖情况。结果 p53突变型、野生型结直肠癌组织中miR－4484高表达者分别占68．1％、14．4％，二者比较P＜0．05。转染抗miR－4484后，HCT116细胞OD值无明显变化（ P＞0．05），HT29细胞OD值显著下降（P＜0．05）。结论 p53突变型结直肠癌组织中miR－4484呈高表达，转染抗miR－4484可抑制HT29细胞增殖，miR－4484可能成为p53突变型结直肠癌的治疗靶点。
关键词： 肠肿瘤 结直肠癌 微小RNA-4484 p53突变 细胞增殖 -
p53突变在三阴性乳腺癌转移中的作用及机制
三阴性[雌激素(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)与人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均为阴性]乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一个具有特殊生物学行为及临床特征的乳腺癌亚型,而转移是其发病和致死的主要原因.近的研究表明,在TNBC中,高频率的p53突变能使p63转录活性丧失,此外,Sharpl作为p53突变/p63调节的主要基因之一,它抑制乳腺癌转移的功能亦丧失,而Sharp1之所以能抑制TNBC的浸润性转移,是因为Sharpl是促进缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)降解以及减弱HIF诱导癌细胞恶变的重要因子,从而促进TNBC的转移.所以本文通过在中国知网、Pubmed和Highwire上检索并研究近100篇文献的基础上,就p53突变通过p63/Sharp 1/HIF信号通路促进TNBC转移的作用及机制做一综述.
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在结肠癌细胞中P53突变调控KLF5功能及表达变化的实验研究
目的 探讨在结肠癌细胞株中P53基因突变对KLF5基因功能及表达变化的影响.方法 通过对常见结肠癌细胞株的筛选,选取P53野生型及KLF5基因蛋白表达相对较低的细胞株作为研究对象,应用质粒构建过表达载体转染目的细胞,运用PCR及Western blot技术进行验证,再用细胞迁移、侵袭、增殖实验观察结肠癌细胞株中P53突变与否对KLF5基因功能及表达的影响.结果 通过应用Western blot技术对常见的7株结肠癌细胞株中KLF5基因蛋白表达以及应用Sanger测序对细胞株中P53突变情况的筛选,选取结肠癌细胞株RKO作为研究对象,在成功构建P53R175H过表达载体及KLF5干扰和过表达载体,并转染到RKO细胞株中,并行Western-blot验证后,运用细胞迁移、侵袭及增殖实验,发现在没有P53R175H突变的RKO结肠癌细胞株中,KLF5的过表达能抑制细胞的迁移、侵袭及增殖的能力,而敲除KLF5的表达后,可以发现细胞的迁移、侵袭及增殖能力明显增加;而在P53R175H突变后的结肠癌细胞株RKO中,KLF5的过表达则会导致RKO的迁移、侵袭及增殖能力明显增强,而敲除KLF5的表达后迁移、侵袭及增殖能力下降.同时也发现RKO细胞中P53的突变会导致KLF5的表达水平的下降.结论 在高表达P53突变的结肠癌细胞株RKO中,KLF5的蛋白表达水平下降,而且其基因功能则从抑癌向促癌方向转换.
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bcl-2、mtp53在Ⅰ型神经纤维瘤病中的表达及意义
目的 了解bcl-2、突变型p53(mtp53)在Ⅰ型神经纤维瘤病(NF-Ⅰ)中的表达及意义,探讨它们在NF-Ⅰ中的作用.方法 对9例孤立性神经纤维瘤、10例NF-Ⅰ及10例正常皮肤进行免疫组化(SP法)染色,观察bcl-2、mtp53在不同组织中的表达.结果 bcl-2、mtp53在正常皮肤中均表达阴性.bcl-2在NF-Ⅰ中表达(100%)与孤立性神经纤维瘤(55.6%)之间的差异有统计学意义(P＜0.01).mpt53在NF-Ⅰ(70.0%)和孤立性神经纤维瘤(44.4%)之间的阳性表达差异无统计学意义,两者与正常皮肤之间的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 bcl-2、mtp53在NF-Ⅰ的发生及发展中起重要作用.推测bcl-2可能与细胞核膜上相应受体结合,并在其它多种细胞因子的作用下抑制瘤细胞的凋亡,造成肿瘤细胞生存延长,细胞数目增多而使瘤体持续的增大和复发.而在NF-Ⅰ中野生型p53(wild-type p53,wtp53)可能已突变成mtp53,从而转化细胞,抑制凋亡,加速肿瘤细胞生长.
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p53基因突变与上皮性卵巢癌发病分型关系初探
目的 初步探讨汉族上皮性卵巢癌(EOC)患者p53基因5-8外显子突变与“二元论”发病分型间的关系.方法 选取2011年8月-2012年12月行手术并病理确诊的四川省汉族原发性EOC患者45例,利用DNA测序检测p53基因5-8外显子突变情况,并依照“二元论”将EOC患者分型,结合患者临床病理,分析各型EOC患者p53基因突变情况.结果 Ⅱ型EOC患者p53基因突变频率及效率高于I型EOC患者,差异有统计学意义(P＜0.01);且发现175位密码子可能是Ⅱ型EOC的突变热点.在临床病理参数方面Ⅱ型EOC恶性程度及输卵管受累率高于I型EOC,恶性程度高的临床病理特征患者中p53突变率显著升高.结论 p53基因突变在Ⅱ型EOC发生发展过程中可能发挥重要作用,其中175位密码子可能是Ⅱ型EOC的突变热点.
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人乳头状瘤病毒及p53与宫颈癌预后的关系
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,世界上每年约500 000女性发病,而75%～80%在发展中国家,居世界第一位,目前其死亡率仍居世界首位,每年约300 000妇女死于此病,严重危害着女性的生命与健康,其发生、发展及预后受到诸多因素的影响.人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌发生的主要致病原因,其中以高危型HPV16及18型常见.p53基因是一种抑癌基因,在许多恶性肿瘤中异常表达,但研究发现宫颈癌中p53功能的缺失却少见.该文将综述人乳头状瘤病毒、p53和宫颈癌预后的相关研究.
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乳腺导管内增生病变中p53表达与外显子突变的研究
目的 肿瘤抑制基因p53异常是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、不典型增生 (atypical ductal hyperplasia,ADH)及导管内原位癌 (ductal carcinoma in situ,DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明.本研究旨在探讨乳腺导管内增生性病变中p53外显子突变及突变型p53蛋白表达情况,以期了解p53突变及蛋白表达在乳腺癌发生发展中的作用.方法 用高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)结合测序研究140例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5-8的突变情况.用免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中突变型p53蛋白表达情况.结果 经过HRM分析,共17例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值结合测序分析结果发现,其中16例出现p53外显子突变.p53在UDH、ADH及DCIS中的突变率为0.0%(0/40),12.7%(8/63)和21.6%(8/37),三者间差异显著(P<0.05).40例UDH中未出现突变型p53蛋白阳性表达,在14.6%(19/130)的ADH出现阳性表达,在31.4%(22/70)的DCIS中出现阳性表达,三者间差异显著(P<0.05).Spearman相关性分析示突变型p53蛋白表达与p53外显子突变呈正相关(r=0.792,P<0.01).结论 p53外显子突变及突变型p53蛋白表达发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件.
关键词： 乳腺导管内增生性病变 p53突变 高分辨率熔解 p53表达 免疫组化 -
启东肝癌高发区肝癌患者血清中p53突变研究
目的研究启东地区肝癌患者血清中p53基因突变,并确定其对肝癌诊断的意义.方法收集25例肝癌,20例肝硬化,30例健康对照者的血标本,提取DNA,应用限制性酶切及直接序列分析方法测定p53基因第七外显子突变.结果显示p53基因第七外显子的249密码子产生突变,ARG变为SER,肝癌,肝硬化,健康者中发生率分别为44%(11/25),20%(4/20),7%(2/30) (P＜0.01).结论启东地区肝癌患者血清中p53突变与肝癌发生密切相关,其可作为新的肝癌早期诊断标志.
