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α-突触核蛋白抑制酪氨酸羟化酶基因-495～+25区调节活性
α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-SYN)的生理功能尚不清楚,近年研究表明,α-SYN与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发生发展密切相关[1].近的研究显示,在α-SYN过表达的细胞系,酪氨酸羟化酶(ty6rosine hydroxylase,TH)的表达显著减少[2],提示α-SYN的功能与多巴胺代谢密切相关.
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酪氨酸羟化酶缺乏症导致的多巴反应性肌张力不全一例临床特点及基因检测
目的 分析酪氨酸羟化酶缺乏症导致的多巴反应性肌张力障碍患儿临床特征及基因突变,探讨其分子遗传学机制.方法 归纳1例酪氨酸羟化酶缺乏症患儿的临床特点,提取患儿及其家系成员外周血全基因组DNA,用PCR方法扩增三磷酸鸟苷环水解酶1基因、酪氨酸羟化酶基因(TH)、墨蝶呤还原酶基因全部外显子及与其相连的内含子区,扩增产物行双向测序,查找突变位点.结果 患儿男,3岁10个月,因“全身肌力低下3年余”就诊.无明显智力受损,四肢肌力Ⅴ级,四肢僵硬,肌张力增高,双侧膝腱反射亢进,病理征(-).头颅MRI、肌电图、肌酸激酶、血浆铜蓝蛋白等辅助检查均无明显异常,试用小剂量多巴丝肼治疗后症状明显好转.基因分析提示:患儿携带TH基因c.605G＞ A(p.R202H)纯合突变,父母均携带此杂合突变,符合常染色体隐性遗传,为国内外已报道致病突变.结论 报道1例酪氨酸羟化酶缺乏症,1岁以内发病,不明原因的运动功能受损,肌张力障碍为其突出表现.对多巴反应特效.TH基因c.605G＞ A(p.R202H)可能为国内外TH轻中度缺陷型常见突变类型.
关键词： 酪氨酸羟化酶基因 多巴反应性肌张力障碍 突变 -
酪氨酸羟化酶基因多态性与早发精神分裂症的关联分析
目的 探讨中国汉族人群酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)基因多态性与早发精神分裂症的关联性.方法 采用TaqMan荧光探针基因分型技术,检测315例早发精神分裂症患者(患者组,起病年龄＜18岁)和391名健康对照(对照组)TH基因标签单核苷酸多态性rs2070762、rs6356及rs11042978 3个多态位点,并对等位基因、基因型及单体型频率进行比较.结果 (1)患者组与对照组单位点分析显示,rs2070762[x2=1.12,自由度(df)=1,P=0.290;x2 =1.75,df=2,P=0.417]及rs6356(x2=1.71,df=1,P=0.190;x2=2.86,df=2,P=0.239)等位基因和基因型分布差异无统计学意义.rs11042978等位基因分布和基因型分布的差异有统计学意义(x2=4.47,df=1,P =0.034;x2=6.35,df=2,P=0.042),但经Bonferroni校正检验后,差异无统计学意义(P＞0.05);(2)单体型分析显示,患者组与对照组比较,由rs2070762-rs6356-rs11042978组成的单体型A-C-G,差异有统计学意义(x2=6.35,P=0.012),但经Permutation校正检验后,差异无统计学意义(x2=4.84,P=0.104).结论 在中国汉族人群中酪氨酸羟化酶基因可能不是早发精神分裂症的易患基因.
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HUMTH01与精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性
目的:探讨酪氨酸羟化酶基因第一内含子TCAT微卫星多态性(HUMTH01)与精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性.方法: 1∶1匹配病例对照研究;检测病例组(糖代谢异常组)和对照组(糖代谢正常组)精神分裂症患者空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FIns)、血脂,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI).采用聚合酶链反应和12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳进行HUMTH01基因型分型.结果:病例组TC、TG、LDL-C、FPG、FIns、IRI高于对照组,而ISI低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).②病例组TH9等位基因的频率明显高于对照组,差异具有显著性(P＜0.05).③病例组携带有TH9等位基因者FIns、IRI高于未携带者,ISI低于未携带者(P＜0.05).结论:HUMTH01多态性中TCAT重复9次(TH9)可能与精神分裂症患者发生胰岛素抵抗相关,从而可能与该群体罹患2型糖尿病有关.
