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氟伐他汀对心肌梗死大鼠心室重塑的影响
心室重塑是心力衰竭基本病理改变过程,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重塑是指左心室大小、形状和组织结构的变化过程,亦即梗死区室壁心肌的梗死扩展和非梗塞区室壁心肌的反应性肥厚、伸长,致左心室进行性扩张和变形伴心功能降低的过程,一般在心肌梗死后24 h内出现.近年来,羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂--他汀类药物的非调脂作用备受重视.本研究用氟伐他汀干预SD大鼠AMI模型的心室重塑作用并探讨其可能的相关机制.
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阿托伐他汀抑制兔主动脉内膜脂质斑块形成
他汀类药物是公认的具有划时代意义的降脂药物.除调脂作用外,还有多种非调脂作用[1].动物和临床实验均证实他汀类药物可延缓甚至逆转动脉粥样硬化(atheroselerosis,AS)进程,但是,其抗AS机制尚不十分清楚.本实验建立兔AS模型,通过与维生素E(vitamine E)、氨氯地平(amlodipine)、普罗布考(probucal)等药物比较,观察阿托伐他汀(atorvastatin)抑制兔主动脉内膜脂质斑块形成的作用及机制.
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续完)
13 他汀类药物治疗心律失常Mitchell等[9]评价了他汀类药物在预防冠心病患者室性心动过速/心室颤动(VT/VF)复发方面的作用.所有病人随即接受抗心律失常药物治疗和植入自动复律除颤器(ICD)治疗,研究结果显示,与未服用降脂药组比较,ICD组联合应用他汀类降脂药后VT/VF复发减少了40%,全因死亡下降36%,心脏死亡减少39%,提示他汀类药物具有抗室性心律失常作用.
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从循征医学看老年心血管病药物治疗进展(下)
三、老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的药物治疗1.他汀类药物:对这类药物的药理研究发现它除了良好的降胆固醇、甘油三酯的作用外,还具有重要的非调脂作用,如抑制炎症、稳定斑块,改善内皮功能,抗血小板聚集、改善血流状态,抑制平滑肌细胞增殖等作用.因而他汀类药物在临床得到广泛的应用.甚至有人认为它所带来的贡献可以与20世纪40年代青霉素所带来的贡献相媲美.因此,他汀类药物成为目前研究的热点和重点.
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阿托伐他汀对急性脑血栓患者血清溶血磷脂酸水平的影响
近年来研究发现,溶血磷脂酸(LPA)是具有多种生物活性的磷脂介质,在脑卒中的发生过程中起重要作用.它不仅可作为预警因子反映血小板的活化程度,也可作为致病因子促进动脉粥样硬化的发生发展,并加速血栓形成.阿托伐他汀除具有强力的调脂作用外,还具有抗炎、抗氧化及抗凝等非调脂作用.我们旨在观察阿托伐他汀对血清LPA的影响及其对急性脑血栓患者血清LPA的干预作用.
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普伐他汀对老年不稳定性心绞痛患者高敏C反应蛋白的影响
心血管疾病是引发老年人群死亡和致残的主要因素,高敏C反应蛋白(hs-CRP)是循环中的炎症反应蛋白,而炎症作为重要机制参与动脉粥样硬化的起始、进展和血栓形成过程.他汀类药物除有效调节血脂作用外,还存在许多非调脂作用如抗炎和稳定斑块作用.本研究通过观察老年不稳定性心绞痛(UA)患者应用普伐他汀对血清hs-CRP浓度的影响,藉以进一步探讨普伐他汀的抗炎活性及临床意义.
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辛伐他汀对急性心肌梗死合并心房颤动患者的疗效观察
心房颤动(房颤)在急性心肌梗死患者中的发病率为10%~15%,通常会增加死亡率和脑栓塞发生率.他汀类药物在冠心病的一级和二级预防中,作为可以改善心血管病患者预后的调脂药物得到了广泛的应用.此外,其非调脂作用也对改善心脏疾病的预后有着积极的意义.本研究旨在了解他汀类药物是否能有效地预防急性心肌梗死合并阵发性房颤患者房颤的再发率,以探讨他汀类药物在急性心肌梗死合并房颤治疗中的作用.
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他汀类药物在缺血及非缺血性慢性充血性心力衰竭中的作用
随着人口老龄化和心血管疾病治疗的进展,慢性充血性心力衰竭(CHF)已成为危害人类生命与健康的主要心血管疾患,对CHF进行生物学治疗使其预后得到改善.依据CHF病理生理改变研制或选用新药是一个重要思路;他汀类药物的非调脂作用如抑制炎症反应、改善内皮功能、抗氧化等,有可能对包括缺血及非缺血原因所致CHF有益.
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他汀类药物非调脂作用在改善心肌梗死后心脏结构与功能方面的研究进展
汀类药物作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,在临床上被广泛应用于降脂及稳定动脉粥样硬化斑块,是急性心肌梗死和急性脑梗死治疗指南的推荐用药。除上述作用外,它还有非调脂性的保护作用,包括抗炎、抗氧化、改善内皮功能等。他汀类药物在降脂、稳定斑块的基础上,结合其非调脂性的保护机制,有助于减轻心肌梗死后心脏重构,降低心房颤动和室性心律失常的发生率,从而改善患者心功能,防止心源性猝死。
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他汀类药物在预防心血管事件中的作用机制
他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初期阶段的限速酶,从而减少胆固醇的生物合成,加强血液中低密度脂蛋白 (LDL)及 LDL前体的清除 [1].临床实验证实他汀类药物不仅可调整血脂水平,而且可减少致死性和非致死性心血管事件 [2, 3],其作用机制是通过非调脂作用实现的.
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氟伐他汀辅助治疗急性心肌梗死合并心房颤动效果分析
他汀类药物是临床常用药物,除了降脂作用,还具有抗炎、改善内皮功能等作用,其非调脂作用也对改善心脏疾病的预后有着积极的意义[1].本研究旨在了解氟伐他汀的应用是否能有效地预防急性心肌梗死合并阵发性心房颤动(房颤)的再发率,以探讨他汀类药物在辅助治疗急性心肌梗死合并房颤的作用.
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他汀类药物非调脂作用及其对围手术期心肌损伤保护作用的研究进展
临床研究表明,他汀类药物可以降低胆固醇特别是低密度脂蛋白胆固醇水平,通过多种途径防治动脉粥样硬化的形成,预防和减少心血管事件的发生并显著提高冠心病患者血清肌酐清除率[1]等.这一效果除得益于他汀类药物的调脂效果外,还和其非调脂作用密切相关[2].本文着重分析他汀类药物非调脂疗效研究的新进展及其对围手术期心肌损伤的保护作用.
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MIRACL试验介绍及其意义
背景对于冠心病二级预防,他汀类药物治疗应从何时开始?过去3项里程碑式的大型临床试验如北欧辛伐他汀生存研究(4S)、胆固醇和冠心病复发事件试验(CARE)及缺血性心脏病普伐他汀生存研究(LIPID)都是在心肌梗死(MI)、不稳定性心绞痛(UA)3~6个月后开始用调脂药物他汀类的.由于MI及UA患者,80%以上都是由于冠脉内粥样斑块不稳定、发生斑块破裂、致血栓形成阻塞冠脉引起的急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS).而他汀类药物已证明不仅降脂而且具有稳定斑块、迅速改善血管内皮功能、清除炎症等所谓非调脂作用.因此,主张在ACS患者应该越早用越好.
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非诺贝特作用机制的进展
目的 提高临床医师对非诺贝特新的治疗作用机制的认识.方法 收集1999 年以来中外医学文献对非诺贝特作用机制的研究报道.结果 非诺贝特除具有较强的调脂作用外,还具有抗凝血、促进纤溶作用、抗感染、改善内皮细胞功能、预防急性心肌及脑组织缺血损伤和改善胰岛素抵抗、治疗糖尿病及其并发症等调脂以外的作用.结论 非诺贝特在心脑血管疾病、糖尿病及其并发症有较多治疗作用,有待大型临床试验进一步证实.
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阿托伐他汀对老年血脂异常的调脂及非调脂作用
目的:探讨阿托伐他汀对老年血脂异常的调脂疗效及对急性心脑血管事件的预防作用.方法:将143例60岁以上老年血脂异常患者随机单盲分为两组:阿托伐他汀治疗组73例,给予阿托伐他汀10 mg/d;安慰剂对照组70例,给予安慰剂1粒/d,疗程均为1年.观察两组血脂变化及心脑血管事件和不良反应发生情况.结果:阿托伐他汀治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)B均明显下降(P均<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ApoA1均明显升高(P均<0.01),与安慰剂对照组比较差异均有显著性(P均<0.01);阿托伐他汀治疗组TC、LDL-C、TG的达标率分别为80%、78%和60%.随访1年,阿托伐他汀治疗组不稳定型心绞痛、非致命性心肌梗死、心力衰竭的发生率均较对照组明显下降(P均<0.05);脑卒中、心律失常、心脏病所致病死率均有下降,两组不良反应轻微.结论:阿托伐他汀治疗老年血脂异常有效,不良反应轻微.阿托伐他汀具有明显的非调脂作用,能有效地预防急性心脑血管事件的发生.
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他汀类药对老年冠心病患者血C-反应蛋白的影响及其非调脂作用的探讨
目的:观察西立伐他汀对老年冠心病患者血脂和C-反应蛋白(CRP)的双重影响,探讨他汀类药可能的非调脂动脉粥样硬化作用.方法:对35例伴高脂血症的稳定性冠心病患者进行服西立伐他汀8周前后血脂和血CRP的测定及统计学分析.结果:西立伐他汀对老年冠心病患者血脂TG、TC、LDL-C和CRP均有明显降低作用(P<0.05~0.001),血脂HDL-C明显升高(P<0.05),并且治疗前后血脂变化值除△TG与CRP的变化值△CRP有关外,其余△TC、△LDL-C、△HDL-C均与△CRP无关.结论:他汀类药可能具有独立于降脂作用之外的抑制炎性活动,稳定动脉粥样硬化斑块的非调脂作用.
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他汀类药物的骨保护和免疫调节作用
他汀类药物是一种有效降低胆固醇的药物,目前已经被广泛地运用于降低升高的脂质水平和心血管的危险度.越来越多的研究表明[1],他汀类药物除了降脂作用外,还具有降低炎症反应和内皮素、血管紧张素Ⅱ受体1的表达,抑制血管平滑肌细胞的增生和金属基质蛋白酶活性,降低血凝和血小板活化,增加内皮祖细胞数目和改善内皮功能等独立于降脂以外的作用.具有抗增生、抗炎症、抑制微血栓及诱导促进内皮细胞NO表达的作用.随着研究的深入,近年来许多证据表明,他汀类药物除了明确的降低胆固醇作用之外,还发挥着免疫调节、防治骨质疏松和改善肾功能等许多非调脂作用,他汀类药物的多效性值得关注.
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他汀药非调脂作用及在心血管疾病中的应用
大量基础和临床试验证明,他汀类药物不仅可以明显改善血脂水平,而且具有多向、多效的非调脂作用,早期应用他汀药可以抗心律失常、改善心功能,降低心血管事件的发生率和死亡率,因此更加广泛的应用于临床.本文即对他汀药非调脂作用及在心血管疾病中临床应用作如下综述.
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他汀类药物干预心血管事件的非调脂作用
他汀类药物为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的特异性竞争抑制剂,从而减少胆固醇的生物合成,使血胆固醇水平降低.几个大型的他汀类药物临床试验均证实他汀类药物不仅可调整血脂水平,而且可减少致死性和非致死性心血管事件[1],提示他汀类药物治疗带来的临床益处远远超出其本身的调脂作用.本文就他汀类药物的非调脂作用机制做一综述.