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主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A新等位基因的发现
近年来,随着对肿瘤研究的深入,组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(MICA)基因多态性与肿瘤的关系越来越受到重视.本研究报道在恶性肿瘤病人MICA基因与疾病相关性研究中,发现一例广东籍肺癌病人标本在MICA*002位置出现基因突变,与世界通用MICA数据库已有序列不相符,是一个MICA新等位基因系列.
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MICA基因第5外显子与乙肝后肝硬变的相关性研究
目的 研究MICA基因多态性、sMICA分子与乙肝后肝硬化(liver cirrhosis,LC)的相关性.方法 采用MICA-STR微卫星基因分型技术检测101例HBsAg阳性LC患者和141例健康对照者MICA基因第5外显子的基因多态性,并进行统计学分析.结果 在101例湖南汉族HBsAg阳性LC患者中检测到5种MICA基因第5外显子等位基因,频率分别为:MICA*A4 (10.9％),MICA*A5(37.1％),MICA*A5.1 (34.2％),MICA*A6(7.4％),MICA*A9(10.4％).15种基因型分别为MICA*A4/A4,MICA*A4/A5,MICA*A4/A5.1,MICA*A4/A6,MICA*A4/A9,MICA*A5/A5,MICA*A5/A5.1,MICA*A5/A6,MICA*A5/A9,MICA*A5.1/A5.1,MICA*A5.1/A6,MICA*A5.1/A9,MICA*A6/A6,MICA*A6/A9,MICA* A9/A9.MICA*A5.1基因与LC发病正相关(P=0.042),OR值为1.398,与患者性别无关(x2=0.08,P=0.778).结论 MICA*A5.1基因与乙肝后LC发病正相关,提示该基因可能是乙肝后出现LC的重要易感基因.
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HLA-KIR-MICA基因及其NK受体免疫应答与子宫颈癌的相关性
目的 探讨广州市汉族人群HLA-KIR-MICA基因及其NK受体免疫应答与子宫颈癌的相关性.方法 收集500例子宫颈上皮细胞癌(鳞状细胞癌和腺癌)的初诊患者(宫颈癌组)和100例与宫颈癌组在区域、年龄、种族、婚姻生育史、个人史等方面差异无统计学意义的健康人群(对照组).采用PCR-SBT法,对所有样本进行HLA等位基因检测、KIR基因和MICA基因检测;采用real-time PCR法进行HPV-E1、HPV-E2、HPV-E4、HPV-E5、HPV-E6、HPV-E7、HPV-L1、HPV-L2的转录水平监控,以及对HPV蛋白表达差异样本进行MICA表达量检测.结果 宫颈癌组患者HLA-KIR*1003、HLA-KIR* 14、HLA-KIR* 17、HLA-KIR* 02、HLA-KIR* 12等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组患者MICA* 13、MICA* 20、MICA* 04、MICA* 15等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 广州市汉族人群HLA-KIR*02、HLA-KIR* 12、HLA-KIR* 0801和MICA* 04、MICA* 15、MICA* 17、MICA* 0601等位基因可能与宫颈癌的发生相关.
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MICA:一种重要的移植免疫抗原
供、受体主要组织相容性抗原(MHC)的不匹配是导致移植后排斥反应的主要原因.一直以来,人们都认为移植前进行HLA配型是根本的预防移植后排斥的手段.然而,在HLA配型一致的器官移植中仍有部分病例出现轻重不等的排斥反应,这一现象提示仅对经典的HLA配型并不是影响移植物排斥反应和慢性移植物失功的唯一原因.1994年,Bahram等[1]首次报道,在人类HLA-Ⅲ类基因区,发现了一种MHC-Ⅰ相关基因家族,将其命名为主要组织相容性复合体Ⅰ类分子链相关基因,即MIC基因.之后,越来越多的研究结果表明,器官移植中受体内MICA抗体与移植后排斥反应的发生具有明确的相关性.
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结直肠癌MICA基因的表达与p53K-ras基因突变的关系研究
目的:分析结直肠癌MICA基因的表达与p53、K-ras基因突变的关系.方法:回顾性分析我院2014年3月至2016年3月收治的66例结直肠癌患者的临床资料,应用半定量PCR-SSCP技术,对癌组织mdr1基因表达量与p53、K-ras进行检测,并分析结直肠癌MICA基因表达与p53、K-ras基因突变间的相互关系.结果:经研究发现,MICA表达与结直肠癌患者肿瘤部位、年龄、性别无相关性(P>0.05).于66例患者中,22例淋巴结转移者的MICA平均表达量明显高于淋巴结未转移者,差异具有统计学意义(P<0.05).8例K-ras、p53基因联合突变者MICA基因平均表达量高于非联合突变者,差异具有显著统计学意义(P<0.05),12例K-ras基因突变者MICA平均表达量稍高于未突变者,但比较差异无统计学意义(P>0.05),16例p53基因突变者MICA平均表达量显著优于p53基因未突变者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:MICA基因高表达已成为了结直肠癌的关键检测指标,而p53、K-ras基因与其高表达具有相关性.
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MICA基因微卫星多态性与卵巢癌的关系研究
目的：探讨MICA基因第5外显子微卫星多态性与卵巢癌发病的关系。方法实验组包括95名临床已确诊卵巢癌患者，对照组包括99名无血缘关系的辽宁汉族健康女性。采用PCR－毛细管电泳方法检测被试MICA基因第5外显子微卫星的基因型。结果两组均检测出5种等位基因，分别为A4（179 bp ）、A5（182 bp ）、A5．1（183 bp）、A6（185 bp）和A9（194 bp）。正常对照组MICA第5外显子A5．1等位基因的频率高，为33．8％。实验组和对照组MICA第5外显子A5等位基因的频率分别为31．1％和19．2％，差异有显著性意义（P＜0．01）。结论 MICA基因第5外显子A5等位基因增加了卵巢癌的发病风险。
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MICA 第5外显子微卫星多态性与食管癌相关性研究
目的:研究MICA第5外显子微卫星多态性与食管癌相关性.方法:采用PCR-STR 微卫星基因分型技术检测103 例食管癌患者和84 例正常对照MICA 基因5 外显子多态性.构建食管癌标本中高频率出现的MICA等位基因的真核表达载体,转染293T细胞株,LDH法检测NK细胞对不同MICA等位基因转染的293T细胞的杀伤作用,效靶比20∶1.ELISA法检测转染的293T细胞上清中sMICA含量.结果:食管癌患者第5 外显子检测到5种等位基因,频率分别为:MICA-A4(9.71%),MICA-A5(22.3%),MICA-A5.1(40.8%),MICA-A6(15.5%),MICA-A9(11.7%),其中MICA-A5.1 与对照组对比差异有统计学意义(P<0.05).MICA等位基因转染293T细胞株后,相对于其他第5外显子A5.1组对NK杀伤的敏感性较低[(30.4±6.3)%,P<0.05],上清可溶性MICA分泌增加(135.7±6.2)pg/ml.结论:食管癌与MICA 第5外显子多态性A5.1 显著性相关,其危险性高于其他等位基因.
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MICA基因多态性与肺癌的相关性研究
目的 研究海南汉族人群MICA基因的多态性与肺癌的相关性.方法 采用PCR-SSP和PCR-SBT方法对样本MICA基因的多态性进行检测分析.结果 肺癌患者中有1 1种MICA等位基因被检测出来,MICA* A5/010基因频率在肺癌组中明显增高(MICA* A5:OR=1.62,95％ CI:1.18～2.23,Pc ＜0.05;MICA *010:OR=6.13,95％ CI:3.5～10.75,Pc＜0.000).结论 MICA* A5/010基因可能与肺癌的易感性相关.
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MICA基因研究进展及与疾病的关系
MICA基因在人类位于6p HLA-Ⅰ类基因区HLA-B位点着丝粒端的46kb左右,其组成、表达和产物与HLA-Ⅰ类基因不同.该基因包含6个外显子,编码的蛋白分子结构域与经典的Ⅰ类分子α链相似,包括3个胞外结构域:α1、α2和α3,加上跨膜区和胞质区,不含β 2m.MICA大量表达于上皮细胞和纤维母细胞的表面,在T、B细胞表面不表达,但在大多数上皮性肿瘤细胞表面都有表达.MICA分子与其配体NKG2D受体结合后可以激活NK细胞、Vδ1γδT细胞等,参与天然免疫应答.现已发现MICA与某些肿瘤和免疫相关性疾病(如白塞氏病、1型糖尿病)存在关联,并且在肿瘤和某些疾病的发展中起着重要作用.
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MICA基因研究进展
MICA基因是非经典的HLA-I类基因,位于HLA-B位点着丝粒端的46kb左右.由6个外显子构成,具有高度的多态性.分子结构与经典的I类分子重链相似,包括3个胞外结构域:α1、α2和α3,加上跨膜区和胞质尾,但它不与β2m结合.MI-CA大量表达在上皮细胞和纤维母细胞的表面,却在T、B细胞表面不表达.受到热应激后表达量大大增强,但受IFN-γ刺激后不能上调表达.其功能主要激活Vδ1γδT细胞,在机体的免疫监视中发挥作用.并且发现MICA存在与某些自身免疫性疾病(如白塞氏病、强直性脊柱炎)的关联.
关键词： MICA基因 -
MICA外显子5多态性与成人迟发自身免疫型糖尿病的相关性研究
目的：探讨分析MICA外显子5多态性与成人迟发自身免疫型糖尿病(LADA)的相关性情况。方法：选取2010年5月-2013年8月收治的LADA患者33例(LADA组)，另选取同期收治的2型糖尿病患者35例(T2DM组)及正常体检者40例(NC组)，对比观察三组患者MICA外显子5多态性的差异。结果：LADA组患者MICA第5外显子中A5.1等位基因的频率相比NC组明显增高，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而其他等位基因型分布与NC组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；T2DM组患者MICA第5外显子等位基因多态性分布与NC组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：LADA患者的MICA基因外显子5多态性与正常人有异，其中等位基因A5.1与LADA发病存在较密切相关性，是LADA的重要危险因素，也可视为LADA的一种遗传性指标。
关键词： 成人迟发自身免疫型糖尿病 MICA基因 第5外显子 -
MICA基因多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性
目的:探讨MHC-I类链相关分子A(MHC classⅠ chain-related moleculeA,MICA)多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤敏感性的关系.方法:测序分析乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435S和SK-BR-3的MICA等位基因,用West-ern blotting和流式细胞术检测MICA重组表达载体转染293T细胞(分别命名为pMCFA5.1、pMCFA4、p231A5R、p231A9和p435A5P)MICA蛋白的表达水平,用LDH法检测NK细胞对转染MICA的293T细胞的杀伤活性,酶联免疫斑点法检测NK细胞穿孔素、颗粒酶B分泌水平.结果:MCF-7细胞表达MICA*008/A5.1和MICA*001/A4,MDA-MB-231和SK-BR-3细胞均表达MI-CA*019/A5和MICA*002/A9,MDA-MB-435S细胞表达MICA*010/A5.转染MICA后,pMCFA5.1组293T细胞MICA蛋白的表达水平低(P＜0.05),p435A5P组次之(P.＜0.05),pMCFA4组、p231A5R组和p231A9组表达水平较高(均P＜0.05).NK细胞对转染MICA的293T细胞杀伤活性及穿孔素、颗粒酶B分泌:p435A5P组对NK细胞杀伤的敏感性低(P＜0.05),穿孔素、颗粒酶B分泌水平低(均P＜0.05);pMCFA5.1、pMCFA4、p231A5R和p231A9各组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:MICA基因多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性密切相关.
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湖北省汉族人群MICA基因外显子2～4的多态性分析
目的 了解湖北省汉族正常人群中MICA等位基因的分布,为研究MICA基因与疾病的关系提供实验基础.方法 采用PCR-SSP方法对193例湖北地区汉族正常人群MICA基因外显子2～4的多态性进行分析.结果 MICA各等位基因分布频率存在差异,其中以MICA*00801/02等位基因频率高(33.7%),其次为MICA*010(18.4%)、MICA*00201/020(13.9%)和MICA*01201/02(9.6%),频率低的是MICA*005(0.5%)和MICA*027(0.5%).结论 湖北地区汉族人群MICA等位基因的构成与其他人群之间存在差异,有自己的分布特征.
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皖籍汉族人群MICA等位基因多态性的分布
目的了解皖籍汉族正常人群中MICA(major histocompatibility complex class Ⅰchain-related gene A)等位基因的分布,为进一步研究MICA关联疾病的发病机制奠定基础.方法采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交(polymerase chain reaction and sequence-specific oligonucleotide probing,PCR-SSOP)技术对112例正常人群进行MICA基因外显子2、3、4的多态性分析. 结果本研究人群的MICA基因多态性以MICA*008等位基因频率高,达30.36%,其次为*010(16.96%)、*002(13.84%)和*009(12.05%).单倍型分析显示,MICA基因与多个HLA-B位点间存在连锁不平衡现象,有统计学意义的有MICA*008-B40、B07、B13,MICA*010-B46、B15,MICA*002-B35、B15和MICA*009-B52. 结论皖籍汉族正常人群的MICA等位基因分布具有其基本特点,MICA基因与HLA-B位点间存在广泛连锁不平衡.
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MICA基因多态性与结直肠癌的易感关联性研究
目的：研究MICA等位基因多态性与结直肠癌易感性之间的关联性。方法采用PCR-SSP和PCR-SBT方法对样本MICA等位基因的多态性进行检测。结果结直肠癌患者中检出7种MICA等位基因；和对照组相比较，结直肠癌患者组中MICA*010等位基因分布频率更高，可能是结直肠癌的易感基因(30.0%vs 6.2%，OR=6.43，95%CI：3.51-11.76，Pc<0.05)， MICA*008和MICA*045等位基因分布频率更低，可能是保护基因(MICA*008：14%vs 25.4%，OR=0.48，95%CI：0.29-0.78， Pc<0.05；MICA*045：2%vs 12.9%，OR=0.14，95%CI：0.05-0.40，Pc<0.05)。结论 MICA等位基因多态性与结直肠癌的易感性间存在关联性。
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结直肠癌MICA基因的表达与p53、K-ras基因突变的关系研究
目的 研究结直肠癌组织MICA基因的表达与肿瘤临床特征及p53、K-ras基因突变的关系.方法 共纳入本院2014年3月-2016年3月66例结直肠癌患者,应用半定量PCR-SSCP技术检测癌组织MICA基因表达水平与p53、K-ras基因突变情况,分析MICA基因表达与肿瘤临床特征及p53、K-ras基因突变的关系.结果 MICA基因表达与结直肠癌患者的肿瘤部位、年龄和性别无相关性(P＞0.05).22例淋巴结转移者的MICA平均表达量明显高于淋巴结未转移者,8例K-ras和p53基因联合突变者MICA基因平均表达量高于非联合突变者,12例K-ras基因突变者MICA平均表达量与未突变者,差异无统计学意义(P＞0.05),16例p53基因突变者MICA平均表达量显著高于未突变者.结论 MICA基因高表达可能与肿瘤淋巴结转移及p53、K-ras基因突变密切相关.
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靶向MICA基因对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用
目的 探讨通过小干扰RNA(siRNA)抑制MICA基因表达对胃癌SGC-7901细胞生长的抑制作用.方法 将靶向MICA的siRNA(MICA siRNA)通过脂质体转染法瞬时转染胃癌SGC-7901细胞48 h;Western blot检测siRNA转染前后SCG-7901细胞内MICA蛋白表达的变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测MICA siRNA转染对细胞增殖的影响,TUNEL检测siRNA转染对细胞凋亡的影响.结果 MICA siRNA转染干扰SCG-7901细胞内MICA表达,并诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖.细胞转染后,MICA蛋白表达降低70％～ 85％,明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);转染组细胞存活率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);转染组细胞凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 靶向MICA抑制胃癌SGC-7901细胞增殖并促进细胞凋亡,MICA可用于胃癌基因治疗的靶点.
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结肠黏膜MICA表达在溃疡性结肠炎发病机制中的作用
目的:探讨MICA基因不同水平的表达在溃疡性结肠炎发病机制中的作用及其与不同临床病期和炎症程度的相关性.方法:32例肠易激综合征患者为对照组,36例溃疡性结肠炎中,26例(活动期18例,缓解期8例)RT-PCR半定量测定MICA mRNA的表达量,15例完成Western-blot测定MICA蛋白表达量(6例为炎症病理分级Ⅲ、Ⅳ级,9例炎症病理分级Ⅰ ,Ⅱ级).结果:MICA基因在对照组有表达(0.21±0.09),缓解期和炎症病理分级Ⅰ,Ⅱ级有高表达(0.58±0.14),而在活动期和炎症病理分级Ⅲ、Ⅳ级明显高表达(0.78±0.18).结论:MICA基因在溃疡性结肠炎结肠黏膜中呈阳性高表达,而且表达水平与病情轻重和炎症严重程度呈正相关,MICA基因不同水平的表达可能在溃疡性结肠炎黏膜炎症反复发生和发展中起重要作用.
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湖南汉族MICA*008/A5.1等位基因的调查分析
目的调查湖南汉族群体MICA*008/A5.1等位基因的频率分布.方法应用PCR/SSP技术对81名无血缘关系的湖南汉族健康个体作MICA*008/A5.1等位基因检测.结果检测出MICA*008/A5.1等位基因的频率为56.8%.结论湖南汉族群体MICA*008/A5.1等位基因频率较高,并提供了湖南汉族群体MICA*008/A5.1等位基因频率的正常参考值.
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湖南汉族肾移植受者MICA*008/A5.1基因与HCMV感染的关系
目的:研究湖南汉族肾移植受者MICA*008/A5.1基因与HCMV感染的关系.方法:应用PCR/SSP技术分别检测91例肾移植受者和81例湖南汉族无血缘关系的随机健康个体的MICA*008/A5.1基因,同时用ELISA方法检测两组研究对象外周血中HCMV-IgM抗体.结果:健康对照组MICA*008/A5.1阳性率(56.79%)比肾移植受者组(34.07%)高(P＜0.05).两组研究对象中MICA*008/A5.1基因阴性个体的HCMV感染率高于该基因阳性个体的HCMV感染率(P＜0.05).结论:MICA*008/A5.1基因阳性个体不容易感染HCMV,而阴性个体容易感染HCMV.
