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慢性阻塞性肺疾病患者HO-1基因启动子微卫星多态性与iNOS表达的关系
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)血红素加氧酶-1(HO-1)基因启动子微卫星多态性与诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)表达的关系.方法 利用聚合酶链反应(PCR)及免疫组织化学等技术在50例肺癌合并COPD(COPD组)与30例未合并COPD(对照组)的肺组织中检测HO-1基因启动子5'端(GT)n重复序列不同基因型频率分布特征及其iNOS表达的关系.结果 COPD组iNOS强阳性表达率显著高于对照组(P＜O.01).含有L型等位基因(L/L、L/M、L/S)的样本,iNOS表达强阳性率显著性高于不含有L型等位基因(M/M、M/S、S/S)的样本(P＜0.01).结论 HO-1基因启动子(GT)n大量重复序列的个体可能存在着iNOS诱导性表达升高,而与COPD的易感性相关.
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特发性扩张型心肌病CTLA-4基因3'非翻译区(AT)n微卫星多态性研究
目的特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)的发病机制与T细胞免疫应答密切相关.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争结合B7,抑制T细胞过度激活,维持免疫系统内环境稳定.CTLA-4 基因3'非翻译区(AT)n微卫星多态性影响CTLA-4功能.本研究旨在探讨外周血单个核细胞(PBMC)CTLA-4表达状况及3'非翻译区(AT)n微卫星基因多态性与IDC的相关性.方法分别用原位杂交、免疫组化、序列特异性引物PCR等方法检测38例无血缘关系的北方汉族IDC患者以及50例正常对照者的CTLA-4 mRNA、蛋白质表达、CTLA-4基因外显子3'末端非翻译区(AT)n重复序列多态性,并对PCR扩增产物进行序列分析.结果 IDC组与对照组相比,PBMC经金黄色葡萄球菌肠毒素B刺激后CTLA-4 mRNA、蛋白质表达强度显著减弱,且无一定规律;3'末端非翻译区共发现18种CTLA-4等位基因,与对照组比较,106 bp等位基因频率在IDC患者中显著增高[22.22% vs 1%, P＝0.0002, OR＝23.56, 95%可信区间(CI): 9.65～83.74].结论 IDC患者CTLA-4基因转录和表达缺陷,该缺陷与CTLA-4基因3'末端非翻译区(AT)n重复序列多态性存在关联.
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TNF-α基因多态性对肝炎及其他感染性疾病的影响
TNF-α是一种有效的炎性细胞因子,人类TNF-α基因位于高多态性的MHC复合体区(6p21.3),TNF基因簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性(SNPs),其中很多多态性与HLA Ⅰ、Ⅱ类等位基因之间存在连锁不平衡.体外实验发现有些TNF-α基因的多态性可影响TNF-α的产量,并与病毒性肝炎及其他感染性疾病的易感性有关,这种现象是由这些多态性直接引起的,还是因为与TNF-α基因或HLA基因的其他多态性连锁并协同发挥作用,尚需进一步研究.
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高血压易感基因位点定位成功
据健康报2001年3月6日报道，由国家人类基因组南方研究中心、复旦大学遗传学研究所和上海市高血压研究所等多家单位联合组成的课题组，成功定位了一处高血压易感基因的精细位点。此项研究宣告了我国多基因疾病的研究实现了零的突破。 人类基因疾病可分为单基因疾病和多基因疾病。与单基因疾病相比，多基因疾病涉及的易感基因数量多，发病原理也更为复杂。对引起多基因疾病的易感基因的定位和克隆，已成为当前国际上疾病基因组学研究的重点。高血压是人类心脑血管疾病中危害大的一种多基因疾病，目前世界各国的科学家都在竞相寻找引起高血压的易感基因。我国科研人员利用微卫星多态性进行全基因组扫描或染色体局部区域精细定位的先进技术，通过对上海地区346个原发性高血压家系的1 500多名成员的基因样本进行分型和连锁分析，发现在人类2号染色体2q14-q23区域存在高血压的易感基因。 “对多基因疾病易感基因的精细定位，只是多基因疾病研究的第一步”，国家人类基因组南方中心常务副主任、高血压易感基因研究负责人黄薇教授说，“目前，我们已对定位区段内或附近的25个高血压候选基因进行了单核苷酸多态性（SNP）的检测，以进一步缩小范围，终找到高血压的易感基因。”
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血管舒缓素基因D19S246区域微卫星与新疆哈萨克族人高血压的研究
本研究应用PCR扩增、毛细管电泳和Genetic Profiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描分析,观察血管舒缓素(kallikrein,KLK)基因D19S246区域微卫星多态性在新疆哈萨克族人中的分布,探讨该微卫星与新疆哈萨克族原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系.
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雄激素受体基因中(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌
雄激素受体(AR)基因第一外显子中含有遗传多态性的(CAG)n微卫星序列,此序列与多种疾病的发生、发展密切相关.本文就国内外AR(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌的关系研究的新进展作一概述.
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血红素加氧酶1基因启动子微卫星多态性与疾病易感性研究进展
血红素加氧酶1(HO-1)基因启动子微卫星多态性调节HO-1的表达,影响机体对多种疾病的易感性.长GT重复序列是心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、肺部疾病的易感基因,短GT重复序列预防这些疾病.短GT等位基因的类风湿性关节炎患者的预后更好.GT重复序列对肿瘤的影响因肿瘤的类型、遗传背景不同而不同.
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雄激素受体基因第一外显子微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的妇科疾病之一,是引起无排卵性不孕的主要原因,而且伴发子宫内膜癌、非胰岛素依赖性糖尿病和心血管疾病的危险性均高于正常人群[1].
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膝骨性关节炎与asporin基因多态性关系
目的 研究中国汉族人群天门冬氨酸(D)重复序列多态性与膝骨性关节炎(OA)关系.方法 对218例具有原发症状并有影象学证据的膝OA患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系.结果 D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不同.D14等位基因在膝OA患者中显著表达(P=0.0013;OR=2.04;95%C/=1.32～3.15).早发的膝OA患者D14频率要高于迟发的患者(P=0.043),并且带有D14等位基因患者的发病年龄要早于无D14的患者(P=0.028;log-rank时序检验).结论 中国汉群人群D14等位基因与膝OA易感性呈著相关.
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MICA基因微卫星多态性与卵巢癌的关系研究
目的：探讨MICA基因第5外显子微卫星多态性与卵巢癌发病的关系。方法实验组包括95名临床已确诊卵巢癌患者，对照组包括99名无血缘关系的辽宁汉族健康女性。采用PCR－毛细管电泳方法检测被试MICA基因第5外显子微卫星的基因型。结果两组均检测出5种等位基因，分别为A4（179 bp ）、A5（182 bp ）、A5．1（183 bp）、A6（185 bp）和A9（194 bp）。正常对照组MICA第5外显子A5．1等位基因的频率高，为33．8％。实验组和对照组MICA第5外显子A5等位基因的频率分别为31．1％和19．2％，差异有显著性意义（P＜0．01）。结论 MICA基因第5外显子A5等位基因增加了卵巢癌的发病风险。
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MICA 第5外显子微卫星多态性与食管癌相关性研究
目的:研究MICA第5外显子微卫星多态性与食管癌相关性.方法:采用PCR-STR 微卫星基因分型技术检测103 例食管癌患者和84 例正常对照MICA 基因5 外显子多态性.构建食管癌标本中高频率出现的MICA等位基因的真核表达载体,转染293T细胞株,LDH法检测NK细胞对不同MICA等位基因转染的293T细胞的杀伤作用,效靶比20∶1.ELISA法检测转染的293T细胞上清中sMICA含量.结果:食管癌患者第5 外显子检测到5种等位基因,频率分别为:MICA-A4(9.71%),MICA-A5(22.3%),MICA-A5.1(40.8%),MICA-A6(15.5%),MICA-A9(11.7%),其中MICA-A5.1 与对照组对比差异有统计学意义(P<0.05).MICA等位基因转染293T细胞株后,相对于其他第5外显子A5.1组对NK杀伤的敏感性较低[(30.4±6.3)%,P<0.05],上清可溶性MICA分泌增加(135.7±6.2)pg/ml.结论:食管癌与MICA 第5外显子多态性A5.1 显著性相关,其危险性高于其他等位基因.
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慢性阻塞性肺疾病患者HO-1基因启动子微卫星多态性与凋亡的关系研究
目的探讨HO-1基因启动子微卫星多态性与COPD易感性的关系.方法利用PCR基因扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色及原位缺口末端DNA碎片标记技术分析50例COPD患者和30例未合并COPD组肺组织(对照组)HO-1基因启动子5'端(GT)n 重复序列不同基因型与肺组织不同细胞凋亡的关系.结果 (1)COPD组肺组织细胞凋亡指数显著高于对照组(包括吸烟的对照组和不吸烟的对照组,P＜0.05,P＜0.01).吸烟的对照组肺组织细胞凋亡指数亦高于不吸烟的对照组(P＜0.01).(2)COPD 组L型等位基因频率显著高于对照组(P＜0. 05).(3)含有L型等位基因的基因型的样本其肺组织细胞凋亡指数显著高于不含L型等位基因的基因型的样本(均P＜0.01).结论 (1)吸烟可能是引起细胞凋亡的重要因素.(2)HO-1基因启动子5'端大量(GT)n重复序列的个体可能抑制吸烟引起的氧化应激对HO-1基因的诱导性表达,使其肺组织凋亡细胞数目增加,导致肺组织破坏而与COPD的易感性相关.
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慢性萎缩性胃炎和胃腺癌肿瘤坏死因子微卫星遗传易感性研究
目的探讨中国湖北地区汉族人群中肿瘤坏死因子(TNF)a、TNFb和TNFc微卫星多态性分布,分析其与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性.方法应用PCR结合变性聚丙烯酰胺凝胶高压电泳和AgNO3染色,对164例健康者、53例慢性萎缩性胃炎和56例胃腺癌患者的TNFa、TNFb和TNFc微卫星进行分型,并将PCR产物克隆及测序鉴定.结果慢性萎缩性胃炎中的TNFa10基因频率为19.81%,显著高于正常人中的11.84%(P=0.04).进一步分析显示TNFa10等位基因与患者的年龄、性别、胃黏膜萎缩程度、肠上皮化生等无关.TNFa6b5c1单倍体纯合子在胃腺癌中的频率为1.79%,显著低于正常人中的15 85%(P=0.006).克隆测序发现,相同TNFa等位基因包含的(AC/GT)重复序列拷贝数与国外文献报道中不一致.结论TNFa等位基因的定义内涵尚需进一步确定.TNFa10等位基因与慢性萎缩性胃炎的易感性相关,TNFa6b5c1单倍体纯合子在慢性萎缩性胃炎至胃腺癌移行过程中发挥其抵抗作用.
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肥胖基因3'-末端区微卫星多态性与上海地区汉族人群超重和肥胖的关系
目的:研究肥胖(ob)基因3'-末端区微卫星多态性与上海地区汉族人群肥胖的关系.方法:运用PCR法分析232例上海地区汉族人群(包括130例肥胖组及102例对照组)的ob基因3'-末端区的微卫星多态性的基因型,比较不同基因型身高、体质量、腰围、臀围、体质量指数、腰/臀比、血糖、血胰岛素、血脂和尿酸的差异.结果:肥胖组和对照组的基因型频率(Ⅰ/Ⅰ 0.115,Ⅰ/Ⅱ 0.331,Ⅱ/Ⅱ 0.554 vs Ⅰ/Ⅰ 0.059,Ⅰ/Ⅱ 0.333,Ⅱ/Ⅱ 0.608)和等位基因频率(Ⅰ 0.281,Ⅱ 0.719 vs Ⅰ 0.225,Ⅱ 0.775)无显著差异;在肥胖组中,携带ob基因(Ⅰ/Ⅰ+Ⅰ/Ⅱ)基因型的患者腰臀比较携带Ⅱ/Ⅱ基因型者大(0.91±0.05 vs 0.86±0.03,P=0.047).Logistic回归分析证实,腰臀比与ob基因3'-末端区的微卫星多态性独立相关(P=0.042).结论:Ob基因3'-末端区微卫星多态性与上海地区汉族人群中心性肥胖相关.
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巨噬细胞移动抑制因子基因启动子区CATT微卫星多态性与脓毒症发生发展的相关性
巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种主要的前炎因子,在脓毒症、急性呼吸窘迫综合征等炎症性疾病的发生发展中起着重要的作用[1].Bozza等[2]研究观察到,外科大手术后机体血浆中MIF的水平与脓毒症的发生、预后密切相关.
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白念珠菌基因微卫星多态性与分型探讨
目的:研究白念珠菌的基因微卫星多态性特征,探讨新的白念珠菌的分型方法.方法:应用聚合酶链反应技术对31株白念珠菌的启动子序列延伸因子3基因的微卫星多态性作了分析.结果:检测到9个等位基因,10种不同白念珠菌基因型,其基因型特征在继代培养后仍保持稳定.结论:该方法快捷、重复性好,可用于白念珠菌的流行病学调查和可能的基因学诊断中.
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HUMTH01与精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性
目的:探讨酪氨酸羟化酶基因第一内含子TCAT微卫星多态性(HUMTH01)与精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性.方法: 1∶1匹配病例对照研究;检测病例组(糖代谢异常组)和对照组(糖代谢正常组)精神分裂症患者空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FIns)、血脂,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI).采用聚合酶链反应和12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳进行HUMTH01基因型分型.结果:病例组TC、TG、LDL-C、FPG、FIns、IRI高于对照组,而ISI低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).②病例组TH9等位基因的频率明显高于对照组,差异具有显著性(P＜0.05).③病例组携带有TH9等位基因者FIns、IRI高于未携带者,ISI低于未携带者(P＜0.05).结论:HUMTH01多态性中TCAT重复9次(TH9)可能与精神分裂症患者发生胰岛素抵抗相关,从而可能与该群体罹患2型糖尿病有关.
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D2S388、D2S2232微卫星长度多态性与汉族人慢性阻塞性肺疾病易感性关联研究
目的 研究D2S388和D2S2232微卫星长度多态性及其与汉族人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 提取80例吸烟COPD患者和81名健康吸烟者(全部为汉族人,来源于全国各地)外周血基因组DNA,用多聚酶链式反应-变性聚丙烯酰胺电泳-测序方法检测D2S388、D2S2232微卫星长度多态性.分析吸烟健康人群的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,计算微卫星位点的多态信息含量,并对两组人群D2S388和D2S2232长度多态性进行比较.结果 D2S388和D2S2232位点均分别检测出6种等位基因和12种不同基因型,等位基因分布比墨西哥人相对集中;吸烟健康人群D2S388和D2S2232位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,D2S388位点杂合率为0.47,多态信息含量为0.54,D2S2232位点杂合率为0.45,多态信息含量为0.53.D2S388 (AC)15等位基因在COPD患者中的分布频率高于健康吸烟组,其患COPD的机会比为3.0;两组人员D2S2232位点的等位基因频率差异无显著性意义.结论 汉族人D2S388和D2S2232位点长度多态性与墨西哥人比较具有种族差异;D2S388长度多态性与中国汉族人COPD易感性有关,D2S2232长度多态性与中国汉族人COPD易感性无相关关系.
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高血压病肝阳上亢证酪氨酸羟化酶及单胺氧化酶微卫星多态性分析
为探讨高血压病肝阳上亢证酪氨酸羟化酶及单胺氧化酶基因相关微卫星多态性改变.选择高血压病肝阳上亢证病人37例,肝肾阴虚对照组37例,健康人对照组23例,应用PCR-SSCP方法,对相关微卫星D11S4046、DXS6810及DXS993 多态性与证侯关系进行分析.结果:肝阳上亢证D11S4046中A1型占70.3%,而健康人组及肾阴虚组分别为52.2%及35.2%,差异有显著性意义(P＜0.05),DXS6810及DXS993组间差异无显著意义.结论:肝阳上亢证酪氨酸羟化酶微卫星D11S4046中A1型明显高于健康人组及肝肾阴虚组,未见DXS6810及DXS993组间统计学差异.
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CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区汉族Graves病的相关性研究
目的 研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区汉族Graves病(Graves' Disease,GD)的相关性.方法 64例广西地区汉族GD患者和50例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4基因外显子4的3,非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基因.结果 广西地区汉族人CTLA-4(AT)n有18种等位基因;汉族GD组与正常对照组比较,106 bp等位基因在GD组中显著增高(P＜0.05),汉族正常对照组104 bp等位基因频率较GD组高(P=0.01),差异有统计学意义.结论 CTLA-4基因与广西汉族GD患者明显相关,CTLA-4(AT)n 106 bp等位基因可能是广西汉族GD的易感基因,104 bp等位基因可能是广西汉族GD的保护基因.
