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P物质减轻高氧诱导新生大鼠肺损伤
抢救早产儿呼吸衰竭常用的措施是氧气疗法,持续高氧治疗可导致新生儿尤其是早产儿支气管肺发育不良,是一种肺氧化应激性损伤的疾病.神经肽P物质(substance P,SP)是速激肽家族早发现的神经肽,其在肺损伤修复中的作用还无研究,本研究将从整体动物水平研究神经肽SP对高氧暴露肺损伤的影响.
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氧诱导早产儿视网膜病变的机制研究进展
早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是未成熟的视网膜异常发育和增生导致的一种病变[1],多见于低孕周和低出生体重的早产儿,是新生儿致盲的主要原因之一。研究表明, ROP的发生与早产、低出生体重、吸氧、新生儿窘迫综合征、动脉导管未闭、脑膜炎、惊厥、感染、高碳酸血症、贫血、高胆红素血症、环境光照、维生素缺乏、母体产前应用某些药物等多种因素有关[2-4]。其中早产、低出生体重及吸氧是ROP三大主要高危因素[5],且吸氧持续时间越长,吸入氧浓度越高,ROP发病率越高,病情越重[6]。现就氧诱导早产儿视网膜病变的机制研究现状综述如下。
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高氧诱导慢性肺疾病早产鼠肝肠组织的自由基变化
目的:探讨高氧致早产鼠慢性肺疾病(CLD)发生中肝肠组织的自由基变化.方法:采用高浓度氧致早产鼠CLD模型为研究对象,应用分光光度计比色法动态测定肝及肠组织超氧化物岐化酶(SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量变化,并同步观察肺组织上述指标的改变.结果:实验组MDA水平,肝及肠组织7 d内无差异,14 d明显高于对照组(分别为122±9μmoL/gvs68±7μmoL/g,117±9 μmoL/g vs68±9 μmoL/g,P<0.01),21 d仍高于正常水平(P<0.05);而肺组织早期即明显升高,7 d达高峰(94±12 μmoL/g vs 24±5 μmoL/g,P<0.001),持续1 wk后逐渐下降,21 d时仍高于正常水平(P<0.01).两组肺、肝及肠组织SOD的活性均无差异(P>0.05);结论:高氧肺损伤时,肝及肠组织同样发生自由基损伤,但其发生时间明显滞后于肺组织.
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新生血管动物模型的构建
新生血管是指从已有毛细血管发展形成新血管,该过程受血管生成因子和血管抑制因子双重调控,是一个动态平衡的过程。新生血管是多种疾病的病理性改变,包括肿瘤、早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变等,是严重的致残性病变。建立新生血管动物模型是研究这些疾病发病机制的重要前提,本文主要对主动脉环血管生成模型、基质胶栓动物模型、氧诱导视网膜病变模型、激光诱导脉络膜新生血管动物模型4种建模方法进行了综述。
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新生儿肺出血的抗内窒息治疗
动物实验证实,在缺氧/复氧诱导下,肺组织中肺血管内皮细胞(PVEC)合成与分泌内源性内皮素-1(ET-1)异常升高[1],ET-1为强烈缩血管活性肽,可通过自分泌途径,导致氧自由基(OFR)生成增加.
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Ang-2在高氧诱导新生鼠ROP动物模型中的表达及意义
图1高氧诱导组P17d视网膜石蜡切片免疫组化染色可见Ang-2在血管内皮细胞中呈深褐色胞浆高表达;并可见突破内界膜的内皮细胞核图2正常对照组P17d视网膜石蜡切片免疫组化染色可见Ang-2在血管内皮细胞中呈浅褐色胞浆均匀低表达;内界膜表面光滑,未见突破内界膜的内皮细胞核。
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不同氧浓度对新生鼠视网膜血管发育的影响
视网膜缺氧是引起新生血管的公认原因,以往大多采用高浓度氧诱导视网膜新生血管的动物模型进行研究,较少进行高浓度氧与低浓度氧对视网膜血管发育影响的比较.在视网膜发育过程中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对视网膜血管的发生具有重要的调节作用.本研究通过不同给氧浓度,旨在探讨高浓度氧与低浓度氧对新生鼠视网膜血管发育的影响.
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异丙酚对缺氧复氧诱导大鼠肝脏Kupffer细胞释放TNF-α、IL-1β和NO的影响
异丙酚是麻醉诱导与维持常用的静脉麻醉药物之一.研究表明异丙酚可减轻肝脏缺血再灌注损伤.肝脏缺血再灌注时可诱发单核巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和一氧化氮(NO)等细胞因子,从而导致组织损伤.肝脏Kupffer细胞是位于肝窦内的巨噬细胞.本研究拟通过观察异丙酚对缺氧复氧诱导大鼠肝脏Kupffer细胞释放TNF-α、IL-1β和NO的影响,探讨其减轻肝脏缺血再灌注损伤的机制.
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奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究
视网膜新生血管是视网膜静脉阻塞、增殖型糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等疾病共有的病理改变,终可导致视力减退甚至致盲.临床上对视网膜新生血管主要采用光凝治疗,但激光治疗只能延缓病变的进展,且手术可能损伤正常视网膜组织,导致中心视力损害.尽管一些抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,如:阿瓦斯丁(Avastin)、雷珠单抗注射液(Lucenfis)对视网膜新生血管有一定疗效,但其成本高,潜在不良反应目前尚不确定,并在国内尚未批准临床应用.
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氧诱导对新生大鼠视网膜NF-кB表达的影响
目的 探讨核因子кB(nuclearfactor-kappaB,NF-кB)与新生大鼠视网膜病变的关系.方法 以75%的氧浓度暴露1周转入空气1周的方法 建立新生大鼠视网膜病变模型共16只,同时设正常对照大鼠16只.在视网膜病变模型结束后及1周时,组织学观察视网膜毛细血管密度指数(RetinalCapillary Density Index,RCDI)的改变,免疫组织化学技术评估视网膜NF-кB的活性变化.结果 两组视网膜RCDI比较,相同时点两组间差异有显著性(t=11.08,P=0.0000;t=3.06,P=0.0008),而同组不同时点比较显示:高氧组P21较P14显著减少(t=5.94,P=0.0000);而对照组P21与P14间差异无显著性(t=0.49,P=0.6288).NF-кB的活性比较,相同时点两组间差异有统计学意义(t=16.75,P=0.0000:t=14.93,P=0.000).而同组不同时点比较显示,高氧组P21较P14显著减少(t=8.29,P=0.0000);而对照组P21与P14间差异无统计学意义(f=0.34,P=0.7409).结论 氧诱导新生血管的发生.NF-кB的活性在氧诱导新生大鼠视网膜病(oxygen-induced retinopathy)中显著增强,随病程的延长而逐渐减少,视网膜NF-кB的表达与新生血管的发生相关.
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氧诱导对新生大鼠视网膜单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与新生大鼠视网膜病变的关系.方法 清洁级新生SD大鼠36只,雌雄不限,与母鼠共同饲养,随机分为实验及对照组各18只.实验组大鼠在50和10 mL/L氧环境中循环饲养14 d后转入空气饲养,建立新生大鼠视网膜病变模型,对照组仅置于空气中.在视网膜病变模型结束后即刻(生后14 d,P14)、72 h(P17)及1周(P21)3个时点每组处死6只大鼠,取眼球制成石蜡标本,组织学观察其视网膜毛细血管密度指数(RCDI)的改变,免疫组织化学技术评估视网膜MCP-1的表达情况.结果 新生大鼠视网膜RCDI相同时点二组间差异有显著性[t(P14)=6.69 P=0.001,t(P17)=3.43 P=0.006,t(P21)=2.37 P=0.039)].而在同一组不同时点的比较显示随着时间的延长,实验组RCDI值逐渐减少,3个时点间差异存在显著性(F=17.74 P=0.0001);对照组3个时间点间差异无显著性(F=0.016 P=0.984).MCP-1的表达情况:相同时点二组间差异有显著性[t(P14)=40.45,t(P17)=43.44,t(P21)=17.45 Pa=0)].同一组内的不同时点比较随着时间的延长,实验组MCP-1值逐渐减少,3个时点间差异存在显著性(F=421.5 P=0);对照组3个时间点间差异无显著性(F=0.006 P=0.994).实验组MCP-1表达与RCDI水平呈正相关(r=0.822 P=0).结论 MCP-1的表达在氧诱导新生大鼠视网膜病中显著增强,随病程的延长而逐渐减少;视网膜MCP-1的表达与新生血管的发生相关.
关键词: 视网膜病 单核细胞趋化蛋白-1 氧诱导 -
核转录因子-κB在氧诱导血管增殖性视网膜病变小鼠中的表达
目的 探讨氧诱导血管增殖性视网膜病变小鼠视网膜中核转录因子(nuclear factor,NF)-κB蛋白的表达变化及意义.方法 72只出生后7d的C57BIM6J小鼠随机分为实验组(36只)和对照组(36只),实验组与母鼠一起放入氧气含量为体积分数75%的饲养箱中饲养,出生后12 d回到正常大气环境中;对照组小鼠始终在正常大气环境中饲养.分别于出生后12d、14d、17d时处死小鼠,荧光素灌注后行视网膜铺片观察血管分布及形态,Western blot法检测视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达变化,免疫组织化学染色检测眼球中NF-κB的表达变化.结果 视网膜铺片检查结果可见,实验组小鼠出生后14 d开始出现视网膜新生血管,面积为每眼(0.06±0.12)mm2;生后17 d达到高峰,面积为每眼(1.79 ±0.02)mm2(x2=20.112,P<0.01).Western blot检测结果显示,实验组VEGF表达不断增强,在生后17 d时表达达到高峰,为0.83±0.05.免疫组织化学染色结果显示,实验组生后12 d NF-κB阳性细胞计数为(12.32±1.04)个·mm-2,14 d时为(19.16±1.02)个·mm-2,生后17 d阳性表达较12 d和14 d时均高,为(28.60±0.52)个·mm-2 (x2=13.102,P<0.05;x2 =20.132,P<0.01).结论 NF-κB在氧诱导血管增殖性视网膜病变小鼠视网膜中表达明显升高,其趋势与VEGF的变化相同,NF-κB参与了缺氧状态下视网膜新生血管形成的调控过程.
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survivin在视网膜新生血管中的表达及其与VEGF的相关性研究
本研究通过高氧诱导的视网膜新生血管模型,观察survivin在视网膜新生血管中的表达,并探讨其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)之间的关系.
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高浓度氧诱导早产儿肺损伤的研究现状
氧疗是合并有心肺疾病的早产儿常用的治疗手段。但若长时间吸入高浓度氧(如浓度为 0.4~1.0),将引起不同程度的肺组织损伤,重者因肺组织纤维化,终发展成慢性肺疾病(chronic lung disease, CLD),需长期依赖氧气或机械通气治疗。近年来,随着早产低体重儿存活率的提高,CLD的发生率有逐渐上升的趋势。为此,本文就高浓度氧(高氧)诱导肺损伤的研究进展及现状作一综述。
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FGF-2通过PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡
目的:探讨成纤维细胞生长因子2(FGF-2)抗缺氧(H/R)/复氧诱导心肌细胞凋亡的新机制。方法:对各实验组分别检测心肌细胞活力与凋亡,p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2、Bax、caspase-3前体(32 kD)和活性体(17 kD)蛋白表达变化。结果:与control相比,H/R能明显抑制心肌细胞活力,诱导心肌细胞凋亡,下调p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2和caspase-3前体蛋白表达,上调Bax和caspase-3活性体蛋白表达;FGF-2可显著改善H/R对心肌细胞的损伤及对相关蛋白表达的影响,其作用能被PI3K特异性抑制剂LY294002和PKB/Akt特异性抑制剂SH-5拮抗。结论:FGF-2抗缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡,其机制与激活PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路有关。
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Tau蛋白在缺氧/复氧诱导的PC12细胞凋亡中的机制初探
目的:初步探讨缺氧/复氧( hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导PC12细胞凋亡模型中tau蛋白及其磷酸化水平、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达情况。方法:类神经元PC12细胞体外培养并传至第三代,进行相应处理,实验分组为正常对照组( control组)、模型组( H/R组)。 Annexin V-PI双染流式细胞术分别检测各组凋亡率以确定模型是否成功;造模成功后,使用RIPA裂解液提取蛋白;Western blotting技术检测各组tau蛋白及其磷酸化、Bax和Bcl-2的表达变化。结果:与control组相比,H/R组细胞凋亡率显著升高( P<0.05),提示模型构建成功;Westem blotting结果显示,与control组相比,H/R组中tau蛋白表达显著减少(P<0.05),且tau蛋白Ser202位点的磷酸化水平显著升高(P<0.05),Bax/Bcl-2显著升高(P<0.05)。结论:Tau蛋白可能参与了缺氧/复氧诱导的神经细胞凋亡,其机制有待深入研究。
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小鼠视网膜新生血管模型的建立及特征
目的:建立可靠稳定的视网膜新生血管动物模型,为今后探究视网膜新生血管疾病的发生机制和治疗方法奠定模型基础.方法:将24只新生C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组,每组各12只.将模型组小鼠于生后第7d置于750mL/L氧浓度环境,生后第12d返回正常空气中;正常组小鼠始终置于正常空气环境喂养.至小鼠生后第17d进行心脏荧光素灌注造影视网膜铺片以及眼球连续切片苏木精-伊红(H-E)染色,观测视网膜新生血管生成情况.结果:模型组小鼠心脏荧光素灌注造影结果显示视网膜中央区域呈无灌注缺血,另外视网膜血管有迂曲扩张、荧光渗漏等异常表现.眼球连续切片发现模型组小鼠突出视网膜内界膜的血管内皮细胞核数为48.65 4±6.24个/片/眼,而正常组小鼠平均为0.38 4±0.21个/片/眼,两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:氧诱导的视网膜缺血模型可成功诱导小鼠产生视网膜新生血管,可作为探究视网膜新生血管疾病发生机制和治疗方法的可靠动物模型.